Simdax

Simdax je kardiotonično zdravilo brez glikozidov.

Pri ljudeh s srčnim popuščanjem pozitivne inotropne in vazodilatacijske lastnosti levosimendana povzročijo povečano kontraktilnost miokarda in zmanjšanje predobremenitve in post-obremenitve brez negativnih učinkov na diastolično aktivnost.[ 1 ]

Levosimendan pomaga aktivirati poškodovani miokard pri ljudeh, ki so bili podvrženi trombolizi ali koronarni angioplastiki. [ 2 ]

Indikacije Simdax

Uporablja se za kratkotrajno zdravljenje v aktivni fazi hudega dekompenziranega kongestivnega srčnega popuščanja (kadar je standardno zdravljenje neučinkovito in kadar je potreben inotropni vpliv).

Obrazec za sprostitev

Zdravilna učinkovina se sprošča v obliki koncentrata za infuzijsko tekočino - v 5 ml vialah; v pakiranju je 1 taka viala.

Farmakodinamika

Levosimendan okrepi občutljivost kontraktilnih beljakovin na kalcij, ki jih sintetizira s kardiotropinom C z uporabo kalcijeve odvisnosti. Snov okrepi kontraktilno silo, ne da bi pri tem motila ventrikularno relaksacijo. Hkrati zdravilo odpre ATP-občutljive kalijeve kanale znotraj gladkih mišic krvnih žil, kar spodbuja vazodilatacijo skupnih in koronarnih arterij ter skupnih ven. Levosimendan selektivno zavira PDE-3 in vitro.

Farmakodinamične lastnosti so preučevali pri prostovoljcih in bolnikih z nestabilnim in stabilnim srčnim popuščanjem. Ugotovljeno je bilo, da je učinkovitost zdravila odvisna od velikosti intravensko apliciranega odmerka v nasičenem odmerku (v razponu od 3 do 24 mcg/kg), pa tudi s kontinuirano infuzijo (v odmerku od 0,05 do 0,2 mcg/kg). [ 3 ]

V primerjavi s placebom Simdax poveča srčni iztis z udarnim volumnom, srčno frekvenco in iztisnim deležem, poleg tega pa zmanjša diastolični in sistolični krvni tlak, intrapulmonalni kapilarni tlak in tlak v desnem atriju ter periferni žilni upor.

Infuzija zdravila poveča koronarni krvni obtok pri posameznikih, ki okrevajo po koronarni operaciji, in izboljša miokardno perfuzijo pri posameznikih s kongestivnim srčnim popuščanjem. Z razvojem teh koristi se poraba kisika v miokardu ne poveča. Zdravljenje z zdravilom znatno zmanjša raven endotelina-1 v krvnem obtoku pri posameznikih s kongestivnim srčnim popuščanjem. S tem se prepreči zvišanje vrednosti kateholaminov v plazmi pri infuziji s priporočeno hitrostjo.

Farmakokinetika

Levosimendan ima linearne farmakokinetične parametre v območju odmerkov zdravila od 0,05 do 0,2 mcg/kg/minuto.

Distribucijski procesi.

Volumen porazdelitve zdravila je približno 0,2 l/kg. Zdravilna učinkovina je v sintezi beljakovin (predvsem z albuminom) vključena v 97–98 %. V OR-1855 in OR-1896 je stopnja sinteze presnovnega elementa in beljakovin 39 % oziroma 42 %.

Menjalni procesi.

Presnovni procesi levosimendana potekajo s konjugacijo s cikličnimi ali N-acetiliranimi konjugati (cistein in cisteinilglicin). Približno 5 % ga je vključenih v črevesno presnovo z redukcijo v snov aminofenilpiridazinon (OR-1855), ki se nato (po procesu reabsorpcije) vključi v presnovo z N-acetiltransferazo v aktivno presnovno komponento OR-1896.

Ravni presnovnega produkta OR-1896 so nekoliko višje pri posameznikih z genetsko višjo stopnjo acetilacije. Vendar pa to pri dajanju v priporočenih odmerkih ne vpliva na klinične hemodinamske učinke.

