Rayev sindrom

Reyev sindrom je redka, a nevarna bolezen, ki je lahko celo smrtno nevarna, če se ne zdravi. Za bolezen je značilen razvoj edema v možganih in jetrih ter kasneje maščobna degeneracija. Ta sindrom so leta 1963 v reviji The Lancet prvič opisali dr. Douglas Reye in njegova kolega Graham Morgan in Jim Baral. Najpogosteje se je pojavljal pri bolnikih z noricami, gripo tipa B in drugimi virusnimi okužbami.

Med raziskavo je bilo ugotovljeno, da je razvoj sindroma bolj verjeten pri krvnih sorodnikih tistih ljudi, ki so trpeli za to boleznijo. Zaenkrat še ni bilo mogoče ugotoviti, s čim natančno je to povezano.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologija

Reyev sindrom se pojavlja izključno pri otrocih.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Vzroki Rayev sindrom

Bolezen se razvije zaradi preobčutljivosti otrok na zdravila, ki vsebujejo acetilsalicilno kislino (je vzrok bolezni). Takšna zdravila so predpisana v primeru vročine in visoke temperature - na primer pri gripi, noricah, gastroenteritisu ali pogostih akutnih okužbah dihal.

Ko ta kislina enkrat vstopi v telo, lahko povzroči uničenje elementov celične membrane, motnje presnove maščobnih kislin in ravnovesja vode in elektrolitov ter povečanje aminotransferaz in/ali amoniaka v krvnem serumu.

Posledično se v jetrih razvije tako imenovana jetrna maščobna infiltracija. Hkrati se v možganih razvije aseptično vnetje z razvojem edema. Zato se ta sindrom imenuje tudi akutna jetrna encefalopatija ali redkeje bela jetrna bolezen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogeneza

Klinične študije so pokazale, da Reyev sindrom temelji na uničenju mitohondrijev. V patogenezi pomembno vlogo igra kršitev beta-oksidacije maščobnih kislin zaradi eksogenih (nalezljive bolezni, jemanje določenih zdravil) ali endogenih (prirojene patologije, ki jih spremljajo presnovne motnje) vzrokov, kar vodi do zmanjšanja ravni acetil-CoA in aktivnosti piruvat karboksilaze. Zaradi tega se zmanjša proizvodnja glikogena, kar vodi v razvoj hipoglikemije.

Poleg tega se v citratnem ciklu zmanjša aktivnost malat in sukcinat dehidrogenaze, v dihalni verigi pa aktivnost citokrom oksidaze. Pride do motenj aktivnosti encimov v mitohondrijskem delu sečninskega cikla - ornitin transkarbamilaze, pa tudi karbamil fosfat sintetaze.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Simptomi Rayev sindrom

Klinika razlikuje dve različici bolezni: klasično in atipično.

Pri klasičnem Reyevem sindromu, povezanem z aspirinom, se znaki bolezni najpogosteje razvijejo pri otrocih, starejših od 5 let, imajo dvofazni potek, običajno jih spremljajo prodromalni pojavi in se jemljejo skupaj z aspirinom v običajnih terapevtskih odmerkih.

Klinični znaki Reyevega sindroma se pojavijo po virusni okužbi (gripa, norice) in kratkem (povprečno 3 dni) latentnem obdobju.

Ko so prizadeti možgani in jetra, se pojavijo naslednji simptomi:

• Nevrološki simptomi (bolnik ne razume, kje je, ne prepozna nikogar, ne more odgovoriti niti na najpreprostejša vprašanja, agresija, apatija);
• Hitro in plitvo dihanje z razvojem hiperventilacije;
• Kaže se močna agresija, vse do neizzvanih napadov;
• Bolnik začne imeti krče in pade v komo, ki traja od 24 ur do 3 dni, včasih tudi do več tednov.

Prvi znaki

Kdaj se začnejo pojavljati prvi znaki bolezni, je odvisno od resnosti okvare organov. Običajno se sindrom prvič pojavi 5-6 dni po začetku virusne bolezni. Če se pojavi pri noricah, se lahko simptomi začnejo prej - 4. dan po pojavu izpuščaja.

