Presejalni testi za antinuklearna protitelesa: kdaj je potreben test za antinuklearna protitelesa?

Antinuklearni presejalni test je laboratorijski krvni test za antinuklearna protitelesa, ki se lahko vežejo na komponente celičnega jedra in sosednje celične strukture. V vsakdanjem življenju se ta test pogosto imenuje "antinuklearni faktor", vendar sodobna laboratorijska dokumentacija vse pogosteje uporablja natančnejši izraz "antinuklearna protitelesa", mednarodni strokovnjaki za laboratorijsko diagnostiko pa poudarjajo, da celični test HEp-2 zazna ne le jedrne, temveč tudi citoplazemske in mitotične vzorce fluorescence. [1] [2]

Primarni medicinski namen tega testa je pomagati zdravniku pri sumu ali razjasnitvi sistemskih avtoimunskih revmatičnih bolezni: sistemskega eritematoznega lupusa, Sjögrenovega sindroma, sistemske skleroderme, vnetnih miopatij in mešane bolezni vezivnega tkiva. Zato ni univerzalni "imunološki test", ni test za vsa vnetja in ni način za razlago vsakega primera utrujenosti ali bolečin v hrbtu. [3] [4]

Pomembno je takoj ločiti med pravim presejalnim testiranjem in diagnostičnim testiranjem. Strogo gledano, antinuklearna protitelesa niso primerna za množično presejanje zdravih posameznikov, saj je pozitiven rezultat precej pogost pri ljudeh brez sistemske avtoimunske bolezni. Takšen rezultat lahko povzroči tesnobo, nepotrebne napotitve k revmatologu, ponavljajoče se testiranje in včasih napačno diagnozo. [5] [6]

Pravilna uporaba testa se začne s klinično verjetnostjo. Smernice Britanske Kolumbije iz leta 2024 izrecno določajo, da je testiranje antinuklearnih protiteles indicirano le, kadar je bolezen vezivnega tkiva pomembna klinična možnost, ne pa pri izolirani kronični utrujenosti, bolečinah v hrbtu, nespecifičnih bolečinah v mišicah in sklepih ali za potrditev osteoartritisa in revmatoidnega artritisa. [7] [8]

V praksi to pomeni, da mora test odgovoriti na specifično vprašanje: ali oseba kaže kombinacijo simptomov, ki so skladni s sistemsko avtoimunsko boleznijo? Če takih simptomov ni, pozitiven rezultat pogosto postane vir diagnostičnega šuma in ne začetek natančne diagnoze. [9] [10]

Kaj preverja analiza?	Kaj lahko predlaga?	Česar ne dokazuje
Protitelesa proti celičnemu jedru in povezanim strukturam	Možnost sistemske avtoimunske revmatične bolezni	Sama diagnoza
Titer protiteles	Približna moč pozitivne reakcije	Aktivnost bolezni v dinamiki
Vrsta luminiscence na celicah HEp-2	Možna skupina avtoprotiteles	Specifična bolezen brez kliničnih manifestacij
Dodatna protitelesa	Natančnejši imunološki namig	Potreba po zdravljenju brez simptomov
Negativen rezultat	Zmanjšuje tveganje za številne bolezni	Ne izključuje vseh avtoimunskih bolezni

Vir za tabelo: [11] [12] [13]

Kdaj je analiza resnično potrebna?

Testiranje protijedrnih protiteles je primerno, kadar ima bolnik znake sistemske bolezni in ne le eno osamljeno težavo. Takšni znaki vključujejo vnetni artritis, tipičen lupusni izpuščaj, razjede v ustih, plevritis ali perikarditis, beljakovine ali aktivne usedline v urinu, suhe oči in usta, Raynaudov fenomen, sklerodermi podobne kožne spremembe, vnetje mišic, nepojasnjene citopenije, epileptične napade ali psihozo v kliničnem kontekstu, ki je združljiv s sistemskim eritematoznim lupusom.[14]

Smernice Britanske Kolumbije iz leta 2024 predlagajo praktični prag: testiranje je na splošno upravičeno, če obstajata vsaj dve klinični značilnosti bolezni vezivnega tkiva, ki ju ni mogoče pojasniti z drugim vzrokom. Ta pristop poveča verjetnost, da bo pozitiven rezultat koristen in ne naključna ugotovitev pri osebi brez revmatološke motnje. [15] [16]

