Firmagon

Firmagon je snov iz kategorije hormonskih antagonistov in zdravilo, ki se uporablja v onkologiji.

Pri uporabi zdravila v skladu z vsemi navodili pride do hitrega znižanja ravni luteotropina in folitropina, kar na koncu zmanjša raven testosterona. Znižajo se tudi vrednosti intraplazemskega dihidrotestosterona.

To zdravilo dokazuje učinkovitost pri zaviranju izločanja testosterona pod ravni medicinske kastracije (0,5 mg/ml) in vzdrževanju teh ravni. Standardni mesečni odmerek (enkratni odmerek) povzroči trajno zaviranje izločanja testosterona vsaj 12 mesecev pri 97 % zdravljenih moških.

Indikacije Firmagona

Uporablja se pri moških v primerih hormonsko odvisnega karcinoma prostate, ki je zelo razširjen.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki liofilizata za injiciranje, v vialah s prostornino 0,08 ali 0,12 g. Poleg tega škatla vsebuje brizgo, napolnjeno s topilom (tekočina za injiciranje), s prostornino 3 ali 4,2 ml, igle, adapterje za viale in batne palice.

Farmakodinamika

Karcinom, ki prizadene prostato, je občutljiv na androgene in se zato odziva na terapijo, ki odpravlja vir teh hormonov.

Zdravilo deluje kot selektivni antagonist gonadorelina. Reverzibilno in kompetitivno se sintetizira s končiči gonadorelina hipofize, kar hitro zmanjša količino sproščenih luteotropinov, gonadotropinov in folitropinov, kar povzroči sproščanje testosterona iz mod.

Zaviralci gonadorelina se od njegovih antagonistov razlikujejo po tem, da ne povzročijo sproščanja luteotropina, ki bi mu sledilo sproščanje testosterona in spodbujanje rasti tumorja. Vse to lahko po začetku zdravljenja povzroči poslabšanje simptomov bolezni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Sesanje.

Pri subkutani injekciji 0,24 g degareliksa z vrednostmi 40 mg/ml pri bolnikih z rakom prostate je vrednost AUC od 0 do 28 dni 635 (v območju 602–668) ng/ml; vrednosti Cmax so 66 (v območju 61–71) ng/ml in so zabeležene po 40 (v območju 37–42) urah. Povprečne vrednosti so 11–12 ng/ml pri dajanju prvega odmerka, pri vzdrževalnih odmerkih (80 mg) pa 11–16 ng/ml z vrednostmi 20 mg/ml.

Plazemska Cmax degareliksa se zmanjšuje v dveh fazah s povprečnim razpolovnim časom približno 29 dni za vzdrževalni odmerek. Podaljšan razpolovni čas pri subkutani injekciji je posledica izjemno nizke hitrosti sproščanja degareliksa iz depojev, ki nastanejo na mestih injiciranja.

Farmakokinetiko zdravila določa njegova koncentracija v injekcijski tekočini. Ker se biološka uporabnost in vrednosti Cmax z naraščajočo koncentracijo zmanjšujejo, je prepovedana uporaba drugih koncentracij zdravila, ki niso predpisane.

Distribucijski procesi.

Volumen porazdelitve pri starejših prostovoljcih je bil približno 1 l/kg. Sinteza beljakovin v plazmi je bila približno 90 %.

Menjalni procesi.

Degareliks je med prehodom skozi hepatobiliarni sistem podvržen standardni peptidni razgradnji; večji del snovi se izloči z blatom v obliki peptidnih fragmentov.

Pri subkutani uporabi v krvni plazmi niso opazili presnovnih elementov z zdravilnim delovanjem. Testiranje in vitro je pokazalo, da degareliks pri ljudeh ne deluje kot substrat za strukturo hemoproteina CYP450.

Izločanje.

Pri moških brez težav z ledvicami se približno 20–30 % degareliksa (prva intravenska injekcija) izloči skozi ta sistem. Domneva se, da se preostalih 70–80 % izloči prek hepatobiliarnega sistema.

Hitrost izločanja zdravila po dajanju enkratnega odmerka (0,864–49,4 mcg/kg) raztopine pri starejših bolnikih je 35–50 ml/uro/kg.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se začne z dajanjem začetnega odmerka bolniku. Nato se uporablja enkrat mesečno. Sprva se zdravilo daje v odmerkih po 0,24 g – z dvema subkutanima injekcijama, vsaka po 0,12 g.

Med vzdrževalnim zdravljenjem je mesečni odmerek 0,08 g. Prvo vzdrževalno injekcijo je treba dati 1 mesec po začetni injekciji.

Injekcije je treba izvajati izključno subkutano, v predelu trebuha. Mesta injiciranja je treba občasno menjati. Pri izbiri območja za postopek je treba upoštevati, da ga ne smejo stiskati oblačila (zdravila ne smete injicirati na predel, kjer nosite pas, na pasu) in da se ne sme nahajati v bližini reber.

Učinek zdravila Firmagon se preverja s spremljanjem ravni hormonov v krvi.

Ker to zdravilo ne povzroča zvišanja ravni testosterona, na začetku zdravljenja ni treba predpisati antiandrogenih zdravil za zaščito pred porastom testosterona.

Intravenska uporaba raztopine je prepovedana.

Pri hudih stopnjah odpovedi jeter/ledvic se zdravilo uporablja z izjemno previdnostjo.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Uporaba Firmagona med nosečnostjo

Zdravilo Firmagon ni namenjeno uporabi pri ženskah.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo pri osebah s hudo intoleranco na sestavine zdravila.

Pri dajanju ljudem s hudo ledvično disfunkcijo je potrebna previdnost.

[ 11 ], [ 12 ]

Stranski učinki Firmagona

Glavni stranski učinki terapevtskega sredstva so:

• febrilna nevtropenija ali anemija;
• znaki alergije in intolerance v obliki anafilaksije;
• hiperglikemija, izguba ali pridobivanje teže, zvišane ravni holesterola, zmanjšan apetit, sladkorna bolezen in spremembe ravni kalcija v krvi;
• glavoboli, zmanjšan libido, nespečnost, omotica in depresija;
• dispneja;
• poslabšanje vidne ostrine;
• tahikardija ali aritmija;
• zvišan krvni tlak in vročinski oblivi;
• driska, kserostomija, bruhanje, zaprtje in slabost;
• povečane vrednosti intrahepatičnih transaminaz;
• urtikarija, hiperhidroza, alopecija, nočno potenje, eritem in srbenje;
• mialgija, otekanje ali nelagodje v sklepih;
• nokturija, polakiurija, urinska inkontinenca ali potreba po uriniranju in odpoved ledvic;
• atrofija testisov, impotenca in ginekomastija;
• manifestacije na mestu injiciranja, huda utrujenost, gripi podobno stanje, vročina ali mrzlica.

Če med uporabo zdravila opazite kakršne koli neznačilne neželene učinke, se morate posvetovati z zdravnikom glede morebitne spremembe režima zdravljenja.

[ 13 ]

Preveliko odmerjanje

Zaenkrat še ni bilo zabeleženih primerov zastrupitve s Firmagonom.

V primeru zastrupitve je potrebno spremljati stanje žrtve in po potrebi izvajati simptomatske ali podporne ukrepe.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Firmagon shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

[ 18 ], [ 19 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Firmagon je odobreno za uporabo 36 mesecev od datuma izdelave terapevtskega izdelka.

[ 20 ]

Vloga za otroke

Zdravilo se ne uporablja v pediatriji.

[ 21 ], [ 22 ]

Analogi

Analogi zdravila so Zoladex, pa tudi Ichsbira in Zytiga.

[ 23 ]