Propofol

Propofol je eden od zadnjih vnosov v klinično prakso pri anestetiki. To je derivat alkilfenola (2,6-diisopropylphenol) pripravimo kot 1% emulzije, ki vsebuje 10% sojinega olja, 2,25% glicerola in 1,2% jajčni fosfatit. Čeprav propofol ni idealen anestetik, je zaradi svojih edinstvenih farmakokinetičnih lastnosti zaslužil priznano anesteziologe po vsem svetu. Njegova širša uporaba je omejena le z visokimi stroški.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: prostor v terapiji

Iskanje idealne anestetike je pripeljalo do nastanka propofola. Odlikuje ga hiter in gladek začetek hipnotičnega učinka, ustvarjanje optimalnih pogojev za prezračevanje maske, laringoskopija in namestitev larinksa v dihalne poti. Propofol razliko barbituratov, DB, ketamin, natrijev oksibat predstavljen samo v / v obliki bolusa (prednostno s titracijo) ali infuzijo (kapalno infuzijo ali črpalko). Kot pri drugih anestetiki, izbira odmerka in hitrost nastopa spanja po dajanju propofola vplivajo dejavniki, kot prisotnosti premedikacijo, stopnjo dajanja, starosti, resnosti stanja bolnika, v kombinaciji z drugimi zdravili. Pri otrocih je indukcijski odmerek propofolja višji kot pri odraslih zaradi farmakokinetičnih razlik.

Za vzdrževanje anestezije se propofol uporablja kot osnovni hipnotik v kombinaciji z inhalacijo ali drugim intravenskim anestetikom (TBBA). Uporablja se bodisi bolus v majhnih deležih po 10-40 mg vsakih nekaj minut, odvisno od kliničnih potreb ali infuzije, kar je vsekakor priporočljivo zaradi ustvarjanja stabilne koncentracije zdravil v krvi in večje udobnosti. Klasična shema 1980 b-10-8 mg / kg / h (po bolus 1 mg / kg infuzija v 10 minutah pri 10 mg / kg / h, naslednje 10 min - 8 mg / kg / h, nadaljnjem - b mg / kg / h) se sedaj redko uporablja, ker ne hitro pozvlolyaet zviša koncentracijo propofola v količini krvi bolusno ni vedno enostavno določiti, in po potrebi zmanjšati globino anestezije s prekinitvijo infuzije; Težko je določiti primeren čas za nadaljevanje.

V primerjavi z drugimi zdravili za anestezijo je farmakokinetika propofol dobro modelirana. To je predpogoj za prakticiranje tehniko infuzijo ciljne propofol koncentracije v krvi (ITSK) z ustvarjanjem zanesljivosti črpalko za brizgo z vgrajenimi mikroprocesorji. Tak sistem odpravlja Anestetičar s kompleksnimi izračuni aritmetičnih ustvariti želeno koncentracijo zdravila v krvi (t.j. Izbiranje hitrost infuzije) dajanje omogoča široko paleto hitrosti, prikazuje učinek titracije in usmerja krmiljenja prebujanju ob prenehanju infuzije, združuje preprostost uporabe in nadzor globine anestezija.

Propofol se je izkazal v kardioanesteziologiji zaradi intra- in postoperativne hemodinamske stabilnosti, zmanjšanja incidence ishemičnih epizod. Z operacijami na možganih, hrbtenici in hrbtenjači, uporaba propofolja omogoča, če je potrebno, test za prebuditev, zaradi česar je alternativa inhalacijski anesteziji.

Propofol je zdravilo prve izbire za anestezijo v ambulantno zaradi hitrosti prebujanja, usmeritve za oživitev in lastnosti aktiviranja, primerljive s tistimi izmed najboljših predstavnikov inhalacijskih anestetikov, kot tudi majhno verjetnostjo PONV. Hitro obnavljanje požiralnega refleksa spodbuja prejšnje varno prehranjevanje.

Drugo področje uporabe v / v nebarbiturnih hipnotikih je sedacija med operacijami v pogojih regionalne anestezije, s kratkotrajnimi medicinskimi in diagnostičnimi manipulacijami ter v oddelku ICU.

Propofol velja za eno izmed najboljših zdravil za sedacijo. Značilen je hiter doseg želenega nivoja sedacije s titracijo in hitro obnovitvijo zavesti, tudi z dolgimi infuzijami. Uporablja se tudi za sedacijo, ki jo bolnik kontrolira, hkrati pa ima prednosti pred midazolamom.