Pri sumu na sistemski eritematozni lupus (SLE) so antinuklearna protitelesa še posebej pomembna. V skladu s klasifikacijskimi kriteriji Evropske lige proti revmatizmu in Ameriškega revmatološkega kolidža iz leta 2019 je pozitiven titer antinuklearnih protiteles vsaj 1:80 na celicah HEp-2 ali enakovreden pozitiven test obvezno vstopno merilo za klasifikacijo SLE. [17]

Pri sumu na Sjögrenovo bolezen je lahko del slike pozitiven antinuklearni presejalni test, vendar imajo protitelesa proti Ro, znana tudi kot SSA, bolj specifično vlogo in diagnoze ni mogoče postaviti samo na podlagi antinuklearnih protiteles. Klasifikacijski kriteriji iz leta 2016 vključujejo protitelesa proti Ro, biopsijo manjših slinčnih žlez, očesne teste in meritve pretoka sline, zato je potrebna kombinacija imunoloških in objektivnih kliničnih podatkov. [18] [19]

Če obstaja sum na sistemsko sklerozo, je testiranje na antinuklearna protitelesa koristno tudi zato, ker posamezna avtoprotitelesa pomagajo potrditi verjetnost bolezni in oceniti fenotip tveganja. Kriteriji za klasifikacijo iz leta 2013 upoštevajo protitelesa proti centromeri, protitelesa proti topoizomerazi I in protitelesa proti ribonukleinski polimerazi III, skupaj s kožnimi, žilnimi in organskimi značilnostmi. [20] [21]

Klinična situacija	Ali je antinuklearni pregled potreben?	Zakaj
Lupusni izpuščaj, artritis, razjede v ustih, spremembe urina	Da	Obstajajo znaki sistemskega eritematoznega lupusa
Suhe oči in usta, povečane žleze slinavke, utrujenost s sistemskimi simptomi	Da	Sjögrenova bolezen je možna
Raynaudov fenomen, odebelitev kože prstov, telangiektazija	Da	Sistemska skleroderma je možna
Mišična oslabelost s povečanim številom mišičnih encimov	Da	Vnetna miopatija je možna
Utrujenost brez drugih simptomov	Običajno ne	Visoko tveganje naključnega pozitivnega rezultata

Vir za tabelo: [22] [23]

Kadar antinuklearni presejalni testi niso potrebni

Antinuklearnih protiteles se ne sme uporabljati kot splošni presejalni test pri zdravih posameznikih. Smernice Britanske Kolumbije iz leta 2024 izrecno navajajo, da test ni indiciran za presejanje pri splošni zdravi populaciji, ker se pozitivni rezultati lahko pojavijo brez bolezni in ne zagotavljajo jasne prognoze za določenega posameznika. [24]

Test ni primeren za razlago kronične utrujenosti, glavobolov, bolečin v hrbtu, razširjenih mišično-skeletnih bolečin, parestezij ali nejasnih težav brez objektivnih dokazov o sistemski avtoimunski bolezni. Univerza v Severni Karolini v kliničnem pregledu za zdravnike izrecno poudarja, da v takšnih primerih antinuklearna protitelesa niso priporočljiva, ker nizka domnevna verjetnost bolezni znatno zmanjša praktično vrednost rezultata. [25]

Antinuklearna protitelesa se ne uporabljajo za potrditev revmatoidnega artritisa ali osteoartritisa. Revmatoidni artritis se ocenjuje z uporabo drugih kliničnih in laboratorijskih meril, vključno z vnetno naravo artritisa, revmatoidnim faktorjem, protitelesi proti anticikličnemu citruliniranemu peptidu, vnetnimi markerji in slikanjem sklepov. [26]

Ponavljanje pozitivnega testa »za kontrolo« običajno ni potrebno. Titer antinuklearnih protiteles lahko ostane pozitiven, tudi če je avtoimunska bolezen dobro nadzorovana, serijske spremembe titra pa ne veljajo za zanesljiv način za spremljanje izbruhov sistemskega eritematoznega lupusa. [27] [28]

Negativen rezultat običajno tudi ne zahteva ponovnega testiranja. Ponovitev testiranja je smiselna le, če se klinična slika spremeni, na primer, če se sčasoma pojavijo novi znaki bolezni vezivnega tkiva, ki prej niso bili prisotni. [29] [30]

