Pomanjkljivosti adhezije levkocitov

Adhezija med levkociti in endoteljem, drugimi levkociti in bakterijami je potrebna za izvajanje osnovnih fagocitnih funkcij - premik v središče okužbe, komunikacijo med celicami, nastanek vnetne reakcije. Glavne adhezijske molekule vključujejo seline in integrine. Pomanjkljivosti samih adhezijskih molekul ali beljakovin, ki sodelujejo pri prenosu signala iz adhezijskih molekul, povzročijo izrazite pomanjkljivosti antiinfektivnega odziva fagocitov. V zadnjih letih smo opisali nekaj podobnih pomanjkljivosti, vendar je prvi izmed opisanih v tej skupini in najbolj značilen pri njegovih kliničnih manifestacijah pomanjkljivost adhezije levkocitov I.

Patogeneza defektov pri adheziji levkocitov

LAD I je avtosomna recesivna bolezen, ki jo povzroča mutacija gena skupne verige družine beta-2 integrins-CD18. Gen se imenuje ITGB2 in se nahaja na dolgi roki 21 kromosomov, Integrins so transmembranski proteini, prisotni na površini vseh levkocitov. Potrebni so za tesno sprijemanje levkocitov (predvsem nevtrofilcev) do endotelija in njihove nadaljnje transendotelijske migracije na mesto okužbe. Pomanjkanje β-verige integrinov CD18 vodi v odsotnost izražanja celotnega receptorja, kar povzroči neustrezno preseljevanje nevtrofilcev.

Simptomi defekti adhezije levkocitov

Do zdaj je bilo opisanih več kot 600 primerov bolezni. Okužbe vplivajo predvsem na kožo in mukozne membrane. Bolniki s pararektalnimi abscesi, pioderma, otitisom, ulceroznim stomatitisom, gingivitisom, paradontitisom, ki povzročajo izgubo zoba. Tudi bolniki trpijo zaradi okužb dihal, aseptičnega meningitisa, sepse. Prvi manifestacija bolezni je pogosto pozen odhod popkovnične vrvi (več kot 21 dni) in omfalitisa. Površinske okužbe pogosto privede do nekroze je značilnost bolezni je pomanjkanje tvorbe gnoj, kadar je izražena v periferni krvi nevtrofilija. Pogosto nastanejo kronični, dolgotrajni zdravilni razjedi. Glavni patogeni so S. Aureus in gram-negativne bakterije. Nekateri bolniki imajo hude glivične spremembe. Pogostost virusnih okužb se ne poveča.

Resnost kliničnih znakov je bistveno manjša pri bolnikih z določenimi misenzacijskimi mutacijami, pri katerih je rahlo izražen CD18 (2,5-10%). Ti pacienti se praviloma pozneje diagnosticirajo in morda ne trpijo smrtno nevarnih okužb. Kljub temu pa tudi v blagih primerih opazimo levkocitozo, slabo zdravljenje ran in hudo periodontitis.

Pri nosilcih mutacij obstaja 50% ekspresija CD18, kar ni klinično očitno.

Diagnoza napak pri adheziji levkocitov

Bolezen simptom je pathognomonic levkocitoza (15-160 x 10 ⁹ / l) pri 50-90% nevtrofilcev. Pri izvajanju funkcionalni preskusi pokazala kršitve migracijo nevtrofilcev (okenskega kože}, granulocitne oprijem na plastiko, steklo, najlon, itd, kot tudi bistveno manj odvisne od komplementa fagocitozo. Drugi testi nevtrofilcev funkcije so običajno normalne.

Floutsitometricheskoe študija razkriva pomanjkanje nevtrofilcev in znatno zmanjšanje ekspresije CD18 in povezano molekul CD11a, CD11b in CD11C v nevtrofilcih in drugih levkocitov. Vendar pa je bilo opisanih več primerov normalne CD18 ekspresije s popolno disfunkcijo.

Zdravljenje defektov pri adheziji levkocitov

TSCA je terapija izbire. Poleg tega so bolniki z LAD sindromom vsaj tipa I v določeni meri idealni kandidati za presaditev, saj imajo adhezijske molekule ključno vlogo pri zavrnitvi presadka. V skladu s tem pomanjkljivost teh molekul otežuje zavrnitev presaditve in zagotavlja njeno vdolbino. Razumevanje fant sem vodil na začetku 90. Do razvoja farmakološkega preprečevanje zavrnitve s pomočjo monoklonskih protiteles (mAbs), da LFA1 - prikazane metode za učinkovito pri bolnikih z različnimi indikacij za HSCT. Tako dajanje anti-LFAl MAT povzroči umetno pomanjkljivost adhezije, kar pomeni, da "simulira" bolnikovo LAD sindrom, kar zmanjša verjetnost zavrnitve. Ta metoda je še posebej uspešna pri skupini bolnikov z a priori visokim potencialom zavrnitve, na primer pri hemofagocitni limfogistozi. Poleg THSC je eden od pristopov k zdravljenju bolnikov z LAD boj proti infekcijam, ki zahtevajo zgodnje in masivno antibiotično zdravljenje. Uporaba proaktivne antibakterijske terapije ne vodi do znatnega zmanjšanja incidence okužb.

Izvedba genske terapije pri dveh bolnikih je bila neuspešna.

Napoved

V odsotnosti TSCA, 75% otrok s hudo LAD ne preživi do petega leta.

[1], [2]