Prirojena bulozna epidermoliza (dedni vezikulitis): vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Prirojena bulozna epidermoliza (dedni pemfigus) je velika skupina nevnetnih kožnih bolezni, za katere je značilna nagnjenost kože in sluznic k nastanku mehurjev, predvsem na mestih manjših mehanskih poškodb (trenje, pritisk, zaužitje trdne hrane). To bolezen je prvi opisal Hutchinson leta 1875. Hallopean je leta 1896 opredelil dve obliki bolezni: preprosto in distrofično. Trenutno klinično ločimo tri oblike bolezni: preprosto bulozno epidermolizo (avtosomno dominantno), mejno bulozno epidermolizo (recesivno) in distrofično bulozno epidermolizo (avtosomno recesivno).

Vzroki in patogeneza prirojene bulozne epidermolize (dedni pemfigus). Pri preprosti bulozni epidermolizi se mehurji tvorijo na ravni keratinocitov bazalne plasti, saj liza keratinocitov nastane kot posledica aktivacije citolitičnih encimov pod vplivom travme. Ugotovljena je bila mutacija genov, ki kodirajo izražanje keratinov 5 (12 q 11-13) in 14 (17q 12-q21).

Pri mejnih oblikah bolezni se v območju lamina lucidum bazalne membrane zaradi hipoplazije ali odsotnosti hemidesmazomov oblikujejo mehurji. Mutacija je možna v enem od treh genov (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2), ki kodirajo komplemente proteina sidrnih fibril lalimina 5.

Pri distrofičnih oblikah se mehurji tvorijo med bazalno membrano in dermisom zaradi odsotnosti ali slabega razvoja fibril in morda zaradi lize osnovne snovi in vlaken dermisa. Pri teh oblikah so bile ugotovljene mutacije v genu za kolagen tipa VII (kromosom 3 p21).

Patogeneza bulozne epidermolize temelji na prirojeni pomanjkljivosti sinergizma tkivnih encimov in inhibitorjev.

Simptomi prirojene bulozne epidermolize (dedni pemfigus). Preprosta ali benigna bulozna epidermoliza se začne ob rojstvu ali v prvih dneh življenja. Za bolezen je značilen pojav mehurjev na mestih mehanskih poškodb - komolci, kolena, roke, stopala, spodnji del hrbta. Izpuščaji pa se lahko pojavijo tudi na drugih delih kože. Mehurji so različnih velikosti, prozorni, redko - s hemoragično vsebino. Erozije, ki nastanejo po odprtju mehurjev, se hitro epitelizirajo in ne puščajo sledi. Sluznice so prizadete zelo redko. Nohtne plošče običajno niso vključene v patološki proces. Nekateri dermatologi ločijo herpetiformni in poletni (odrasli) tip preproste bulozne epidermolize. Pri herpetiformnem tipu se mehurji nahajajo v skupinah, opazimo lahko distrofijo nohtov, palmoplantarno keratodermo. Poletni tip se pojavlja pri odraslih, mehurji se pojavijo poleti, predvsem na nogah. Opažamo keratodermo podplatov in hiperhidrozo dlani in podplatov. Splošno stanje bolnikov se ne spremeni.

Distrofična bulozna epidermoliza obstaja od rojstva ali se začne v otroštvu, bolezen traja več let. Distrofična oblika je pogostejša od preproste, pojavlja se kot bulozna epidermoliza Cockayne-Touraine, bela papuloidna varianta Pasini itd. Mehurji se pojavljajo na okončinah, trupu, pogosteje pa na mestih, ki so izpostavljena pritisku, sluznicah, predvsem v ustni votlini. Za to obliko je značilno celjenje mehurjev z nastankom brazgotin, hiperpigmentiranih atrofičnih področij, miliumu podobnih epidermalnih cist. Nikolskijev simptom je pozitiven, vendar ga je težko izzvati. Včasih opazimo ulcerozno gnilobo, vegetacijo, bradavičaste hiperkeratoze. Opisan je razvoj mutulacije. V proces so pogosto vključene sluznice ust, grla in požiralnika, kar vodi v disfagijo, hripavost. Na mestu zaceljenih mehurjev lahko ostane levkoplakija. Opažamo onihodistrofijo do aponihije, distrofijo zob in las ter zakasnjen telesni razvoj.