Napačen termin	Zakaj je to problem?	Bolj razumen pristop
"Preverite avtoimunost" brez simptomov	Veliko naključnih pozitivnih rezultatov	Najprej ocenite pritožbe in jih preučite
Utrujenost brez objektivnih znakov	Nizka specifičnost testa	Poiščite pogoste vzroke za utrujenost
Bolečine v hrbtu brez znakov vnetja	Analiza ne pojasni takšne bolečine.	Klinična ocena hrbta in nevrološki pregled
Spremljanje aktivnosti lupusa samo s titrom	Titer ne odraža dobro aktivnosti.	Ocenite simptome, urin, kri, komplement in protitelesa proti DNK, kot je navedeno
Pozitiven test ponovite vsakih nekaj mesecev	Ne spreminja taktike	Ponovite samo za novo klinično nalogo

Vir za tabelo: [31] [32] [33]

Kako se izvaja analiza in kaj pomenita titer in vrsta luminiscence?

Klasična metoda je indirektna imunofluorescenca na celicah HEp-2. Pacientov serum se razredči, nanese na celični substrat in oceni glede pojava značilne fluorescence, ki kaže na vezavo protiteles na celične strukture. Rezultat je običajno opisan s titrom in fluorescenčnim vzorcem. [34] [35]

Titer je stopnja razredčitve seruma, pri kateri reakcija ostane vidna. Na primer, titer 1:80 pomeni, da so protitelesa vidna pri razredčitvi 1:80, medtem ko titer 1:320 pomeni, da reakcija traja tudi pri višji razredčitvi. Na splošno je višji titer bolj verjetno klinično pomemben, vendar tudi visok titer ni diagnoza brez ustreznih simptomov. [36]

Nizki titri niso redki pri zdravih posameznikih. Klinični podatki Univerze v Severni Karolini kažejo, da se pozitivna antinuklearna protitelesa lahko najdejo pri do 20 % zdravih odraslih, smernice Britanske Kolumbije pa poročajo, da se antinuklearna protitelesa odkrijejo pri do 16 % normalne populacije, pogosteje pri ženskah in z naraščajočo starostjo. [37] [38]

Vrsta fluorescence ni nič manj pomembna kot titer. Mednarodni konsenz o vzorcih antinuklearnih protiteles na celicah HEp-2 opredeljuje na desetine vzorcev in jim dodeljuje kode vzorcev protiteles, saj lahko različni vzorci fluorescence kažejo na različna ciljna avtoprotitelesa in različne smeri za nadaljnje potrditveno testiranje. [39]

Vendar pa vzorca fluorescence ne smemo razlagati kot avtomatsko diagnozo. Mednarodno soglasje poudarja, da se klinični pomen vzorca določi v kontekstu domnevne bolezni in ga je treba uporabiti za izbiro nadaljnjih potrditvenih testov, ne pa za neodvisno sklepanje o "bolnem" ali "zdravem" bolniku. [40]

Rezultatni element	Kaj to pomeni?	Kako ne narediti napake
Negativen rezultat	Izbrana metoda ni zaznala antinuklearnih protiteles.	Ne izključuje vseh bolezni, vendar zmanjšuje verjetnost številnih sistemskih avtoimunskih bolezni.
Naslov 1:80	Nizek pozitiven ali pragovni rezultat v številnih sistemih	Ocenite le v povezavi s simptomi
Titer 1:320 in višji	Pomembnejša reakcija	Samo po sebi še ni diagnoza.
Homogena vrsta sijaja	Lahko je povezano s protitelesi proti DNK in nukleosomom	Zahteva klinično oceno in nadaljnje testiranje.
Centromerni tip luminiscence	Lahko kaže na protitelesa proti centromeri	Posebej pomembno za Raynaudov fenomen in znake sistemske skleroderme

Vir za tabelo: [41] [42] [43]

Kaj storiti po pozitivnem rezultatu

Pozitiven rezultat ne pomeni, da ima oseba sistemski eritematozni lupus ali drugo sistemsko avtoimunsko bolezen. Kaže le na prisotnost protiteles, ki se lahko pojavijo pri avtoimunskih boleznih, okužbah, malignih obolenjih in limfoproliferativnih motnjah, nekaterih drugih avtoimunskih stanjih in pri nekaterih zdravih ljudeh. [44] [45]

