Reataz

Reyataz je zdravilo, ki zavira proteazo HIV. Vsebuje snov atazanavir.

Indikacije Reataza

Uporablja se za protiretrovirusno zdravljenje pri posameznikih, ki so pozitivni na HIV.

Obrazec za sprostitev

Izdelek se sprošča v kapsulah, po 6 kosov v pretisnem omotu. V pakiranju je 10 pretisnih omotov.

Farmakodinamika

Zdravilo ima selektivni blokirajoči učinek na virusno specifično aktivnost virusnih proteinov tipa Gag-Pol znotraj celic, okuženih z virusom HIV. To preprečuje poškodbe sosednjih celic s poznejšim nastankom zrelih virionov.

Farmakokinetika

Med kliničnimi preskušanji so farmakokinetične značilnosti atazanavirja proučevali pri prostovoljcih in HIV-pozitivnih posameznikih. Med tema skupinama niso ugotovili pomembnih razlik v farmakokinetiki.

Atazanavir ima nelinearne farmakokinetične parametre in pomembno intra- in intersubjektivno variabilnost, ki pogosto skoraj popolnoma izgine, če se zdravilo jemlje s hrano.

Po večkratni uporabi zdravila Reataz v dnevnem odmerku 400 mg s hrano so najvišje ravnotežne vrednosti opažene po 2-3 urah (medtem ko so ravnotežne serumske vrednosti pri večini bolnikov opažene po 4-8 dneh zdravljenja). Izboljšanje biološke uporabnosti zdravila je opaziti pri sočasni uporabi s hrano. Hkrati jemanje kapsul po obroku pomaga zmanjšati individualno variabilnost farmakokinetike zdravila.

Približno 86 % snovi se sintetizira s sirotkinimi beljakovinami (α-1-glikoproteini in albumini). Ta številka ni odvisna od velikosti zaužitega obroka.

Atazanavir prehaja v večino telesnih bioloških tekočin (vključno s semensko in cerebrospinalno tekočino).

Snov se pretvori z izoencimom CYP3 A4. Kot rezultat tega procesa nastanejo oksidirani derivati, ki se iz telesa izločijo z žolčem v obliki elementov, konjugiranih z glukuronsko kislino, ali v prosti obliki. Majhna količina zaužitega dela se pretvori s procesi N-dealkilacije in hidrolize.

Pri enkratnem odmerku 400 mg označenega atazanavirja se je do 79 % odmerka izločilo z blatom, največ 13 % pa se je izločilo skozi ledvice. Nespremenjeno zdravilo je predstavljalo 20 % zdravila, izločenega z blatom, in 7 % z urinom (pri dnevnem odmerku 400 mg zdravila).

Pri prostovoljcih in ljudeh z virusom HIV+ je povprečni razpolovni čas zdravila približno 7 ur (ob dnevni uporabi 400 mg zdravila z lahkim obrokom).

Odmerjanje in dajanje

Kapsule je treba jemati peroralno. Zdravljenje mora predpisati in nadzorovati izkušen specialist, ki je že zdravil ljudi s pozitivnim testom na HIV.

Za odrasle je običajni peroralni odmerek 0,4 g zdravila na dan. Lečeči zdravnik lahko predpiše tudi kombinirano zdravljenje, ki običajno vključuje enkratni dnevni odmerek atazanavirja (0,3 g) in ritonavirja (0,1 g) na dan (z obrokom hrane).

Če je treba zdravilo predpisati ljudem, ki jemljejo tudi didanozin, je treba med uporabo obeh zdravil določiti vsaj 2-urni interval.

Ljudem z ledvično insuficienco je treba zdravila predpisovati previdno (ker se v tem primeru lahko spremenijo najvišje vrednosti zdravila v serumu, pa tudi hitrost njegovega izločanja).

[ 1 ]

Uporaba Reataza med nosečnostjo

Zdravilo Reyataz se lahko uporablja med nosečnostjo, vendar le na zdravniški recept in le, če je verjetnost pozitivnega rezultata za žensko večja od tveganja za zaplete za plod.