Propofol ima dobre lastnosti indukcijskega sredstva, nadzorovanega hipnotika v fazi vzdrževanja in najboljših regenerativnih lastnosti po anesteziji. Vendar pa je njegova uporaba pri bolnikih s pomanjkanjem BCC in depresijo krvnega obtoka nevarna.

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

Menimo, da propofol stimulira beta-podenote receptorja GABA, ki aktivira kanale kloridnih ionov. Poleg tega zavira NMDA receptorje.

Glavni mehanizem delovanja etomidata je verjetno povezan s sistemom GABA. V tem konkretnem občutljivosti odkrivanje alfa, gama- in beta1- adrenergičnih receptorjev beta2 podenoto receptorja GABAA mehanizma pomirjevalo in hipnotično akcijskega steroiodov povezano tudi z modulacijo receptorja GABA.

Vpliv na osrednji živčni sistem

Zdravilo Propofol nima analgetične aktivnosti in se zato večinoma obravnava kot hipnotično. V odsotnosti drugih zdravil (opioidov, relaksantov), tudi pri sorazmerno velikih odmerkih, lahko opazimo nehoteno gibanje okončin, zlasti s katero koli travmatsko stimulacijo. Koncentracija propofola, pri kateri 50% bolnikov ne reagira na incizijo kože, je zelo visoka in je 16 μg / ml krvi. Za primerjavo: v prisotnosti 66% dinitrogenskega oksida se zmanjša na 2,5 μg / ml in pri premedikaciji morfina - do 1,7 μg / ml.

Glede na uporabljeni odmerek propofol povzroča sedacijo, amnezijo in spanec. Spanje se odvija gladko, brez stopnje vznemirjenja. Po prebujanju so pacienti ponavadi zadovoljni z anestezijo, so samozadovoljni, včasih poročajo o halucinacijah in spolnih sanjah. Z zmožnostjo povzročitve amnezije se propofol približuje midazolamu in presega tiopentalni natrij.

Vplivi na cerebralni pretok krvi

Po dajanju propofola pri bolnikih z normalnim intrakranialnim tlakom se zmanjša za približno 30%, rahlo zmanjšanje CPD (za 10%). Pri bolnikih s povišanim intrakranialnim tlakom je njegovo zmanjšanje bolj izrazito (30-50%); Tudi zmanjšanje CPD je opaznejše. Da bi preprečili povečanje teh parametrov med intubacijo sapnika, je potrebno uvesti opioide ali dodaten odmerek propofola. Propofol ne spremeni avtoregulacije cerebralnih posod v odziv na spremembe v sistemskem krvnem tlaku in na stopnjo ogljikovega dioksida. Pri invariantnosti glavnih možganskih metabolnih konstant (glukoze, laktata) se PM02 zmanjša v povprečju za 35%.

[6], [7], [8]

Elektroencefalografska slika

Pri uporabi propofola je za EEG značilno začetno povečanje ritma, ki ji sledi prevladujoča aktivnost y in 9 valov. Ob znatnem povečanju koncentracije zdravila v krvi (več kot 8 μg / ml) se amplituda valov izrazito zmanjša in občasno pojavijo supresivni vetrovi. Na splošno so spremembe v EEG podobne tistim z barbiturati.

Koncentracija propofola v krvi, sposobnost odziva na dražljaje in prisotnost spominov so v tesni povezavi z vrednostmi BIS. Propofol povzroči zmanjšanje amplitude zgodnjih kortikalnih odzivov in nekoliko poveča latenco SSEP in MVP. Učinek na propofol MVP je bolj izrazit kot pri etomidatu. Propofol povzroči zmanjšanje amplitude, odvisno od odmerka, in povečanje latence srednjih latentnih SVP. Treba je opozoriti, da je eno od teh zdravil, pri uporabi informacijske vsebine teh možnosti za obdelavo signalov električne dejavnosti možganov med anestezijo je najvišja.

Informacije o vplivu propofol na konvulzivno in epileptiformno delovanje EEG so v veliki meri kontradiktorne. Različni raziskovalci so jo pripisali tako antikonvulzivnim lastnostim kot nasprotno, sposobnost povzročanja velikih epileptičnih napadov. Na splošno je treba priznati, da je verjetnost konvulzivne aktivnosti v ozadju uporabe propofola majhna, pri bolnikih z epilepsijo.