Prvi korak po pozitivnem rezultatu je pregled klinične slike. Zdravnik oceni izpuščaj, sklepe, sluznice, žilne simptome, suhe oči in usta, mišično oslabelost, ledvice, kri, pljuča, srce, živčni sistem in zdravila, saj se lahko brez teh podatkov laboratorijski rezultat napačno interpretira. [46] [47]

Če klinična slika resnično spominja na sistemsko avtoimunsko bolezen, se naročijo bolj specifični testi. Ti lahko vključujejo protitelesa proti dvojnoverižni DNA, protitelesa proti Smithovemu antigenu, protitelesa proti Ro in La, protitelesa proti ribonukleoproteinu, protitelesa proti topoizomerazi I, protitelesa proti centromeri, protitelesa proti Jo-1, komponente komplementa C3 in C4, popolno krvno sliko, kemijo krvi, analizo urina in oceno beljakovin v urinu. [48] [49]

Ameriška pobuda »Choosing Wisely« in Ameriška akademija družinskih zdravnikov poudarjata, da se širokega nabora dodatnih avtoprotiteles ne sme predpisovati brez pozitivnega antinuklearnega presejalnega testa in kliničnega suma na imunsko posredovano bolezen. Izjeme so možne, na primer za protitelesa proti Jo-1 pri nekaterih vrstah miozitisa ali včasih protitelesa proti Ro pri lupusu ali Sjögrenovi bolezni, vendar je to že ciljno usmerjena klinična logika. [50]

Vsi ljudje s pozitivnim testom ne potrebujejo napotitve k revmatologu. Če ni simptomov ali objektivnih znakov sistemske avtoimunske bolezni, klinični pregled Univerze v Severni Karolini kaže, da napotitev k revmatologu običajno ni potrebna; pomembneje je, da bolniku razložimo pomen rezultata in spremljamo klinične znake, namesto da zdravimo test. [51]

Pozitiven rezultat plus klinika	Naslednji testi	Za kaj
Sum na sistemski eritematozni lupus	Protitelesa proti dvoverižni DNA, protitelesa proti Smithovemu antigenu, C3, C4, analiza urina	Potrdite imunološki profil in ocenite organe
Suhe oči in usta	Protitelesa proti Ro, protitelesa proti La, očesni in slinski testi	Ocena Sjögrenove bolezni
Raynaudov fenomen in odebelitev kože	Protitelesa proti centromeram, topoizomerazi I, ribonukleinski polimerazi III	Pojasnite tveganje za sistemsko sklerodermo
Mišična šibkost	Mišični encimi in protitelesa, specifična za miozitis	Preverite vnetno miopatijo
Brez simptomov	Običajno dodatne plošče niso potrebne	Zmanjšajte tveganje za lažno diagnozo

Vir za tabelo: [52] [53] [54]

Negativni rezultat: kaj izključuje in česa ne izključuje

Negativen rezultat testa na antinuklearna protitelesa zmanjša verjetnost številnih sistemskih avtoimunskih revmatičnih bolezni, zlasti sistemskega eritematoznega lupusa, saj so antinuklearna protitelesa nanj zelo občutljiva. Zato klasifikacijski kriteriji iz leta 2019 zahtevajo pozitiven titer antinuklearnih protiteles vsaj 1:80 kot vstopni kriterij za razvrstitev sistemskega eritematoznega lupusa. [55]

Vendar negativni rezultat ne pomeni, da »avtoimunske bolezni niso prisotne«. Nekatere bolezni se lahko pojavijo z negativnim antinuklearnim presejalnim testom, nekatera specifična protitelesa pa je mogoče v določenih kliničnih situacijah odkriti z negativnim splošnim testom. Zato je odločitev o nadaljnjem testiranju odvisna od simptomov, ne le od ene laboratorijske črte. [56]

Če je test negativen, običajno ni treba naročiti širokega nabora protiteles proti ekstrahiranim jedrnim antigenom. Ameriška akademija družinskih zdravnikov ugotavlja, da so takšni subserološki testi običajno negativni v prisotnosti negativnih antinuklearnih protiteles, čeprav obstajajo izjeme, kot so protitelesa proti Jo-1 pri nekaterih oblikah miozitisa ali včasih protitelesa proti Ro pri lupusu ali Sjögrenovi bolezni. [57]

Negativnega testa se ne sme ponoviti brez spremembe simptomov. Smernice Britanske Kolumbije iz leta 2024 določajo, da je ponovni test po negativnem rezultatu upravičen le, če se je klinična slika spremenila, pri čemer značilnosti zdaj kažejo na verjetno bolezen vezivnega tkiva. [58]