Ženske z virusom HIV+ naj se izogibajo dojenju, saj lahko to povzroči okužbo otroka.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost preobčutljivosti za atazanavir ali dodatne sestavine zdravila;
• imenovanje za ljudi s hudo stopnjo odpovedi jeter, pa tudi pri zmernih oblikah te bolezni;
• uporaba pri ljudeh z laktozno intoleranco;
• uporaba zdravila pri bolnikih v otroštvu.

Zdravilo je treba uporabljati previdno pri bolnikih s sočasnim hepatitisom B ali C, ki je nalezljive narave (ker to poveča verjetnost razvoja bolezni jeter, ki so lahko usodne). Pri takih bolnikih je predpisano stalno spremljanje delovanja jeter. Če se serumske vrednosti AST ali ALT znatno povečajo, je treba zdravilo prekiniti.

Previdnost je potrebna tudi pri predpisovanju zdravila Reyataz ljudem s hemofilijo (tipa A ali B), ker poveča tveganje za krvavitev po jemanju atazanavirja.

Stranski učinki Reataza

Najpogosteje se zaradi jemanja zdravila v terapevtskih odmerkih (ali kombinacije zdravila z ritonavirjem) razvijejo neželeni učinki, kot so slabost, glavoboli in zlatenica. V teh primerih je bilo tveganje za razvoj zlatenice zaradi kombinirane uporabe zdravila z ritonavirjem (v odmerkih 0,3 oziroma 0,1 g) večje kot pri monoterapiji z zdravilom Reyataz. Zlatenica se lahko razvije v začetni fazi zdravljenja ali po več mesecih od začetka zdravljenja.

Kombinirani protiretrovirusni potek je med posameznimi testi povzročil spremembo volumna porazdelitve podkožnih maščobnih oblog (razvoj lipodistrofije). Na primer, prišlo je do izgube perifernih in hkrati podkožnih maščobnih oblog na obrazu, povečanja volumna intraperitonealne in visceralne maščobe ter maščobnih oblog v zgornjem delu hrbta, poleg tega pa še do povečanja mlečnih žlez.

Kombinirano protiretrovirusno zdravljenje lahko povzroči presnovne motnje. Med težavami, ki so jih opazili pri ljudeh, ki so se podvrgli takšnemu zdravljenju, so bile inzulinska rezistenca, hipertrigliceridemija, hiperlaktatemija ter hiperglikemija in hiperholesterolemija. Med testi je bilo ugotovljeno, da se tveganje za razvoj presnovnih motenj poveča s kombinirano uporabo več zdravil, ki imajo protiretrovirusni učinek.

Poleg tega lahko uporaba zdravil povzroči pojav takšnih negativnih reakcij:

• presnovne motnje: razvoj lipodistrofije, izguba apetita in tudi nestabilnost teže;
• lezije, ki prizadenejo centralni živčni sistem: glavoboli, nočne more, motnje spomina ali spanja, občutek neutemeljene tesnobe ali zmedenosti, različne nevrološke manifestacije periferne narave, pa tudi razvoj depresivne epizode;
• prebavne motnje: pojav bolečin v trebuhu, motnje okusnih brbončic, napihnjenost, manifestacije dispepsije, razvoj gastritisa, hepatitisa, pankreatitisa, zlatenice ali aftoznega stomatitisa, pa tudi pojav bruhanja ali črevesnih motenj;
• manifestacije na površini kože in v podkožju: pojav srbenja, izpuščajev, urtikarije in razvoj alopecije;
• motnje mišično-skeletnega sistema: razvoj mialgije, bolečine v sklepih in mišična atrofija;
• lezije urogenitalnega sistema: pospešitev procesa uriniranja, razvoj ginekomastije ali hematurije, pa tudi urolitiaza;
• drugo: bolečina v prsnici, alergijski simptomi, hipertermija, astenija in občutek hude utrujenosti.