Izločanje.

Očistek levosimendana je približno 3 ml/minuto/kg, razpolovni čas pa približno 1 ura.

54 % odmerka se izloči z urinom in 44 % z blatom. Več kot 95 % odmerka se izloči v 7 dneh. Majhna količina nespremenjenega levosimendana (< 0,05 % odmerka) se izloči z urinom. Presnovna produkta OR-1855 in OR-1896 v krvnem obtoku nastajata in se izločata z majhno hitrostjo.

Plazemska Cmax presnovnih komponent se opazi 2 dni po koncu infuzije zdravila Simdax. Razpolovni čas presnovnih elementov je 75–80 ur. Komponenti OR-1855 in OR-1896 sodelujeta pri konjugaciji ali intrarenalni filtraciji in se izločata predvsem z urinom.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Simdax se uporablja izključno v bolnišničnem okolju – kadar je na voljo oprema za spremljanje in oceno bolnikovega stanja; zdravstveni delavci morajo imeti tudi izkušnje z uporabo inotropnih zdravil.

Zdravilni koncentrat se pred infuzijo razredči. Zdravilo je treba dajati intravensko (periferne in centralne vene).

Kot pri vsaki parenteralni snovi je treba raztopljeno tekočino pred dajanjem skrbno pregledati, da se izključi prisotnost trdnih elementov ali sprememba barve.

Velikost porcije in trajanje tečaja se izbereta individualno, pri čemer se upošteva odziv na terapijo in klinično stanje bolnika.

Zdravljenje se začne z nasičenim odmerkom 6–12 mcg/kg, ki se daje vsaj 10 minut, nato pa sledi neprekinjena infuzija s hitrostjo 0,1 mcg/kg na minuto. Posameznikom, ki sočasno prejemajo intravensko zdravljenje z inotropnimi ali vazodilatacijskimi zdravili, se predpiše zmanjšanje nasičenega odmerka na 6 mcg/kg.

Največji nasičeni odmerki povzročijo močan hemodinamski odziv (morda zaradi kratkotrajnega povečanja števila neželenih učinkov). Klinično pomemben odziv bolnika na zdravljenje se oceni med dajanjem nasičenega odmerka ali v 0,5–1 uri po spremembi odmerka.

Če se bolnik pretirano odzove na infuzijo (razvoj tahikardije ali znižanje krvnega tlaka), se lahko hitrost dajanja tekočine zmanjša na 0,05 mcg/kg na minuto (ali pa se infuzija prekine). Če bolnik začetni odmerek dobro prenaša, je treba okrepiti hemodinamski učinek - hitrost infuzije se poveča na 0,2 mcg/kg na minuto.

Trajanje infuzije pri hudem dekompenziranem kongestivnem srčnem popuščanju je običajno 24 ur. Po zaključku postopka niso opazili simptomov privajanja ali povratnih učinkov. Hemodinamski učinek traja vsaj 24 ur in je opazen do 9 dni po zaključku 24-urnega postopka.

Osebe z ledvično insuficienco.

Zdravilo je treba uporabljati zelo previdno pri blagih in zmernih stopnjah bolezni. Prepovedana je uporaba pri ljudeh s hudo ledvično disfunkcijo (vrednosti CC <30 ml/minuto).

Ljudje z odpovedjo jeter.

Pri blagih do zmernih oblikah motnje se zdravilo Simdax uporablja zelo previdno. Pri hudi disfunkciji se ne predpisuje.

• Vloga za otroke

Zdravilo ni priporočljivo za uporabo pri pediatriji (mlajši od 18 let), ker je o njegovi uporabi v tej starostni skupini malo podatkov.

Uporaba Simdax med nosečnostjo

Z uporabo levosimendana med nosečnostjo ni izkušenj. Zdravilo se predpisuje le v primerih, ko je pričakovana korist večja od tveganj za razvoj ploda.