Številne študije so potrdile antiemetične lastnosti sub-hipnotičnih odmerkov propofola, vključno s pri izvajanju kemoterapije. To se razlikuje od vseh uporabljenih anestetikov. Mehanizem antiemetičnega učinka propofola ni popolnoma jasen. Obstajajo podatki o pomanjkanju njegovega učinka na receptorje B2-dopamina in o neučinkovanju tega emulzijskega učinka maščobe. Za razliko od drugih intravenskih hipnotikov (npr. Tiopentalnega natrija), propofol depresira podkortične centre. Obstajajo predlogi, da propofol spremeni subkortične povezave ali neposredno pritisne center za bruhanje.

Seveda, z večkomponentno anestezijo, zlasti z uporabo opioidov, se zmanjša sposobnost propofol za preprečevanje POT. Veliko je tudi ugotovljeno z drugimi dejavniki tveganja za nastanek POTR (značilnosti bolnika, vrsta kirurškega posega). Pojavnost pod enakimi pogoji PONV sindrom je bistveno nižja pri uporabi propofol kot osnovo hipnotičen, vendar podaljšanje opioidov propofol anestezije odpravlja omenjene prednost pred tiopentalom Izofluran anestezijo.

Obstajajo poročila o slabitvi pruritusa pri holestazi in uporabi opioidov v ozadju sub-hipnotičnih odmerkov propofola. Morda je ta učinek povezan s sposobnostjo zdravil za zatiranje aktivnosti hrbtenjače.

[9], [10], [11], [12], [13]

Vpliv na kardiovaskularni sistem

Med indukcijo anestezije propofol povzroča vazodilatacijo in depresije miokarda. Ne glede na prisotnost sočasne bolezni srca in ožilja med dajanjem propofola je znatno zmanjšanje krvnega tlaka (sistolični, diastolični in srednji), zmanjšanje srčnega volumna kap (SLD) (približno 20%), srčna indeks (SI) (približno 15%), OPSS (za 15-25%), indeks udarnega dela levega prekata (IURLC) (približno 30%). Pri bolnikih z valvularnimi srčnimi boleznimi zmanjšuje pred in po nakladanju. Sproščanje gladkih mišičnih vlaken arteriolov in ven je posledica depresije simpatične vazokonstrikcije. Negativni inotropski učinek je lahko povezano z zmanjšanjem ravni intracelularnega kalcija.

Hipotenzija lahko bolj izrazit pri bolnikih s hipovolemijo, odpovedi levega prekata in pri starejših in je odvisna tudi od odmerkom in koncentracijo zdravila v plazmi, stopnji dajanja, in prisotnost premedikacijo sočasno uporabo drugih zdravil za coinduction. Maksimalne plazemske koncentracije propofola po bolus dozi znatno višja kot z uvedbo postopka infuzije, tako da zmanjšuje krvni tlak bolj izražena pri ocenjena bolusni odmerek.

V odgovor na direktno laringoskopijo in intubacijo sapnika se krvni tlak poveča, vendar je stopnja te presnovne reakcije manjša kot pri uporabi barbituratov. Propofol je najboljši v / v hipnotiki, ki opozarja na hemodinamični odziv na namestitev laringealne maske. Takoj po indukciji anestezije se intraokularni tlak bistveno zmanjša (za 30-40%) in normalizira po intubaciji sapnika.

Značilno je, da se pri uporabi propofola pojavijo zatiranje zaščitnega baroreflexa kot odgovor na hipotenzijo. Propofol močneje zavira aktivnost simpatičnega živčnega sistema, ne pa parasimpatične. Ne vpliva na prevodnost in delovanje sinusnih in atrioventrikularnih vozlov.

Opisani so bili redki primeri izražene bradikardije in asistola po uporabi propofola. Treba je opozoriti, da so to zdravi odrasli bolniki, ki so bili podvrženi antiholinergični profilaksi. Smrtnost, povezana z bradikardijo, je 1,4: 100 000 primerov propofola.

Med vzdrževanjem anestezije krvni tlak ostane nižji od izhodiščne vrednosti za 20-30%. Z izolirano uporabo propofolja se OPSS zmanjša na 30% začetne vrednosti, medtem ko se VOC in SI ne spreminjata. Na podlagi kombinirane uporabe dinitrogen oksida ali opioidov, nasprotno, zmanjšana UOS in SI z rahlo spremembo v OPSS. Tako se nadaljuje zatiranje simpatičnega refleksnega odziva kot odgovor na hipotenzijo. Propofol zmanjša koronarni pretok krvi in porabo kisika za miokardno bolezen, razmerje med dobavo in potrošnjo pa ostane nespremenjeno.

Zaradi vazodilatacije propofol potisne možnost termoregulacije, kar vodi do hipotermije.