Med zdravljenjem z zdravilom Reyataz (zlasti v kombinaciji z enim ali več nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze) se lahko pri bolnikih pojavi hiperbilirubinemija, zvišanje kreatin kinaze, AST ali ALT in SGPT. Poleg tega se lahko zmanjša raven nevtrofilnih levkocitov in zvišajo vrednosti serumskih transaminaz (oksaloacetična glutaminska kislina) in lipaze. Možnost zvišanja vrednosti transaminaz je večja pri ljudeh, ki imajo tudi okužbo jeter (kot je hepatitis tipa B ali C). Vendar pa ni razlik v verjetnosti razvoja hiperbilirubinemije ali v pojavnosti hepatitisa pri ljudeh s sočasnimi jetrnimi patologijami in brez njih.

Preveliko odmerjanje

Zaradi uporabe pretirano velikih odmerkov atazanavirja se lahko pri bolnikih pojavijo motnje srčnega ritma (vključno s podaljšanjem intervala PR) in zvišanje ravni indirektnega bilirubina (vendar se na ozadju te motnje ne razvijejo izraziti znaki disfunkcije jeter).

V primeru zastrupitve z zdravilom je treba izvesti postopke, ki bodo pomagali zmanjšati sistemsko absorpcijo atazanavirja - izzvati bruhanje in dati žrtvi sorbente. Pri posameznikih, ki so presegli dovoljeni odmerek zdravila, je treba spremljati vrednosti EKG in delovanje dihal ter njihovo splošno stanje. Ker večina atazanavirja prehaja skozi proces presnove in se sintetizira s serumskimi beljakovinami, bodo dializni postopki za odpravo motenj, povezanih s prevelikim odmerkom zdravil, neučinkoviti.

Zdravilo Reyataz nima specifičnega protistrupa.

Interakcije z drugimi zdravili

Reyataz se presnavlja s pomočjo izoencimskega sistema P450 (vključno z elementom CYP3 A4), atazanavir pa v tem primeru pomaga upočasniti aktivnost tega izoencima. Prepovedano je kombinirati zdravilo z zdravili, katerih presnovni procesi potekajo s sodelovanjem komponente CYP3 A4 in ki imajo ozek spekter delovanja zdravila. Med njimi so astemizol in bepridil s kinidinom ter cisaprid in terfenadin s pimozidom in peroralna zdravila.

Astemizola se ne sme kombinirati z zdravili, ki spodbujajo indukcijo elementa CYP3 A4, kot je šentjanževka (kombinacija teh zdravil lahko povzroči oslabitev delovanja protivirusnega zdravila).

Kombinacija z didanozinom oslabi lastnosti astemizola (zaradi antacidnega učinka). Če je še vedno potrebna kompleksna uporaba teh zdravil, je treba med njihovo uporabo upoštevati vsaj 2-urni interval.

Nevirapin s tenofovirjem in efavirenzom zmanjšata učinek atazanavirja, če ju jemljemo sočasno. O klinični uporabi zdravila Reyataz z nevirapinom je malo podatkov, zato kombinacija teh zdravil ni priporočljiva.

Zaradi sočasne uporabe zdravila z indinavirjem (zaradi zaviranja elementa UGT1A1) je bilo ugotovljeno povečano tveganje za hiperbilirubinemijo. V zvezi s tem je sočasna uporaba teh zdravil prepovedana.

Kombinacija z ritonavirjem zmanjša vrednosti AUC za polovico, prav tako pa tudi najvišje vrednosti zdravila (za 7-krat) - v primerjavi z monoterapijo z zdravilom Reyataz z dnevnim vnosom 0,4 g zdravila. Zato je sočasna uporaba teh zdravil prepovedana.

Kombinacija z antacidi lahko zmanjša absorpcijo atazanavirja. Če so antacidi potrebni, jih je treba vzeti vsaj 2 uri pred uporabo atazanavirja.

Ko se zdravilo kombinira s kinidinom, lidokainom in amiodaronom, se njihove serumske vrednosti zvišajo. Poleg tega se lahko poveča verjetnost razvoja neželenih učinkov teh zdravil.

Zdravilo lahko v kombinaciji okrepi toksične lastnosti irinotekana (zaradi upočasnitve aktivnosti komponente UGT1A1).

