Zellwegerjev sindrom

Zellwegerjev sindrom je precej huda dedna bolezen.

Med zdravniki se imenuje tudi cerebrohepatorenalni sindrom. Glavni vzrok bolezni velja za pomanjkanje peroksisomov v telesnih tkivih.

Vzroki Zellwegerjev sindrom

Primeri Zellwegerjevega sindroma predstavljajo 80 % vseh bolnikov, ki trpijo zaradi motnje peroksisomske biogeneze. Ta bolezen velja za smrtno nevarno. Prenaša se avtosomno recesivno. Prenaša se le dedno. Zato se za glavni vzrok Zellwegerjevega sindroma šteje sprememba genetske kode, in sicer mutacije v naslednjih genih peroksinov 1, 2, 3, 5, 6 in 12.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogeneza

Zellwegerjev sindrom je redka motnja. Je prototip peroksisomskih bolezni, ki se kažejo z enakimi ali podobnimi simptomi in biokemičnimi nepravilnostmi. Otroci z Zellwegerjevim sindromom imajo opazno dismorfizem obraznih kosti: v čelnem predelu se pojavi močna izboklina, sprednja fontanela pa je prevelika. Ušesa se pogosto razvijejo nenormalno, zadnji del glave pa je preveč raven. Na vratu se razvije veliko kožnih gub, nebo je gotsko, zelo opazni sta arefleksija in mišična hipotonija.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Simptomi Zellwegerjev sindrom

Glavni patognomonski simptomi te bolezni vključujejo naslednje:

1. Mišična hipotonija se kaže v precej hudi obliki.
2. Dojenčki prešibko sesajo materine prsi ali bradavico.
3. Tetivni refleksi so prenizki.
4. Nistagmus in konvulzije.
5. Kontraktura.
6. Hepatomegalija.
7. Včasih se zlatenica lahko pojavi že v prvih dneh življenja.
8. Količina peroksisomskih encimov v jetrih se poveča.
9. Holestaza.
10. Steatoreja.
11. Fibroza jeter.
12. Senzorinevralna gluhost.
13. Različne okvare vida (motnosti, katarakta, glavkom, atrofija živcev).
14. V redkih primerih se lahko ciste pojavijo v jetrih in ledvicah.
15. Včasih pride do atrofije nadledvičnih žlez.
16. Vsi bolniki trpijo zaradi počasne rasti in razvoja.
17. Nezadosten psihomotorični razvoj.
18. Anomalija razvoja skeleta (epifizna displazija v predelu kolenskih pogačic in stegnenice).

Prvi znaki

Bolezen se začne razvijati v neonatalnem obdobju. Prvi znaki Zellwegerjevega sindroma se pojavijo že od rojstva. Prvič, teža novorojenčka, ki je bolan s to resno boleznijo, ne presega 2500 gramov. Struktura obraza je za to bolezen precej značilna in jo zaznamuje dismorfizem. Vsi bolniki trpijo zaradi motenega razvoja možganov. Pojavijo se lahko srčne napake in okvare zunanjih genitalij.

[ 19 ], [ 20 ]

Zapleti in posledice

Žal so posledice Zellwegerjevega sindroma razočarajoče. Prvič, ta bolezen je vzrok za številne druge precej resne bolezni. Dojenčki že skoraj od prvih dni življenja trpijo za zlatenico, imajo različne okvare in anomalije. Zelo pogosto zdravniki pri bolnikih opazijo hidrocefalus, lisencefalijo in polimikrogirijo. Trenutno so posledice Zellwegerjevega sindroma usodne.

[ 21 ], [ 22 ]

Zapleti

Zellwegerjev sindrom je poimenovan po svojem odkritelju, ameriškem pediatru. Bolezen je smrtonosna že v zelo zgodnji mladosti. Med najhujše zaplete Zellwegerjevega sindroma spadajo zapozneli psihosomatski razvoj, motnje rasti, mišična hipotonija, razvoj glavkoma in katarakte, dolihocefalija, različne ledvične in jetrne lezije, nepravilnosti srca, pljuč in genitalij. Vse te nepravilnosti so nezdružljive z življenjem.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika Zellwegerjev sindrom

Sum na Zellwegerjev sindrom se lahko postavi po rutinskem fizičnem pregledu pri zdravniku. Resno diagnozo pa je mogoče potrditi šele po popolni biokemični analizi. Pomembno je razumeti, da je biogeneza peroksisomov pri bolnikih z Zellwegerjevim sindromom motena zaradi mutacij v enem od trinajstih znanih genov (PEX). To so geni, ki kodirajo peroksisome. Če ima vsaj eden od teh genov mutacijo, to vodi do anomalije v biogenezi peroksisomov.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testi

