Rastan

Rastan je liofilizat za pripravo injekcijskih raztopin. Poleg tega je priložena 0,3-odstotna raztopina metakrezola, ki je topilo. Zdravilo vsebuje snov somatropin in je razvrščeno kot agonist somatropina.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Rastana

Uporablja se za zdravljenje otrok z motnjami rasti, ki jih povzroča nezadostno izločanje somatotropina, pa tudi z disgenezo gonad (Ulrichov sindrom). Poleg tega se uporablja za zdravljenje kronične odpovedi ledvic pri otrocih (na ozadju zaostanka v rasti).

Odraslim se predpisuje kot nadomestno zdravljenje za pomanjkanje somatotropina.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Obrazec za sprostitev

Izdelek se sprošča v vialah po 1,3 mg (4 ie) ali 2,6 mg (8 ie). Poleg tega je v 1 ml vsebniku priloženo tudi vehikel.

Lahko se proizvaja tudi v posodi s prostornino 5,3 (16 ie) ali 8 mg (24 ie), ki je opremljena s posebnim topilom v 2 ml steklenički.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Snov somatropin je enoverižni polipeptid, ki vsebuje 191 aminokislinskih ostankov (humani somatotropin), ki ga proizvaja gensko spremenjen sev Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6.

Somatropin je hormon presnovnega tipa, ki vpliva na presnovo beljakovin, lipidov in ogljikovih hidratov. Pri otrocih v fazi rasti, v primeru pomanjkanja notranjega STH, ta snov pospeši proces linearne rasti skeleta.

Tako kot pri odraslih tudi pri otrocih ta hormon pomaga ohranjati potrebno telesno strukturo, izboljšuje absorpcijo dušika, sprošča lipide iz maščobnih deponijev in povečuje stopnjo rasti skeletnih mišic. Notranje maščobno tkivo je še posebej občutljivo na somatropin.

Poleg spodbujanja lipolize aktivna snov zmanjša količino trigliceridov, ki vstopajo v maščobne deponije. Hkrati somatropin poveča serumske ravni elementov IGF-I in s tem IGF-3B-3.

Poleg zgoraj navedenih učinkov ima somatropin še naslednje lastnosti:

• presnova lipidov: stimulacija jetrnih prevodnikov v povezavi z LDL, kot tudi vpliv na lipidni in lipoproteinski profil v serumu. Uporaba somatropina pri ljudeh s pomanjkanjem STH povzroči zmanjšanje kazalnikov apolipoproteina tipa B, kot tudi LDL v serumu. Poleg tega je možno znižanje vrednosti celotnega holesterola;
• presnova ogljikovih hidratov: povišane ravni insulina; ravni glukoze na tešče se običajno ne spremenijo. Otroci s Sheehanovim sindromom lahko razvijejo hipoglikemijo na tešče, somatropin pa lahko to stanje odpravi;
• Presnova vode in soli: pomanjkanje somatropina je povezano z zmanjšanjem volumna tkivne tekočine in plazemskih indeksov. Vsaka od teh vrednosti se po uporabi somatropina hitro začne povečevati. Ta snov preprečuje tudi povečanje kalija in natrija s fosforjem;
• presnova kosti: zdravilo spodbuja aktivacijo presnove kosti. Pri ljudeh z opaženim pomanjkanjem hormona somatropina, pa tudi z osteoporozo, dolgotrajna uporaba somatropina pomaga obnoviti gostoto kosti in s tem tudi mineralno sestavo;
• Telesna zmogljivost: uporaba zdravila pomaga povečati telesno vzdržljivost in mišično moč. Zdravilna učinkovina lahko poveča srčni iztis, vendar še ni bilo mogoče ugotoviti, kako se to zgodi. Možno je, da je to do neke mere povezano z zmanjšanjem perifernega žilnega upora.

[ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Po subkutani injekciji zdravila doseže biološka uporabnost 80 %. Zdravilo doseže najvišje vrednosti po 4–6 urah. Razpolovna doba je 3 ure.

[ 12 ], [ 13 ]

Odmerjanje in dajanje

Injekcijo zdravila je treba dajati počasi, subkutano. Postopek je najbolje izvesti zvečer. Zdravilo se razredči v 1 ml topila (oblika sproščanja 1,3 (4 ie) ali 2,6 mg (8 ie)) ali v 2 ml topila (oblika sproščanja 5,3 (16 ie) ali 8 mg (24 ie)). Postopek se izvede tako, da se topilo odvzame z brizgo, nato pa se skozi zamašek vnese v posodo z zdravilom. Počakati je treba, da se zdravilo popolnoma raztopi. Stekleničke ni dovoljeno močno stresati.

