Rasulez

Racial je zaviralec renina.

[1],

Indikacije Rasuleza

Uporablja se za zmanjšanje krvnega tlaka pri razvoju hipertenzije.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje v tablete; na pretisnem omotu za 7 kosov. V ločenem paketu - 2 ali 4 pretisne plošče. Na prvem pretisnem omotu je mogoče izdelati 14 tablet; V tem primeru se v paket vstavi 1 ali 2 takih pretisnih plošč.

Sl

Racial je zdravilo, ki vpliva na RAS. Zdravilo, ki se združuje s hidroklorotiazidom.

Uporablja se pri odpravljanju primarne hipertenzije pri bolnikih z oslabljenim uravnavanje ravni krvnega tlaka (pri monoterapiji z aliskirenom ali hidroklorotiazidom), ali pri ljudeh z ustreznim nadzorom ravni krvnega tlaka (z uporabo hidroklorotiazida z aliskirenom, ki so sprejete v kombinaciji - v odmerkih, podobnih tistim , ki so opaženi pri kombiniranih zdravilih).

Farmakodinamika

Aliskiren je aktivni ne-peptidni inhibitor človeškega renina (neposredna selektivna snov z močnim delovanjem).

Z depresijo encima renin aktivna snov aliskiren zavira sistem RAA takoj, ko se aktivira. To je posledica blokiranja procesa preoblikovanja angiotenzinogenega elementa v angiotenzin I in skupaj s tem zmanjšanja indeksov angiotenzina I in tudi II.

Druga zdravila, ki zmanjšujejo funkcijo RAAS (kot so zaviralci ACE, kot tudi zdravila, ki blokirajo prevodnike angiotenzina II), povzročajo kompenzacijsko povečanje aktivnosti reninskega plazme. Aliskiren, nasprotno, zmanjšuje aktivnost tega encima pri ljudeh z zvišanim krvnim tlakom (približno 50-80%). Podoben učinek so opazili tudi pri kombinirani uporabi aliskirena in drugih antihipertenzivnih zdravil. Zdravilna vrednost takšne razlike v učinku na aktivnost plazemskega renina še ni bila določena.

Farmakokinetika

Po uporabi zdravila se absorbira aliskiren in doseže najvišjo raven po 1-3 urah. Biološka uporabnost snovi je približno 2-3%. Upoštevati je treba, da prekomerno maščobna hrana zmanjša najvišjo raven za 85% in AUC - za 70%.

Indikatorji v stanju dinamičnega ravnovesja v plazmi so opazovani po 5-7 dneh po jemanju zdravila enkrat na dan. Vrednosti zdravila Rasilez v stanju dinamičnega ravnovesja so približno dvakrat višje od tistih, ki so jih dobili po začetnem odmerku.

Predklinične Testiranje je pokazalo, da MDR1 / Mdr1a / 1b (P-glikoprotein snov) - je iztočni sistem osnovni postopek se uporablja v črevesni absorpcije in izločanja žolča aliskirena.

Po uporabi tablete je povprečni indeks volumna distribucije (stacionarna vrednost) približno 135 litrov, iz katerega je mogoče sklepati, da je aktivna komponenta zdravila dobro razporejena v ekstravaskularnem okolju.

Sinteza komponente s plazemskim proteinom je precej zmerna (približno 47-51%). Indeksi koncentracije ne vplivajo na to.

Razpolovni čas je približno 40 ur (nihanja v 34-41 urah). Izločanje aliskirena se večinoma pojavlja v nespremenjeni obliki z iztrebki (78%). Približno 1,4% celotnega odmerka zdravil prehaja v metabolni proces (za to je odgovoren encim CYP3A4). Po zaužitju se v urinu odkrije 0,6% odmerka. Povprečni indikator stopnje očistka za intravensko injiciranje je približno 9 litrov na uro.

Indeksi izpostavljenosti aliskirenu povečajo več kot sorazmerno povečanju odmerka. Z uporabo enkratnega odmerka v intervalu od 75 do 600 mg v primeru dvojnega povečanja odmerka so opazili zvišanje najvišje ravni in AUC (oziroma 2,6 in 2,3-krat).

Nelinearnost zdravila za nepremične indekse je še bolj živahna. Ni bilo mogoče vzpostaviti mehanizma, ki povzroča odstopanja v linearnosti zdravila. Razlog je lahko nasičenje vektorjev na mestu absorpcije ali hepatobilni poti izločanja.

Odmerjanje in dajanje

Za en dan je priporočljivo jemati 150 mg zdravila enkrat. Osebam, katerih krvnega tlaka ni mogoče ustrezno nadzorovati, je dovoljeno povečati odmerek na enkratni odmerek 300 mg na dan.