Vpliv na dihala

Po dajanju propofola se izrazito zmanjša DO in kratkoročno povečanje BH. Propofol povzroči dihalni zastoj, katerega verjetnost in trajanje je odvisna od odmerka, hitrosti dajanja in prisotnosti premedikacije. Apneja po uvedbi indukcijskega odmerka se pojavi v 25-35% primerov in lahko traja več kot 30 sekund. Trajanje apneje se poveča, ko se opioidi dodajo v premedikacijo ali indukcijo.

Propofol ima daljši trajen učinek na DO kot na BH. Tako kot drugi anestetiki povzroča tudi zmanjšanje odziva dihalnega centra na stopnjo ogljikovega dioksida. Ampak, za razliko od inhalacijskih anestetikov, podvojitev koncentracije propofola v plazmi ne vodi do nadaljnjega povečanja PaCOa. Tako kot pri barbituratih se PaO2 ne spremeni bistveno, vendar je zaviralni odgovor na hipoksijo zaviran. Zdravilo Propofol ne preprečuje hipoksične vazokonstrikcije pri enkratnem pljučnem prezračevanju. S podaljšano infuzijo, vklj. V sedativih odmerkih ostanejo DO in BH zmanjšani.

Propofol ima določen učinek bronhodilacije, vklj. Pri bolnikih s KOPB. Toda v tem je opazno slabše od halotana. Laringospazem je malo verjeten.

Vplivi na prebavni trakt in ledvice

Zdravilo Propofol bistveno ne spremeni gibljivosti gastrointestinalnega trakta in funkcije jeter. Zmanjšanje jetrnega krvnega pretoka je posledica zmanjšanja sistemskega krvnega tlaka. Med daljšo infuzije lahko spremeni barvo urina (zelena odtenek zaradi prisotnosti fenolov) in njeno preglednost (oblačnost zaradi kristalov sečne kisline), vendar to ne spremeni delovanje ledvic.

[14], [15], [16], [17], [18]

Učinek na odziv na endokrine bolezni

Propofol ne vpliva pomembno na proizvodnjo kortizola, aldosterona, renina, kot tudi odziva na spremembe v koncentraciji ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Učinek na živčno-mišični prenos

Tako kot tiopentalni natrij, propofol ne vpliva na nevromuskularni prenos, ki ga blokirajo mišični relaksanti. Ne povzroča napetosti mišic, zavira faringealne reflekse, ki zagotavljajo dobre pogoje za namestitev maske laringealne in intubacijo sapnika po uporabi samega propofola. Vendar to poveča verjetnost aspiracije pri bolnikih, ki jim grozi bruhanje in regurgitacija.

[25], [26], [27], [28], [29]

Drugi učinki

Propofol ima antioksidativne lastnosti, podobne vitaminu E. Ta učinek je lahko delno povezan s fenolno strukturo zdravila. Fenolni radikali Propofol imajo omejevalni učinek na procese lipidne peroksidacije. Propofol omejuje pretok kalcijevih ionov v celice, s čimer zagotavlja zaščitni učinek proti celični apoptozi, ki jo povzroča kalcij.

Natrijev oksibat ima izrazite sistemske antihipoksične, radioprotektivne lastnosti, povečuje odpornost na acidozo in hipotermijo. Zdravilo je učinkovito za lokalno hipoksijo, zlasti s hipoksijo v mrežnici. Po uvajanju aktivno vstopi v metabolizem celice, zato se imenuje metabolični hipnotiki.

Propofol ne povzroča maligne hipertermije. Uporaba propofol in etomidata pri bolnikih s dedno porfirijo je varna.

Toleranca in odvisnost

Toleranca za propofol se lahko pojavi z ponavljajočo anestezijo ali večdnevno infuzijo za namen sedacije. Obstajajo poročila o razvoju zasvojenosti s propofolom.

Farmakokinetika

Zdravilo Propofol se daje IV, kar vam omogoča hitro doseganje visokih koncentracij v krvi. Njegova izredno visoka topnost pri maščobah določa hitro prodiranje zdravil v možgane in doseganje ravnovesnih koncentracij. Začetek delovanja ustreza enemu krogu cirkulacije podlakti - možganov. Po indukcijskem odmerku se vršni učinek pojavi približno v 90 sekundah, anestezija traja 5-10 minut.

