Reaktaza

Zdravilo Reyataz je zdravilo, ki upočasni proteazo HIV. Vsebuje atazanavir.

Indikacije Reaktaza

Uporablja se za protiretrovirusno terapijo pri ljudeh s pozitivnim HIV testom.

Obrazec za sprostitev

Sprostitev se izvaja v kapsulah v količini 6 kosov znotraj pretisnega omota. V pakiranju - 10 pretisnih plošč.

Farmakodinamika

Drog ima selektiven blokacijski učinek na virusno specifično aktivnost virusnih proteinov, kot je Gag-Pol v celicah, okuženih z virusom HIV. To pomaga pri preprečevanju poškodb sosednjih celic, čemur sledi tvorjenje zrelih virionov.

Farmakokinetika

Med kliničnimi preskušanji so raziskovali farmakokinetične značilnosti atazanavirja pri prostovoljcih in pri osebah s pozitivnim testom HIV. V teh skupinah ni bilo pomembnih razlik v farmakokinetiki.

Atazanavir ima nelinearne farmakokinetične parametre in pomembno intra- in intersubektivno variabilnost, ki pogosto skoraj popolnoma izgine pri uporabi zdravil skupaj s hrano.

Po večkratni uporabi pri dnevnih odseki REYATAZ 400 mg s hrano, največje vrednosti ravnotežnih opazili po 2-3 urah (indeksov ravnovesje v serumu za večino pacientov z opazili po 4-8 dni v E-rate). Izboljšanje biološke uporabnosti zdravila je opaziti v kombinaciji z obrokom. Vendar pa uporaba kapsul po obrokih lahko pomaga zmanjšati posamezno variabilnost farmakokinetike zdravil.

Približno 86% snovi se sintetizira s proteinom sirotke (α-1-glikoproteini in albumini). Ta indikator ni odvisen od velikosti odvzetega dela.

Atazanavir prehaja v večino bioloških tekočin v telesu (med njimi seminalno in cerebrospinalno tekočino).

Preoblikovanje snovi nastane s pomočjo izoencima CYP3 A4. Kot rezultat tega postopka nastajajo oksidirani derivati, izločeni iz telesa z žolčem pod krinko elementov, konjugiranih iz glukuronske kisline ali v prosti obliki. Majhno količino porabljenega dela se pretvori s pomočjo N-dealkilacijskih procesov in hidrolize.

Z enkratno uporabo atazanavirja v količini 400 mg z blatom se je izločilo do 79% deleža in dodatnih 13% skozi ledvice. V nespremenjeni obliki se 20% snovi izloči z blatom in 7%, ki se izloči z urinom (pri vsakodnevni uporabi 400 mg zdravila).

Pri prostovoljcih, pa tudi pri ljudeh s HIV +, je povprečna razpolovna doba zdravila približno 7 ur (s 400 mg dnevnega zdravila skupaj z lahkimi obroki).

Odmerjanje in dajanje

Vzemite kapsule. Imenovanje terapije in spremljanje njenega izvajanja mora biti izkušen specialist, ki je predhodno zdravil ljudi s pozitivnim testom za HIV.

Za odrasle so pogosto dajali vnos 0,4 g zdravila na dan. Zdravnik lahko predpisuje tudi kompleksno terapijo, ki običajno uporablja en odmerek na dan (skupaj s hrano) atazanavirja (0,3 g) in ritonavirja (0,1 g).

Če želite predpisati zdravilo za osebe, ki jemljejo didanozin, morate določiti vrzel med uporabo obeh zdravil, ki bodo trajala vsaj 2 uri.

Ljudem z ledvično insuficienco je treba predpisati zdravila previdno (ker je v tem primeru mogoče spremeniti največje vrednosti zdravila v serumu in hitrost njenega odstranjevanja).

[1]

Uporaba Reaktaza med nosečnostjo

Zdravilo Reyataz se lahko uporablja med nosečnostjo, vendar izključno z imenovanjem zdravnika in le z večjo verjetnostjo pozitivnega rezultata za ženo kot možnost tveganja za zaplete za plod.