Med prvimi simptomi Reyevega sindroma:

• Nenaden pojav slabosti, ki ga spremlja redno, hudo bruhanje;
• Letargija in pomanjkanje energije pri otroku;
• Nenavadne vedenjske reakcije – razdražljivost, nekaj zaviranja v dejanjih, težave z govorom;
• Stalna zaspanost.

[ 18 ], [ 19 ]

Reyev sindrom pri otrocih in novorojenčkih

Reyev sindrom se običajno pojavi pri najstnikih ali otrocih, ki so jemali aspirin kot del zdravljenja virusne bolezni. Moti funkcionalno delovanje možganov, jeter in ledvic. Brez hitrega in pravočasnega zdravljenja lahko bolezen povzroči smrt.

Pri dojenčkih, mlajših od 5 let, se Reyev sindrom kaže v atipični obliki (tako imenovani Reyev sindrom), ki ga spremljajo prirojene presnovne anomalije.

Začetni znaki bolezni pri otrocih, mlajših od 2 let, so hiperventilacija in driska.

Reyev sindrom pri odraslih

Reyev sindrom običajno prizadene majhne otroke in mladostnike, odrasli pa so zaradi te bolezni izjemno redko prizadeti.

Faze

Reyev sindrom poteka skozi pet stopenj:

Prva faza

• Izpuščaj na dlaneh in nogah.
• Vztrajno hudo bruhanje.
• Splošna letargija.
• Zmedenost zavesti.
• Nočne more.
• Glavoboli.

Druga faza

• Omamljenost.
• Hiperventilacija.
• Maščobna bolezen jeter (na podlagi rezultatov biopsije).
• Hiperaktivni refleksi.

Tretja faza

• Simptomi I. in II. stopnje.
• Koma je možna.
• Možen je možganski edem.
• Redko, zastoj dihanja.

Četrta faza

• Poglabljanje kome.
• Razširjene zenice z minimalno reakcijo na svetlobo.
• Minimalna disfunkcija jeter.

V. faza

• Globoka koma.
• Krči.
• Večorganska odpoved.
• Letargija.
• Hiperamonemija (nad 300 mg/dl krvi).
• Smrt.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Zapleti in posledice

Možne posledice in zapleti Reyevega sindroma:

• kardiovaskularni kolaps z znaki akutne respiratorne odpovedi, prevodne motnje (aritmija), nenaden srčni zastoj;
• aspiracijska pljučnica;
• DIC sindrom;
• sladkorna bolezen insipidus;
• septično stanje;
• paraplegija in ohromelost nog in rok;
• akutna prebavna bolezen;
• koma.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostika Rayev sindrom

Reyev sindrom je precej težko diagnosticirati, saj nima specifičnih simptomov. Zato je tveganje za napako pri postavljanju diagnoze precej veliko. Treba je opozoriti, da mora biti zdravnik pred pregledom obveščen o vseh zdravilih, ki jih je bolnik jemal med zdravljenjem virusne bolezni.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testi

Testi se izvajajo za ugotavljanje morebitnih motenj v procesu oksidacije maščobnih kislin, pa tudi za odkrivanje drugih presnovnih motenj.

Naslednji rezultati krvnih preiskav so značilni za Reyev sindrom:

• zvišane ravni transaminaz (ALT, AST), amoniaka v krvi;
• podaljšanje protrombinskega časa;
• znižana raven glukoze v krvi (hipoglikemija).

Izvede se tudi postopek lumbalne punkcije - vzorec tekočine se odvzame iz bolnikove hrbtenjače. Izvaja se za izključitev prisotnosti drugih bolezni, pri katerih se opazijo nevrološke manifestacije - kot sta encefalitis in meningitis. Pri Reyevem sindromu število levkocitov v razmazu ne sme presegati - 8 /mcl.

Postopek biopsije jeter - za izključitev bolezni, ki povzročajo poškodbe jeter, se odvzame vzorec jetrnega tkiva.

Biopsija jeter se izvaja predvsem pri otrocih, mlajših od 1 leta, s pogostimi recidivi ali atipičnimi znaki sindroma (brez prodroma in bruhanja).

