Recofol

Recofol je hitro delujoči anestetik za intravensko uporabo.

Indikacije Recofol

Uporablja se za naslednje postopke:

• indukcija anestezije bolnika, ki ji sledi vzdrževanje sistemske anestezije;
• sedativni učinek na bolnike, priključene na umetno dihanje na oddelku intenzivne nege;
• sedativni učinek med diagnostičnimi ali kirurškimi posegi pod lokalno ali regionalno anestezijo.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v ampulah s prostornino 20 ml. V pakiranju je 5 takih ampul. Prodaja se lahko tudi v stekleničkah po 50 ml, 1 steklenička v pakiranju.

Farmakodinamika

Zdravilo ima nespecifičen učinek na ravni lipidnih sten znotraj centralnega živčnega sistema. Ne vodi do razvoja začetnega stimulativnega učinka.

Ob izhodu iz anestezije se glavoboli in pooperativno bruhanje s slabostjo pogosto ne opazijo.

Farmakokinetika

Propofol se 97 % sintetizira z intraplazemskimi beljakovinami.

Ugotovljeno je bilo, da je med infuzijo zdravila razpolovni čas izločanja 277–403 minut. Farmakokinetične lastnosti propofola med bolusno injekcijo se razvijajo v treh fazah: faza hitrih porazdelitvenih procesov (razpolovni čas je 1,8–8,3 minute), faza β-izločanja (razpolovni čas je 0,5–1 ura) in faza γ-izločanja (razpolovni čas je v 200–300 minutah). Med fazo γ-izločanja se raven zdravila v krvi počasi zmanjšuje, kar je povezano s počasnimi procesi prerazporeditve iz globljih plasti (najverjetneje maščobnega tkiva). Ta faza ne vpliva na proces okrevanja po anesteziji.

Presnova propofola poteka v jetrih s procesi konjugacije. Očistek je približno 2 l/min. Obstajajo tudi mehanizmi, ki ne vključujejo presnovnih procesov.

Neaktivni presnovni produkti se izločajo predvsem preko ledvic (približno 88 %).

Pri standardnem režimu vzdrževalnega anestezijskega zdravljenja ni bilo opaziti pomembnega kopičenja propofola (med operacijami, ki so trajale vsaj 5 ur).

[ 1 ]

Odmerjanje in dajanje

Odmerek zdravila se izbere za vsako osebo individualno (to mora storiti izkušen anesteziolog), pri čemer se upošteva klinično stanje in telesna teža bolnika ter njegova občutljivost na propofol.

Obstajajo izkušnje z uporabo emulzije 20 mg/ml za doseganje sedativnega učinka med diagnostičnimi ali kirurškimi posegi (v kombinaciji z epiduralno in spinalno anestezijo).

Za indukcijo anestezije se odmerek zdravila titrira individualno, po 20–40 mg snovi v 10-sekundnih intervalih, pri čemer se upošteva bolnikova reakcija. Za mnoge odrasle, mlajše od 55 let, velja optimalni odmerek 1,5–2,5 mg/kg.

Starejšim osebam (nad 55 let) in bolnikom z ASA stopnjo 3 ali 4 je treba dati nižje odmerke: skupni odmerek se zmanjša na najmanjši dovoljeni volumen 1 mg/kg. Tem osebam je treba zdravilo dajati z manjšo hitrostjo – približno 20 mg (vsebujeno v 2 ml 10 % ali 1 ml 20 % emulzije) v 10-sekundnih intervalih. Skupni odmerek se lahko zmanjša z manjšo hitrostjo injiciranja (v razponu 20–50 mg/minuto).

Za indukcijo anestezije se lahko emulzija 10 mg/ml daje z bolusno infuzijo ali injekcijo z nizko hitrostjo. Za vzdrževanje splošne anestezije se emulzija 20 mg/ml daje z neprekinjeno infuzijo, emulzija 10 mg/ml pa se lahko daje tudi s ponavljajočimi se bolusnimi injekcijami, kar zagotavlja zadostno anestezijo.

Med neprekinjeno infuzijo se ustrezna hitrost med posamezniki znatno razlikuje. Za vzdrževanje splošne anestezije pri odraslih se Recofol uporablja v odmerku 4–12 mg/kg/uro. Pri oslabljenih ali starejših ljudeh, pa tudi pri tistih s hipovolemijo ali stopnjo ASA 3 in 4, se odmerek zmanjša na 4 mg/kg/uro. Po začetku anestetičnega učinka (približno po prvih 10–20 minutah) je pri posameznih bolnikih dovoljeno rahlo povečanje hitrosti infuzije (do 8–10 mg/kg/uro).

