Prirojena diskeratoza: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Prvi opis prirojene (prirojene) dyskeratoze (Dyskeratosis congenita) je opravil dermatolog Zinsser leta 1906 in v 30-ih letih prejšnjega stoletja. Dopolnili so ga tudi dermatologi Kohl in Engman, zato je drugo ime za to redko obliko dedne patologije "Zinsser-Kohl-Engmanov sindrom".

Dyskeratoza je prirojena (sinovialni sindrom Zinsser-Engman-Cole) - redka bolezen. V večini primerov, ki je v večini primerov zapadel X, je patološki gen lokaliziran v Xq28.

Simptomi prirojene (prirojene) dyskeratoze

Glavni klinični simptomi so poykilodermii, anoksijskih spremembe nohtov, leukoplakija na sluznici ust in genitalij. Pogosto keratoze dlani in podplatov, napak las, zob, kosti in mišičnega tkiva, oči in druge organe. Spremembe krvi so podobne anemiji Fanconi in so povezane s hipoplazijo kostnega mozga. Povečana nagnjenost k razvoju malignih tumorjev, tudi v coni leukoplak. Pogosteje so obrazi moškega srčnega napada. Vzrok bolezni ni znan. Obstajajo dokazi o kršitvi procesov celične delitve, kromosomsko nestabilnost z večjo izmenjavo sestrskih kromatid obstajajo vrzeli v loci 2q33 in 8q22, kar kaže, da je lokalizacija onkogena v teh točkah.

Obstajajo podatki o pomanjkljivostih matičnih celic v kostnem mozgu, slabem imunskem odzivu.

Klasična diagnostični triade prirojene dyskeratosis sestavljena iz naslednjih simptomov: mrežastim hiperpigmentacija obraza, vratu in ramenskega obroča, nohtov distrofije leukoplakija mukozne. Opisanih je bilo približno 200 primerov prirojene diskeratoze. Tri četrtine primerov so podedovali v-X vezana recesivna lastnost, ostalo - avtosomna recesivna ali avtosomno dominantna. Glede na vrsto dedovanja je razmerje med moškimi in ženskami 4,7: 1. Zanimivo je, da se lahko primeri avtosomno recesivno in avtosomno dominantno dedovanje dejansko primeri-X vezan dedovanje z asimetričnim X-kromosoma inaktivacijo v ženskih prevoznikov je aktivna samo, če X kromosoma, ki nosi genske mutacije prirojenih dyskeratosis. Eden od genov prirojeno dyskeratosis preslikan Xq28 regiji in se imenuje diskerina. Diskerina domnevali vlogo pri zaviranju apoptozo celic jo izražajo.

V starosti diagnoze je treba opaziti presenetljivo razpršenost. Na splošno se zdi, da avtosomna prevladujoča varianta prirojene diskeratoze poteka blažje kot X-povezana in avtosomna recesivna.

Približno 85% bolnikov z aplastične anemije razvija - torej deluje prirojeno dyskeratosis drugo frekvenco po odpovedi Fanconijeve anemija konstitutivna oblika medularnega. Spremembe kože in njenih priveskov najdemo najpogosteje v prvih 10 letih življenja, s posebej značilne za nohte sprememb: prvi, postanejo krhki, postajajo vzdolžne proge, in so podobni nohtov, prizadeti glive. S starostjo se nohte spremembe postopno in pogosto loči nohtov ploščo v drugem desetletju življenja popolnoma izginejo, to je še posebej značilno za V noge prsti na. Reticular depigmentacija je spremenljiva v naravi - od kratkotrajne sivega očesa vzorec kože velika, približno 4-8 mm v premeru, področja razbarvanje na temnem hiperpigmentiranih ozadju. Še posebej svetla je retikularna depigmentacija v vratu in prsnem košu. Leukoplakija ustne sluznice se pogosto pojavlja v drugem desetletju življenja. Značilna lastnost vseh kožnih manifestacij prirojene diskeratoze je njihovo poslabšanje s starostjo. Značilno je, da se simptomi pojavijo ektodermalnih displazije, nekaj let pred razvojem citopenijo, včasih diagnozo prirojene dyskeratosis nameščene po videzu hematološke spremembe, čeprav retrospektivna analiza pogosto razkriva zgodnejši manifestacijo druge oblikovne značilnosti. Opozoriti je treba, da so bili po pojavu značilnih sprememb kože opisani tudi po nastanku aplastične anemije. Poleg klasičnih diagnostično triade pri bolnikih z dyskeratosis prirojenih napak opisani številni derivati ectoderm, včasih daje zelo nenavadno kombinacijo klinični vodi pacientom zdravniki različnih posebnosti.

