Rast

Rastan je liofilizat za proizvodnjo injekcijskih raztopin. Poleg tega se uporablja 0,3% raztopina metakrezola, ki je topilo. Zdravilo vsebuje somatropin in je vključeno v kategorijo agonistov somatropina.

[1], [2]

Indikacije Rastana

Uporablja se za zdravljenje otrok z motnjami rasti, ki jih povzroča nezadostna izločanje somatotropina, kot tudi gonadna disgeneza (Ulrichov sindrom). Poleg tega se uporablja za zdravljenje ledvične odpovedi ledvic v kronični obliki (v ozadju zaostanka rasti).

Odrasli so predpisani kot sredstvo nadomestnega zdravljenja za pomanjkanje somatotropina.

[3], [4], [5], [6], [7]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev se izvaja v vialah s prostornino 1,3 (4 ie) ali 2,6 mg (8 ie). Poleg tega se v notranjosti posode s prostornino 1 ml nanese topilo.

Prav tako se lahko proizvede v velikosti 5,3 (16 ie) ali 8 mg (24 ie), na katerega je pritrjeno posebno topilo v steklenički z 2 ml.

[8], [9]

Farmakodinamika

Somatropin je enoverižni polipeptid, ki vključuje 191 aminokislinskih ostankov (človeški somatotropin), ki jih proizvaja gensko modificirani sev E. Coli BL21 (DE3) / pES1-6.

Somatropin je hormon metaboličnega tipa, ki vpliva na metabolizem beljakovin, lipidov in ogljikovih hidratov. Pri naraščajočih otrocih, v primeru pomanjkanja notranjega STG, ta snov pospešuje proces linearne rasti skeleta.

Tako kot odrasli, ta hormon pomaga ohranjati zahtevano strukturo telesa pri otroku, izboljšati asimilacijo dušika in poleg tega sprosti lipide iz zaloge maščob in povečati hitrost rasti skeletnih mišic. Posebna občutljivost na somatropin ima notranja maščobna tkiva.

Poleg stimulacije aktivnosti lipolize aktivna snov zmanjša količino trigliceridov, ki vstopajo v zaloge maščob. Skupaj s tem somatropin poveča serumske indekse IGF-I elementov in istočasno IFRPB-3.

Poleg zgoraj naštetih učinkov ima somatropin naslednje lastnosti:

• metabolizem lipidov: stimulacija jetrnih prevodnikov glede na CLLP, pa tudi učinke na lipidni in lipoproteinski profil v serumu. Uporaba somatropina pri ljudeh s pomanjkanjem STH povzroči zmanjšanje indeksov apolipoproteina tipa B in LDL v serumu. Poleg tega je možno znižati vrednosti celotnega holesterola;
• Presnova ogljikovih hidratov: povečana raven insulina; vrednosti glukoze na tešče se običajno ne spreminjajo. Otroci s shienovim sindromom lahko razvijejo hipoglikemijo na hitro, somatropin pa lahko to stanje popravi;
• Presnova vodne soli: pomanjkanje somatropičnega hormona je povezano z zmanjšanjem količine tekočine v tkivih, pa tudi s plazemskimi indeksi. Vsaka od teh vrednosti se hitro začne povečevati po uporabi somatropina. Ta snov preprečuje tudi povečanje kalija in natrija s fosforjem;
• metabolizem kosti: zdravilo spodbuja kostni promet. Pri ljudeh s opaženim pomanjkanjem somatropnega hormona, pa tudi z osteoporozo, somatropin, ki se že dolgo uporablja, pomaga obnavljati gostoto kosti in s tem tudi mineralno sestavo;
• fizična delovna zmogljivost: uporaba zdravila pomaga povečati telesno vzdržljivost in moč mišic. Zdravilna učinkovina lahko poveča srčni izhod, vendar se s tem, kako se to zgodi, še ni bilo mogoče ugotoviti. Možno je, da je to v določeni meri povezano z zmanjšanjem periferne žilne upornosti.

[10], [11]

Farmakokinetika

Po injiciranju zdravila s SC, raven biološke uporabnosti snovi doseže 80%. Peak indikatorji zdravila dosežejo 4-6 ur pozneje. Razpolovna doba je 3 ure.

[12], [13]

Odmerjanje in dajanje

Za injiciranje zdravila je treba počasi uporabljati metodo p / do. Postopek bolje izvajati zvečer. Zdravilo razredčimo v 1 ml vehikla (oblika sproščanja 1,3 (4 ie) ali 2,6 mg (8 ie)) ali v 2 ml topila (oblika sproščanja 5,3 (16 ie) ali 8 mg (24 ie) )). Postopek se izvede z odstranjevanjem topila z brizgo - in jo nato vstavite v vsebnik z zdravilom skozi čep. Potrebno je počakati na popolno raztapljanje zdravila. Stročnice ne stresajte močno.