Hipotenzivni učinek zdravil se razvije v obdobju 2 tednov (približno 85-90%) od trenutka začetka uporabe zdravila v enem samem odmerku 150 mg.

Rasilez dovoliti, da bi v kombinaciji z drugimi antihipertenzivi (razen samo zaviralcev ACE in blokatorji Vodniki angiotenzina II (ARB) pri ljudeh s sladkorno boleznijo ali težav ledvic (čas GFR je <60 ml / min / 1 , 73 m ² ).

Priporočljivo je, da zdravilo uporabljate skupaj s svetlobo. Prav tako je priporočljivo jemati tablete hkrati vsak dan. Med trajanjem zdravljenja z Racileuse je treba opustiti uporabo grenivkinega soka.

[2]

Uporaba Rasuleza med nosečnostjo

Informacije o uporabi snovi pri nosečnicah niso na voljo. Pri testiranju živali Racileus ni imel teratogenega učinka. Druga zdravila, ki neposredno vplivajo na delovanje RAAS, so vzrok za razvoj resnih prirojenih anomalij in smrt novorojenčkov.

Kot druga zdravila, ki neposredno vplivajo na delovanje RAAS, se med zdravljenjem z nosečnostjo ali v prvem trimesečju zdravila Racileus ne sme uporabljati. Prav tako je kontraindiciran za sprejem v 2. In 3. Trimesečje. Pri predpisovanju katerega koli zdravila iz zgornje skupine je potrebno opozoriti tiste, ki načrtujejo nosečnost, o morebitnem tveganju zapletov pri jemanju zdravila med nosečnostjo. Če je med nosečnostjo odkrita nosečnost, je treba zdravilo preklicati.

Ni podatkov o zaužitju aliskirena v materino mleko, zaradi česar je prepovedano jemati zdravila v času hranjenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije so:

• preobčutljivost za aktivno sestavino zdravila ali katerega koli njegovega dodatnega elementa;
• anamneza Quinckejevega edema, ki se razvije zaradi uporabe aliskirena;
• idiopatska ali dedna oblika edinosti Quincke;
• kombiniranje aliskiren s snovmi itrakonazol ali takrolimus (so inhibitorji celičnega P-gp, ki ima visok izkoristek) in dodatkom drugih močnimi zaviralci sestavnega P-gp (npr s kinidinom);
• kombinacija zdravila z zdravili, ki blokirajo prevodnike angiotenzina ali zaviralcev ACE - ljudi s sladkorno boleznijo ali motnjo v ledvicah (GFR <60 ml / min / 1,73 m ² );
• dojenčki, mlajši od 2 let.

Stranski učinki Rasuleza

Uporaba zdravila lahko povzroči neželene učinke:

• imunske reakcije: občasno so anafilaktične manifestacije in znaki preobčutljivosti;
• ravnovesje in sluh: včasih se lahko pojavi vrtoglavica;
• motnje v delovanju srca: pogosto je vrtoglavica; periferna oteklina in tahikardija se pojavljajo redkeje;
• reakcije vaskularnega sistema: občasno se zmanjša pritisk;
• organi dihal: lahko pride do kašlja;
• kršitve v delu prebavnega trakta: pogosto je driska. Obstaja lahko bruhanje ali slabost;
• reakcije hepatobiliarnega sistema: v delovanju jeter so lahko motnje, poleg tega pa hepatitis, zlatenica ali odpoved jeter;
• subkutani plasti in koža: občasno pojavijo simptomi kože, vključno s Stevens-Johnsonov sindrom ali toksična epidermalna nekroliza, srbenje in izpuščaj ali urtikarija, in poleg tega manifestacija v ustni sluznici. Včasih razvije eritem ali edem Quincke;
• reakcije veznega tkiva in uradne razvojne pomoči: pogosto se pojavi artralgija;
• urinski sistem in ledvice: občasno se pojavijo motnje ledvične funkcije ali odpoved ledvic v akutni obliki;
• indikacije laboratorijskih testov: večinoma opažena hiperkalemija. Raven jetrnih encimov se bolj redko poveča. Občasno se zmanjšajo parametri hemoglobina ali hematokrita, poleg tega pa se povečajo vrednosti kreatinina v krvi.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo le omejene informacije o prevelikem odmerjanju drog. Lahko se domneva, da je najverjetnejši rezultat prevelikega odmerjanja zmanjšanje krvnega tlaka, ki je posledica hipotenzivnih lastnosti aliskirena. Z razvojem simptomatskega zmanjševanja pritiska je treba zagotoviti podporno terapijo.

Interakcije z drugimi zdravili

Klinični testi so pokazali, da ni farmakokinetičnih interakcij zdravilo z naslednjimi snovmi: celekoksiba od acenokumarola in alopurinol s pioglitazonom in atenololom in hidroklorotiazida z izosorbid-5-mononitrat.