Ženske s HIV + se morajo vzdržati dojenja, ker to lahko povzroči okužbo otroka.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost preobčutljivosti za atazanavir ali dodatne sestavine zdravila;
• imenovanje osebam s hudo stopnjo odpovedi jeter in poleg tega z zmerno obliko bolezni;
• uporaba pri ljudeh z intoleranco za laktozo;
• uporaba zdravil za bolnike v otroštvu.

Previdnost je potrebna za uporabo zdravila, če bolnik sočasno tip hepatitisa B ali C okuženih znak (zaradi dejstva, da se poveča verjetnost za razvoj bolezni jeter, ki lahko potencialno usoden). Za takšne bolnike imenujejo stalno spremljanje jeter. Z močnim povečanjem serumskih vrednosti elementov AST ali ALT je treba zdravilo zavreči.

Previdnost je potrebna tudi pri predpisovanju zdravila Reytaz ljudem s hemofilijo (tipi A ali B), ker to poveča tveganje za krvavitev po atazanavirju.

Stranski učinki Reaktaza

Najpogosteje kot posledica uporabe zdravil v terapevtskih delih (ali kombinacije zdravila z ritonavirjem) se pojavljajo neželeni učinki, kot so slabost, glavoboli in zlatenica. V teh primerih je bila nevarnost zlatenice zaradi kombinirane uporabe zdravila z ritonavirjem (v deležu 0,3 in 0,1 g) večja kot pri monoterapiji z uporabo zdravila Reatase. Žolčnika se lahko razvije na začetni stopnji ali po nekaj mesecih po začetku zdravljenja.

Kombiniran protiretrovirusni tečaj med posameznimi testi je povzročil spremembo porazdelitve depozitov podkožnih maščob (razvoj lipodistrofije). Na primer, da je bila izguba perifernega in s podkožne maščobe na obrazu, povečanje obsega intraperitonealno in visceralne maščobe in maščobe v zgornjem delu hrbta, ampak poleg tega povečanje prsi.

Kombinirano protiretrovirusno zdravljenje lahko povzroči nastanek presnovnih motenj. Med težavami, ki so jih opazili pri ljudeh, ki so se udeležili takšnega zdravljenja, so bili odpornost proti insulinu, hipertrigliceridemiji, hiperlaktatemiji in hiperglikemiji ter hiperholesterolemiji. Med preskusi je bilo ugotovljeno, da se tveganje za nastanek presnovnih motenj poveča s kombinirano uporabo več zdravil, ki imajo protiretrovirusne učinke.

Poleg tega lahko uporaba drog povzroči takšne negativne reakcije:

• Motnje presnovnih procesov: razvoj lipodistrofije, poslabšanje apetita in tudi težnost telesne mase;
• poškodbe, ki vplivajo na centralni živčni sistem: glavoboli, nočne more, motnje spomina ali spanja, občutek brezvzročne tesnobe ali zmede, in različne nevrološke znake obrobne narave, kot tudi razvoj depresivne epizode;
• Motnje v gastrointestinalnem traktu: pojav bolečine v trebuhu, motnje okusa receptorjev, napenjanje, dispepsije simptomov, razvoj gastritis, hepatitis, pankreatitis, zlatenica ali aftozni stomatitis obliki, in poleg tega pojava bruhanja ali motenj stola;
• manifestacije na površini kože in v podkožnem sloju: videz srbenja, izpuščaj, urtikarija in razvoj alopecije;
• motnje delovanja uradne razvojne pomoči: razvoj mialgije, bolečine v sklepih in mišične atrofije;
• lezije urogenitalnega sistema: pospešek urinskega procesa, razvoj ginekomastije ali hematurije, poleg tega pa tudi urolitiaza;
• drugi: bolečina v prsnici, alergični simptomi, hipertermija, astenija, pa tudi občutek hude utrujenosti.