Trajanje učinka večini I / hipnotikov je v veliki meri odvisna od odmerka in je določen s hitrostjo prerazporeditve cerebralne krvi in drugih tkivih. Farmakokinetika propofola uporabo različnih odmerkov opisuje v dveh ali treh sektor (tri komore) podatkov glede na obseg bolusa. Pri uporabi dvokomponentnim modelom, začetna T1 / 2 propofola v fazi distribucije znaša od 2 do 8 minut, T1 / 2 faza izločanja -. 1 do 3 ure tri sektorizirana kinetični model, zdi treheksponentsialnym enačbe in vključuje začetno hitra distribucija počasno prerazporeditev, distribucije je medsektorsko, glede na neizogibno kumulacijo drog. T1 / 2 propofol začetna hitra distribucija faza spreminja od 1 do 8 minut, počasno distribucijskih faza - 30-70 minut in v fazi izločanja razteza od 4 do 23 ur po daljšem T1 / 2 natančneje odraža počasno fazo izločanja. Vrnitev zdravil iz blago perfuziranih tkiv v osrednji sektor za poznejše izločanje. Toda to ne vpliva na hitrost prebujenja. Pri dolgotrajni infuziji je pomembno razmisliti o kontekstno občutljivem zdravilu T1 / 2.

Volumen porazdelitve propofola takoj po injiciranju ni zelo visoka in znaša okoli 20-40 litrov, vendar v stanju ravnovesne, se je povečala in se giblje od 150 do 700 l pri zdravih prostovoljcih in pri starejših lahko do 1900 litrov. Za droge je značilna visoka razdalja od osrednjega sektorja in počasen povratek iz slabo perfuziranih tkiv nazaj. Glavna metabolizma se pojavi v jetrih, kjer propofol tvori v vodi topne neaktivne presnovke (glukuronid in sulfat). V nespremenjeni obliki z blatom se do 2% izloča v urinu - manj kot 1% zdravila. Propofol značilna visoka celotnega očistka (1,5-2,2 l / min), večja od jetrnega krvnega pretoka, ki kaže Presnova zunaj jeter poteka poti (po možnosti skozi pljuča).

Tako predčasno prenehanje propofola hipnotični učinek zaradi hitrega razdeljevanje veliko količino tkiva in farmakološko neaktivni intenzivno presnovo, napredujoči počasen tok nazaj v osrednji sektor.

Na farmakokinetiko propofola vplivajo dejavniki, kot so starost, spol, sočasne bolezni, telesna teža in skupne droge. Pri starejših bolnikih je prostornina centralne komore in očistek propofola nižja kot pri odraslih. Pri otrocih je nasprotno volumen osrednje komore večji (za 50%), očistek pa je višji (za 25%) pri izračunu telesne mase. Tako je pri starejših bolnikih treba zmanjšati odmerke propofolja, pri otrocih pa povečati. Čeprav je treba opozoriti, da podatki o spremembi indukcijskih odmerkov propofola pri starejših niso tako prepričljivi kot pri benzodiazepini. Pri ženskah je obseg porazdelitve in očistka višji, čeprav se T1 / 2 ne razlikuje od moških. Pri boleznih jeter se zveča volumen osrednje komore in volumen propofolove distribucije, medtem ko je T1 / 2 rahlo podolgovat, očistek pa se ne spremeni. Z znižanjem jetrnega krvnega pretoka lahko propofol upočasni svoj lasten očistek. Še pomembneje pa je njen vpliv na lastno porazdelitev med tkivi z zmanjšanjem CB. Treba je upoštevati, da se pri uporabi IR naprave povečuje volumen osrednje komore in s tem potreben začetni odmerek pripravka.

Učinek opioidov na propofol kinetiko je v veliki meri kontradiktoren in individualen. Obstajajo dokazi, da en sam bolus fentanila ne spremeni farmakokinetike propofola. Po drugih podatkih lahko fentanil zmanjša količino porazdelitve in celoten očistek propofola ter zmanjša porabo propofola pri pljučih.

Čas za zmanjšanje koncentracije propofola po 8-urni infuziji je manj kot 40 minut. In zaradi dejstva, da je stopnja klinično znamke infuzije navzgor običajno zahteva koncentracijo propofola zmanjšanje manj kot 50% koncentracije, zahtevane za vzdrževanje anestezije ali sedacije, vračilo zavesti pride hitro, tudi po daljšem infuzijo. Tako je skupaj z etomidatom propofol boljši od drugih hipnotikov, ki so primerni za podaljšano infuzijo zaradi anestezije ali sedacije.

