Preprečevanje tuberkuloze (cepljenje BCG)

Tuberkuloza je socialni in medicinski problem, zato se za preprečevanje tuberkuloze izvaja vrsta socialnih in medicinskih ukrepov.

Socialno usmerjeni ukrepi odpravljajo (ali zmanjšujejo) socialne dejavnike tveganja, ki prispevajo k širjenju okužbe.

Medicinski preventivni ukrepi so namenjeni zmanjšanju tveganja okužbe zdravih ljudi in omejevanju širjenja tuberkulozne okužbe (protiepidemično delo, pravočasno odkrivanje in zdravljenje bolnikov), pa tudi preprečevanju tuberkuloze (cepljenje, kemoprofilaksa). Vključujejo vpliv na vse člene epidemičnega procesa - vir mikobakterije tuberkuloze, pogoje širjenja in prenosa okužbe, dovzetnost ljudi za patogene.

Ta pristop nam omogoča usklajevanje različnih preventivnih ukrepov in razlikovanje med socialno, sanitarno in specifično preventivo tuberkuloze.

Specifično preprečevanje tuberkuloze je namenjeno povečanju odpornosti telesa na povzročitelja tuberkuloze in je osredotočeno na določenega posameznika, ki je podvržen agresiji mikobakterij. Odpornost zdrave osebe na okužbo s tuberkulozo je mogoče povečati z imunizacijo – cepljenjem. Drug način za povečanje odpornosti telesa na delovanje patogenov je uporaba kemoterapevtskih zdravil, ki škodljivo vplivajo na mikobakterije.

Da bi zmanjšali resnost problema tuberkuloze, so mednarodne zdravstvene oblasti opredelile odkrivanje in imunizacijo proti tuberkulozi kot najpomembnejši komponenti programa za nadzor tuberkuloze. Cepljenje z BCG je pridobilo priznanje v mnogih državah. Obvezno je v 64 državah in uradno priporočljivo v 118 državah. To cepljenje je bilo uporabljeno pri približno 2 milijardah ljudi vseh starosti in ostaja glavna oblika preprečevanja tuberkuloze v večini držav, saj preprečuje razvoj hudih oblik bolezni, povezanih s hematogenim širjenjem mikobakterij.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Preprečevanje tuberkuloze: cepljenje BCG

Množično cepljenje proti tuberkulozi novorojenčkov se izvaja z dvema pripravkoma: cepivom proti tuberkulozi (BCG) in cepivom proti tuberkulozi za nežno primarno imunizacijo (BCG-M). Cepivi BCG in BCG-M sta živi mikobakteriji cepilnega seva BCG-1, liofilizirani v 1,5 % raztopini natrijevega glutamata. Cepivo BCG-M je pripravek s prepolovljeno masno vsebnostjo mikobakterij BCG v cepivnem odmerku, predvsem zaradi ubitih celic.

Žive mikobakterije seva BCG-1, ki se razmnožujejo v telesu cepljene osebe, prispevajo k razvoju dolgotrajne specifične imunosti proti tuberkulozi. Imunost, povzročena s cepljenjem

BCG se tvori približno 6 tednov po imunizaciji. Mehanizem zaščite po cepljenju proti tuberkulozi je sestavljen iz zatiranja hematogenega širjenja bakterij z mesta primarne okužbe, kar zmanjša tveganje za razvoj bolezni in reaktivacijo procesa. Domači subsev BCG (BCG-1 Rusija) zaseda povprečno mesto v preostali virulenci med drugimi subsevi z visoko imunogenostjo. To pomeni, da ima cepivo, pripravljeno iz domačega subseva, z visokimi zaščitnimi lastnostmi nizko reaktogenost, ki povzroča največ 0,06 % limfadenitisa po cepljenju.