Negativen rezultat je še posebej uporaben, kadar je bila verjetnost bolezni pred testom zmerna, vendar ne visoka. Če ima bolnik pomembno prizadetost organov, kot so nefritis, vnetna miopatija, intersticijska pljučna bolezen, tromboza ali hude kožne manifestacije, mora zdravnik nadaljevati z diagnostičnim iskanjem specifičnega sindroma in se ne zanašati izključno na antinuklearni test. [59] [60]

Situacija z negativnim rezultatom	Kaj to pomeni	Kaj storiti
Nespecifična utrujenost brez znakov sistemske bolezni	Sistemska avtoimunska revmatična bolezen je malo verjetna	Poiščite druge pogoste vzroke
Sum na sistemski eritematozni lupus je bil šibek	Tveganje za lupus se močno zmanjša.	Ne dodeljujte širokih plošč brez novih funkcij
Novi simptomi so se pojavili čez mesece ali leta	Stari negativni rezultat lahko postane zastarel.	Ponovitev je možna zaradi kliničnih razlogov.
Obstajajo znaki miozitisa	Negativni splošni test ne zapre vprašanja.	Razmislite o protitelesih, specifičnih za miozitis
Prisotna je izrazita suhost oči in ust	Možna je ločena logika pregleda	Ocenite protitelesa proti Ro in objektivne teste, kot je navedeno

Vir za tabelo: [61] [62] [63]

Zakaj so zdravi ljudje pozitivni na testu?

Antinuklearna protitelesa se lahko pojavijo brez sistemske avtoimunske bolezni. To je posledica starosti, spola, značilnosti imunskega sistema, preteklih okužb, drugih avtoimunskih bolezni, zdravil in včasih tudi dejstva, da laboratorijski testi postajajo vse občutljivejši. [64] [65]

Zato je predhodna verjetnost bolezni tako pomembna. Če ima ena oseba fotosenzibilen izpuščaj, vnetni artritis, beljakovine v urinu in nizko število krvnih celic, ima pozitiven rezultat en pomen. Če ima druga oseba le utrujenost po slabem spanju in mimogrede nizek titer, je klinični pomen povsem drugačen. [66] [67]

Določeni vzorci fluorescence so pogostejši pri posameznikih brez sistemske bolezni. Mednarodno soglasje o vzorcih HEp-2 ugotavlja, da je za nekatere vzorce že znano, da imajo majhen ali noben klinični pomen, medtem ko drugi zahtevajo nadaljnje raziskave. To pomaga zdravnikom, da se izognejo pretirani interpretaciji laboratorijskih ugotovitev brez kliničnega konteksta. [68]

Tudi zdravila lahko vplivajo na izid in klinično sliko. Smernice Britanske Kolumbije navajajo pozitivna antinuklearna protitelesa in lupusu podobne manifestacije kot možne stranske učinke, povezane z nekaterimi zdravili, vključno s statini, zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zaviralci angiotenzinske konvertaze, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in biološkimi zdravili. [69]

To vodi do preprostega zaključka: ni treba zdraviti pozitivnega rezultata testa, temveč specifično bolezen. Če ni simptomov in so splošni pregled, preiskave krvi in urina ter klinično ozadje pomirjujoči, so pogosto zadostni razlaga, opazovanje in stik z zdravnikom, če se pojavijo novi simptomi, namesto nenehnega ponavljanja testov. [70]

Razlog za pozitiven rezultat brez diagnoze	Kako to vpliva na interpretacijo?
Starost in ženski spol	Povečajte verjetnost pozitivnega ozadja
Pretekle okužbe	Lahko povzroči začasno aktivacijo imunskega sistema
Druge avtoimunske bolezni	Protitelesa so lahko nespecifična ugotovitev.
Nekatera zdravila	Možni so pozitivna protitelesa in lupusu podobne manifestacije.
Nizek titer brez simptomov	Pogosto ne zahteva revmatološke diagnoze

Vir za tabelo: [71] [72]

Pogoste napake, ki jih delajo pacienti in zdravniki

Najpogostejša napaka je razlaga pozitivnega rezultata antinuklearnega presejanja kot diagnoze sistemskega eritematoznega lupusa. V resnici pa so za diagnozo, tudi s pozitivnim rezultatom, potrebni klinični znaki, laboratorijski dokazi o okvari organov in specifični imunološki podatki, ne le ena sama pozitivna črtica na obrazcu. [73] [74]