Odmerjanje je izbrano individualno - upośtevajo se teża ali povrśina pacienta, stopnja pomanjkanja hormonov in ućinkovitost uporabljenega zdravila.

Da bi odpravili pomanjkanje somatotropin odrasli morali enkrat vnesti začetno dozo na dan (0,006 mg / kg (ali 0018 IE / kg)), in nadalje, če upoštevamo učinke zdravil, dvigniti do 0,012 mg / kg (ali 0036 IE / kg), prav tako enkrat za dan. Za starejše je treba zmanjšati odmerke.

Ko je treba motnje rasti zaradi nezadostnega sproščanje rastnega hormona pri otrocih dajemo 0,025-0,035 mg / kg (ali 0,07-0,1 ie / kg) ali 0,7-1 mg / m (ali 2,3 ie / m) enkrat na dan. Ko dosežete želeni učinek, lahko zdravljenje zaključite.

Nujno je treba začeti zdravljenje čim prej po diagnozi in ga izvajati, dokler:

• stopnja rasti med zdravljenjem se ne bo znižala na raven 2 cm / leto ali manj;
• ne bo zaprtih območij epifizne rasti;
• socialno sprejemljiva stopnja rasti (za dekleta je približno 155-160 cm in za fante - približno 165-170 cm) ne bo dosežena;
• ne bo dosegel kostne dobe (za dekleta - okoli 14-15 let in za dečke - približno 16-17 let).

Z razvojem pomanjkanja STH v otroštvu in ohranjanjem v mladostnem obdobju je treba nadaljevati z zdravljenjem, dokler ni popolnega somatskega razvoja (kostna masa in struktura telesa).

Težave z rastjo sindroma Ulrich. Pediatrična odpoved ledvic je kronična vrsta, v kateri je upočasnitev rasti.

Zdravilo je treba uporabiti v količini 0,05 mg / kg (ali 0,14 ie / kg) ali 1,4 mg / m (ali 4,3 ie / m²) enkrat dnevno. Če dinamika rasti ne zadostuje, bo morda potrebna korekcija velikosti odmerka.

[22], [23], [24], [25], [26]

Uporaba Rastana med nosečnostjo

Zdravila ne uporabljajte med nosečnostjo ali dojenjem (v tem primeru po potrebi uporabite zdravilo, morate prekiniti dojenje za obdobje zdravljenja).

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• Prepovedano je predpisovati droge v primeru znakov rasti tumorjev. Antitumorsko zdravljenje je treba zaključiti pred uporabo Rastan injekcij;
• Ne sme se uporabljati kot stimulant rasti pri otrocih z zaprtimi epifizno rastnimi mesti cevastih kosti;
• je kontraindiciran za ljudi, ki trpijo zaradi aktivne oblike diabetične retinopatije (predproliferativnega ali proliferativnega tipa);
• je treba ukiniti uporabo somatropina za obdobje presaditve ledvic pri otrocih s kronično ledvično odpovedjo;
• Somatropina ni mogoče uporabljati pri ljudeh, ki so v življenjsko nevarnem stanju, ki se je razvil v akutni obliki po operaciji na peritoneju ali odprtem srcu; ali zaradi večkratnih poškodb in dihalne odpovedi v akutni obliki;
• Prepovedano je uporabljati, če ima bolnik intoleranco zdravilne učinkovine ali drugih sestavnih delov zdravila.

[14], [15], [16], [17], [18]

