Sellsept

CellCept je zdravilo, ki je glavno zdravilo po presaditvi organov.

Indikacije Sellsept.

Zdravilo se lahko uporablja v kombinaciji s hormonskimi zdravili (kortikosteroidi) in imunosupresivi (ciklosporin) pri odraslih in otrocih, starejših od dvanajst let. Indikacije so - preprečevanje in terapevtsko zdravljenje zavrnitve organov, kot so srce, ledvice in jetra, ter povečanje možnosti za preživetje bolnikov.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo je na voljo v obliki tablet ali kapsul z gravuro. Deset kosov v pretisnem omotu. Paket lahko vsebuje od pet do deset ploščic.

Farmakodinamika

Za preprečevanje in zdravljenje zavrnitve presajenih organov se zdravilo uporablja v kombinaciji s ciklosporinom, hormoni in antitimocitnim globulinom.

To pomaga zmanjšati neučinkovitost zdravljenja v prvih šestih mesecih po presaditvi, pri dnevnem odmerku dveh gramov pa zmanjša število mrtvih presadkov in umrljivost bolnikov v letu po presaditvi, medtem ko pri dnevnem odmerku treh gramov, nasprotno, poveča število bolnikov, ki predčasno izstopijo iz študije.

V primerjavi z azatioprinom ima CellCept bistveno nižjo stopnjo smrti, zavrnitve in poznejše presaditve, hkrati pa zagotavlja podobno preživetje pri bolnikih, ki prejemajo primarno presaditev ledvice.

V predkliničnih študijah pri podvojitvi priporočenih odmerkov pri podganah niso odkrili kancerogenih učinkov ali zmanjšanja plodnosti. MMF lahko povzroči kromosomsko nestabilnost le v odmerku, ki ima citotoksičen učinek.

Poskusi na živalih kažejo, da če se odmerek med presaditvijo poveča za skoraj 0,5-krat, med presaditvijo srca pa za 0,3-krat, se v prvi generaciji pojavijo različne razvojne okvare (brez toksičnih učinkov na mater).

Rezultati toksikoloških študij kažejo, da so prizadeti predvsem organi hematopoetskega in limfatičnega sistema.

Neklinični podatki o toksičnosti so skladni z neželenimi učinki zdravila.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi zdravila pride do takojšnje absorpcije in presnove, pri čemer nastane presnovek MFC. Biološka uporabnost pri peroralni uporabi v primerjavi z intravensko uporabo zdravila CellCept je približno 94 %, vendar koncentracija pri tej metodi uporabe ni zaznana.

Kazalniki koncentracije (za štirideset odstotkov) in AUC (za trideset odstotkov) šest mesecev po operaciji so višji kot v obdobju do štirideset dni po njej.

Uživanje hrane ne vpliva na absorpcijo MFC, vendar se njegova koncentracija zmanjša za štirideset odstotkov.

Šest do dvanajst ur po zaužitju zdravila pride do drugega povečanja koncentracije CellCepta. To kaže na začetek njegove jetrno-črevesne razgradnje. Če se holestiramin predpiše hkrati, se bo AUC zmanjšal za štirideset odstotkov. To pomeni prekinitev jetrno-črevesnega obtoka. Raziskovalni podatki kažejo, da se MFC veže na plazemske beljakovine.

Med procesom jetrno-črevesne razgradnje se zdravilo presnavlja pod vplivom glukuronil transferaze z nastankom fenolnega glukuronida.

Izločanje poteka predvsem preko ledvic (približno 93 %), od tega 87 % kot MFCG in 0,99 % kot MPA. Preostalih 6 % se izloči z blatom. Veliko koncentracijo MFCG je mogoče nekoliko izločiti s hemodializo, vendar ta postopek običajno ne odstrani MPA in MFCG. Sekretagogi žolčnih kislin prekinejo jetrno-črevesno razgradnjo.

Študije kažejo, da sta dve tableti po 500 mg enakovredni štirim kapsulam po 250 mg.