Glavne teze, s katerimi se nadzorujejo pripravki cepiv BCG in BCG-M

• Specifična neškodljivost. Avirulentni ruski sev BCG-1 ima, tako kot drugi podsevi, nekaj stabilne preostale virulence, ki zadostuje za zagotovitev razmnoževanja mikobakterij BCG v telesu cepljene osebe. Vendar pa preverjanje priprave v skladu s tem testom zagotavlja stalno spremljanje odsotnosti nagnjenosti k povečanju virulence seva in preprečevanje nenamernega vstopa virulentnega seva mikobakterij v proizvodnjo.
• Odsotnost tuje mikroflore. Tehnologija proizvodnje cepiva BCG ne predvideva uporabe konzervansa, zato je treba možnost kontaminacije zdravila še posebej skrbno spremljati.
• Skupno število bakterij. Ta test je pomemben pokazatelj standarda pripravka. Nezadostno število bakterij lahko povzroči nizko intenzivnost imunosti proti tuberkulozi, medtem ko lahko prekomerno število povzroči neželene zaplete po cepljenju.
• Število živih bakterij v pripravku (specifična aktivnost cepiva). Zmanjšanje števila živih osebkov v pripravku povzroči kršitev razmerja med številom živih in ubitih bakterij, kar vodi do nezadostnega zaščitnega učinka cepiva. Povečanje števila živih celic lahko povzroči povečanje pogostosti zapletov zaradi dajanja cepiva.
• Disperzija. Cepivo BCG ima po raztapljanju obliko grobo dispergirane suspenzije. Vendar pa lahko vsebnost velikega števila bakterijskih konglomeratov pri cepljenih osebah povzroči prekomerno lokalno reakcijo in limfadenitis. Zato indeks disperzije ne sme biti manjši od 1,5.
• Termična stabilnost. Cepivo BCG je precej termično stabilno. Pri 28-dnevnem shranjevanju v termostatu se ohrani vsaj 30 % živih osebkov BCG. Ta test nam omogoča, da potrdimo, da bo cepivo ob pravilnem shranjevanju ohranilo svojo prvotno sposobnost preživetja skozi celoten rok uporabnosti, naveden na etiketi.
• Topnost: Ko ampuli dodamo topilo, se mora cepivo raztopiti v 1 minuti.
• Razpoložljivost vakuuma. Cepivo je v ampuli pod vakuumom. V skladu z navodili za uporabo zdravila mora osebje, ki izvaja cepljenje, preveriti celovitost ampule in stanje tablete ter jo znati pravilno odpreti.

Nacionalni nadzorni organ - Zvezni državni znanstveni zavod Državni raziskovalni inštitut za standardizacijo in nadzor medicinskih in bioloških pripravkov po imenu L. A. Taraseviča (FSBI GISK) - nadzoruje vsako serijo cepiv s posameznimi testi, pa tudi selektivno približno 10 % serij s skupnimi testi. Vse zgoraj navedeno je namenjeno zagotavljanju visoke kakovosti domačih cepiv BCG in BCG-M.

Oblika sproščanja: v vakuumsko zaprtih ampulah, ki vsebujejo 0,5 ali 1,0 mg BCG (10 oziroma 20 odmerkov) in 0,5 mg BCG-M (20 odmerkov) skupaj z vehiklom (0,9 % raztopina natrijevega klorida) 1,0 ali 2,0 ml na ampulo za cepivo BCG in 2,0 ml na ampulo za cepivo BCG-M. Ena škatla vsebuje 5 ampul cepiva BCG ali BCG-M in 5 ampul vehikla (5 kompletov). Zdravilo je treba shranjevati pri temperaturi, ki ne presega 8 ^° C. Rok uporabnosti cepiva BCG je 2 leti, cepiva BCG-M pa 1 leto.

Odmerek cepiva BCG vsebuje 0,05 mg zdravila (500.000–1.500.000 živih bakterij) v 0,1 ml vehikla. Odmerek cepiva BCG-M vsebuje 0,025 mg zdravila (500.000–750.000 živih bakterij).

Cepljenje BCG: indikacije

Primarno cepljenje se izvaja pri zdravih donošenih novorojenčkih od 3. do 7. dneva življenja.

Otroci, stari 7 in 14 let, ki imajo negativno reakcijo na Mantouxov test z 2 TE, so predmet revakcinacije.

Prvo revakcinacijo otrok, cepljenih ob rojstvu, opravimo pri starosti 7 let (učenci prvega razreda).

