Medicinski strokovnjak članka
Nove publikacije
Zdravila
Etomidat
Zadnji pregled: 04.07.2025

Vsa vsebina iLive je pregledana ali preverjena, da se zagotovi čim večja dejanska natančnost.
Imamo stroge smernice za pridobivanje virov in samo povezave do uglednih medijskih strani, akademskih raziskovalnih institucij in, kadar je to mogoče, medicinsko pregledanih študij. Upoštevajte, da so številke v oklepajih ([1], [2] itd.) Povezave, ki jih je mogoče klikniti na te študije.
Če menite, da je katera koli naša vsebina netočna, zastarela ali drugače vprašljiva, jo izberite in pritisnite Ctrl + Enter.
Etomidat je karboksiliran imidazolni derivat. Sestavljen je iz dveh izomerov, vendar je le 11(+)-izomer aktivna snov. Tako kot midazolam, ki vsebuje imidazolni obroč, se tudi zdravilo pri fiziološkem pH prerazporedi znotraj molekule, zaradi česar se obroč zapre in molekula postane topna v lipidih. Zaradi netopnosti v vodi in nestabilnosti v nevtralni raztopini se zdravilo proizvaja predvsem kot 2-odstotna raztopina, ki vsebuje 35 % volumna propilenglikola. Za razliko od natrijevega tiopentala je etomidat kemično združljiv z mišičnimi relaksanti, lidokainom in vazoaktivnimi zdravili.
Etomidat: mesto v terapiji
Etomidat, ki je bil v klinično prakso uveden leta 1972, je zaradi ugodnih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih lastnosti hitro pridobil na priljubljenosti med anesteziologi. Kasneje so pogosti neželeni učinki privedli do omejitev njegove uporabe. Vendar pa je bilo v zadnjih letih razmerje med koristmi in neželenimi učinki ponovno pretehtano in etomidat je ponovno prišel v klinično uporabo, ker:
- Etomidat povzroči hiter začetek spanja in ima minimalen vpliv na hemodinamiko.
- verjetnost in resnost neželenih učinkov sta se izkazali za pretirani;
- racionalna kombinacija z drugimi zdravili nevtralizira njegove stranske učinke;
- Pojav novega topila (maščobne emulzije) je zmanjšal pojavnost stranskih učinkov.
Trenutno se uporablja predvsem takrat, ko je pri bolnikih s kardiovaskularno patologijo, reaktivnimi boleznimi dihalnih poti in intrakranialno hipertenzijo potrebna hitra zaporedna indukcija in intubacija.
Prej se je etomidat uporabljal tudi v fazi vzdrževanja anestezije. Zdaj se zaradi stranskih učinkov v ta namen uporablja le pri kratkotrajnih posegih in diagnostičnih postopkih, kjer je hitrost prebujanja še posebej pomembna. Hitrost okrevanja psihomotoričnih funkcij je blizu hitrosti metoheksitala. Trajanje spanja po enkratnem indukcijskem dajanju je linearno odvisno od odmerka - vsakih 0,1 mg/kg danega zdravila zagotavlja približno 100 sekund spanja. Čeprav ni prepričljivih podatkov, ki bi potrjevali antiishemične lastnosti etomidata, se pogosto uporablja pri nevrokirurških žilnih posegih. V tem primeru se upošteva tudi njegova sposobnost zniževanja povišanega intrakranialnega tlaka. Pri bolnikih s travmo zaradi uživanja alkohola in/ali drog etomidat ne povzroča hemodinamske depresije in ne otežuje pooperativne ocene duševnega stanja. Pri uporabi med elektrokonvulzivno terapijo so lahko konvulzije daljše kot po dajanju drugih hipnotikov.
Sedacija z neprekinjeno infuzijo etomidata je trenutno časovno omejena. Kratkotrajna sedacija je prednostna pri srčnih bolnikih s hemodinamsko nestabilnostjo.