Kontraindikacije

Absolutna kontraindikacija za uporabo propofol je nestrpnost tega zdravila ali njegovih sestavin. Relativna kontraindikacija je hipovolemija različnih genez, izražena koronarna in cerebralna ateroskleroza, stanje, pri katerem se neželeno zmanjša CPD. Zdravilo Propofol ni priporočljivo za uporabo med nosečnostjo in za anestezijo v porodništvu (razen splava).

Zdravilo Propofol se ne uporablja za anestezijo pri otrocih, mlajših od 3 let, in za sedacijo v ICU pri otrocih vseh starosti. še naprej preučuje njegovo vključenost v številne smrtonosne izide te starostne kategorije. Uporaba nove dozirne oblike propofol, ki vsebuje mešanico trigliceridov z dolgimi in srednje verigami, je dovoljena od meseca otrokovega življenja. Uporaba etomidata je kontraindicirana pri bolnikih z insuficienco nadledvične žleze. Zaradi inhibicije proizvodnje kortikosteroidov in mineralokortikoidov je kontraindicirana za podaljšano sedacijo v ICU. Smatramo, da je pri bolnikih z velikim tveganjem za POT neprimeren za uporabo etomidata.

[30], [31]

Toleranca in neželeni učinki

Zdravilo Propofol in etomidat običajno dobro prenašajo bolniki. Vendar pa v mnogih primerih bolniki po anesteziji z etomidatom nekaj časa oslabijo in šibijo. Večina neželenih učinkov propofola je povezana s prevelikim odmerjanjem in začetno hipovolemijo.

Bolečina pri uporabi

Propofol in pregnenolon povzročata zmerno bolečino.

Pri dajanju propofol je bolečina manjša kot pri uporabi etomidata, vendar več kot pri dajanju natrijevega tiopentala. Bolečina se zmanjša z uporabo večjih žil premera, pred administracija (20-30 sekund) 1% lidokain, in drugi lokalni anestetiki (prilokaina, prokain) ali hitrodelujoči opioidi (alfentanilla, remifentanilla). Propofol je mogoče mešati z lidokainom (0,1 mg / kg). Nekoliko manjši učinek je predhodna (na 1 uro) uporaba kreme propofol, ki vsebuje 2,5% lidokaina in 2,5% prilokaina, na območje domnevne uporabe. Prikazano je zmanjšanje bolečine pri predhodni uporabi 10 mg labetalola ali 20 mg ketamina. Tromboflebitis se pojavi redko (<1%). Poskusi ustvarjanja ne-lipidnega topila za propofol doslej niso bili uspešni zaradi visoke frekvence tromboflebitisa, ki ga povzroča topilo (do 93%). Paravasalno dajanje drog povzroči eritem, ki prehaja brez zdravljenja. Nenamerno intra-arterijsko dajanje propofola spremlja huda bolečina, vendar ne povzroča poškodbe endotelija posode.

Zaviranje dihanja

Pri uporabi zdravila propofol apnea nastopi na isti frekvenci kot po barbituratih, vendar pogosteje traja več kot 30 sekund, še posebej v kombinaciji z opioidi.

Hemodinamične spremembe

Z indukcijo anestezije s propofolom je največja klinična korist znižanje krvnega tlaka, kar je večje pri bolnikih s hipovolemijo pri starejših in pri kombiniranem dajanju opioidov. In kasnejša laringoskopija in intubacija ne povzročata tako izrazitega hiper dinamičnega odziva, kot indukcija s barbiturati. Hipotenzija se prepreči in odpravi z infundiranjem. V primeru neučinkovitega preprečevanja vagotonskih učinkov z antiholinergičnimi zdravili je treba uporabiti simpatikomimetike, kot je isoproterenol ali epinefrin. Med dolgotrajno sedacijo z propofola pri otrocih v ICU je opisan razvoj stanj: "plazma lipidov" neodzivna bradikardija z napredno srčnim popuščanjem, v nekaterih primerih pa so bile usodne.

Alergijske reakcije

Čeprav so bile ugotovljene spremembe propofola po uporabi koncentracije imunoglobulinov, dopolnilo in histamin, PM lahko povzroči anafilaktoidne reakcije, kot so rdečina, hipotenzija in bronhospazem. Poročajo se, da je pogostost takšnih reakcij manjša od 1: 250 000. Verjetnost anafilaksije je večja pri bolnikih z alergijskimi reakcijami v anamnezi, na relaksantnih mišicah. Odgovorni za alergične reakcije niso maščobna emulzija, temveč fenolno jedro in diizopropilna stranska veriga propofola. Anafilaksija pri prvi uporabi je možna pri bolnikih, ki so preobčutljivi na diizopropilni radikal, ki je prisoten v nekaterih dermatoloških zdravilih (finalgon, zinerit). Fenolsko jedro je tudi del strukture mnogih zdravil. Zdravilo Propofol ni kontraindicirano pri bolnikih z alergijo na jajčni beljak, ker se uresniči skozi albuminsko frakcijo.