Druga napaka je takojšnje naročanje širokega avtoimunskega panela brez predhodne klinične hipoteze. Priporočilo Choosing Wisely poudarja, da se dodatnih subseroloških protiteles ne sme testirati brez pozitivnega antinuklearnega testa in kliničnega suma na imunsko posredovano bolezen, ker široko testiranje poveča število naključnih ugotovitev. [75] [76]

Tretja napaka je ponavljanje pozitivnega testa vsake 3 mesece v upanju na izboljšanje ali poslabšanje. Za spremljanje sistemskega eritematoznega lupusa in drugih bolezni so običajno pomembnejši simptomi, fizični pregled, popolna krvna slika, analiza urina, delovanje ledvic, komplement, protitelesa proti dsDNA, kadar so indicirana, in drugi parametri, specifični za organe. [77] [78]

Četrta napaka je ignoriranje klinične slike, ko je titer visok. Visok titer še ne pomeni diagnoze, če pa so prisotni Raynaudov fenomen, vnetni artritis, razjede v ustih, beljakovine v urinu, suhe oči in usta ali spremembe na koži, je potrebna skrbna revmatološka ocena. [79]

Peta napaka je, da negativni rezultat obravnavamo kot absolutno prepoved nadaljnjega testiranja. Če simptomi močno kažejo na miozitis, Sjögrenov sindrom, sistemsko sklerozo, antifosfolipidni sindrom ali drugo stanje, lahko zdravnik izbere druge teste, saj presejalni testi za antinuklearne bolezni niso edina vstopna točka v celotno avtoimunsko diagnostično preiskavo. [80] [81]

Napaka	Kaj je nevarno?	Pravilna logika
"Pozitiven rezultat pomeni lupus."	Napačna diagnoza in tesnoba	Diagnoza se postavi na podlagi kombinacije simptomov
"Takoj predajte celotno ploščo"	Napačne ugotovitve	Prvič, klinična hipoteza
"Ponovite titer za kontrolo"	Ne pomaga pri ocenjevanju aktivnosti	Spremljanje organov in simptomov
"Negativen test izključuje vse."	Lahko preskočite drugo državo	Ocenite specifičen sindrom
"Zdravljenje protiteles"	Tveganje nepotrebnega zdravljenja	Zdravite bolezen, ne testa

Vir za tabelo: [82] [83] [84]

Pogosta vprašanja

Kaj pomeni pozitiven test na antinuklearna protitelesa? Pomeni, da so v krvi odkrita protitelesa, ki reagirajo z jedrom ali povezanimi celičnimi strukturami. To se lahko pojavi pri sistemskih avtoimunskih revmatičnih boleznih, pojavlja pa se tudi pri zdravih ljudeh in drugih stanjih, zato rezultata ni mogoče razlagati ločeno od simptomov. [85]

Ali se ta test lahko uporabi za diagnozo sistemskega eritematoznega lupusa? Ne, sam pozitiven test ni dovolj. Pozitivna antinuklearna protitelesa so začetni kriterij za razvrstitev sistemskega eritematoznega lupusa, vendar so potrebne dodatne klinične in imunološke značilnosti. [86]

Ali je treba testirati antinuklearna protitelesa, če občutite utrujenost? Na splošno ne, razen če utrujenost spremljajo znaki sistemske avtoimunske bolezni. Smernice izrecno določajo, da test ni indiciran za izolirano utrujenost, bolečine v hrbtu ali nespecifične mišično-skeletne bolečine brez drugih kliničnih znakov. [87]

Zakaj je test pozitiven, če se oseba počuti dobro? Ker lahko antinuklearna protitelesa najdemo pri nekaterih zdravih ljudeh, zlasti pri nizkih titrih. Glede na klinično pojasnjevalno opombo Univerze v Severni Karolini lahko pozitiven rezultat najdemo pri do 20 % zdravih odraslih. [88]

Ali je treba pozitiven rezultat ponoviti? Običajno ne. Pozitiven test sam po sebi ne zahteva ponovitve, serijske meritve titra pa se ne štejejo za uporaben način za spremljanje aktivnosti sistemskega eritematoznega lupusa.[89]

