Simdax

Simdax je neglikozidna vrsta kardiotoničnega zdravila.

Pri ljudeh s srčnim popuščanjem pozitivne inotropne in vazodilatacijske lastnosti levosimendana povzročijo povečanje kontraktilnosti miokarda in zmanjšanje post- in prednapetosti, ne da bi to negativno vplivalo na diastolično aktivnost. [1]

Levosimendan pomaga pri aktiviranju prizadetega miokarda pri posameznikih, ki so bili podvrženi trombolizi ali koronarni angioplastiki. [2]

Indikacije Simdax

Uporablja se za kratkotrajno zdravljenje v aktivni fazi hude dekompenzirane CHF (kadar je standardno zdravljenje neučinkovito in kadar je potreben inotropni učinek).

Obrazec za sprostitev

Sprostitev terapevtske snovi je v obliki koncentrata za infuzijsko tekočino - v 5 ml vialah; v pakiranju - 1 takšna steklenica.

Farmakodinamika

Levosimendan poveča sintezo kontraktilnih beljakovin na kalcij s sintezo s kardiotroponinom C z uporabo kalcijem odvisne metode. Snov poveča kontraktilno silo, ne da bi pri tem motila sprostitev prekata. Hkrati zdravilo odpira ATP-občutljive kalijeve kanale znotraj gladkih mišic žil, kar spodbuja širjenje žil skupnih in koronarnih arterij ter skupnih žil. Levosimendan selektivno in vitro zavira PDE-3.

Farmakodinamične lastnosti so proučevali pri prostovoljcih in bolnikih z nestabilnim in stabilnim srčnim popuščanjem. Hkrati se je izkazalo, da je učinkovitost zdravila odvisna od velikosti obroka, danega z intravensko metodo pri odmerku nasičenja (znotraj 3-24 μg / kg), pa tudi s kontinuirano infuzijo (v obroku) 0,05-0,2 μg / kg). [3]

V primerjavi s placebom Simdax povečuje srčni utrip z volumnom udarca, srčnim utripom in iztisno frakcijo, poleg tega pa zmanjšuje diastolični in sistolični krvni tlak, tlak v terminalnih pljučnih kapilarah in desnem atriju ter periferni žilni upor.

Infuzija zdravila poveča koronarno cirkulacijo pri ljudeh, ki okrevajo po koronarnih operacijah, in izboljša tudi perfuzijo miokarda pri ljudeh s srčnim popuščanjem. Z razvojem teh prednosti se poraba kisika v miokardu ne poveča. Terapija z uporabo zdravil znatno zmanjša kazalnike obtočnega endotelina-1 pri osebah s CHF. S tem se izognemo povečanju plazemskih kateholaminov, če infuzijo dajemo po priporočeni hitrosti.

Farmakokinetika

Levosimendan ima linearne farmakokinetične parametre v razponu odmerkov 0,05-0,2 μg / kg / minuto.

Distribucijski procesi.

Volumen porazdelitve zdravila je približno 0,2 l / kg. Aktivna snov je 97-98% vključena v sintezo beljakovin (predvsem z albuminom). V OR-1855 z OR-1896 je stopnja sinteze presnovnega elementa in beljakovin 39% oziroma 42%.

Menjalni procesi.

Presnovne procese levosimendana izvajamo s konjugacijo s cikličnimi ali N-acetiliranimi konjugati (cistein in cisteinilglicin). Približno 5% sodeluje pri intra-intestinalni presnovi z redukcijo na snov aminofenilpiridazinon (OR-1855), ki je nato (po procesu reabsorpcije) vključena v presnovo z uporabo N-acetiltransferaze v aktivno presnovno komponento OR-1896.

Presnovni produkt OR-1896 je nekoliko višji pri ljudeh z genetsko višjo stopnjo acetilacije. Toda z uvedbo priporočenih porcij to ne vpliva na klinični hemodinamični učinek.

Izločanje.