Ponavljajoče se bolusne injekcije se izvajajo v odmerku 25–50 mg (kar ustreza 2,5–5 ml), pri čemer se upošteva bolnikova reakcija. Starejši ljudje ne smejo uporabljati bolusnih injekcij z veliko hitrostjo (tako enkratnih kot ponavljajočih se), ker lahko to povzroči srčno in pljučno odpoved.

Za zagotovitev sedacije pri osebah na mehanski ventilaciji na intenzivni negi se zdravilo daje z neprekinjeno infuzijo s hitrostjo, izbrano glede na zahtevano globino sedacije. Pri mnogih bolnikih se potrebna raven doseže po dajanju odmerka, izračunanega v razponu od 0,3 do 4 mg/kg/uro. Priporočljivo je uporabljati odmerke, ki ne presegajo 4 mg/kg/uro. Trajanje cikla postopkov neprekinjene infuzije zdravila je lahko največ 7 dni. Sedacijo na intenzivni negi je treba doseči brez uporabe sistema za nadzorovano ciljno infuzijo.

Za zagotovitev sedacije med diagnostičnimi ali kirurškimi posegi se odmerek izbere individualno. Zadostna sedacija se razvije po uporabi zdravila v odmerku 0,5–1 mg/kg/uro 1–5 minut, nato pa se ta učinek vzdržuje z uvedbo stalne infuzije s hitrostjo 1–4,5 mg/kg/uro. Če je potreben močnejši sedativni učinek, je dovoljen dodaten bolusni odmerek 10–20 mg propofola. Za osebe z ASA stopnjo 3 in 4 ter za starejše so pogosto primerni nižji odmerki zdravil.

Za indukcijo anestezije pri otroku je treba odmerek počasi titrirati, pri čemer je treba upoštevati bolnikovo reakcijo do pojava kliničnih simptomov anestezije. Odmerki se izberejo glede na otrokovo težo ali starost. Za mnoge otroke, starejše od 8 let, je za indukcijo anestezije zadosten odmerek približno 2,5 mg/kg. Vendar pa je za otroka, mlajšega od 8 let, ta odmerek lahko še višji (med 2,5 in 4 mg/kg). Ker ni kliničnih podatkov o uporabi zdravila Recofol pri otrocih iz kategorije visokega tveganja (stopnja ASA 3 ali 4), se uporablja v nižjih odmerkih.

Emulzija v odmerku 20 mg/ml je prepovedana za uporabo pri uvajanju anestezije pri otrocih, starih od 1 meseca do 3 let, ker je majhne količine zdravila precej težko dajati. Za takšne postopke je priporočljivo uporabiti emulzijo v odmerku 10 mg/ml.

Za vzdrževanje splošne anestezije se 20 mg/ml emulzije daje s kontinuirano infuzijo, poleg tega pa se lahko za postopke kontinuirane infuzije ali ponavljajoče se bolusne injekcije (za zagotovitev potrebne anestezije) uporabi odmerek 10 mg/ml emulzije. Recofol za vzdrževanje sistemske anestezije se daje s kontinuirano infuzijo, katere odmerek se izbere individualno za vsakega bolnika; za dosego potrebne anestezije je hitrost infuzije pogosto med 9 in 15 mg/kg/uro. Podatkov o uporabi zdravila pri otrocih s stopnjo ASA 3 ali 4 ni.

Za otroke, mlajše od 3 let, je potreben večji odmerek. Izbrati ga je treba individualno, pri čemer je treba skrbno spremljati zagotavljanje potrebne anestezije.

Rezultati testov vzdrževanja sistemske anestezije pri otrocih, mlajših od 3 let, so pokazali, da je bilo trajanje dajanja zdravila pogosto približno 20 minut, najdaljše trajanje pa 75 minut. Zdravilo je prepovedano dajati več kot 1 uro (razen v primerih, ko je potreben daljši postopek - na primer v primeru hipertermije maligne narave, ki zahteva izogibanje uporabi inhalacijskih anestetikov).

Uporaba propofola brez upoštevanja navodil vodi do resnih neželenih učinkov (vključno s smrtjo), čeprav ni bilo mogoče dokazati, da je bil njihov razvoj povezan z uporabo zdravila. Neželene učinke so pogosto opazili pri otrocih z okužbami dihal, ki so jim predpisovali odmerke, ki so presegajo priporočene za odrasle.

[ 3 ]

Uporaba Recofol med nosečnostjo

Propofol prehaja skozi placento in lahko zavre procese razvoja ploda. Zato se zdravilo med nosečnostjo ali porodom ne sme uporabljati v velikih odmerkih.