Ker ni podatkov o tem, ali se zdravilo Simdax izloča v materino mleko, je treba dojenje med jemanjem zdravila prekiniti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca na levosimendan ali dodatne sestavine zdravila;
• močno znižanje krvnega tlaka in tahikardija;
• pomembne mehanske ovire, ki vplivajo na polnjenje srčnih prekatov s krvjo ali ovirajo odtok krvi iz njih;
• huda ledvična disfunkcija (očistek kreatinina <30 ml/minuto);
• hude oblike jetrne disfunkcije;
• zgodovina torsades de pointes.

Stranski učinki Simdax

Neželeni učinki vključujejo:

• presnovne motnje: pogosto se razvije hipokaliemija;
• duševne motnje: pogosto se pojavi nespečnost;
• težave z delovanjem živčnega sistema: najpogosteje se pojavljajo glavoboli. Pogosto se pojavi tudi omotica;
• simptomi, povezani z delom kardiovaskularnega sistema: najpogosteje se razvije ventrikularna tahikardija ali pa se krvni tlak zniža. Pogosto se pojavijo tudi tahikardija, srčno popuščanje, atrijska fibrilacija, ekstrasistole, miokardna ishemija in ventrikularna ekstrasistola;
• prebavne motnje: pogosto se razvijejo driska, slabost, zaprtje ali bruhanje;
• sistemske manifestacije in znaki na območju injiciranja: simptomi intolerance;
• rezultati laboratorijskih preiskav: pogosto se opazi znižanje ravni hemoglobina.

V obdobju trženja so poročali o ventrikularni fibrilaciji.

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev z levosimendanom lahko povzroči tahikardijo in znižanje krvnega tlaka. V kliničnih preskušanjih so znižanje krvnega tlaka, povezano z levosimendanom, korigirali z vazokonstriktorji (na primer dopaminom (pri ljudeh s kongestivnim srčnim popuščanjem) ali adrenalinom (pri ljudeh po operaciji srca)). Zaradi prekomernega znižanja polnilnega tlaka prekatov je lahko klinični odziv na zdravilo omejen – to je mogoče odpraviti s parenteralnim dajanjem tekočine. Veliki odmerki zdravila med infuzijo, ki traja več kot 24 ur, povečajo srčni utrip in včasih povzročijo podaljšanje intervala QT.

V primeru prevelikega odmerjanja levosimendana se izvaja dolgotrajno spremljanje EKG odčitkov, ponavljajoče se spremljanje serumskih elektrolitov in invazivni hemodinamski monitoring. Zastrupitev lahko poveča plazemske ravni aktivnega presnovnega elementa, kar lahko povzroči močnejši in dolgotrajnejši učinek na srčni utrip – zato je treba obdobje opazovanja podaljšati.

Interakcije z drugimi zdravili

Levosimendan je treba predpisovati zelo previdno skupaj z drugimi vazoaktivnimi snovmi za intravensko injiciranje, saj to poveča verjetnost znižanja krvnega tlaka.

Zdravilo se uporablja v kombinaciji z digoksinom in zaviralci beta brez izgube učinkovitosti zdravil.

Kombinacija zdravila z izosorbid mononitratom je pri prostovoljcih povzročila znatno povečanje ortostatskega kolapsa.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Simdax shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura je v območju od 2 do 8 °C. Zdravilne tekočine ne zamrzujte.

Rok uporabnosti

Zdravilo Simdax se lahko uporabi v 24 mesecih od datuma izdelave farmacevtskega izdelka.

Analogi

Analogi zdravila so dopamin, dobutamin z levosimendanom, dopamin in kudesan.

Ocene

Simdax prejema na splošno nasprotujoče si ocene. Je precej učinkovit pri zdravljenju kongestivnega srčnega popuščanja dekompenzirane vrste, vendar ima hkrati precej veliko število stranskih učinkov (predvsem bruhanje, omotica, močno znižanje krvnega tlaka in motnje srčnega ritma). Poleg tega je kot pomanjkljivost navedena precej visoka cena zdravila.