Raven očistka levosimendana je približno 3 ml / minuto / kg, razpolovni čas pa približno 1 uro.

Z urinom se izloči 54% odmerka, z blatom - 44%. Več kot 95% deleža se izloči v obdobju 7 dni. Majhne količine nespremenjenega levosimendana (<0,05% odmerka) se izločijo z urinom. Krožni presnovni produkti OR-1855 z OR-1896 se tvorijo in izločajo z nizko hitrostjo.

Plazemski indikator Cmax presnovnih sestavin je opazen po 2 dneh po koncu infuzije zdravila Simdax. Razpolovna doba presnovnih elementov je 75-80 ur. Komponente OR-1855 z OR-1896 sodelujejo pri konjugaciji ali intrarenalni filtraciji in se izločajo predvsem z urinom.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Simdax se uporablja izključno v bolnišničnem okolju - kadar je v hoje na voljo oprema za spremljanje in ocenjevanje bolnikovega stanja; izvajalci zdravstvenih storitev bi morali imeti tudi izkušnje z uporabo inotropnih snovi.

Zdravilni koncentrat razredčimo pred infuzijo. Zdravilo je treba dajati intravensko (periferne in osrednje vene).

Kot vsako drugo parenteralno snov raztopljeno tekočino pred dajanjem skrbno preučimo, da izključimo prisotnost trdnih snovi ali spremembo sence.

Velikost obroka in trajanje tečaja sta izbrana posamično, ob upoštevanju odziva na terapijo in kliničnega stanja pacienta.

Terapija se začne z obrokom nasičenja 6-12 μg / kg, ki se daje v obdobju najmanj 10 minut, čemur sledi neprekinjena infuzija s hitrostjo 0,1 μg / kg na minuto. Zmanjšanje odmerka nasičenja na 6 μg / kg je predpisano osebam, ki se hkrati zdravijo z intravenskim zdravljenjem z uvedbo inotropnih ali vazodilatacijskih zdravil.

Največji deli nasičenja povzročajo močan hemodinamski odziv (verjetno zaradi kratkotrajnega povečanja števila stranskih učinkov). Klinično opazen odziv bolnika na terapijo se oceni med uvedbo porcije nasičenosti ali v obdobju 0,5-1 ure od trenutka, ko se odmerek spremeni.

V primeru prekomernega bolnikovega odziva na infuzijo (razvoj tahikardije ali znižanje krvnega tlaka) se lahko hitrost dajanja tekočine zmanjša na 0,05 μg / kg na minuto (ali pa se infuzija ustavi). Z dobro toleranco začetnega odmerka je treba okrepiti hemodinamični učinek - hitrost infundiranja se poveča na 0,2 μg / kg na minuto.

Trajanje infuzije v hudi fazi dekompenzirane CHF je običajno 24 ur. Po zaključku postopka ni bilo simptomov zasvojenosti ali pojava obratnega delovanja. Hemodinamski učinek traja najmanj 24 ur in je opazen do 9 dni po zaključku 24-urnega postopka.

Osebe z okvarjenim delovanjem ledvic.

Pri blagih do zmernih stopnjah motnje je treba zdravilo uporabljati zelo previdno. Osebe s hudo okvaro ledvic (vrednosti CC <30 ml / minuto) se ne smejo uporabljati.

Ljudje z odpovedjo jeter.

Pri blagih do zmernih oblikah motnje se zdravilo Simdax uporablja zelo previdno. S hudo disfunkcijo ni predpisan.

• Vloga za otroke

V pediatriji je prepovedano predpisovanje zdravil (mlajših od 18 let), ker so podatki o njegovi uporabi pri tej starosti le omejeni.

Uporaba Simdax med nosečnostjo

Izkušenj z uporabo levosimendana med nosečnostjo ni. Zdravilo je predpisano le v primerih, ko so verjetne koristi bolj pričakovane kot tveganje za razvoj ploda.