Odmerek se izbere individualno, pri čemer se upošteva bolnikova teža ali telesna površina, stopnja pomanjkanja hormonov in učinkovitost uporabljenega zdravila.

Za odpravo pomanjkanja somatotropina pri odraslih je treba začetni odmerek dajati enkrat na dan (0,006 mg/kg (ali 0,018 ie/kg)), nato pa ga je treba glede na učinek zdravila povečati na 0,012 mg/kg (ali 0,036 ie/kg), prav tako enkrat na dan. Pri starejših je treba odmerek zmanjšati.

V primeru motenj rasti zaradi nezadostnega izločanja somatotropina pri otrocih je treba enkrat na dan dajati 0,025–0,035 mg/kg (ali 0,07–0,1 ie/kg) ali 0,7–1 mg/m² (ali 2–3 ie/m²). Če je dosežen želeni učinek, se zdravljenje lahko prekine.

Zdravljenje je treba začeti čim prej po diagnozi in nadaljevati, dokler:

• stopnja rasti med terapijo se ne bo zmanjšala na 2 cm/leto ali manj;
• zaprtje epifiznih rastnih območij se ne bo zgodilo;
• družbeno sprejemljiva višina ne bo dosežena (za dekleta je približno 155-160 cm, za fante pa približno 165-170 cm);
• kostna starost ne bo dosežena (za dekleta - približno 14-15 let, za fante pa približno 16-17 let).

Če se pomanjkanje STH razvije v otroštvu in traja v adolescenci, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler se ne doseže popoln somatski razvoj (kostna masa in telesna struktura).

Težave z rastjo pri Ullrichovem sindromu. Kronična ledvična odpoved pri otrocih, ki povzroča zaostanek v rasti.

Zdravilo je treba dajati v odmerku 0,05 mg/kg (ali 0,14 ie/kg) ali 1,4 mg/m² (ali 4,3 ie/m²) enkrat na dan. Če dinamika rasti ni zadostna, bo morda potrebna prilagoditev odmerka.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Uporaba Rastana med nosečnostjo

Uporaba zdravila je prepovedana med nosečnostjo ali dojenjem (v tem primeru, če je uporaba zdravila potrebna, je treba za čas zdravljenja prenehati z dojenjem).

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• Zdravilo je prepovedano predpisati v primeru simptomov rasti tumorja. Pred začetkom uporabe injekcij Rastan je treba zaključiti protitumorsko zdravljenje;
• se ne sme uporabljati kot stimulans rasti pri otrocih z zaprtimi epifiznimi rastnimi območji cevastih kosti;
• kontraindicirano za uporabo pri ljudeh, ki trpijo za aktivno obliko diabetične retinopatije (predproliferativni ali proliferativni tip);
• Pri otrocih s kronično ledvično odpovedjo je treba med presaditvijo ledvic prekiniti uporabo somatropina;
• Somatropina se ne sme uporabljati pri ljudeh, ki so v kritično življenjsko nevarnem stanju, ki se je razvilo v akutni obliki po operaciji trebuha ali odprtega srca; ali kot posledica večkratnih poškodb in akutne odpovedi dihanja;
• Uporaba je prepovedana, če ima bolnik intoleranco na zdravilno učinkovino ali druge sestavine zdravila.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Stranski učinki Rastana

Uporaba raztopine lahko povzroči razvoj naslednjih neželenih učinkov:

