Icenko-Cushingov sindrom.

Razlikujemo med Itsenko-Cushingovo boleznijo, ki ima hipotalamično-hipofizni izvor, in samim Itsenko-Cushingovim sindromom – boleznijo, povezano s primarno poškodbo nadledvičnih žlez. Ta članek obravnava le možgansko obliko Itsenko-Cushingove bolezni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vzroki za Itsenko-Cushingov sindrom

Poleg tumorjev hipofize, ki izločajo ACTH (običajno bazofilnih adenomov), se bolezen zelo redko razvije kot posledica nevroinfekcijske ali posttravmatske poškodbe hipotalamo-hipofizne regije. Pogosto se odkrije dekompenzacija konstitucijske disfunkcije hipotalamo-hipofizno-nadledvične osi pod vplivom kroničnega stresa, hormonskih sprememb, zastrupitev in nalezljivih bolezni.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza Itsenko-Cushingovega sindroma

Klinično sliko določa povečanje vsebnosti ACTH in kortizola v krvni plazmi. Hipertrofija nadledvične skorje je sekundarne centralno pogojene narave. Hiperprodukcijo ACTH lahko povzroči tako prevladujoča patologija hipotalamusa (prekomerna proizvodnja kortikotropin sproščujočega faktorja) kot primarna lezija hipofize (adenomi hipofize, ki izločajo ACTH). Domneva se, da pri nastanku adenomov hipofize, ki izločajo ACTH, odločilno vlogo igra predhodna dolgotrajna stimulacija s prekomerno proizvedenim kortikotropin sproščujočim faktorjem.

Simptomi Itsenko-Cushingovega sindroma

Opažena je selektivna lokalizacija maščobe na obrazu (lunast obraz), prsih, trebuhu, vratu, nad 7. vratnim vretencem ("klimakterična grba") v kombinaciji z relativno tankimi okončinami. Obraz je vijolično-rdeč, koža je suha, luskasta, prisotne so številne akne. Značilne so široke distrofične strije, običajno vijolično-modrikaste barve na koži trebuha, stegen, ramen in mlečnih žlez. Klinična slika vključuje arterijsko hipertenzijo, sladkorno bolezen, hirzutizem v kombinaciji z redčenjem las na glavi, osteoporozo in kompresijskimi zlomi, mišično oslabelostjo, krhkostjo kapilar, slabim celjenjem ran in zmanjšano odpornostjo na okužbe.

Psihopatološke motnje so različne narave - od hipersomnije do nespečnosti, od evforije do depresije, včasih se pojavijo prave psihoze. Opažajo se spremembe morfoloških in funkcionalnih spolnih značilnosti. Pri ženskah se poleg hirzutizma opazijo še hrapavost glasu, amenoreja ali oligomenoreja, zmanjšana spolna slo, maskulinizacija. Pri moških se včasih opazijo pojavi feminizacije, ginekomastija, hipotrofija testisov, zmanjšana spolna slo in spermatogeneza. Pogosto se koža bolnikov potemni na območjih pritiska, okoli bradavic in na mestih, kjer nastajajo brazgotine.

Diferencialna diagnoza Itsenko-Cushingovega sindroma

Če so prisotni znaki hiperadrenokorticizma, je treba izključiti primarno patologijo nadledvičnih žlez, tj. Itsenko-Cushingov sindrom. V ta namen se določijo ravni ACTH in kortizola v krvi ter opravi deksametazonski test. Deksametazonski test temelji na zaviranju endogene produkcije ACTH po principu povratne zanke. Pri Itsenko-Cushingovi bolezni se deksametazon predpisuje peroralno po 2 mg vsakih 6 ur 2 dni, medtem ko se izločanje 17-OCS z urinom zmanjša za več kot 50 %; pri Cushingovem sindromu se izločanje 17-OCS z urinom ne spremeni.

Izključiti je treba primere z ektopično tvorbo ACTH pri drobnoceličnem pljučnem raku, karcinoidnih tumorjih in tumorjih otočkov trebušne slinavke. Pri ektopičnih tumorjih je potek sindroma bolj maligen, ni pomembnega povečanja telesne teže, hipokaliemija ima vodilno vlogo v klinični sliki; test z deksametazonom je praviloma negativen. Ektopični tumorji, ki izločajo ACTH ali kortikotropin sproščujoči faktor, so pogostejši pri moških.

[ 8 ]

Nelsonov sindrom

Klinično je podobna Itsenko-Cushingovi bolezni. Pojav tumorjev hipofize, ki izločajo ACTH, so odkrili po bilateralni adrenalektomiji, opravljeni zaradi hiperplazije nadledvične skorje. Povečana proizvodnja kortikotropin sproščujočega faktorja in povečana adrenokortikotropna aktivnost v plazmi, ki se pojavita po adrenalektomiji, lahko prispevata k nadaljnjemu razvoju tumorjev hipofize, ki izločajo ACTH.

Madelungova bolezen

Glavna manifestacija bolezni je izrazito lokalizirano odlaganje maščobe v predelu vratu. Maščobna blazinica, ki obdaja vrat, daje bolnikom tako specifičen videz, da diferencialna diagnoza običajno ni potrebna. Patogeneza in etiologija nista popolnoma razumljeni. Imenuje se cerebralna oblika debelosti.

Zdravljenje: Včasih se uporablja kirurška odstranitev maščobnega tkiva.

Barraquer-Simonsova bolezen (progresivna lipodistrofija)

Prizadenejo le ženske, običajno po puberteti. Bolezen se kaže v neenakomerni porazdelitvi maščobe z izginotjem maščobne plasti v zgornji polovici telesa in prekomernim razvojem maščobnih oblog v spodnji polovici telesa. Maščobne obloge opazimo predvsem na bokih v obliki svojevrstnih "hlač". Izguba teže v zgornji polovici telesa in obrazu je zelo izrazita. Pogosteje so opažene simetrične oblike bolezni, lahko pa se srečajo tudi asimetrične oblike s prevlado neenakomerne porazdelitve maščobe na eni strani telesa. Lokalna atrofična oblika lipodistrofije se praviloma opazi pri bolnikih s sladkorno boleznijo na mestu injiciranja insulina. Obstajajo poročila o dvostranski ali enostranski atrofiji obraza z atrofijo ne le podkožne maščobne plasti, temveč tudi mišic, ki se pridružuje lipodistrofiji.

Posebej pomembni so dedni dejavniki in duševne travme.

Zdravljenje Itsenko-Cushingovega sindroma

V prisotnosti tumorja hipofize, ki izloča ACTH, je priporočljiva ustrezna kirurška ali radioterapija. Od farmakoterapevtskih sredstev se uporabljajo zdravila, ki vplivajo bodisi na biosintezo kortizola v nadledvičnih žlezah (metapiron) bodisi na presnovo nevrotransmiterjev v osrednjem živčnem sistemu (parlodel, ciproheptadin, rezerpin). Parlodel se uporablja v odmerku od 4 do 7,5 mg/dan 6-8 mesecev; ciproheptadin (peritol, deseril) - v odmerku 25 mg/dan, tudi dlje časa; rezerpin - v odmerku 2 mg/dan. Poleg indicirane terapije se uporabljajo tudi tradicionalne metode hujšanja.