Katere preiskave so predpisane po pozitivnem rezultatu? Samo glede na klinični cilj: če obstaja sum na sistemski eritematozni lupus, so lahko potrebna protitelesa proti dvoverižni DNA, protitelesa proti Smithovemu antigenu, komponenti komplementa C3 in C4, analiza urina in ocena ledvic; če obstaja sum na Sjögrenovo bolezen, protitelesa proti Ro in La ter objektivni testi suhosti; če obstaja sum na sistemsko sklerozo, protitelesa proti centromeram, topoizomerazi I in ribonukleinski polimerazi III. [90] [91]

Ali je mogoče testirati vsa avtoprotitelesa hkrati? Na splošno to ni priporočljivo. Ameriška akademija družinskih zdravnikov in pobuda Choosing Wisely priporočata izogibanje širokim podseroskupinskim panelom protiteles brez pozitivnega antinuklearnega testa in kliničnega suma na imunsko posredovano bolezen. [92]

Če je test negativen, ali je revmatološka bolezen izključena? Ne, vendar je verjetnost številnih bolezni vezivnega tkiva zmanjšana. Če se pojavijo prepričljivi novi znaki, lahko zdravnik test ponovi ali izbere druge teste na podlagi specifičnega suma. [93]

Ključne točke strokovnjakov

M. Aringer, dr. med., profesor revmatologije, glavni avtor klasifikacijskih kriterijev Evropske lige proti revmatizmu in Ameriškega revmatološkega kolidža za leto 2019 za sistemski eritematozni lupus: pozitivna antinuklearna protitelesa v titru vsaj 1:80 na celicah HEp-2 ali enakovreden pozitiven test so vstopni kriterij za klasifikacijo sistemskega eritematoznega lupusa, vendar ne nadomeščajo nadaljnje ocene kliničnih in imunoloških značilnosti. [94]

Edward KL Chan, dr. med., sodirektor Mednarodnega soglasja o vzorcih protijedrnih protiteles: Vzorec fluorescence na celicah HEp-2 je treba opisati na standardiziran način, ker lahko različni vzorci kažejo na različna avtoprotitelesa in različne potrditvene teste, vendar je njihov pomen določen le v kontekstu domnevne bolezni. [95]

Jinoos Yazdany, dr. med., magister javnega zdravja, soavtor smernic Ameriškega revmatološkega kolidža z naslovom »Modra izbira revmatologije«, je dejal: »Dodatnih subseroloških protiteles se ne sme dajati brez pozitivnega antinuklearnega testa in kliničnega suma, saj široko razširjeno testiranje ustvarja tveganje za lažno pozitivne rezultate in neracionalno usmerjanje bolnikov.« [96]

Ashley Abbott, dr. med., in Abigail L. Gilbert, dr. med., magistrica znanosti, Klinične raziskave, Univerza v Severni Karolini: Antinuklearna protitelesa je treba naročiti šele po klinični oceni, kadar obstajajo dokazi o avtoimunski bolezni; pozitiven rezultat sam po sebi ne diagnosticira bolezni in se lahko pojavi tudi pri zdravih posameznikih.[97]

F. van den Hoogen, dr. med., in sod., kriteriji Ameriškega revmatološkega združenja/Evropske lige proti revmatizmu za sistemsko sklerozo iz leta 2013: Specifična avtoprotitelesa proti centromeram, topoizomerazi I in ribonukleinski kislinski polimerazi III so pomembna pri razvrščanju sistemske skleroze, vendar se upoštevajo skupaj s kožnimi, žilnimi in organskimi značilnostmi.[98]

Kratek praktični zaključek

Antinuklearni presejalni test ni uporaben kot množični presejalni test za "avtoimunost", temveč kot prvi laboratorijski korak v primeru resničnega suma na sistemsko bolezen vezivnega tkiva. Predpisati ga je treba po pregledu in oceni simptomov, ne pa kot nadomestilo za klinično presojo. [99]

Pozitiven rezultat ne pomeni diagnoze, negativen rezultat ne zagotavlja popolne pokritosti revmatologije, ponavljajoče se meritve titra pa so običajno neučinkovite pri obvladovanju bolezni. Najvarnejša strategija je oceniti antinuklearna protitelesa skupaj s pritožbami bolnika, fizičnim pregledom, popolno krvno sliko, analizo urina, znaki bolezni organov in skrbno izbranimi dodatnimi avtoprotitelesi. [100]