Etomidat ni priporočljiv za vzdrževanje anestezije ali podaljšano sedacijo.
Vpliv na centralni živčni sistem
Etomidat ima hipnotični učinek, ki je 6-krat močnejši od metoheksitala in 25-krat močnejši od natrijevega tiopentala. Nima analgetične aktivnosti. Po intravenski aplikaciji indukcijskega odmerka zdravila zaspanje nastopi hitro (v enem ciklu podlakti-možgani).
Vpliv na možganski pretok krvi
Etomidat ima vazokonstriktorni učinek na možganske žile in zmanjša MC (za približno 30 %) in PMOa (za 45 %). Začetno povišan intrakranialni tlak se znatno zmanjša (do 50 % po uvedbi velikih odmerkov), približa se normalnemu in tak ostane tudi po intubaciji. Krvni tlak se ne spremeni, zato se tudi CPP ne spremeni ali poveča. Reakcija žil na raven ogljikovega dioksida se ohrani. Indukcijski odmerek etomidata zmanjša intraokularni tlak (za 30–60 %) za obdobje hipnotičnega delovanja zdravila.
[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]
Vpliv na srčno-žilni sistem
Minimalen učinek etomidata na krvni obtok je njegova glavna prednost pred drugimi indukcijskimi sredstvi. Glavni hemodinamski parametri ostanejo nespremenjeni pri uporabi običajnih indukcijskih odmerkov (0,2–0,4 mg/kg) pri nekardioloških operacijah pri srčnih bolnikih. Pri dajanju velikih odmerkov in pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo so hemodinamske spremembe minimalne. Krvni tlak se lahko zniža za 15 % zaradi zmanjšanja celotnega perifernega žilnega upora. Vplivi na kontraktilnost in prevodno funkcijo so neznatni. Pri bolnikih z boleznijo mitralne ali aortne zaklopke se krvni tlak zniža za približno 20 % in lahko se pojavi tahikardija. Pri geriatričnih bolnikih indukcija z etomidatom, kot tudi njegova vzdrževalna infuzija, povzroči 50-odstotno zmanjšanje pretoka krvi in porabe kisika v miokardu.
Hemodinamsko stabilnost delno določa šibka stimulacija simpatičnega živčnega sistema in baroreceptorjev z etomidatom. Zaradi pomanjkanja analgetičnih lastnosti zdravila indukcija z etomidatom ne prepreči simpatičnega odziva na laringoskopijo in intubacijo sapnika.
Vpliv na dihala
Učinek etomidata na dihanje je veliko šibkejši kot pri barbituratih. Opaženo je kratko (3-5 min) obdobje hiperventilacije zaradi tahipneje. Včasih se opazi kratko obdobje apneje, zlasti pri hitrem dajanju zdravila. V tem primeru se PaCO2 nekoliko poveča, PaO2 pa se ne spremeni. Verjetnost apneje se po premedikaciji in soindukciji znatno poveča.
Učinki na prebavila in ledvice
Etomidat ne vpliva na delovanje jeter in ledvic niti po večkratni uporabi.
[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]
Vpliv na endokrini odziv
Podatki o sposobnosti etomidata, da zavira sintezo steroidov, ki so se pojavili v osemdesetih letih prejšnjega stoletja, so bili glavni razlog za skepticizem glede uporabe tega zdravila. Vendar pa so kasnejše primerjalne študije privedle do zaključka, da:
- po indukciji z etomidatom je adrenokortikalna supresija relativno kratkotrajen pojav;
- ni prepričljivih dokazov o neželenem kliničnem izidu, povezanem z indukcijo etomidata;
- Etomidat je varen za uporabo pri večjih travmatičnih operacijah glede na pojav infekcijskih zapletov, miokardnega infarkta in hemodinamskih motenj.