[32], [33], [34]

Sindrom pooperativne navzee in bruhanja

Propofol je redko povezan s provokacijo POT. Nasprotno, mnogi raziskovalci menijo, da je hipnotik s antiemetičnimi lastnostmi.

Reakcija prebujenja

Z anestezijo s propofolom se prebujenje pojavi najhitreje, z jasno usmerjenostjo, jasnim obnavljanjem zavesti in duševnimi funkcijami. V redkih primerih so možne vzhajanje, nevrološke in duševne motnje.

Vpliv na imunost

Propofol ne spremeni kemotaksije polimorfonuklearnih levkocitov, temveč prepreči fagocitozo, zlasti glede Staphylococcus aureus in Escherichia coli. Poleg tega maščobni medij, ki ga ustvari topilo, spodbuja hitro rast patogene mikroflore, kadar se aseptična pravila ne upoštevajo. Zaradi teh okoliščin je propofol potencialno odgovoren za sistemske okužbe s podaljšanim dajanjem.

Drugi učinki

Propofol nima klinično pomembnega učinka na hemostazo in fibrinolizo, čeprav se pri in vitro eksperimentih agregacija trombocitov zmanjšuje pod vplivom maščobne emulzije.

Interakcija

Propofol se najpogosteje uporablja kot hipnotik v kombinaciji z drugimi zdravili za anestezijo (drugi intravenski anestetiki, opioidi, inhalacijski anestetiki, mišični relaksanti, pomožna zdravila). Farmakokinetične interakcije med anestetiki se lahko pojavijo zaradi sprememb v porazdelitvi in očistku zaradi hemodinamičnih sprememb, sprememb vezave na beljakovine ali presnove zaradi aktivacije ali zaviranja encimov. Toda farmakodinamične interakcije anestetikov imajo veliko večji klinični pomen.

Pri bolnikih s premedikacijo se pri sočasni indukciji zmanjšajo priporočeni izračunani odmerki. Kombinacija s ketaminom se lahko izogne inherentni depresiji propofola hemodinamike in nevtralizira negativne hemodinamične vplive. Koindukcija z midazolamom tudi zmanjša količino uporabljenega propofola, s čimer se zmanjša represivni učinek propofola na hemodinamiko in ne upočasni obdobja bujenja. Kombinacija propofola z DB preprečuje morebitno spontano mišično aktivnost. Kadar se uporablja propofol s tiopentalnim natrijem ali DB, je sinergija opazna glede na sedative, hipnotične in amnesticske učinke. Vendar pa je očitno, da je nezaželen deliti propofol z zdravili, ki imajo podoben učinek na hemodinamiko (barbiturati).

Uporaba dinitrogenskega oksida in izoflurana zmanjša tudi porabo propofola. Na primer, proti ozadju inhalacijske mešanice s 60% dinitrogeni oksid EC50 propofol zmanjša od 14,3 do 3,85 mkg / ml. To je pomembno z gospodarskega vidika, vendar pa TWVA ogroža njegove glavne prednosti. Potreba po propofolu na indukcijski stopnji zmanjšuje tudi esmolol.

Močni opioidi fentanilne skupine (sufentanil, remifentanil), v kombinaciji, zmanjšajo tako porazdelitev in očistek propofola. To zahteva skrbno kombinacijo pri bolnikih s pomanjkanjem BCC zaradi nevarnosti hude hipotenzije in bradikardije. Iz istih razlogov je kombinirana uporaba propofola in rastnih stabilizatorjev (klonidin, droperidol) omejena. Pri uporabi indukcije susametetija je treba upoštevati vagotonični učinek propofola. Sinergija opioidov in propofolja omogoča zmanjšanje količine propofola, ki s kratkimi intervencijami po anesteziji ne poslabša parametrov izločanja. Pri nadaljnji infuziji se prebujenje hitreje nadaljuje s remifentanilom kot s propofolom v kombinaciji z alfentanilom, sufentanilom ali fentanilom. To omogoča uporabo relativno nižjih hitrosti infuzije propofola in višjih stopenj remifentanila.

Propofol odvisno od odmerka zavira aktivnost citokroma P450, ki lahko zmanjša hitrost biotransformacije in izboljša učinke zdravil, ki se presnavljajo s sodelovanjem tega encimskega sistema.