Ker ni podatkov o tem, ali se zdravilo Simdax izloča z materinim mlekom, je treba pri uporabi zdravila HS opustiti.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca za levosimendan ali dodatne sestavine zdravil;
• močno znižanje krvnega tlaka in tahikardija;
• pomembne mehanske ovire, ki vplivajo na polnjenje krvi srčnih prekatov ali ovirajo odtok krvi iz njih;
• huda ledvična disfunkcija (raven CC <30 ml / minuto);
• hude oblike jetrne disfunkcije;
• zgodovina torsades de Pointes.

Stranski učinki Simdax

Med stranskimi znaki:

• presnovne motnje: pogosto se razvije hipokalemija;
• duševne motnje: pogosto se pojavi nespečnost;
• težave s funkcijo NA: najpogosteje se pojavijo glavoboli. Pogosta je tudi omotica;
• simptomi, povezani z delom CVS: najpogosteje se razvije ventrikularna tahikardija ali zniža kazalnik krvnega tlaka. Pogosto se pojavijo tudi tahikardija, HF, atrijska fibrilacija, ekstrasistole, miokardna ishemija in ventrikularne ekstrasistole;
• motnje prebavil: pogosto se razvijejo driska, slabost, zaprtje ali bruhanje;
• sistemske manifestacije in znaki na področju injiciranja: simptomi nestrpnosti;
• rezultati laboratorijskih testov: pogosto opazimo zmanjšanje vrednosti hemoglobina.

V obdobju trženja so poročali o ventrikularni fibrilaciji.

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev z levosimendanom lahko povzroči tahikardijo in znižanje krvnega tlaka. V kliničnih testih so znižanje vrednosti krvnega tlaka, povezanega z levosimendanom, korigirali z vazokonstriktorji (na primer z dopaminom (pri ljudeh s srčno popuščanjem) ali adrenalinom (pri ljudeh po operaciji srca)). Zaradi pretiranega znižanja tlaka polnjenja srčnih prekatov lahko pride do omejitve kliničnega odziva na zdravilo - to motnjo je mogoče odpraviti s pomočjo parenteralnega dajanja tekočine. Veliki odmerki zdravil med infuzijo, ki traja več kot 24 ur, povečajo srčni utrip in včasih povzročijo podaljšanje intervala QT.

V primeru prevelikega odmerjanja levosimendana se izvaja stalno spremljanje odčitkov EKG, ponavljajoče se spremljanje serumskih elektrolitov in invazivno hemodinamično spremljanje. Zastrupitev lahko poveča plazemske parametre aktivnega presnovnega elementa, kar lahko povzroči močnejši in daljši učinek glede na hitrost pulza - v zvezi s tem je treba podaljšati obdobje opazovanja.

Interakcije z drugimi zdravili

Levosimendan je zelo previdno predpisan skupaj z drugimi vazoaktivnimi snovmi za intravensko injiciranje - saj to poveča verjetnost znižanja krvnega tlaka.

Zdravilo brez izgube zdravilne učinkovitosti se uporablja v kombinaciji z digoksinom in zaviralci β.

Kombinacija zdravila z izosorbid mononitratom pri prostovoljcih je povzročila znatno povečanje ortostatskega kolapsa.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Simdax je treba hraniti izven dosega majhnih otrok. Temperaturna raven je znotraj oznake 2-8 ° C. Zdravilne tekočine ne zamrzujte.

Rok uporabnosti

Zdravilo Simdax je mogoče uporabiti v 24-mesečnem roku od datuma proizvodnje farmacevtskega izdelka.

Analogi

Analogi zdravil so dopamin, dobutamin z levosimendanom, dopamin in kudesan.

Ocene

Simdax prejme na splošno nasprotujoče si ocene. Je precej učinkovit pri zdravljenju CHF dekompenziranega tipa, hkrati pa ima precej veliko stranskih simptomov (predvsem bruhanje, omotico, močno znižanje krvnega tlaka in srčne aritmije). Poleg tega so med minusi opaženi precej visoki stroški zdravila.