Med mejnimi oblikami bulozne epidermolize je najhujša oblika smrtonosna prirojena bulozna epidermoliza (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz), za katero je značilna prirojena nagnjenost k nastajanju mehurjev. Mehurji s serozno ali hemoragično vsebino se pojavijo v prvih dneh življenja. Nastanejo obsežne erozije in včasih globlje kožne okvare. Po zacelitvi erozije ostanejo atrofija ali brazgotine. Hipo- ali hiperpigmentirane lise in miliarne ciste. Z nastankom mehurjev na sluznicah ustne votline, žrela, grla opazimo bolečino, težave pri požiranju, hripav glas. Celjenje brazgotin vodi do razvoja mikrostome, omejene gibljivosti jezika, striktur in obstrukcije požiralnika. Nikolskijev simptom je običajno pozitiven. Ponovitev bolezni z nastankom mehurjev na koži rok, nog, v predelu kolena, komolca, zapestnih sklepov vodi do nastanka kontraktur, zraščanja prstov. Nohtne plošče so lahko odebeljene, stanjšane, podvržene oniholizi ali zavrnjene. Opaženi so zobna gniloba, zaostanek v telesnem razvoju, anemija itd.

Bolezen se pojavi bodisi med porodom bodisi v zgodnjem otroštvu z vezikularnimi izpuščaji, erozijami na distalnih delih okončin. Značilna je prisotnost vijoličnih papul in bezgavk, ki se linearno nahajajo predvsem na golenih, podlakteh in včasih na trupu. Pri odraslih so lezije predstavljene z lihenificiranimi plaki.

Prognoza je odvisna od oblike dermatoze. Pri preprosti bulozni epidermolizi je izid ugoden, pri distrofičnih in mejnih oblikah pa neugoden, vse do smrtnega izida. Pri distrofičnih in mejnih oblikah bolniki umrejo zaradi različnih bolezni (septični procesi, pljučnica, tuberkuloza, karcinom, nefritis, kaheksija, amiloidoza itd.). Kožni rak se lahko razvije na površini dolgotrajnih lezij.

Histopatologija. Pri preprosti epidermolizi se nahajajo intraepidermalni mehurji, vendar elastika ni poškodovana. Pri distrofičnih in mejnih oblikah epidermolize se mehurji nahajajo subepidermalno, elastika je uničena. V dermisu lahko opazimo posamezne eozinofile, fibrozne spremembe in miliarne ciste, snope vlaken vezivnega tkiva, na območju katerih elastična vlakna izginejo.

Diferencialno diagnozo je treba opraviti z mehurjastimi boleznimi, opaženimi v neonatalnem obdobju: neonatalni pemfigus, sifilitični pemfigus, hidrovakciniformija, z zgodnjo fazo pigmentne inkontinence, kožna gurfirija, toksični eksantem.

Zdravljenje prirojene bulozne epidermolize (dedni pemfigus). Izogibati se je treba poškodbam in pregrevanju, saj lahko imajo provokativni učinek. Predpisano je splošno krepilno zdravljenje (vitamini, železovi pripravki, kalcij, apilak, karnitin klorid, anabolični hormoni, solkoseril itd.), priporočljiva je prehrana, bogata z beljakovinami.

Pri distrofični varianti se peroralno predpisujejo visoki odmerki glukokortikosteroidov v kombinaciji z antibiotiki in zunanjimi antibakterijskimi sredstvi. Indicirani so fenitoin ali difenin, ki zavirata kolagenozo, aevit, cinkov oksid, retinol palmitat ali neotigazon (0,3-0,5 mg/kg). Zunanje se uporabljajo razkužila, antibakterijska, kortikosteroidna sredstva itd.