Sentor

Sentor je zdravilo iz kategorije antagonistov angiotenzina 2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Sentora

Uporablja se pri zdravljenju naslednjih motenj:

• kronično srčno popuščanje (uporablja se lahko le kot del kombinirane terapije ali če bolnik ne prenaša zaviralcev ACE);
• povišane vrednosti krvnega tlaka (to vključuje bolnike s sladkorno boleznijo tipa 1 v kombinaciji s proteinurijo).

Obrazec za sprostitev

Sproščanje je v obliki tablet, v količini 10 kosov znotraj pretisnega omota. Škatla vsebuje 1 ali 3 takšne plošče.

Farmakodinamika

Losartan je umetni terminalni antagonist angiotenzina 2 (tip AT1), ki se uporablja peroralno. Element angiotenzina 2 je močan vazokonstriktor in aktivni hormon RAS, eden najpomembnejših patofizioloških dejavnikov pri zvišanju krvnega tlaka. Ta komponenta se sintetizira s terminalom AO1, ki se nahaja v številnih tkivih (na primer v gladkih mišicah krvnih žil, pa tudi v srcu z ledvicami in nadledvičnimi žlezami), kar spodbuja razvoj številnih pomembnih bioloških reakcij, vključno s sproščanjem aldosterona in vazokonstrikcijo. Poleg tega ima angiotenzin 2 spodbuden učinek na proces proliferacije gladkih mišičnih celic.

Losartan se selektivno sintetizira s končnico AO1. V in vitro in in vivo testih ta element s svojim farmakoaktivnim presnovnim produktom (karboksilno kislino) blokira vse fiziološko pomembne učinke angiotenzina 2, ne glede na vezavno pot in vir njegovega nastanka.

Pri dajanju losartana se zvišajo vrednosti renina v plazmi, kar povzroči zvišanje podobnih vrednosti angiotenzina 2 (podoben učinek je povezan z zaustavitvijo negativnega povratnega delovanja, ki ga izzove angiotenzin 2). Toda tudi ob upoštevanju teh učinkov se učinek zdravila v obliki znižanja krvnega tlaka in znižanja vrednosti aldosterona ohrani. To dokazuje učinkovitost zdravila pri blokiranju aktivnosti terminala angiotenzina 2.

Losartan se selektivno sintetizira s koncem AO1, ne da bi se sintetiziral ali blokiral druge hormonske končiče ali ionske kanale, ki so pomembni za uravnavanje delovanja srčno-žilnega sistema. Hkrati ta element ne blokira aktivnosti ACE (kininaze 2, ki razgrajuje bradikinin), kar mu omogoča, da se izogne razvoju nekaterih manifestacij, ki niso neposredno povezane z blokado konca AT1 (kar pomeni okrepitev reakcij, ki jih povzroča bradikinin - kot je nagnjenost k razvoju edema).

Losartan blokira razvoj učinkov, ki jih povzročata delovanje angiotenzina 1 in 2, ne da bi vplival na učinke bradikinina. Hkrati zaviralci ACE blokirajo učinke, ki jih povzroča angiotenzin 1, in okrepijo odziv na delovanje bradikinina, ne da bi vplivali na ustrezni učinek angiotenzina 2. Prav ta učinek je osnova farmakodinamične razlike med zaviralci ACE in losartanom.

Pri ljudeh z zvišanim krvnim tlakom (brez sladkorne bolezni, vendar s proteinurijo) uporaba kalijevega losartana povzroči znatno zmanjšanje proteinurije, pa tudi periodično izločanje beljakovin z imunoglobulinom tipa G.

Aktivna sestavina zdravila vzdržuje hitrost glomerularne filtracije in hkrati zmanjšuje filtracijsko frakcijo. Prav tako znižuje intraplazemsko raven sečnine (povprečna vrednost - <24 μmol/l), ki med dolgotrajnim zdravljenjem ostane na enaki ravni.

Losartan ne vpliva na avtonomne reflekse ali raven norepinefrina v plazmi.