Posamezna zdravila v kombinaciji z aliskirenom lahko spremenijo svojo najvišjo raven (v 20-30%) ali AUC. Med njimi - metformin (zmanjša najvišjo vrednost za 28%), amlodipin (zmanjšanje za 29%) in cimetidin (povečanje za 19%).

Kombinacija z atorvastatinom je povzrocila povecanje najvišjih vrednosti in 50-odstotno raven AUC zdravila. Racilus nima pomembnega učinka na farmakokinetične značilnosti metformina, atorvastatina in amlodipina. Zaradi tega, ko se ta zdravila kombinirajo z aliskirenom, ni treba popravljati njihove odmerjanja.

Vstop z zdravilom Racileus lahko nekoliko zmanjša stopnjo biološke uporabnosti digoksinske snovi.

Predhodne informacije kažejo, da je irbesartan zmožen znižati najvišje vrednosti in AUC zdravila.

Interakcija s CYP450 elementom.

Aktivna snov ne zavira izoencimov CYP450 (tudi CYP1A2 z 2C8, kot tudi 2C9 in 2C19 z 2D6, 2E1 s 3A). Poleg tega ne povzroča elementa CYP3A4. Posledično ni nobenega razloga, da bi aliskiren lahko vplival na AUC zdravil, ki jih induciramo, upočasnjujemo ali presnovimo s sodelovanjem teh encimov.

Aliskiren je s pomočjo encimov hemoproteina P450 podvržen minimalnemu presnovo, zaradi česar po zaviranju ali stimulaciji izoencimov CYP450 ni pričakovati interakcije. Toda zaviralci elementa CYP3A4 pogosto vplivajo na P-gp. To omogoča, da pričakujemo povečanje AUC aliskirena v obdobju kombinirane uporabe z zaviralci elementa CYP3A4, kar upočasni učinek P-gp.

Interakcija s elementom P-gp.

Pri predkliničnih preskušanjih je bilo ugotovljeno, da je MDR1 / Mdr1a / 1b (P-gp) glavni odtočni sistem za črevesno absorpcijo, pa tudi žolčevo izločanje aliskirena. Klinični testi so pokazali, da rifampicin (induktor elementa P-gp) zmanjša raven biološke uporabnosti aliskirena za približno 50%. Drugi induktorji snovi P-gp (kot je šentjanževka) lahko zmanjšajo biološko uporabnost zdravila.

Čeprav niso opravili aliskirena s takšnimi študijami, je znano, da ima P-gp element tudi pomembno vlogo pri zajemanju raznovrstnih tkanin, podlagah, in snovi, ki upočasnijo P-gp, se lahko poveča razmerje tkiva in plazme. To omogoča zaviralcem komponente P-gp, da močneje vplivajo na indekse zdravila v notranjosti tkiv (povečajo jih) od vrednosti plazme. Možnost interakcije z zdravili v regiji P-gp bo verjetno odvisna od stopnje supresije tega vektorja.

Podlage ali zdravila, ki počasneje P- gp (s slabo učinkovitostjo).

Medsebojno delovanje s substrati digoksin, cimetidin in amlodipin ali atenolol ni pomembno. Po kombinaciji z atorvastatinom (v odmerku 80 mg) so bile vrednosti enakomernih indeksov vrhov in ravni AUC aliskirena (v odmerku 300 mg) povečane za 50%. Preskusi na živalih so pokazali, da je P-gp glavni determinant pri določanju biološke uporabnosti Racilease.

Zdravila z zmernim retardacijskim učinkom na P- gp.

Kombinacija zdravila (300 mg) s ketokonazolom (200 mg) ali verapamilom (240 mg) je povzrocila povecanje najvišjih plazemskih vrednosti (za 97%) in AUC (za 76%). Treba je pričakovati, da bodo vrednosti znotraj plazmi je aliskiren v kombinaciji s ketokonazolom ali verapamila spremenila v enaki meri kot posledica uporabe dvojnega odmerka Rasileza. Klinični testi so pokazali, da je aliskiren v odmerkih do 600 mg (2-kratna priporočena vrednost) prenašal brez škodljivih posledic.

Predklinični testi so pokazali, da kombinacija zdravil s ketokonazolom povečuje absorpcijo aliskirena iz gastrointestinalnega trakta in poslabša izločanje žolčnika. Vendar se pričakuje, da bo uporaba inhibitorjev P-gp povečala koncentracijo snovi v tkivu več kot plazemska. V zvezi s tem oskrbe je treba povezati s ketokonazolom drog ali drugimi zaviralci P-gp (zmerna izpostavljenost) - kot telitromicina, amiodaron, eritromicin in klaritromicin.

Zdravila, ki upočasnijo P- gp (z močnim učinkom).