Med postopkom analize pacientu damo anestezijo, nato pa s posebno iglo naredimo majhen vbod na desni strani trebuha in vzamemo majhen košček jeter.

Biopsija razkriva difuzno maščobno degeneracijo jetrnih celic, odložen glikogen in odsotnost vnetnih celičnih infiltratov.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Instrumentalna diagnostika

Pri diagnosticiranju Reyevega sindroma se uporabljajo tudi instrumentalne metode pregleda. To so na primer računalniška tomografija, elektroencefalogram in MRI.

Magnetna resonanca (MRI) in CT glave lahko izključita morebitne motnje v možganski aktivnosti, ki se kažejo kot letargija in spremembe v bolnikovem vedenju. To omogoča diferencialno diagnozo s tumorji, različnimi anevrizmami, krvavitvami v možganih in abscesi.

Diferencialna diagnoza

Ker znaki Reyevega sindroma niso specifični in se lahko pojavijo pri drugih boleznih, jih je mogoče diagnosticirati le z izključitvijo. Reyev sindrom se razlikuje od živčno-mišičnih bolezni, virusnih okužb in stranskih učinkov različnih zdravil, pa tudi toksinov, ki lahko povzročijo encefalopatijo in hepatopatijo.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Zdravljenje Rayev sindrom

Zdravljenje Reyevega sindroma se izvaja v bolnišnici. Če je bolezen huda, se bolnik lahko napoti na oddelek intenzivne nege. V bolnišnici bo bolnik pod stalnim nadzorom – njegovi vitalni znaki bodo skrbno spremljani.

Zdravljenje je namenjeno predvsem lajšanju možganskega edema, odpravljanju presnovnih motenj in motenj strjevanja krvi.

Postopki zdravljenja so lahko naslednji:

• Intravensko dajanje zdravil (raztopine elektrolitov in glukoza, ki jih predpiše zdravnik, se lahko dajejo s kapalno infuzijo);
• Antikonvulzivna zdravila za preprečevanje morebitnih epileptičnih napadov;
• Diuretiki - diuretiki odstranjujejo odvečno tekočino iz telesa in s tem znižujejo intrakranialni tlak;
• Zdravljenje morebitnih krvavitev, ki nastanejo zaradi akutne zamaščenosti jeter. V tem primeru je mogoče uporabiti vitamin K, pa tudi bolniku transfuzirati maso trombocitov in plazmo.

Če ima bolnik težave s samostojnim dihanjem, se izvede umetno prezračevanje pljuč. V hujših primerih se lahko izvede presaditev jeter.

Zdravila

Med zdravljenjem se pogosto predpisujejo diuretiki in antikonvulzivi.

V primeru Reyevega sindroma zdravljenje s homeopatskimi pripravki, tradicionalno medicino in zdravilnimi zelišči ni priporočljivo.

Preprečevanje

Obstaja le ena metoda za preprečevanje bolezni - zavrnitev uporabe acetilsalicilne kisline in zdravil, ki jo vsebujejo, pri zdravljenju majhnih otrok in mladostnikov. Na primer, ne smete uporabljati zdravil, kot sta Citramon ali Askofen. Prav tako ni priporočljivo uporabljati zdravil, ki vsebujejo salicilate ali salicilno kislino.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Napoved

Reyev sindrom ima lahko ugodno prognozo, če je bolezen blaga – verjetnost smrti je v tem primeru le 2 %. Vendar je treba razumeti, da je to odvisno od resnosti poškodbe funkcionalne aktivnosti možganov, pa tudi od stopnje napredovanja hepatoloških in presnovnih motenj. Pomembna dejavnika sta tudi raven amoniaka v krvi in stopnja možganskega edema. Če bolnik pade v globoko komo, se verjetnost nadaljnje smrti poveča na 80 %.

Če je bolniku uspelo preživeti akutno fazo bolezni, si bo začel okrevati. Kasneje, ko se pojavijo krči, se lahko pojavijo simptomi okvare možganskih celic - konvulzivne motnje, trzanje mišic, motnje v delovanju perifernih živcev, možna je duševna zaostalost. V redkih primerih se lahko takšna bolezen pri eni osebi pojavi dvakrat.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]