Pomanjkanje beljakovin C: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Protein C je naravni antikoagulant, od vitamina K odvisen glikoprotein, ki se sintetizira v jetrih v neaktivni obliki.

Aktivirani protein C je serinska proteaza, katere delovanje je usmerjeno v inaktivacijo faktorjev Va in VIIIa, pomembnega regulatorja aktivnosti trombina na endotelijski površini. Protein C se aktivira z interakcijo trombina s trombomodulinom. Ta vez pospeši nastajanje trombina v obliki aktiviranega proteina C. Aktivnost proteina C poveča njegov kofaktor, protein S. Aktivirani protein C proteolitično inaktivira faktorja Va in VIIIa v prisotnosti proteina S, fosfolipida (endotelijska površina) in kalcija, kar zavira nadaljnjo aktivacijo trombina.

Ker aktivirani protein C povzroča razgradnjo faktorjev Va in VIIIa, je torej naravni plazemski antikoagulant. Zmanjšanje proteina C zaradi genetskih ali pridobljenih vzrokov izzove nastanek venske tromboze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Prevalenca heterozigotnega pomanjkanja plazemskega proteina C je od 0,2 do 0,5 %; približno 75 % ljudi s to anomalijo ima v anamnezi vensko trombembolijo (50 % pred 50. letom starosti). Homozigotno ali dvojno heterozigotno pomanjkanje povzroči purpuro fulminans neonatorum, hudo neonatalno DIC. Pridobljeno pomanjkanje se pojavi pri bolnikih z boleznijo jeter, DIC, med kemoterapijo raka (vključno z dajanjem L-asparaginaze) in med zdravljenjem z varfarinom.

[ 5 ], [ 6 ]

Vzroki pomanjkanja proteina C

Normalno je raven proteina C 65–145 %. Med nosečnostjo se nekoliko poveča in znaša 70–150 %, v poporodnem obdobju pa se še bolj poveča.

Prirojeno pomanjkanje proteina C povzroča genska mutacija. Gen za protein C se nahaja na kromosomu 2. Znanih je več kot 150 genskih mutacij. Zelo pogosto je pomanjkanje proteina C kombinirano z mutacijo faktorja V.

Pomanjkanje proteina C se deduje avtosomno dominantno. Heterozigotni nosilci imajo raven proteina C od 30 do 60 % normalne ravni, medtem ko homozigotni nosilci praktično nimajo proteina C in umrejo v maternici ali takoj po rojstvu.

Simptomi pomanjkanja proteina C

Klinične manifestacije pomanjkanja proteina C:

• ponavljajoče se splavitve, mrtvorojenost, splav ploda (do 27,9 %);
• venska tromboza in trombembolija pri starosti 20–30 let katere koli lokalizacije;
• nekroza kože, podkožnega tkiva (zlasti pri zdravljenju s posrednimi antikoagulanti);
• povečano tveganje za trombozo pri uporabi peroralnih kontraceptivov;
• praktična odsotnost arterijske tromboze.

Obrazci

Pomanjkanje proteina C se pojavlja nekoliko pogosteje kot pomanjkanje antitrombina III; pri bolnikih s trombozo in trombembolijo se ta patologija pojavlja pri približno 10 % bolnikov.

Obstajata dve vrsti dednega pomanjkanja proteina C:

1. Tip I - zmanjšana količina proteina C;
2. Tip II - zmanjšana aktivnost proteina C ob normalni ravni.

Diagnostika pomanjkanja proteina C

Diagnoza temelji na določitvi antigena proteina C in funkcionalnih študijah koagulacije plazme (stopnja povečanja delnega tromboplastinskega časa normalne plazme, uporaba plazme brez proteina C z dodatkom bolnikove plazme in kačjega strupa).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Zdravljenje pomanjkanja proteina C

Bolniki s trombotičnimi simptomi potrebujejo antikoagulacijo z nefrakcioniranim ali nizkomolekularnim heparinom, ki mu sledi varfarin. Uporaba antagonistov vitamina K, varfarina kot začetnega zdravljenja, včasih povzroči trombotični kožni infarkt, ki ga povzroči zmanjšanje od vitamina K odvisnega proteina C, kar se pojavi preden se zmanjšajo drugi od vitamina K odvisni koagulacijski faktorji. Purpura fulminans neonatorum je smrtna brez nadomeščanja proteina C (normalna plazma ali koncentrat faktorja) in antikoagulacije s heparinom.