Testi o medsebojnem enkratnega odmerka pri prostovoljcih so pokazale, da ciklosporin (v odmerkih 200 in 600 mg) povečala najvišjo raven aliskirena (75 mg) AUC približno 2,5-krat in stopnja - približno 5-krat. Povečanje se lahko pojavi tudi pri višjih odmerkih aliskirena.

Itrakonazol v odmerku 100 mg je pri prostovoljcih zvišal najvišje vrednosti zdravila (150 mg) za 5,8-krat, prav tako pa tudi njegovo raven AUC (za 6,5-krat). Zaradi tega je sprejem Racilez v kombinaciji z močnimi zaviralci P-gp prepovedan.

Inhibitorji polipeptidnih nosilcev organskih anionov.

Predklinično testiranje jasno kaže, da lahko aliskiren postane substrat TPOA, kar kaže, da obstaja možnost za njegovo interakcijo z zaviralci TPAO pri kombiniranju teh zdravil.

Torasemide s furosemidom.

Kombinirana zaužitje aliskirena furosemid in ne vpliva na farmakokinetične lastnosti slednjega, ko pa je okrog 20-30% oslabljen učinek furosemid (študij v zvezi z vplivom aliskiren v vhodni / W ali w / o način furosemid se ne izvede).

Pri večkratni uporabi furosemida (60 mg na dan) v kombinaciji z aliskirenom (300 mg na dan) se je izločanje natrija v urinu zmanjšalo v prvih 4 urah, poleg tega pa je obseg urina (za 31% in 24% ) v primerjavi s primeri uporabe le furosemida. Povprečna teža ljudi, ki so jemali aliskiren (300 mg) s furosemidom, je presegala vrednosti teže ljudi, ki so jemali samo furosemide (84,6 / 83,4 kg).

Pri uporabi zdravila v odmerku 150 mg so bile učinkovitosti in farmakokinetičnih indikatorjev furosemida zanemarljive.

V obstoječih kliničnih informacijah ni podatkov o kombinaciji aliskirena s torasemidom v velikih odmerkih. Znano je, da izločanje torasemida skozi ledvice poteka s posrednim sodelovanjem nosilcev organskih anionov. Minimalni odmerki aliskirena se izločajo skozi ledvice, pri jemanju pa lahko opazite le 0,6% odmerka snovi v urinu. Ker pa je pokazala, da se aliskiren - lahko substrat za polipeptid nosilec organskega aniona 1A2 (OATP1A2), lahko znižajo plazemske nivoje torasemida pod vplivom aliskirena (to vpliva na proces absorpcije).

Pri bolnikih, ki uporabljajo aliskiren s torasemidom ali furosemidom (oralno), je treba skrbno spremljati učinke teh snovi na začetku zdravljenja ali pri prilagajanju odmerkov zgoraj navedenih zdravil. To je potrebno, da se izognete spremembam v prostornini medceličnih tekočin, kot tudi morebitni preobremenitvi z volumnom.

Uporaba v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Kot pri uporabi drugih zdravil, ki vplivajo na delovanje PAC, je v primeru nesteroidnih protivnetnih zdravil možno oslabeliti hipotenzivne lastnosti aliskirena.

Pri osebah z motnjami v ledvicah (starejših bolnikih, dehidracije), lahko kombinacija teh zdravil prispevajo k nadaljnjim poslabšanjem ledvic (na primer odpoved v akutni obliki, pogosto je ta patologija je reverzibilna). Zato je treba podatke o zdravilih kombinirati previdno (zlasti pri starejših).

Zdravila, ki vplivajo na koncentracijo kalija v serumu.

Pri sočasni uporabi Rasileza s sredstvi, kot s kalijem diuretikov, dietetičnih dodatkov kalija, nadomestkov soli, ki je sestavljena iz kalcija in drugih snovi, ki bi lahko vplivale na kazalnike kalija (npr heparin), lahko povečajo vrednosti kalija. Če je to zdravljenje potrebno, je treba to storiti z veliko pozornostjo.

Z dvojno blokado funkcije RAAS BRA, aliskirena ali zaviralcev ACE.

Klinični testi so pokazali, da je dvojna blokada funkcije RAAS uporabo kombinirana uporaba aliskirena s angiotenzinskih receptorjev ali zaviralcev ACE povečuje pojav stranskih učinkov (kot so kap, zmanjševanje tlaka, dušenje ledvične funkcije (npr ledvična odpoved v akutni obliki) in hiperkaliemije ) v primerjavi z monoterapijo z uporabo samo ARB.

[3], [4]

Pogoji shranjevanja

Racial je potreben za shranjevanje v prostoru, kjer vlaga ne prodre, in poleg nedostopnih otrok. Temperaturne vrednosti so največ 30 ° C.

[5]

Rok uporabnosti

V 2 letih od izdelave zdravila se lahko uporablja raialoza.