Vpliv na živčno-mišični prenos
Obstajajo dokazi o učinku etomidata na živčno-mišični blok, ki ga povzročajo nedepolarizirajoči mišični relaksanti.
Predvsem se zmanjša učinek pankuronija, medtem ko se učinek rokuronija okrepi.
Farmakokinetika
Etomidat se daje samo intravensko, nato pa se hitro porazdeli po telesu in se 75 % veže na plazemske beljakovine. Topnost zdravila v lipidih je zmerna; pri fiziološkem pH krvi ima zdravilo nizko stopnjo ionizacije. Porazdelitveni volumen v stanju dinamičnega ravnovesja je velik in se giblje od 2,5 do 4,5 l/kg. Kinetiko etomidata najbolje opišemo s trisektorskim modelom. V začetni fazi porazdelitve je T1/2 približno 2,7 min, v fazi prerazporeditve - 29 min in v fazi izločanja - 2,9–3,5 h. Etomidat se presnavlja v jetrih, predvsem z esterazno hidrolizo v ustrezno karboksilno kislino (glavni neaktivni presnovek), pa tudi z N-dealkilacijo. Hipotermija in zmanjšan pretok krvi v jetrih lahko znatno upočasnita presnovo etomidata.
Zaradi intenzivne presnove je jetrni očistek precej visok (18–25 ml/min/kg). Skupni očistek etomidata je približno 5-krat večji od očistka natrijevega tiopentala. Približno 2–3 % zdravila se izloči nespremenjeno skozi ledvice, preostanek pa se izloči kot presnovek z urinom (85 %) in žolčem (10–13 %).
Hipoproteinemija lahko povzroči povečanje prostega deleža etomidata v krvi in povečanje farmakološkega učinka. Pri jetrni cirozi se Vdss podvoji, očistek pa se ne spremeni, zato se T1/2beta poveča približno dvakrat. S starostjo se volumen porazdelitve in očistek etomidata zmanjšata. Glavni mehanizem za hitro prenehanje hipnotičnega učinka etomidata je njegova prerazporeditev v druga, manj prekrvavljena tkiva. Zato okvara jeter ne vpliva bistveno na trajanje učinka. Kopičenje zdravila je zanemarljivo. Intenzivna presnova v kombinaciji z že naštetimi lastnostmi etomidata omogoča dajanje zdravila v ponavljajočih se odmerkih ali s podaljšano infuzijo.
Elektroencefalografska slika
EEG med anestezijo z etomidatom spominja na učinek barbituratov. Začetno povečanje amplitude alfa valov nadomesti aktivnost gama valov. Nadaljnje poglabljanje anestezije spremljajo periodični izbruhi supresije. Za razliko od natrijevega tiopentala se valovi B ne beležijo. Etomidat povzroči od odmerka odvisno povečanje latence in zmanjšanje amplitude zgodnjih kortikalnih odzivov na slušne impulze. Amplituda in latenca SSEP se povečata, kar poveča zanesljivost njihovega spremljanja. Pozni odzivi možganskega debla se ne spremenijo. Amplituda MEP se zmanjša v manjši meri kot pri propofolu.
Etomidat poveča aktivnost napadov v epileptičnem žarišču in lahko izzove epileptične napade. Uporablja se za topografsko razjasnitev področij, ki so predmet kirurške odstranitve. Visoka pogostost miokloničnih gibov pri uporabi etomidata ni povezana z epileptiformno aktivnostjo. Domneva se, da je vzrok lahko neravnovesje v procesih inhibicije in vzbujanja v talamokortikalni interakciji, odprava zaviralnega učinka globokih subkortikalnih struktur na ekstrapiramidno motorično aktivnost.
Etomidat prav tako zmanjša sproščanje glutamata in dopamina v ishemičnem območju. Aktivacija receptorjev NMDA je povezana z ishemičnimi poškodbami možganov.