Drugo revakcinacijo otrok opravimo pri 14 letih (za učence 9. razreda in mladostnike v srednjih specializiranih izobraževalnih ustanovah v prvem letniku študija).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Indikacije za uporabo cepiva BCG-M:

• v porodnišnici, en dan pred odpustom domov - nedonošenčki s težo 2000-2500 g ob povrnitvi začetne telesne teže;
• na oddelkih za nego nedonošenčkov pred odpustom iz bolnišnice domov - otroci, ki tehtajo 2300 g ali več;
• v otroških klinikah - otroci, ki v porodnišnici niso bili cepljeni zaradi zdravstvenih kontraindikacij in so cepljeni zaradi odprave kontraindikacij;
• na območjih z zadovoljivim epidemiološkim stanjem glede tuberkuloze - vsi novorojenčki; na območjih z incidenco tuberkuloze do 80 na 100 tisoč prebivalcev, po odločitvi lokalnih zdravstvenih organov - vsi novorojenčki.

Cepljenje BCG: kontraindikacije

Kontraindikacije za cepljenje BCG in BCG-M pri novorojenčkih:

• nedonošenost manjša od 2500 g za BCG in manjša od 2000 g za BCG-M;
• akutne bolezni:
  • intrauterina okužba;
  • gnojno-septične bolezni;
  • hemolitična bolezen novorojenčka, zmerna do huda;
  • huda poškodba živčnega sistema z izrazitimi nevrološkimi simptomi;
  • generalizirane kožne lezije;
• primarna imunska pomanjkljivost;
• maligne neoplazme;
• generalizirana okužba z BCG, odkrita pri drugih otrocih v družini;
• Okužba z virusom HIV:
  • pri otroku s kliničnimi manifestacijami sekundarnih bolezni;
  • pri materi novorojenčka, če med nosečnostjo ni prejemala protiretrovirusnega zdravljenja.

Otroci, ki so v porodnišnici preusmerjeni iz cepljenja, prejmejo nežno cepljenje z BCG-M 1-6 mesecev po okrevanju. Kadar so predpisani imunosupresivi in radioterapija, se cepljenje izvede 12 mesecev po koncu zdravljenja.

Obstajajo številne kontraindikacije in omejitve za ponovno cepljenje otrok in mladostnikov.

Osebe, ki so začasno oproščene cepljenja, je treba opazovati, registrirati in cepiti po popolnem okrevanju ali odpravi kontraindikacij. V vsakem posameznem primeru, ki ni vključen v ta seznam, se cepljenje proti tuberkulozi izvede z dovoljenjem pristojnega zdravnika specialista.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Tehnika cepljenja BCG

Cepljenje proti tuberkulozi izvaja posebej usposobljeno medicinsko osebje porodnišnice, oddelka za nego nedonošenčkov, otroške klinike ali feldsher-obstetrične postaje.

Cepljenje novorojenčkov se izvaja v dopoldanskih urah v posebej določenem prostoru po pregledu otrok s strani pediatra. Cepljenje na domu je prepovedano. V poliklinikah izbor otrok za cepljenje predhodno opravi zdravnik (reševalec) z obvezno termometrijo na dan cepljenja, pri čemer se upoštevajo medicinske kontraindikacije in podatki anamneze, z obveznimi kliničnimi preiskavami krvi in urina. Da bi se izognili okužbi, je nesprejemljivo kombinirati cepljenje proti tuberkulozi z drugimi parenteralnimi manipulacijami, vključno z odvzemom krvi, na isti dan. Neupoštevanje zahtev za cepljenje poveča tveganje za zaplete po cepljenju. Otroci, ki niso bili cepljeni v prvih dneh življenja, se cepijo v prvih dveh mesecih v otroški polikliniki ali drugi preventivni ustanovi brez predhodne tuberkulinske diagnostike. Otroci, starejši od 2 mesecev, potrebujejo predhodni Mantouxov test z 2 TE pred imunizacijo. Otroci z negativno reakcijo na tuberkulin se cepijo (ob popolni odsotnosti infiltrata, hiperemije ali ob prisotnosti vbodne reakcije do 1 mm). Interval med Mantouxovim testom in imunizacijo mora biti vsaj 3 dni (dan beleženja reakcije na Mantouxov test) in največ 2 tedna. Druga preventivna cepljenja se lahko izvajajo v intervalu vsaj 1 mesec pred ali po cepljenju proti tuberkulozi.

Cepivo BCG se daje intradermalno v odmerku 0,05 mg v 0,1 ml topila, cepivo BCG-M pa v odmerku 0,025 mg v 0,1 ml topila. Ampule s cepivom je treba pred odprtjem skrbno pregledati.