Zdravilo v odmerku največ 150 mg enkrat na dan ne vpliva na vrednosti holesterola s trigliceridi, kot tudi na raven serumskega HDL-C pri ljudeh s hipertenzijo. Podobni odmerki losartana niso vplivali na vrednosti sladkorja v krvi, če so ga jemali na tešče.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Absorpcija.

Pri peroralnem jemanju se losartan precej dobro absorbira. Snov se podvrže procesu primarne presnove, med katero nastane 1 aktivni produkt karboksilnega razpada in drugi presnovki, ki nimajo zdravilne aktivnosti. Raven biološke uporabnosti snovi je približno 33 %. Najvišje vrednosti losartana skupaj z njegovim aktivnim produktom presnove so opažene po približno 1 uri oziroma 3-4 urah. Vnos hrane ne povzroči pomembne spremembe farmakokinetičnih parametrov zdravila.

Distribucijski procesi.

Več kot 99 % aktivne sestavine z njenim aktivnim presnovnim produktom se sintetizira z beljakovinami v krvni plazmi (predvsem z albumini). Porazdelitveni volumen snovi je 34 litrov. Testi na podganah so pokazali, da le majhen del losartana lahko prehaja skozi krvno-možgansko bariero (ali pa sploh ne prehaja).

Menjalni procesi.

Približno 14 % peroralno zaužitega odmerka se pretvori v aktivni produkt razpada. Po peroralni uporabi losartana, označenega s 14C, se raven radioaktivnosti v krvni plazmi poveča pod vplivom aktivne sestavine zdravila z njegovim presnovkom. Pri majhnem številu ljudi (približno 1 %) se iz losartana tvori minimalna količina presnovka.

Poleg farmakoaktivnega razgradnega produkta nastane tudi več neaktivnih presnovkov. Glavni nastanejo s hidroksilacijo butilne stranske verige, manj pomembna komponenta pa je N-2-tetrazol glukuronid.

Izločanje.

Hitrost izločanja aktivne snovi je 600 ml/minuto, njenega aktivnega presnovka pa 50 ml/minuto. Očistek teh elementov v ledvicah je 74 oziroma 26 ml/minuto. Po peroralni uporabi zdravila se z urinom izloči približno 4 % nespremenjene sestavine in 6 % kot aktivni produkt razpada. Snovi kažeta linearne farmakokinetične lastnosti.

Pri peroralnem jemanju zdravila se vrednosti aktivne snovi in njenega presnovka polieksponentno zmanjšujejo. Končni razpolovni čas losartana je približno 2 uri, produkta presnove pa približno 6–9 ur. Pri dnevnem odmerku 0,1 g ni opaziti pomembnega kopičenja obeh aktivnih elementov zdravila v krvni plazmi.

Losartan se skupaj s svojimi presnovki izloča skozi sečila in tudi z žolčem.

Po peroralni uporabi izotopsko označenega 14C-losartana se približno 35 % radioaktivnosti zazna v urinu in nadaljnjih 58 % v blatu.

[ 5 ], [ 6 ]

Odmerjanje in dajanje

Pri vseh predpisanih indikacijah je treba tablete jemati enkrat na dan ob istem času dneva. Zdravilo se lahko jemlje ne glede na vnos hrane, tablete pa se sperejo z navadno vodo (1 kozarec).

Povišan krvni tlak.

Pogosto se bolnikom predpiše enkratni odmerek 50 mg zdravila na dan (začetni in vzdrževalni odmerek). Največji antihipertenzivni učinek se doseže po 3–6 tednih uporabe zdravila Sentora. Nekateri bolniki lahko odmerek povečajo na 0,1 g/dan (jemlje se zjutraj).

Zdravilo se lahko kombinira z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, zlasti z diuretiki (kot je hidroklorotiazid).

Pri povišanih vrednostih krvnega tlaka (pri ljudeh s hipertrofijo levega prekata, diagnosticirano z EKG).

Da bi zmanjšali verjetnost zapletov in tveganje smrti, je treba takim bolnikom predpisati 50 mg zdravila enkrat na dan. Ob upoštevanju sprememb krvnega tlaka se lahko doda majhen odmerek hidroklorotiazida ali pa se odmerek losartana poveča na 0,1 g enkrat na dan.