Interakcija
Odsotnost analgetičnega učinka etomidata določa potrebo po njegovi kombinirani uporabi z drugimi zdravili, predvsem z opioidi. Opioidi nevtralizirajo nekatere neželene učinke etomidata (bolečina ob dajanju, mioklonus), vendar derivati fentanila upočasnijo izločanje etomidata. Biološki antihipertenzivi prav tako pomagajo zmanjšati verjetnost mioklonusa in za razliko od opioidov ne povečajo tveganja za pooperativno nenadno vnetje (PONV). Pri sočasni uporabi z etomidatom je možno okrepiti učinke antihipertenzivnih zdravil.
Sočasna uporaba etomidata s ketaminom s titriranjem odmerkov zmanjša nihanja krvnega tlaka, srčnega utripa in koronarnega perfuzijskega tlaka pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo. Sočasna uporaba z drugimi intravenskimi ali inhalacijskimi anestetiki, opioidi, nevroleptiki, pomirjevali spremeni časovne značilnosti okrevanja v smeri povečanja. Ob ozadju uživanja alkohola se učinek etomidata okrepi.
Posebne reakcije
Bolečina pri vstavitvi
Bolečino občuti 40–80 % bolnikov, ko se etomidat da raztopljen v propilen glikolu (primerljivo z diazepamom). Površinski tromboflebitis se lahko razvije po 48–72 urah. Kot pri drugih sedativno-hipnotičnih zdravilih (diazepam, propofol) se verjetnost bolečine zmanjša z uporabo večjih ven in predhodnim dajanjem majhnih odmerkov lidokaina (20–40 mg) ali opioidov. Nenamerne intraarterijske aplikacije etomidata ne spremljajo lokalne ali žilne poškodbe.
Znaki vznemirjenosti in mioklonusa
Uporabo etomidata spremlja pojav mišičnih gibov v fazi indukcije anestezije, katerih pogostost se zelo razlikuje (od 0 do 70 %). Pojav mioklonusa učinkovito preprečimo s premedikacijo, vključno z BD ali opioidi (vključno s tramadolom). Premedikacija zmanjša tudi verjetnost psihomotorične agitacije in pooperativnega delirija, ki se pogosteje (do 80 %) pojavljata pri uporabi etomidata kot po dajanju katerega koli drugega intravenskega hipnotika. Pogostost mioklonusa, bolečine med dajanjem in tromboflebitisa se zmanjša z infuzijsko tehniko dajanja etomidata. Kašelj in kolcanje opazimo pri približno 0–10 % bolnikov.
Pri propofolu se mioklonus pojavlja manj pogosto kot pri etomidatu ali metoheksitalu, vendar pogosteje kot po natrijevem tiopentalu. Opaži se na kratko med indukcijo anestezije ali med vzdrževanjem anestezije ob ozadju ohranjenega spontanega dihanja. Vzburjenje se opazi redko.
Depresija dihanja
Etomidat redko povzroča apnejo in nekoliko zavira prezračevanje in izmenjavo plinov.
Apneja pri uporabi natrijevega oksibata se pojavi, ko je dosežena faza kirurškega spanca (odmerek LS 250–300 mg/kg). Zaradi počasnega prebujanja po kratkotrajnih posegih je treba vzdrževati prehodnost dihalnih poti in pomožno mehansko prezračevanje.
Hemodinamski premiki
Etomidat ima le majhen vpliv na hemodinamske parametre.
Alergijske reakcije
Pri uporabi etomidata so alergijske reakcije redke in omejene na kožne izpuščaje. Zdravilo ne povzroča sproščanja histamina pri zdravih ljudeh ali pri bolnikih z reaktivnimi boleznimi dihal. Incidenca kašlja in kolcanja je primerljiva s pojavnostjo pri indukciji z methoheksitalom.