Zdravila se ne sme uporabljati v naslednjih primerih:

• če na ampuli ni nalepke ali je nepravilno napolnjena;
• če je rok uporabe potekel;
• če so na ampuli razpoke ali zareze;
• ko se spremenijo fizikalne lastnosti (gubanje tablete, sprememba barve itd.);
• če so v razredčenem pripravku tuji vključki ali nelomljivi kosmiči.

Suho cepivo tik pred uporabo razredčimo s sterilno 0,9 % raztopino natrijevega klorida, ki je priložena cepivu. Vehikel mora biti prozoren, brezbarven in brez tujih nečistoč. Ker je cepivo v ampuli pod vakuumom, najprej obrišemo vrat in glavo ampule z alkoholom, steklo spilimo in s pinceto previdno odlomimo tesnilno mesto (glavo). Šele nato lahko spilimo in odlomimo vrat ampule, pri čemer spiljeni konec zavijemo v sterilno gazo.

Potrebno količino 0,9 % raztopine natrijevega klorida s sterilno brizgo z dolgo iglo prenesemo v ampulo s cepivom. Cepivo se mora po dvakratnem ali trikratnem stresanju popolnoma raztopiti v 1 minuti. Sedimentacija ali nastanek kosmičev, ki se pri stresanju ne razpadejo, je nesprejemljivo. Razredčeno cepivo je treba zaščititi pred sončno svetlobo in dnevno svetlobo (črni papirnati valj) in ga uporabiti takoj po redčenju. Za imunizacijo se za vsakega otroka uporabi ločena sterilna brizga za enkratno uporabo s prostornino 1,0 ml s tesno nameščenimi bati in tankimi iglami (št. 0415) s kratkim rezom. Pred vsakim kompletom je treba cepivo 2-3-krat temeljito premešati z brizgo.

Za eno cepljenje se s sterilno brizgo odvzame 0,2 ml (2 odmerka) razredčenega cepiva, nato pa se skozi iglo v vatirano palčko vbrizga 0,1 ml cepiva, da se izpodrine zrak in bat brizge doseže želeno stopnjo - 0,1 ml. Cepivo se ne sme spustiti v zrak ali zaščitni pokrovček igle, saj to vodi do kontaminacije okolja in rok medicinskega osebja z živimi mikobakterijami.

Cepivo se daje strogo intradermalno na meji zgornje in srednje tretjine zunanje površine leve rame po predhodni obdelavi kože s 70-odstotno raztopino etilnega alkohola. Igla se vstavi z zarezo navzgor v površinsko plast kože. Najprej se da majhna količina cepiva, da se zagotovi natančno intradermalno vnos igle, nato pa celoten odmerek zdravila (skupaj 0,1 ml). Subkutano dajanje zdravila je nesprejemljivo, saj bo to povzročilo nastanek hladnega abscesa. Pri pravilni tehniki injiciranja se oblikuje belkasta papula velikosti vsaj 7-8 mm, ki običajno izgine po 15-20 minutah. Prepovedano je nanašati povoj ali zdraviti mesto injiciranja z jodom ali drugimi razkužilnimi raztopinami.

V sobi za cepljenje se cepivo razredči in shrani v hladilniku (pod ključem). Osebe, ki niso vključene v cepljenje z BCG in BCG-M, v sobo za cepljenje ne smejo vstopiti. Po vsaki injekciji se brizga z iglo in vatirane palčke namočijo v razkužilno raztopino (5 % raztopina kloramina) in nato centralno uničijo.

V izjemnih primerih se razredčeno cepivo lahko uporablja pod strogimi pogoji sterilnosti in zaščite pred sončno svetlobo in dnevno svetlobo 2 uri. Neuporabljeno cepivo uničimo s prekuhavanjem ali potopitvijo v razkužilno raztopino (5 % raztopina kloramina).

Cepljenje z BCG: reakcija na cepljenje

Na mestu intradermalne aplikacije cepiv BCG in BCG-M se razvije specifična reakcija v obliki infiltrata s premerom 5-10 mm z majhnim vozličkom v sredini in nastankom skorje, podobne črnim kozam. V nekaterih primerih se pojavi pustula. Včasih se v središču infiltrata pojavi majhna nekroza z rahlim seroznim izcedkom.