• Reakcije NS: razvoj glavobolov, intrakranialnih neoplazem (npr. arahnoidnega endotelioma) pri mladih/mladostnikih, ki so v otroštvu opravili terapevtski tečaj za odpravo malignih tumorjev v glavi z uporabo obsevanja v kombinaciji s somatropinom, pa tudi zvišanje intrakranialnega tlaka, sindrom karpalnega kanala in hipestezija s parestezijo;
• vezivna tkiva ter mišična in kostna struktura: uničenje glav cevastih kosti, edematozni sindrom, progresivna skolioza ali dislokacija v predelu glavice stegnenice pri otrocih, pa tudi okorelost sklepov in mišic. Lahko se pojavijo tudi bolečine v okončinah ali njihova okorelost, mialgija z artralgijo, napadi krčev in bolečine v hrbtu; Perthesova bolezen ali aseptična nekroza v predelu glavice stegnenice se pogosto razvije pri ljudeh nizke rasti;
• reakcija žilnega sistema: progresivna oblika diabetične retinopatije;
• reakcije endokrinega sistema: motnja intolerance za glukozo (vključno s hiperglikemijo na tešče) in s tem izrazita sladkorna bolezen. V posameznih primerih se lahko razvijejo hipotiroidizem (normalni in latentni centralni tip), sladkorna bolezen tipa 2, ginekomastija in tirotoksikoza, pa tudi prezgodnja tolarha;
• hematopoetski sistem in limfa: razvoj levkemije (incidenca te patologije je podobna pri otrocih s pomanjkanjem somatropina in brez njega); lahko se opazi znižanje ravni kortizola v serumu (morda zaradi vpliva somatropina na transportne beljakovine);
• imunske reakcije: kožni izpuščaji, splošne manifestacije preobčutljivosti, pa tudi nastajanje protiteles proti somatropinu;
• ledvice in sečila: pojav okužb v sečilih, pa tudi razvoj hematurije;
• prebavne reakcije: pankreatitis, pa tudi bruhanje ali slabost;
• reakcije vidnih organov: okvara vida;
• manifestacije na mestu injiciranja in sistemske motnje: pri odraslih so najpogostejše motnje posledica neravnovesja tekočin (vključno z občutkom šibkosti, perifernim edemom in pastoznostjo nog). Takšne motnje so običajno zmerne ali blage, pojavijo se v prvih mesecih zdravljenja in izzvenijo same od sebe ali po zmanjšanju odmerka zdravila. Pogostost takšnih reakcij je odvisna od starosti bolnika, velikosti odmerka zdravila in je verjetno tudi obratno sorazmerna s starostjo, pri kateri se je pojavilo pomanjkanje somatotropina. Pri otrocih se takšni zapleti redko razvijejo;
• otroci z Ullrichovim sindromom: razvoj respiratornih patologij (otitis, gripa, tonzilitis s sinusitisom in nazofaringitisom) ali okužb sečil;
• odrasli s pomanjkanjem STH: pojav glavobolov, šibkosti, bolečin v hrbtu ali okončinah (tudi občutek okorelosti), pa tudi hipestezije;
• manifestacija na območju injiciranja (to vključuje spremembe v volumnu maščobnega tkiva): pekoč občutek ali bolečina po posegu, izpuščaji in srbenje, pojav krvavitev, vozličkov, pigmentacije in vnetja s fibrozo.

Občasno se razvije miozitis (lahko je posledica učinka konzervansa metakrezola, ki je sestavina zdravila Rastan). Pojav hude bolečine ali mialgije na mestu injiciranja je lahko posledica miozitisa. V primeru takšne motnje je treba zdravilo Rastan zamenjati z drugim zdravilom, ki vsebuje somatropin, vendar ne vsebuje metakrezola. Nadaljnje zdravljenje se izvaja ob upoštevanju razmerja med koristjo in tveganjem.

Pojavijo se lahko tudi težave, kot so apneja v spanju, nespečnost, poslabšanje obstoječih simptomov luskavice, zvišan krvni tlak in povečana pojavnost materinih znamenj.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Preveliko odmerjanje

Pri akutnem prevelikem odmerjanju se lahko razvije hipoglikemija, ki se nato razvije v hiperglikemijo. Dolgotrajno preveliko odmerjanje lahko povzroči akromegalijo ali gigantizem.

[ 27 ], [ 28 ]

Interakcije z drugimi zdravili

GCS lahko zavre zdravilni učinek somatropina. Če je HNZ potrebno, je treba skrbno spremljati odmerjanje in upoštevanje navodil, da se prepreči tveganje za insuficienco nadledvične žleze ali zaviranje učinka, ki spodbuja rast.

Somatropin je stimulator aktivnosti hemoproteina P450 (CYP). Zaradi tega lahko zmanjša plazemske ravni (in s tem zmanjša učinkovitost) zdravil, ki jih presnavlja hemoprotein CYP3A. Takšna zdravila vključujejo kortikosteroide, spolne hormone, antikonvulzive in cikloserin.

Ker lahko STH povzroči odpornost proti insulinu, je potrebno spremljati bolnika glede simptomov sladkorne bolezni ali zmanjšane tolerance za glukozo. Med zdravljenjem s somatotropinom je treba skrbno spremljati tudi stanje ljudi, ki že imajo sladkorno bolezen ali zmanjšano toleranco za glukozo.

Sočasna uporaba z GCS lahko zmanjša učinek somatropina. Ljudje s pomanjkanjem ACTH morajo prejemati HRT, pri čemer je treba skrbno izbrati odmerek GCS, da se izognejo zaviralnemu učinku na STH.

[ 29 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Rastan je treba hraniti na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo in nedostopnem otrokom. Zdravila ni dovoljeno zamrzovati. Temperaturni indikatorji so med 2 in 8 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Rastan je primerno za uporabo v 2 letih od datuma izdelave zdravila. Pripravljeno raztopino lahko shranjujete največ 15 dni.

[ 30 ]