Sindrom pooperativne slabosti in bruhanja
Tradicionalno je etomidat veljal za zdravilo, ki pogosto povzroča sindrom PONV. Glede na prejšnje študije je bila incidenca tega sindroma 30–40 %, kar je dvakrat pogosteje kot po uporabi barbituratov. Sočasna uporaba z opioidi je le povečala verjetnost PONV. Vendar pa so novejše študije postavile pod vprašaj visoko emetogenost etomidata.
Reakcije prebujanja
Pri anesteziji z etomidatom se prebujanje pojavi najhitreje, z jasno orientacijo, jasno obnovo zavesti in duševnih funkcij. V redkih primerih so možne vznemirjenost, nevrološke in duševne motnje, astenija.
Drugi učinki
Dolgotrajna infuzija visokih odmerkov etomidata lahko zaradi topila propilen glikola (osmolarnost zdravila je 4640–4800 mOsm/l) povzroči hiperosmolarno stanje. Ta neželeni učinek je veliko manj izrazit pri novi farmacevtski obliki etomidata (ki v Rusiji še ni registrirana), izdelani na osnovi srednjeverižnih trigliceridov, zaradi česar se je osmolarnost zdravila zmanjšala na 390 mOsm/l.
Previdnostni ukrepi
Upoštevati je treba naslednje dejavnike:
- starost. Trajanje delovanja etomidata se lahko s starostjo nekoliko podaljša. Pri otrocih in starejših bolnikih indukcijski odmerek etomidata ne sme preseči 0,2 mg/kg;
- trajanje posega. Pri dolgotrajni uporabi etomidata so možne zaviranje steroidogeneze v nadledvičnih žlezah, hipotenzija, elektrolitsko neravnovesje in oligurija;
- sočasne srčno-žilne bolezni. Pri bolnikih s hipovolemijo in ob uvedbi velikih indukcijskih odmerkov etomidata (0,45 mg/kg) je lahko znižanje krvnega tlaka znatno in ga spremlja zmanjšanje srčnega iztisa. Za kardioverzijo je etomidat bolj primeren z vidika hemodinamske stabilnosti, vendar lahko oteži oceno elektrokardiograma (EKG), če se pojavi mioklonus;
- sočasne bolezni dihal nimajo pomembnega vpliva na režim odmerjanja etomidata;
- sočasne bolezni jeter. Pri cirozi se volumen porazdelitve etomidata poveča, očistek pa se ne spremeni, zato se lahko njegov T1/2 znatno poveča;
- Bolezni, ki jih spremlja hipoalbuminemija, so vzrok za povečane učinke etomidata. GHB lahko posredno poveča diurezo;
- Podatkov o varnosti etomidata za plod ni. Posamezne reference kažejo na njegove kontraindikacije za uporabo med nosečnostjo in dojenjem. Njegova uporaba za lajšanje bolečin med porodom ni primerna zaradi pomanjkanja analgetične aktivnosti;
- intrakranialna patologija. Etomidat je treba uporabljati previdno pri bolnikih z anamnezo epileptičnih napadov;
- anestezija v ambulantnih okoljih. Kljub odličnim farmakokinetičnim lastnostim je široka uporaba etomidata v ambulantnih okoljih omejena zaradi visoke pogostosti vzbujevalnih reakcij. Kombinirana uporaba opioidov in BD podaljša obdobje okrevanja. To etomidatu odvzame njegove prednosti pri uporabi v dnevnih bolnišnicah;
Pozor!
Za poenostavitev zaznavanja informacij je to navodilo za uporabo zdravila "Etomidat" prevedeno in predstavljeno v posebni obliki na podlagi uradnih navodil za medicinsko uporabo zdravila. Pred uporabo preberite pripombe, ki so prišle neposredno v zdravilo.
Opis je namenjen informativnim namenom in ni vodilo pri samozdravljenju. Potreba po tem zdravilu, namen režima zdravljenja, metod in odmerka zdravil določi samo zdravnik, ki se je udeležil. Samozdravljenje je nevarno za vaše zdravje.