Sočasna uporaba zdravila Reataz in bepridila je prepovedana.

Sočasna uporaba terapevtskih odmerkov atazanavirja in diltiazema povzroči povečanje serumske ravni slednjega (za dva- ali trikrat), ne da bi to vplivalo na farmakokinetiko atazanavirja. Ta učinek lahko povzroči podaljšanje intervala PR (v primerjavi z njegovimi vrednostmi pri uporabi samega zdravila Reyataz). Če je treba ta zdravila kombinirati, je treba začetni odmerek diltiazema zmanjšati za 50 % in pri izbiri odmerkov skrbno spremljati odčitke EKG.

Kombinacija z zdravilom lahko povzroči zvišanje vrednosti verapamila v serumu. Pri kombiniranju teh zdravil je potrebna previdnost.

Sočasna uporaba z zdravilom lahko povzroči zvišanje serumskih ravni statinov. Zato se zdravila ne sme kombinirati s simvastatinom, lovastatinom in atorvastatinom (ker to poveča verjetnost miopatije ali rabdomiolize).

Zaviralci protonske črpalke in zdravila, ki blokirajo aktivnost histaminskih (H2) prevodnikov, v kombinaciji z zdravilom Reyataz zmanjšajo serumske ravni slednjega in oslabijo njegove zdravilne lastnosti. Obstaja tudi tveganje za razvoj odpornosti na atazanavir zaradi zmanjšanja njegovih vrednosti v serumu, zato sočasna uporaba zdravila z zdravili, ki znižujejo pH želodca, ni priporočljiva.

Sočasna uporaba z zdravilom Reyataz lahko povzroči zvišanje serumskih ravni imunosupresivov (vključno s takrolimusom s sirolimusom in ciklosporinom). Zato se teh snovi ne sme kombinirati.

Sočasno uporabo zdravila s klaritromicinom in drugimi makrolidi je treba predpisovati previdno. Med študijami kombinirane uporabe zdravila s klaritromicinom (povprečni odmerki zdravila) so opazili dvakratno povečanje vrednosti slednjega, 70-odstotno zmanjšanje glavnega derivata klaritromicina in 28-odstotno povečanje AUC atazanavirja.

Atazanavir zviša serumske ravni peroralnih kontraceptivov (medtem ko ritonavir, nasprotno, zniža raven teh zdravil v plazmi). Študije o sočasni uporabi peroralnih kontraceptivov in kombinacije atazanavirja/ritonavirja niso bile izvedene. Med zdravljenjem z zdravilom Reyataz je treba uporabljati druge metode kontracepcije.

Pri sočasni uporabi atazanavirja in rifabutina niso opazili klinično pomembnih sprememb v farmakokinetiki atazanavirja in rifabutina, vendar je treba pri uporabi rifabutina s kombinacijo atazanavirja/ritonavirja odmerek zmanjšati za 75 %.

Prepovedana je uporaba zdravila v kombinaciji z rifampicinom (ker to vodi do znatnega zmanjšanja (do 90 %) učinka zdravil, ki upočasnjujejo aktivnost HIV proteaze).

Zdravilo Reyataz lahko poveča tveganje za razvoj neželenih učinkov, značilnih za snov sildenafil – ker zviša njegove serumske vrednosti. Na primer, pri kombiniranju teh zdravil se poveča tveganje za razvoj motenj vida ali priapizma, pa tudi za znižanje krvnega tlaka.

Kombinacija z atazanavirjem in ritonavirjem zviša raven zaviralcev proteaze HIV (kot sta itrakonazol ali ketokonazol). Pri predpisovanju slednjega dnevnega odmerka, ki presega 0,2 g, je potrebna previdnost, če bolnik jemlje tudi kombinacijo atazanavirja in ritonavirja.

Jemanje varfarina z zdravilom Reyataz poveča tveganje za krvavitev (ki je lahko potencialno smrtna).

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Reyataz shranjujte izven dosega otrok. Temperatura ne sme preseči 25 °C.

[ 4 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Reyataz se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.