Pri novorojenčkih se normalna reakcija na cepljenje pojavi po 4–6 tednih. Pri revakciniranih otrocih se lokalna reakcija na cepljenje razvije po 1–2 tednih. Mesto reakcije je treba zaščititi pred mehanskim draženjem, zlasti med vodnimi postopki. Ne nanašajte povojev ali ne zdravite mesta reakcije, starše pa je treba o tem opozoriti. Reakcija se lahko v 2–3 mesecih, včasih tudi dlje, obrne na drugo stran. Pri 90–95 % cepljenih otrok se na mestu cepljenja oblikuje površinska brazgotina s premerom do 10 mm. Cepljene otroke spremljajo zdravniki in medicinske sestre splošne zdravstvene mreže, ki morajo 1, 3 in 12 mesecev po cepljenju preveriti reakcijo na cepljenje ter zabeležiti njeno velikost in naravo lokalnih sprememb (papula, pustula s skorjo, z izcedkom ali brez njega, brazgotina, pigmentacija itd.).

[ 20 ], [ 21 ]

Cepljenje BCG: možnosti za razvoj novih cepiv proti tuberkulozi

Klasično cepivo proti tuberkulozi BCG, ki se še danes uporablja v mnogih državah, je živ atenuiran sev M. bovis. Ko se da BCG, se imunski sistem sooči z izjemno kompleksnim naborom antigenov, kar določa tako njegove prednosti kot slabosti. Po eni strani so celocelična cepiva zelo pogosto imunogena in vsebujejo lastne imunostimulatorne molekule, integrirane v membrane. Poleg tega veliko število predstavljenih epitopov zagotavlja učinkovitost zdravila pri cepljenju genetsko heterogene populacije. Po drugi strani pa številni antigeni v takšnih cepivih tekmujejo za predstavitvene celice, imunodominantni antigeni pa ne povzročijo vedno maksimalne zaščite ali pa je njihovo izražanje prehodno. Poleg tega vedno obstaja možnost, da kompleksna mešanica vsebuje imunosupresivne elemente ali molekule.

Nasproten spekter težav se pojavi pri uporabi podenotnih cepiv. Po eni strani se lahko število antigenov v cepivu zmanjša na omejen nabor molekul, ki so pomembne za indukcijo zaščitne imunosti in jih patogen nenehno izraža. Po drugi strani pa preprostost strukture beljakovinskih podenot pogosto vodi do zmanjšanja njihove imunogenosti, kar zahteva uporabo močnih imunostimulantov ali adjuvansov v cepivih, s čimer se znatno poveča tveganje za neželene učinke cepljenja. Omejeno število potencialnih epitopov T-celic narekuje potrebo po skrbnem testiranju komponent cepiva glede sposobnosti indukcije odziva v heterogeni populaciji.

V nekem smislu so alternativa podenotnim cepivom tako imenovana DNA cepiva, ki namesto mikrobnega antigena uporabljajo polinukleotidno zaporedje, ki kodira mikrobni antigen. Prednosti te vrste cepiva vključujejo njihovo primerjalno varnost, preprostost in poceni proizvodnjo in uporabo (tako imenovana "genetska pištola" omogoča, da se za cepljenje odpravimo brez brizge), pa tudi stabilnost v telesu. Slabosti pa so delno skupne s podenotnimi cepivi - šibka imunogenost in omejeno število antigenih determinant.

Med glavnimi smermi iskanja novih celičnih cepiv se zdijo naslednje najbolj razvite.