Kot je bilo že omenjeno, je za potrditev grozljive bolezni potrebna biokemijska analiza. Če se pri analizi ravni maščobnih kislin z dokaj dolgo verigo odkrijejo motnje v presnovi peroksisomske maščobne kisline in hkrati povečana koncentracija le-te v plazmi, lahko govorimo o razvoju Zellwegerjevega sindroma. V tem primeru se količina plazmagenov (C18 in C16) v membranah eritrocitov zmanjša, pinekolinska kislina pa poveča. Za potrditev diagnoze lahko zdravnik včasih priporoči še eno analizo: zaporedje trinajstih genov PEX.

[ 33 ]

Instrumentalna diagnostika

Za odkrivanje perisilvijske polimikrogirije, pa tudi nekaterih drugih malformacij možganov pri Zellwegerjevem sindromu, se včasih uporablja MRI (slikanje z magnetno resonanco). Ta tomografska metoda omogoča enostaven pregled notranjih organov in tkiv z uporabo jedrske magnetne resonance. Zahvaljujoč tej metodi je mogoče videti, kakšne motnje in anomalije so se razvile pri bolniku.

Diferencialna diagnoza

Med najbolj priljubljenimi metodami diferencialne diagnostike so Usherjev sindrom 1 in 2, nekatere večje motnje biogeneze peroksisomov in iskanje napak v enem od encimov v procesu beta-oksidacije maščobnih kislin v peroksisomih.

Med nosečnostjo, če zdravnik sumi, da bi se pri plodu lahko razvil Zellwegerjev sindrom, se lahko opravi prenatalna študija amniocitov, pa tudi posebna analiza biopsije horionskih resic na prisotnost maščobnih kislin s predolgimi verigami. Izvede se tudi analiza sinteze plazmalogena. Če obe analizi pokažeta alelne gene, ki lahko povzročijo sindrom, je smiselno izvesti študijo DNK z uporabo prenatalne diagnostike, pa tudi genske diagnostike (predimplantacija).

Ker je Zellwegerjev sindrom avtosomno recesivna motnja, ga je mogoče diagnosticirati z genetskim svetovanjem.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [38], [ 39], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Zdravljenje Zellwegerjev sindrom

Žal trenutno ni zdravila za Zellwegerjev sindrom. Za nadzor napadov se lahko uporabljajo nekatera zdravila. Za ta namen so običajno primerna običajna antiepileptična zdravila:

• Actinevral. Glavna aktivna sestavina je karbamazepin. Je priljubljeno antiepileptično zdravilo. Jemlje se peroralno med obroki z majhno količino tekočine. Odmerjanje za otroke je približno naslednje: do 20 mg na 1 kg na dan.
• Benzonal. Zdravilna učinkovina je benzobarbital. Otrokom se predpišejo tablete po 0,05 grama. Vzemite jih po obroku z veliko vode. Odmerek je odvisen od pogostosti napadov in njihove moči, zato je individualen.

Za ublažitev posledic jetrne koagulopatije lahko daste vitamin K, v nekaterih primerih pa lahko uporabite vitamine, topne v maščobah. Včasih je treba namestiti posebno gastrostomsko cevko, da nadomestimo manjkajoče kalorije. Poskusite omejiti uživanje tistih izdelkov, ki vsebujejo veliko fitanske kisline (kravje mleko). Dojenčkom s hudo hepatopatijo je treba dajati holno, žolčno in henodeoksiholno kislino. To bo pomagalo ublažiti bolečine. Ker telo pri bolnikih z Zellwegerjevim sindromom ne sintetizira dokozaheksaenojske kisline, jo je treba dajati tudi umetno.

Preprečevanje

Preprečevanje Zellwegerjevega sindroma temelji predvsem na ustreznem genetskem svetovanju mlade družine, pa tudi na različnih metodah prenatalne diagnostike. Če se osebe s peroksisomskimi boleznimi pravočasno odkrijejo, bo to omogočilo izvedbo vseh potrebnih metod zdravljenja, kar bo pomagalo preprečiti razvoj motenj v osrednjem živčnem sistemu in drugih telesnih sistemih.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Napoved

Praviloma ljudje z Zellwegerjevim sindromom ne živijo dolgo. Smrt običajno nastopi v šestih mesecih po rojstvu. V nekaterih redkih primerih lahko dojenčki živijo do enega leta.

[ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]