Zagotavljanje zaščite ledvic pri ljudeh s sladkorno boleznijo tipa 1 in proteinurijo.

Začetni odmerek je 50 mg enkrat na dan. Glede na izmerjene vrednosti krvnega tlaka se lahko enkratni odmerek poveča na 0,1 g.

Zdravilo se lahko kombinira z drugimi antihipertenzivnimi zdravili (kot so zaviralci kalcijevih kanalčkov, diuretiki, zdravila s centralnim delovanjem ali zaviralci α- in β-adrenergičnih receptorjev), pa tudi z insulinom in drugimi zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje sladkorne bolezni (glitazoni, derivati sulfonilsečnine in zaviralci α-glukozidaze).

Za srčno popuščanje.

Za odpravo te motnje je treba zdravilo uporabljati v začetnem odmerku 12,5 mg/dan. Ta odmerek je treba povečevati v tedenskih intervalih in ob upoštevanju bolnikove tolerance (potrebno je doseči vzdrževalni odmerek, ki je enkratni odmerek 50 mg na dan). Največji dovoljeni dnevni odmerek je 150 mg.

Stanja, pri katerih se opazi hipovolemija.

Ljudje z zmanjšanim bazalnim karcinomom (na primer zaradi jemanja visokih odmerkov diuretikov) naj zdravilo Sentor sprva jemljejo v dnevnem odmerku 25 mg (enkratni odmerek).

Uporaba pri ljudeh z okvaro jeter.

Posamezniki z anamnezo takšnih motenj naj razmislijo o uporabi nižjega odmerka zdravila.

Ni podatkov o uporabi zdravila pri ljudeh s hudimi oblikami motenj, zato ga je tej kategoriji ljudi prepovedano predpisovati.

Otroštvo.

Podatki o varnosti in učinkovitosti zdravila pri zdravljenju visokega krvnega tlaka pri otrocih, starih od 6 do 18 let, so omejeni. Prav tako je malo podatkov o farmakokinetičnih parametrih pri uporabi zdravila pri dojenčkih, starejših od 1 meseca, z visokim krvnim tlakom.

Otroci, ki lahko pogoltnejo tablete cele in tehtajo med 20 in 50 kg, naj jemljejo zdravilo Sentor v odmerku 25 mg (enkrat na dan). V izjemnih primerih se lahko odmerek poveča na največji dovoljeni odmerek 50 mg enkrat na dan. Velikost odmerka je treba prilagoditi glede na učinek zdravila na vrednosti krvnega tlaka.

Otroci, ki tehtajo več kot 50 kg, naj vzamejo 50 mg zdravila enkrat na dan. Po potrebi se lahko odmerek poveča na največjo vrednost - enkratni odmerek 100 mg na dan.

Pri otrocih z dnevnimi odmerki, ki presegajo 1,4 mg/kg ali 0,1 g, študije niso bile izvedene. Zdravila se ne sme dajati otrokom s hitrostjo glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 ^m2, saj o takšni uporabi ni ustreznih podatkov.

Losartana se ne sme dajati otrokom z jetrnimi težavami.

[ 11 ]

Uporaba Sentora med nosečnostjo

Zdravilo Sentor je prepovedano predpisovati nosečnicam ali tistim, ki načrtujejo nosečnost. Če se nosečnost odkrije med zdravljenjem, je treba zdravilo takoj prenehati jemati in ga nadomestiti z alternativnim zdravilom, ki je odobreno za uporabo med nosečnostjo.

Ker ni podatkov o uporabi losartana med dojenjem, ga je prepovedano predpisovati doječim materam. Priporočljivo je izbrati alternativno zdravljenje z zdravili, katerih varnostni profil za uporabo med dojenjem je bil temeljiteje preučen. To še posebej velja za novorojenčke in nedonošenčke.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost visoke občutljivosti na aktivno sestavino zdravila ali njegove druge sestavine;
• hude funkcionalne motnje jeter.

[ 7 ], [ 8 ]

Stranski učinki Sentora

Povišane vrednosti krvnega tlaka.