Pri zdravljenju z uporabo zdravilo Reyataz (zlasti v kombinaciji z enim ali več NRTI snovi) se lahko pojavi pri bolnikih s hiperbilirubinemijo, dvig tečaja CK, AST ali ALT in SGPT. Poleg tega se lahko raven levkocitov vrste nevtrofila zmanjša in se vrednosti serumskih transaminaz (oksaloacetatnega glutamina) in lipaze lahko povečajo. Možnost povečanja vrednosti transaminaz je večja pri ljudeh, ki imajo tudi okužbo z jetri (kot je hepatitis tipa B ali C). Vendar ni razlike v verjetnosti razvoja hiperbilirubinemije in poleg incidence hepatitisa pri ljudeh s sočasno jetrno patologijo in brez njih - ne.

Preveliko odmerjanje

Kot rezultat, lahko uporaba pretirano velikih delov bolnikov atazanavirjem izkušnje motenj srčnega ritma (ki vključuje razširitev PR intervala), in poleg tega zvišanja posrednih vrednosti bilirubina (ampak na podlagi te motnje ne razvijejo izrazite znake jetrne motnje dejavnosti).

Če bi bilo zastrupitev medicine izvajajo postopke, ki bodo pomagali zmanjšati sistemsko absorpcijo atazanavirja - izzivati bruhanja in dati prizadetim sorbentov. Pri osebah, ki so presegli dovoljenje odmerek zdravil je potrebno spremljati vrednosti EKG in dihalni sistem, in poleg tega, njihovo splošno stanje. Ker večina ATV je v procesu presnove in je sintetiziran z sirotkinega proteina, postopki dializnih za odpravo kršitve, povezane s preveliko odmerjanje zdravil, da ne bo neučinkovita.

Reyataz nima posebnega protistrupa.

Interakcije z drugimi zdravili

Reyataz prehaja procese presnove, ki se izvajajo s pomočjo P450 izoencimov sistema (vključno z elementom CYP3 A4), in atazanavir v tem primeru pomaga, da zavirajo delovanje tega izoencima. Prepovedano je kombinirati zdravilo z zdravili, katerih metabolni procesi se izvajajo s sodelovanjem komponente CYP3 A4 in imajo ozek spekter aktivnosti z zdravili. Med njimi - astemizol in bepridil s kinidinom, kot tudi cisaprid in terfenadin s pimozidom in zdravili rogov.

Astemizol se ne sme kombinirati z zdravili, ki spodbujajo indukcijo CYP3 A4-elementa, kot je šentjanževka (kombinacija teh zdravil lahko oslabi aktivnost protivirusnega zdravila).

Kombinacija z didanozinom oslabi lastnosti astemizola (zaradi antacidnih učinkov). Če še vedno obstaja potreba po celoviti uporabi teh zdravil, je treba upoštevati interval med njihovo uporabo, ki je vsaj 2 uri.

Nevirapin s tenofovirjem in efavirenzom zmanjša učinek atazanavirja pri sočasni uporabi. Informacije o klinični uporabi reataze z nevirapinom so precej majhne, zato teh zdravil ne smemo kombinirati.

Povečano tveganje za hiperbilirubinemijo je bilo zaradi kombinirane uporabe zdravila z indinavirjem (zaradi zatiranja elementa UGT1A1). V zvezi s tem je hkratna uporaba teh zdravil prepovedana.

Kombinacija z ritonavirjem je polovico vrednosti AUC in najvišje vrednosti zdravil (7-krat) - v primerjavi z monoterapijo Reataz z vnosom 0,4 grama na dan. Zato je prepovedana uporaba teh zdravil skupaj.

Kombinacija z antacidi lahko privede do zmanjšanja absorpcije atazanavirja. Če želite bolniku določiti antacid, morate upoštevati, da jih lahko vzamete vsaj 2 uri pred uporabo atazanavirja.

Ko se zdravilo kombinira s kinidinom, lidokainom in tudi amiodaronom, se njihove serumske vrednosti povečajo. Poleg tega se lahko poveča verjetnost razvoja neželenih učinkov teh zdravil.

Zdravilo lahko poveča toksične lastnosti irinotekana ob kombinaciji (zaradi upočasnitve delovanja komponente UGT1A1).

Kombinirana uporaba reataze in beprinila je prepovedana.

