Pomanjkanje adhezije levkocitov: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Pomanjkanje adhezije levkocitov ( LAD ). LAD tipa 1 se deduje avtosomno recesivno in prizadene oba spola. Bolezen povzroča mutacija v genu, ki kodira beta ₂ -podenoto nevtrofilnega integrina (osrednja povezava v celičnih interakcijah, odvisnih od komplementa). Vsebnost receptorjev na površini celic, ki sodelujejo v adhezijskih procesih (CD11a/CD18), je močno zmanjšana ali pa je sploh ni mogoče zaznati. Za LAD-1 je značilna oslabljena transendotelijska adhezija in kemotaksija nevtrofilcev, pa tudi sposobnost prebave bakterij, opsoniziranih s CD3.

Pomanjkanje adhezije levkocitov zaradi okvare v strukturi Sialil-Lewis X (LAD-2). Verjeten način dedovanja je avtosomno recesiven in je izjemno redek. Okvara adhezije nevtrofilcev LAD-2 je povezana z okvaro presnove fukoze, verjetno zaradi mutacije v genih fukoziltransferaze.

V posameznih primerih so bile opisane tudi druge nepravilnosti, povezane z okvarjeno gibljivostjo nevtrofilcev.

Klinična slika LAD je odvisna od resnosti okvare. Pri bolnikih s popolno odsotnostjo CD18/CD11b opazimo začetek bolezni v neonatalnem obdobju: neceljenje popkovne rane, omfalitis, perirektalni celulitis, ulcerozni stomatitis, sepsa s smrtnim izidom. Pri zmerni resnosti okvare - pogoste ponavljajoče se bakterijske okužbe, predvsem kože in sluznic, parodontitis, sinusitis, prebavne lezije (ezofagitis, erozivni gastritis, nekrotizirajoči enterokolitis). Značilna je odsotnost gnoja v žariščih vnetja. Na vrhuncu okužbe sta značilni vztrajna levkocitoza (pogosto hiperlevkocitoza) in nevtrofilija, med okrevanjem se število nevtrofilcev zmanjša. Klinična slika in načela zdravljenja LAD-2 so podobna tistim pri LAD-1. Okvara fukozilacije, značilna za LAD-2, se poleg imunske pomanjkljivosti kaže v specifičnem fenotipu bolnih otrok: nizka rast, raven obraz, širok nosni most, kratke okončine, široke dlani, zapoznel duševni in psihomotorični razvoj. Nevtrofilci bolnikov se ne morejo pritrditi na žilni endotelij in prodreti v mesto vnetja.

Diagnoza pomanjkanja adhezije levkocitov tipa 1 temelji na imunofenotipizaciji nevtrofilcev z uporabo pretočne citometrije za odkrivanje pomanjkanja izražanja CD 18 in CD 11b na njihovi površini.

Zdravljenje pomanjkanja adhezije levkocitov tipa 1 vključuje pravilno taktiko antibakterijskega zdravljenja med akutnimi okužbami, ob upoštevanju rezultatov bakterioloških študij in uporabi vseh možnih ukrepov za nadzor okužb, vključno s transfuzijami granulocitov. Prognoza je neugodna. Ozdravitev je možna le z alogensko presaditvijo kostnega mozga ob prisotnosti združljivega darovalca. V zmernih primerih je mogoče znatno zmanjšati pogostost in resnost okužbe z ustrezno zdravilno (ko-trimoksazol) in zobozdravstveno profilakso.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]