Glomerularna filtracija je pri bolnikih s hudo kronično ledvično odpovedjo za 30–75 % višja kot pri zdravih posameznikih. Podatkov o pogosti uporabi zdravila CellCept pri tej kategoriji bolnikov ni.

Pri ljudeh z alkoholno cirozo jeter se farmakokinetika ne spremeni. To nam omogoča, da trdimo, da patološki procesi v jetrnem parenhimu ne bodo kontraindikacija za uporabo zdravila Selsset.

Odmerjanje in dajanje

Terapevtski odmerki za uporabo zdravila CellCept:

Opozorilo:

• presaditev ledvice

Dnevni odmerek ne sme presegati 3 gramov. Vendar pa študije kažejo, da bo jemanje dveh gramov učinkovitejše.

• presaditev srca, jeter

Dnevni odmerek ni večji od 3 g.

Terapija enote za presaditev ledvice

Jemati je treba tri grame na dan. Začetni odmerek je treba vzeti čim prej po presaditvi.

Ljudje s kronično ledvično odpovedjo: Ne zaužijte več kot dva grama na dan.

Ljudje, starejši od 65 let. Tisti, ki so jim presadili ledvico, ne smejo vzeti več kot dva grama.

Otroci od dvanajstega leta starosti:

• preprečevanje zavrnitve presajene ledvice. Za površino do enega in pol metra - odmerek 750 mg 2-krat na dan, več kot en meter in pol - dva grama.
• zdravljenje zavrnitve presadka ledvice. Tako kot pri presaditvah srca ali jeter ni podatkov o morebitni uporabi.

[ 1 ]

Uporaba Sellsept. med nosečnostjo

Zdravilo CellCept znatno poveča verjetnost intrauterinih malformacij ploda (na primer nenormalen razvoj organov in sistemov). Zato je treba bolnico, ki načrtuje nosečnost, opozoriti na takšne možne posledice jemanja zdravila.

Zdravljenja z zdravilom se ne sme začeti, dokler ni jasnega negativnega izida nosečnosti. Pred začetkom zdravljenja in šest tednov po njem mora bolnica med spolnim odnosom uporabljati dve vrsti kontracepcije ali se je med zdravljenjem vzdržati, tudi če ji je bila diagnosticirana neplodnost.

Zdravljenje z zdravilom CellCept med nosečnostjo se sme uporabljati le, če korist za mater odtehta škodo za otroka.

Prav tako se je treba odločiti med dojenjem in zdravljenjem z zdravilom CellCept, saj ni podatkov o izločanju zdravila v materino mleko. Vendar je treba upoštevati, da je bil MMF med študijami na podganah prisoten v njihovem mleku.

Kontraindikacije

Zdravila se ne sme uporabljati v obdobjih poslabšanja patologij prebavil in pri osebni preobčutljivosti na njegove sestavine.

Stranski učinki Sellsept.

Zaradi prisotnosti osnovnega patološkega procesa in kombinirane uporabe zdravila CellCept z drugimi zdravili so vsi neželeni učinki zdravljenja izginili.

Najpogosteje se pri bolnikih pojavijo: driska, znižana raven belih krvničk, zastrupitev krvi in bruhanje.

Limfom so zabeležili pri enem odstotku bolnikov, ki so jim presadili organe, so zdravilo CellCepts jemali skupaj z drugimi imunosupresivi in so bili vsaj eno leto pod zdravniškim nadzorom. Kožni karcinom (razen melanoma) so odkrili v 1,6–4,2 % primerov, druge vrste pa do dveh odstotkov. Nadaljnje dvoletno opazovanje bolnikov ni bistveno spremenilo podatkov o malignih novotvorbah, ki so nastale po presaditvi organov.

Z naraščanjem stopnje imunosupresije se sorazmerno povečuje tveganje za razvoj okužb, ki se pojavljajo pri ljudeh z močno oslabljeno imunostjo. Najpogostejše so bile v tem primeru: kandidoza kože in sluznic ter herpes.