Opozorila

Kljub očitnim ločenim prednostim in relativni varnosti nebarbiturnih sedativno-hipnotičnih zdravil je treba upoštevati naslednje dejavnike:

• starost. Za zagotovitev ustrezne anestezije starejši bolniki potrebujejo nižjo koncentracijo propofola v krvi (za 25-50%). Pri otrocih morajo biti odmerki indukcije in vzdrževanja propofolja glede na telesno maso višji kot pri odraslih;
• trajanje intervencije. Edinstvene farmakokinetične lastnosti propofola omogočajo, da jo uporabite kot hipnotično komponento za vzdrževanje dolgoročne anestezije z majhnim tveganjem za dolgotrajno depresijo zavesti. Toda v določeni meri se kopičenje drog še vedno pojavlja. To pojasnjuje potrebo po zmanjšanju hitrosti infundiranja ob podaljšanju intervencijskega časa. Uporaba propofola za dolgotrajno sedacijo pri bolnikih na ICU zahteva redno spremljanje ravni lipidov v krvi;
• sočasne kardiovaskularne bolezni. Uporaba propofola pri bolnikih s kardiovaskularnimi in izčrpanimi boleznimi zahteva previdnost v povezavi z njenim depresivnim učinkom na hemodinamiko. Kompenzacijska frekvenca srčnega utripa morda ni posledica nekaterih vagotoničnih aktivnosti propofola. Zmanjšanje stopnje zatiranja hemodinamike z dajanjem propofola je lahko pred hidratacijo, počasno dajanje s titracijo. Ne uporabljajte zdravila propofol pri bolnikih v stanju šoka in z domnevno masivno izgubo krvi. Previdnost je treba uporabljati pri otrocih med operacijo propofol za korekcijo strabizma v povezavi z verjetnostjo okrepitve oculokardnega refleksa;
• sočasne bolezni dihalne naprave nimajo pomembnega vpliva na režim odmerjanja propofola. Bronhialna astma ni kontraindikacija za uporabo propofolja, temveč služi kot pokazatelj uporabe ketamina;
• sočasna jetrna bolezen. Kljub dejstvu, da ciroza jeter ne kaže sprememb v farmakokinetiki propofola, je okrevanje po njegovi uporabi pri takih bolnikih počasnejše. Kronična odvisnost od alkohola ne zahteva vedno večjih odmerkov propofola. Kronični alkoholizem povzroča le manjše spremembe v farmakokinetiki propofola, vendar pa je okrevanje lahko tudi nekoliko zakasnjeno;
• Sočasna ledvična bolezen bistveno ne spremeni farmakokinetike in režima odmerjanja propofola;
• lajšanje bolečin med porodom, učinki na plod, GHB je neškodljiv za plod, ne zavira maternične zmogljivosti, saj omogoča razkritje vratu, tako da se lahko uporablja za lajšanje porodnih bolečin. Propofol zmanjša bazalni ton maternice in njegovo kontraktilnost, prodre skozi placentno pregrado in povzroči depresijo ploda. Zato ga med nosečnostjo in anestezijo ne smete uporabljati med porodom. Uporablja se lahko za prekinitev nosečnosti v prvem trimesečju. Varnost zdravil za novorojenčke s dojenjem ni znana;
• intrakranialna patologija. Na splošno je propofol dobil simpatijo nevroanesteziologov zaradi svoje obvladljivosti, cerebroprotektivnih lastnosti, možnosti nevrofiziološkega spremljanja med delovanjem. Ni priporočljiva njegova uporaba pri zdravljenju parkinsonizma, t. Lahko izkrivlja učinkovitost stereotaktične kirurgije;
• nevarnost kontaminacije. Uporaba propofola, zlasti med dolgimi operacijami ali sedacije (nad 8,12 h), ki je povezano s tveganjem okužbe, kot Intralipid (maščobe propofola topila) je ugodno okolje za rast mikroorganizmov kultur. Najpogostejši patogeni sta epidermalni in stefilokoki aureus, glive Candida albicans, manj pa rast Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella in mešane flore. Zato je potrebno strogo spoštovanje pravil asepsa. Nedovoljeno je shranjevanje zdravil v odprtih ampulah ali brizgah, kot tudi večkratno uporabo brizg. Vsakih 12 ur je treba sistem zamenjati za infuzijske in tristranske ventile. S strogim upoštevanjem teh zahtev je pogostnost kontaminacije zaradi uporabe propofola nizka.

[35], [36], [37]