Povprečna starost diagnoze aplazije za hematopoeze v prirojene dyskeratosis je star 8 let, približno sovpada s starostjo nastopa pancitopenija z Fanconijevega anemijo. Najpogostejši Prvi klinični simptomi - dobesedno iz nosu zaradi postopnega trombocitopenije, ki je pred pojav anemije in nevtropenije, pogosto za več let. Značilnosti Hematološki aplastične anemije v prirojeni dyskeratosis nima nobene posebne kap - opredeliti skupaj z pancitopenija makrocitozo in večje koncentracije Hb F. Če lahko pregled kostnega mozga izvaja v zgodnji fazi bolezni, je potrebno izboljšati njeno celularnost, ampak še bolj, s povečanjem citopenijo celularnost kostnega mozga neizogibno pade.

V dyskeratosis kongenitalna prizadeti derivate vseh treh zarodnih plasti - ento-, meso- in ectoderm. Dodatne anomalije opisali dyskeratosis prirojena, je zanimivo omeniti, težka progresivno imunske pomanjkljivosti, včasih povezan s sindromom cerebelarna hipoplazija ( Hoyeraall-Hreidarsson), nagnjeni k ciroze in jetrne fibroze in pljuč, kot tudi nagnjenost k malignosti. Maligni tumorji predstavljajo več kot 20 bolnikih s prirojeno dyskeratosis, najpogosteje prizadene orofaringealnega votline in prebavil, glede na histološki tip adenokarcinoma in prevladovali cheshuychatokletochnye karcinom.

Za razliko Fanconijevim anemije, občutljivosti testiranja na bifunkcionalni bolnikih Klastogeni celice kongenitalno dyskeratosis vse vrste dediščine (diepoxybutane, mitomicin-Mustard ali dušika) ne zazna povečano število abnormalnosti kromosomskih ki omogoča jasno razlikovanje teh dveh bolezni, včasih fenotipsko podobna. Konzervativno zdravljenje okvare kostnega mozga v prirojeni dyskeratosis zelo težko in do zdaj ni preveč obetavna. Pri nekaterih bolnikih se lahko prehodno izboljšanje hematopoeze doseči z androgenov.

Patomorfologija. Zaznati rahlo tanjšanje povrhnjice, blago označeno hiperkeratoza, neenakomerno pigmentacijo bazalni plasti v dermisu - povečanje števila melanophages ki skodelica se nahajajo perivascularly v papilarni in zgornjega dela očesa plasti se včasih pojavljajo v podkožnem tkivu.

V zgornjem delu dermisov so limfogistocitni znaki povezani ali osrednji infiltrati. V.G. Kolyadenko et al. (1979) ugotavlja kršitev strukture kolagenskih vlaken v obliki njihove homogenizacije, fragmentacije elastičnih vlaken.

Zdravljenje prirojene diskeratoze

Izkušnje alogenski presaditvi kostnega mozga pri prirojena dyskeratosis protislovno: prijetje presadka je mogoče doseči pri večini bolnikov pa nenormalno visoka smrtnost GVHD venookklyuzivnoy bolezni jeter, ledvic in pljuč omejuje uporabo te metode. Po vsej verjetnosti, visoko odzivnost in radiokemoterapijo »presadka proti gostitelju« pospešijo naravno gibanje prizadetih meso- in endodermal derivatov, kot pri bolnikih s prirojeno primerih dyskeratosis venookklyuzivnoy bolezni in idiopatsko cirozo, kot tudi idiopatska intersticijska pljučnica, so opisani kot izvedbah naravnega razvoja bolezni in zunaj konteksta alogenega BMT. Druga ovira za uspeh transplantacije kostnega mozga leži v možnem uporabo kot dajalca brat tudi imajo prirojeno dyskeratosis, ki ima več simptomov bolezni niso odkrili.

[1], [2]