Pri otrocih se pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo CellCept, neželeni učinki, kot sta driska in anemija, pojavljajo pogosteje kot pri odraslih (zlasti mlajših od šest let), vendar sta vrsta in pogostost vseh negativnih učinkov podobni kot pri odraslih.

V starosti je tveganje za različne neželene reakcije telesa na uporabo zdravila CellCept nekoliko večje kot pri mlajših bolnikih. Zato je treba tej kategoriji bolnikov predpisati šibkejši odmerek (dva grama na dan).

Med neregistriranimi neželenimi učinki so najpogostejši:

1. Kolitis
2. Vnetje trebušne slinavke
3. Meningitis
4. Leukoencefalopatija, multifokalni tip
5. Razvojne nepravilnosti ploda

Preveliko odmerjanje

Podatki o prevelikem odmerjanju zdravil niso bili zabeleženi. Vendar pa nam podatki, pridobljeni med študijami, omogočajo govorjenje o verjetnem pojavu imunosupresije.

Če se pri bolniku pojavi agranulocitoza, je treba odmerek takoj zmanjšati ali pa jemanje zdravila CellCept prekiniti. Za odstranitev se lahko uporabi tudi holestiramin, hemodializa pa bo praktično neučinkovita.

Interakcije z drugimi zdravili

1. Aciklovir. Pri odpovedi ledvic bo kombinirana uporaba zdravil povzročila povečanje njihove koncentracije v serumu.
2. Ganciklovir. Ne vpliva na farmakokinetiko. Vendar pa je pri sočasni uporabi potrebno skrbno spremljanje bolnikovega stanja s strani zdravstvenega osebja.
3. Antacidi, ki vsebujejo magnezij in aluminij, skrajšajo čas absorpcije zdravila CellCept.
4. Holestiramin. Zmanjša AUC za do štirideset odstotkov pri jemanju enega in pol grama zdravila CellCept po jemanju štirih gramov trikrat na dan, trajanje holestiramina štiri dni.
5. Ciklosporin. Selsept ne vpliva na ciklosporin. Če pa se jemlje skupaj z MFC, se učinek zmanjša za 50 %.
6. Peroralni kontraceptivi. CellCept ne vpliva. Vendar pa je med zdravljenjem z zdravilom potrebno uporabljati tudi druge metode kontracepcije.
7. Norfloksacin, metronidazol. Eno antibakterijsko zdravilo ne spremeni biološke uporabnosti zdravila. Vendar pa enkratni odmerek zdravila CellCept skupaj z norfloksacinom in metronidazolom znatno zmanjša AUC (za trideset odstotkov).
8. Rifampicin. Pri sočasni uporabi zdravil in sočasni presaditvi pljuč in ledvic je treba odmerek prilagoditi pod nadzorom zdravstvenega osebja.
9. Augmentin, Ciprofloksacin. Pri kombinirani uporabi zdravila CellCept in antibakterijske terapije s temi zdravili se minimalna koncentracija zmanjša za 54 %. Če bolnik nadaljuje zdravljenje, se ta učinek zmanjša in po koncu antibiotikov izgine.
10. Takrolimus: Ni učinka, le pri stabilnih bolnikih s presajenimi jetri se AUC takrolimusa poveča za dvajset odstotkov.
11. Zaviralci kalcijevih kanalčkov. Poveča se gostota MFCG.
12. Živa cepiva. Ni mogoče uporabljati skupaj s cepivom Selsept.

[ 2 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo spada v kategorijo močnih zdravil. Shranjujte v temnem prostoru, nedostopnem otrokom. Temperatura ne sme presegati 30 °C.

Posebna navodila

Ocene

Zdravilo se je izkazalo z najboljše strani, pogosto se uporablja v različnih transplantacijskih klinikah. Predpisano je za preprečevanje akutne zavrnitve organov. Zahvaljujoč CellCeptu se stopnja preživetja bolnikov po presaditvi znatno poveča.

Rok uporabnosti

3 leta.