V testih, pri katerih so odrasli z esencialno hipertenzijo jemali losartan, so bili ugotovljeni naslednji neželeni učinki:

• motnje živčnega sistema: pogosto se pojavi vrtoglavica ali omotica. Včasih se razvijejo glavoboli, mišični krči, nespečnost ali občutek zaspanosti;
• Srčne motnje: včasih se pojavijo angina pektoris, palpitacije ali tahikardija;
• težave z delovanjem žil: včasih se razvije hipotonični sindrom (zlasti pri ljudeh z intravaskularno dehidracijo - ljudeh s hudim srčnim popuščanjem; ali med terapijo z velikimi odmerki diuretikov), izpuščaji in od odmerka odvisen ortostatski kolaps;
• motnje, ki vplivajo na prebavno aktivnost: občasno se pojavijo dispeptični simptomi, bolečine v trebuhu ali zaprtje;
• manifestacije, ki vplivajo na dihalno aktivnost: rinitis s faringitisom in sinusitisom, pa tudi kašelj in okužba zgornjih dihal;
• splošne motnje: pogosto se opazi občutek šibkosti, astenije in edema;
• Rezultati laboratorijskih preiskav: jemanje zdravila lahko občasno povzroči klinično pomembne spremembe standardnih laboratorijskih vrednosti. Te vključujejo redko zvišanje vrednosti ALT (ki se po prenehanju jemanja zdravila pogosto stabilizira) in hiperkaliemijo (raven kalija v serumu > 5,5 mmol/l).

Prisotnost hipertrofije levega prekata pri bolniku.

Med negativnimi reakcijami:

• okvara delovanja živčnega sistema: pogosto se opazi omotica;
• motnje slušnih organov: pogosto se razvije vrtoglavica;
• sistemske motnje: pogosto se pojavi občutek šibkosti ali astenije.

Če ima bolnik kongestivno srčno popuščanje.

Glavni negativni učinki:

• Motnje v delovanju živčnega sistema: včasih se pojavijo glavoboli ali omotica. Občasno se razvije parestezija;
• težave s srčnim delovanjem: občasno se pojavijo možganska kap, omedlevica in atrijska fibrilacija;
• žilne motnje: včasih opazimo znižanje vrednosti krvnega tlaka (to vključuje tudi ortostatski kolaps);
• znaki iz organov prsnice in mediastinuma ter dihal: včasih se pojavi dispneja;
• prebavne motnje: občasno se pojavijo slabost, driska ali bruhanje;
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice: včasih se pojavijo izpuščaji, urtikarija ali srbenje;
• sistemske motnje: pogosto se pojavi občutek šibkosti ali astenije;
• rezultati laboratorijskih preiskav: včasih so vrednosti sečnine ali kreatinina ali kalija v serumu povišane.

Ljudje z visokim krvnim tlakom in sladkorno boleznijo tipa 1, ki jo spremlja bolezen ledvic.

Med kršitvami:

• motnje, ki vplivajo na delovanje živčnega sistema: pogosto se pojavi omotica;
• težave v žilnem sistemu: raven krvnega tlaka se pogosto zniža;
• sistemske lezije: pogosto se pojavi občutek šibkosti ali astenije;
• rezultati laboratorijskih preiskav: pogosto se razvije hiperkaliemija ali hipoglikemija.

Podatki iz raziskav po trženju.

Med postmarketinškim testiranjem so bili ugotovljeni naslednji neželeni učinki:

• motnje limfnih in hematopoetskih funkcij: razvoj trombocitopenije ali anemije;
• poškodbe slušnih organov: pojav tinitusa;
• imunske motnje: občasno se pojavijo simptomi intolerance (kot je Quinckejev edem (to vključuje otekanje glotisa in grla, ki povzroča obstrukcijo dihalnih poti, pa tudi otekanje obraza, žrela z jezikom ali ustnicami) in anafilaktične reakcije);
• reakcije živčnega sistema: disgevzija ali migrena;
• simptomi, ki prizadenejo prsnico z mediastinumom in dihali: pojav kašlja;
• prebavne motnje: bruhanje ali driska, pa tudi pankreatitis;
• splošne motnje: pojav občutka slabosti;
• manifestacije v hepatobiliarnem sistemu: občasno se pojavi hepatitis. Pojavijo se lahko težave z delovanjem jeter;
• lezije povrhnjice in podkožja: eritroderma ali urtikarija, pa tudi izpuščaji, srbenje in fotosenzibilnost;
• motnje delovanja vezivnega tkiva in mišično-skeletne aktivnosti: artralgija ali mialgija, pa tudi rabdomioliza;
• motnje, ki vplivajo na mlečne žleze in reproduktivne organe: razvoj impotence;
• težave z sečili in ledvicami: zaradi upočasnitve aktivnosti RAS so se pojavile spremembe v delovanju ledvic, vključno z odpovedjo ledvic pri ogroženih ljudeh. Takšne motnje so reverzibilne, če se zdravljenje takoj prekine;
• duševne motnje: depresija;
• laboratorijski podatki: razvoj hiponatremije.

[ 9 ], [ 10 ]

Preveliko odmerjanje

Med znaki zastrupitve - glede na obseg zastrupitve - se lahko razvije bradikardija ali tahikardija, krvni tlak pa se lahko zniža. Vendar na splošno ni bilo poročil o prevelikem odmerjanju.

Oblika terapije za zastrupitev je odvisna od časa, ki je minil od zaužitja zdravila, poleg tega pa tudi od narave in resnosti manifestacij motnje.

Najpomembneje v primeru zastrupitve je stabilizacija delovanja srčno-žilnega sistema. Poškodovancu je treba predpisati ustrezen odmerek aktivnega oglja. Nato je treba redno spremljati vitalne funkcije in jih po potrebi prilagoditi. Losartana skupaj z njegovimi aktivnimi produkti razpada ne bo mogoče odstraniti s hemodializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinirana uporaba zdravila s snovmi, kot so varfarin, hidroklorotiazid, ketokonazol s cimetidinom ter digoksin s fenobarbitalom in eritromicinom, ne povzroča pomembnih reakcij z zdravili.

Obstajajo nekateri dokazi, da kombinacija zdravila Sentora z rifampicinom in flukonazolom povzroči zmanjšanje ravni razgradnih produktov losartana v človeški krvi. Vendar o teh podatkih ni uradno potrjenih informacij.

Sočasna uporaba zdravila in diuretikov, ki varčujejo s kalijem (kot so spironolakton, triamteren ali amilorid), lahko povzroči razvoj hiperkaliemije.

Kombinacija z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) lahko povzroči ledvično disfunkcijo in poleg tega zvišanje vrednosti kalija. Takšne reakcije je mogoče odpraviti. Kombinacija te kategorije zdravil pri starejših zahteva stalno spremljanje delovanja ledvic med celotnim obdobjem zdravljenja.

Sočasna uporaba z litijevimi solmi povzroči ozdravljivo zvišanje ravni litija v krvi, zato je treba njegove ravni nenehno spremljati.

Zdravilo Sentor se lahko kombinira z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, vključno z insulinom, diuretiki in drugimi zdravili, ki se aktivno uporabljajo za zdravljenje sladkorne bolezni.

[ 12 ]

Pogoji shranjevanja

Sentor hranite na suhem mestu, izven dosega otrok. Temperatura je najvišja 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Sentor se lahko uporablja 5 let od datuma izdaje terapevtskega zdravila.

[ 13 ]

Uporaba pri otrocih

Učinkovitost in varnost uporabe zdravila pri otrocih, mlajših od 6 let, nista bili ugotovljeni, zato zdravilo tej starostni skupini ni predpisano.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila, kot so Angisartan, Losar in Angizaar s Cozaarjem, Bloktranom in Loristo, pa tudi Losap, Tarnazol, Ripace in drugi.

Ocene

Sentor prejema dobre ocene za svojo zdravilno učinkovitost, pozitivno pa je ocenjen tudi zaradi preprostosti in enostavnosti uporabe. Med prednostmi je tudi veliko število različnih analogov, ki lahko po potrebi nadomestijo zdravilo.

Med slabostmi je precej dolg seznam negativnih simptomov, pa tudi kontraindikacij.