Stranski učinki Rastana

Uporaba raztopine lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• NA Reakcijsko razvoj glavoboli, neoplazme v lobanjo (npr arahnoidendotelioma) pri mladih odraslih / mladostnikih, otrocih opravili terapevtsko potek odprave malignih tumorjev v glavi z obsevanjem v kombinaciji z rastnim hormonom, in poleg povečanja učinkovitosti intrakranialnega tlaka, sindroma karpalnega kanala kanal in hipestezijo s parestezijo;
• vezivnega tkiva in struktura mišic in kosti: uničenje cevastega tipa kosti glave, sindroma edem, progresivna skolioza ali dislocirane kosti v glavo stegnenice pri otrocih in poleg sklepih in mišicah togosti. Morda so tudi bolečine v okončinah ali njihova togost, mialgija z artralgijo, napadi in bolečine v hrbtu; Perthes bolezen ali aseptična nekroza v glavi kostne kosti se pogosto razvija pri ljudeh z nizko stopnjo;
• reakcija vaskularnega sistema: progresivna oblika diabetične retinopatije;
• reakcije endokrinega sistema: motnja tolerance za glukozo (med takšnimi motnjami - hiperglikemija na tešče) in z njo očitna stopnja diabetes mellitus. Hipotiroidizem (skupne in latentne osrednje vrste), diabetes mellitus tipa 2, ginekomastija in tireotoksikoza, pa tudi prezgodnje telesno se lahko razvije le občasno;
• sistem hematopoeze in limfe: razvoj levkemije (pogostnost pojavljanja te patologije je podobna pri otrocih s pomanjkanjem somatropnega hormona in tudi brez njega); lahko pride do zmanjšanja koncentracije kortizola v serumu (verjetno zaradi učinka somatropina na transporterje proteinov);
• imunske reakcije: izpuščaji na koži, splošni znaki preobčutljivosti in razvoj protiteles proti somatropinu;
• sistem ledvic in sečil: nastanek okužb v sečnem kanalu, pa tudi razvoj hematurije;
• Reakcije na želodcu: pankreatitis, bruhanje ali slabost;
• reakcije vizualnih organov: motnje vida;
• manifestacije na mestu uvajanja in sistemskih motenj: odrasli so najpogostejše motnje zaradi neravnovesja med tekočinami (med njimi občutek slabosti, periferne podgrevalnosti in pastoznosti nog). Takšne motnje imajo ponavadi zmerno ali zmerno resnost, pojavijo se v začetnih mesecih zdravljenja in se prenesejo sami ali po znižanju odmerka zdravil. Pogostost takih reakcij je odvisna od starosti zdravljenja, velikosti odmerka zdravila in poleg tega obstaja možnost, da je obrnjena sorazmerno starosti, ko se je pojavila pomanjkanje somatotropina. Pri otrocih se takšni zapleti redko razvijajo;
• otroci s Ulrichjevim sindromom: razvoj respiratornih patologij (otitis media, gripa, tonzilitis s sinuzitisom in nazofaringitisom) ali okužb v sečnem kanalu;
• Odrasli s pomanjkanjem STH: pojav glavobolov, šibkosti, bolečine v hrbtu ali okončinah (tudi občutek togosti) in poleg hipoestezije;
• manifestacija na področju injiciranja (to vključuje spremembe v količini maščobnih tkiv): izgorevanje ali bolečine po posegu, izpuščaji in srbenje, pojav krvavitve, vozliči, pigmentacija in vnetje s fibrozo.

Miozitis se razvije enostransko (možno je, da se pojavi zaradi vpliva konzervansa metakresola, ki je sestavni del Rastana). Pojav hude bolečine ali mialgije na področju dajanja lahko pride zaradi miozitisa. S tako kršitvijo bi bilo treba Rastan nadomestiti z drugim zdravilom s somatropinom, vendar v katerem ni metakakola. Izvaja se nadaljnja terapija ob upoštevanju razmerja med koristmi in tveganjem.

Obstajajo lahko tudi težave, kot so sindrom nočne apneje, nespečnost, poslabšanje simptomov obstoječe luskavice, zvišan krvni tlak in povečana pojavnost molov.

[19], [20], [21]

Preveliko odmerjanje

Z akutno obliko prevelikega odmerka je mogoče razviti hipoglikemijo, ki se nato razvije v hiperglikemijo. Neprekinjeno odmerjanje lahko povzroči akromegalijo ali gigantizem.

[27], [28]

Interakcije z drugimi zdravili

GKS lahko zavira učinek zdravila somatropina na zdravilo. Če je treba opraviti HRT, morate natančno nadzorovati odmerjanje in skladnost - da bi preprečili tveganje za nastanek insuficience nadledvične žleze ali zavirali učinek spodbujanja rasti.

Somatropin je stimulant aktivnosti hemoproteina P450 (CYP). Zaradi tega je sposoben znižati parametre plazme (in ustrezno oslabiti učinkovitost) zdravil, ki se presnavljajo s hemoproteinom CYP3A. Med takšnimi zdravili so kortikosteroidi, spolni hormoni, antikonvulzivi in ciklozerin.

Ker STH lahko sproži odpornost proti insulinu, mora spremljati prisotnost simptomov diabetesa pri bolniku ali zmanjšati toleranco za glukozo. Med zdravljenjem s somatotropinom morate tudi natančno spremljati stanje ljudi, ki že imajo sladkorno bolezen, ali zmanjšano toleranco za glukozo.

Kombinirana uporaba skupaj z GCS lahko zmanjša učinke somatropina. Ljudje s pomanjkanjem ACTH potrebujejo HRT, skrbno izbirajo odmerjanje GCS - da bi se izognili ogromnim učinkom na STG.

[29]

Pogoji shranjevanja

Rastan je treba hraniti na mestu, ki je zaprto od sončne svetlobe in je nedostopno za otroke. Ne zamrzujte zdravila. Temperaturni indeksi so v območju 2-8 ° С.

Rok uporabnosti

Rastan je primeren za uporabo v obdobju dveh let od datuma sproščanja zdravila. Končano raztopino lahko shranite največ 15 dni.

[30]