Kombinirana uporaba terapevtskih odmerkov atazanavirja in diltiazem povzroči povečanje slednjega v serumu (dvakrat ali trikrat), ne da bi vplivala na farmakokinetiko atazanavirja. Ta učinek lahko povzroči podaljšanje PR-intervala (v primerjavi z njenimi vrednostmi pri uporabi samo Reatase). Če je treba te pripravke kombinirati, je potrebno zmanjšati začetni delež diltiazemja za 50% in pri izbiri odmerkov natančno spremljati odčitke EKG.

Kombinacija z zdravilom lahko povzroči zvišanje serumskih vrednosti verapamila. Te pripravke je treba skrbno paziti.

Hkratni vnos z zdravili lahko privede do zvišanja serumske ravni statinov. Zato zdravila ne ujemajte s simvastatinom, lovastatinom in atorvastatinom (ker to poveča verjetnost miopatije ali rabdomiolize).

Pripravki za zadrževanje delovanje protonske črpalke in zdravil, ki zavirajo aktivnost vodniki histamina (H2) v kombinaciji z Reyataz zmanjšanje kazalcev serumu slednjega in zmanjšujejo svoje zdravilne lastnosti. Obstaja tudi tveganje za razvoj odpornosti proti atazanavirju zaradi zmanjšanja njegovih vrednosti v serumu, zato kombinirano dajanje zdravil z zdravili, ki zmanjšujejo raven želodčnega pH, ni priporočljivo.

Kombinirana uporaba z zdravilom Reyataz lahko privede do povečanja kazalniki imunosupresivi serumu (tu vključuje sirolimus takrolimus in ciklosporin). Zato teh snovi ne smemo kombinirati.

S previdnostjo je treba imenovati sočasno prejemanje zdravil s klaritromicinom, pa tudi druge makrolide. V študijah kombinirane uporabe drog z klaritromicina (povprečna zdravilo dozi) je povečanje vrednosti zadnje pol in poleg tega znižanja 70% jedrnega derivata klaritromicina in 28% povečanje AUC atazanavirja.

Atazanavir povečuje koncentracijo oralne kontracepcije v serumu (ritonavir, nasprotno, zmanjša raven teh zdravil v plazmi). Preiskave v zvezi s sočasnim dajanjem oralne kontracepcije in kombinacije pripravkov atazanavirja / ritonavirja niso bile izvedene. Med zdravljenjem z zdravilom Reyataz so potrebne druge metode kontracepcije.

Znatne spremembe v kliničnih farmakokinetičnih atazanavirja z rifabutin na njihovo kompleksno recepciji je bila zaznana, vendar v primeru kombinacije rifabutina z atazanavir / ritonavir, je treba njegov odmerek zmanjšati za 75%.

Prepovedano je uporabljati zdravilo v povezavi z rifampicinom (ker to privede do znatnega zmanjšanja (do 90%) učinka zdravil, ki upočasnijo aktivnost proteaze HIV).

Zdravilo Reyataz lahko poveča tveganje za razvoj neželenih učinkov, značilnih za sildenafil, saj povečuje serumske vrednosti. Na primer, s kombinacijo teh zdravil se poveča tveganje za razvoj motenj vida ali priapizma, pa tudi zmanjšanje pritiska.

Kombinacija z atazanavirjem in ritonavirjem vodi v povecanje vrednosti zdravil, ki upocasnijo HIV-proteazo (na primer itrakonazol ali ketokonazol). Treba je skrbno določiti dnevni odmerek slednjega s hitrostjo več kot 0,2 g, če pacient vzame kombinacijo zdravil atazanavir z ritonavirjem.

Jemanje varfarina z zdravilom Reyatase povečuje tveganje za krvavitev (lahko so smrtno nevarne).

[2], [3]

Pogoji shranjevanja

Reyataz je treba hraniti na mestu, ki je zaprto z dostopom otrok. Temperatura se ne sme dvigniti nad 25 ° C.

[4]

Rok uporabnosti

Zdravilo Reyataz je dovoljeno uporabljati 2 leti po sproščanju zdravila.