1. Spremenjena cepiva BCG. Med številnimi hipotezami, ki pojasnjujejo neuspeh cepiva BCG pri zaščiti odrasle populacije pred tuberkulozo, lahko ločimo tri, ki temeljijo na imunoloških podatkih:
   • BCG nima pomembnih "zaščitnih" antigenov; pravzaprav sta bila v genomu virulentnega M. bovis in v kliničnih izolatih M. tuberculosis identificirana vsaj dva genska skupka (RD1, RD2), ki ju v BCG ni;
   • BCG vsebuje "supresivne" antigene, ki preprečujejo razvoj zaščite; tako so sodelavci Centralnega raziskovalnega inštituta za tuberkulozo Ruske akademije medicinskih znanosti v tesnem sodelovanju s skupino profesorja D. Younga s Kraljeve medicinske univerze (London) z uporabo modela mišje tuberkuloze pokazali, da vnos gena proteina z molekulsko maso 19 kDa, ki je skupen M. tuberculosis in BCG, ki pa ga v hitro rastočih sevih mikobakterij ni, v M. vaccae ali M. smegmatis povzroči oslabitev učinkovitosti cepiva proti tem mikobakterijam;
   • Cepivo BCG ne more stimulirati "pravilne" kombinacije subpopulacij T-limfocitov, potrebnih za zagotavljanje zaščite (tako CD4 ⁺ kot CD8 ⁺ T-celic). Stimulira pretežno CD4 ⁺ T-celice.
2. Živi atenuirani sevi M. tuberculosis. Ideologija tega pristopa temelji na predpostavki, da se mora antigenska sestava cepivnega seva čim bolj ujemati s sestavo patogena. Tako mutantni sev M. tuberculosis H37Rv (mc23026), ki nima gena lysA in zato ne more rasti brez eksogenega vira lizina, v modelu na miših C57BL/6 brez mikrobov ustvari raven zaščite, primerljivo z BCG.
3. Živa cepiva nemikobakterijskega izvora. Aktivno se raziskuje potencial vektorjev, kot so virusi vakcinije, aroA virusi, mutanti salmonele in nekateri drugi.
4. Naravno oslabljene mikobakterije. Preučujejo se možnosti uporabe številnih naravno oslabljenih okoljskih mikobakterij, kot so M. vaccae, M. microti, M. habana, kot terapevtskih ali profilaktičnih cepiv.

V skladu z zgoraj navedenim se razvija strategija za ustvarjanje novih cepiv na osnovi BCG. Prvič, to so poskusi dopolnitve genoma BCG z geni M. tuberculosis iz regij RD1 ali RD2. Vendar je treba upoštevati možnost obnovitve virulence cepivnega seva. Drugič, možno je odstraniti "supresivna" zaporedja iz genoma BCG, s čimer se ustvarijo tako imenovani knockout sevi za ta gen. Tretjič, razvijajo se metode za premagovanje "toge" porazdelitve antigenov, ki jih cepivo BCG dostavi določenim celičnim strukturam, z ustvarjanjem rekombinantnega cepiva, ki izraža gene beljakovin - citolizinov. Zanimivo idejo v zvezi s tem so uresničili K. Demangel in sod. (1998), ki so uporabili dendritične celice, naložene z BCG, za imunizacijo miši proti tuberkulozi.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Podenotna cepiva proti tuberkulozi

Trenutno je najbolj obetaven pristop k konstrukciji novih podenotnih cepiv proti tuberkulozi uporaba izločenih beljakovin mikobakterij (z adjuvansi), kar je dobro povezano z večjo učinkovitostjo živih cepiv v primerjavi z ubitimi. Takšne študije so dale spodbudne rezultate. Tako je bilo s presejanjem imunodominantnih epitopov mikobakterijskih beljakovin z uporabo celic T zdravih PPD-pozitivnih darovalcev mogoče izolirati številne zaščitne antigene. Združevanje teh epitopov v poliprotein je omogočilo ustvarjanje zelo obetavnega cepiva, ki je zdaj doseglo fazo testiranja na primatih.

DNK cepiva proti tuberkulozi

Za genetsko ali polinukleotidno cepljenje se uporablja krožna dvoverižna DNA bakterijskega plazmida, pri kateri je izražanje želenega (integriranega) gena pod nadzorom močnega virusnega promotorja. Spodbudni rezultati so bili pridobljeni pri preučevanju DNA cepiv na osnovi kompleksa Ag85 (trije mikobakterijski proteini z molekulsko maso 30-32 kDa). Poskušajo okrepiti imunogenost DNA cepiv z združevanjem antigenskih zaporedij in genov, ki modulirajo imunski odziv, v eno molekulo.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Konjugirana sintetična cepiva proti tuberkulozi

Cepiva te vrste temeljijo na uporabi sintetičnih imunogenov (ki krepijo imunski odziv) in zaščitnih antigenov patogenov (vključno z mikobakterijami). Takšni poskusi (relativno uspešni) so že bili izvedeni.

Skratka, treba je opozoriti, da je iskanje novega cepiva proti tuberkulozi že več generacij navdušenih raziskovalcev spravilo v obup. Vendar pa pomen problema za javno zdravje, pa tudi pojav novih genetskih orodij, ne dopuščata, da bi z njegovo rešitvijo dolgo odlašali.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]