Majhne količine snovi se izločajo v materino mleko. Za dojenčka velja, da je varna, vendar le, če ženska po zaužitju propofola več ur ne doji.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabo v primeru intolerance na propofol ali druge sestavine zdravila.

Stranski učinki Recofol

Uporaba zdravila lahko povzroči pojav določenih neželenih učinkov:

• Splošne manifestacije: znižan krvni tlak in prehodna dihalna zaustavitev (te motnje so lahko hude, zlasti pri ljudeh s hudim splošnim stanjem). Občasno se pojavijo epileptiformni gibi, vključno s konvulzijami ali opisthotonusom (včasih trajajo več ur ali celo dni), pa tudi pljučni edem;
• po prebujanju iz anestezije: včasih se pojavi kratkotrajna motnja zavesti. Občasno se pojavijo glavoboli, bruhanje, pooperativna vročina in slabost. Pojavijo se izolirani simptomi alergije, povezani z anafilaktičnimi znaki (bronhialni krči, eritem obraza, izrazito znižanje krvnega tlaka in Quinckejev edem). Poročali so o primerih bradikardije ali srčnega zastoja (razvoj asistole);
• Med uporabo propofola za doseganje sedativnega učinka na intenzivni negi v odmerkih, večjih od 4 mg/kg/uro, so opazili posamezne primere metabolne acidoze, rabdomiolize, hiperkaliemije ali srčnega popuščanja (v nekaterih primerih s smrtnim izidom);
• V posameznih primerih so po uporabi propofola poročali tudi o razvoju pankreatitisa (čeprav vzročno-posledične povezave ni bilo mogoče ugotoviti). Obstajajo poročila o pooperativnih manifestacijah - občutkih vročine ali mraza, mrzlici in evforiji. Lahko se pojavi sprememba barve urina (rdeče-rjava ali zelena) in spolna disfunkcija (pri dolgotrajni uporabi). Pri ponavljajoči se uporabi propofola se včasih opazi trombocitopenija;
• lokalni simptomi: zdravilo se pogosto prenaša brez zapletov. Najpogosteje se pojavi bolečina na mestu dajanja zdravila (to manifestacijo je mogoče zmanjšati z injiciranjem snovi v eno največjih ven, ki se nahaja na komolcu ali podlakti). Redko se razvije venska tromboza ali flebitis. Pri paravazalnih injekcijah se lahko tkivne manifestacije pojavijo v hudi obliki.

[ 2 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki prevelikega odmerjanja: zaviranje kardiovaskularne in dihalne funkcije.

Za odpravo motenj je potrebno uporabiti umetno ventilacijo skupaj s kisikom. Po potrebi se uporabljajo raztopine dekstroze (glukoze), nadomestki plazme, fiziološke raztopine (vključno z Ringerjevo raztopino) in poleg tega vazopresorji.

[ 4 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija propofola in premedikacijskih sredstev, analgetikov ali inhalacijskih sredstev lahko povzroči okrepitev anestezije in razvoj neželenih kardiovaskularnih učinkov.

Kombinacija z opioidi poveča verjetnost zaviranja dihanja (zastoj dihanja se pojavi pogosteje in traja dlje).

Pri uporabi fentanila opazimo prehodno zvišanje ravni propofola v plazmi.

Pri ljudeh, ki jemljejo ciklosporin, uporaba lipidnih emulzij (vključno z zdravilom Recofol) včasih povzroči razvoj levkoencefalopatije.

Uporaba zdravila kot dodatka k lokalnim anestetikom lahko zahteva nižje odmerke propofola.

Mešanje zdravila v eni kapalki ali brizgi je dovoljeno le s 5% raztopino dekstroze (glukoze) ali lidokainom.

[ 5 ], [ 6 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Recofol je treba shranjevati v temnem prostoru. Zamrzovanje zdravila je prepovedano.

Rok uporabnosti

Zdravilo Recofol se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

Rok uporabnosti snovi, pridobljenih po raztapljanju emulzije 10 mg/ml s 5 % raztopino dekstroze, je 6 ur od časa njihove izdelave. Raztopine, pridobljene po redčenju emulzije 10 mg/ml z lidokainom, je treba uporabiti takoj.

Vloga za otroke

Ne sme se predpisovati za indukcijo anestezije z nadaljnjim vzdrževanjem anestezije pri dojenčkih, mlajših od 1 meseca. Prav tako se ne sme uporabljati za sedacijo med postopki intenzivne nege pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 16 let.

Analogi

Analogi zdravila so Diprivan, Propofol-Medargo, Propofol Fresenius s Pofolom, Propofol-Lipuro in Propovan, pa tudi Propofol Abbott in 1% Propofol Fresenius.