Streptomicin toksično-degenerativni labirintitis: vzroki, simptomi, diagnoza, zdravljenje

Patogeneza streptomicinske toksično-degenerativne labirintne bolezni temelji na antibakterijski lastnosti tega zdravila, ki je sestavljena iz njegovega prodiranja v mikrobno in receptorsko celico ter vezave na specifične receptorske beljakovine njihovih ribosomov. Posledično je motena tvorba tako imenovane iniciacijske snovi med RNA in ribosomom, kar povzroči sintezo okvarjenih beljakovin v celici, kar vodi v motenje njenega trofizma, degeneracijo in smrt. Intenzivnost učinka streptomicina na mikrobno ali receptorsko celico je odvisna od koncentracije zdravila in trajanja njegove uporabe.

Dejavniki, ki krepijo učinek streptomicina na receptorske celice notranjega ušesa, vključujejo:

• uporabljeni odmerek; vestibularne in slušne motnje se praviloma pojavijo po vnosu 30-40 g streptomicina v telo in pogosteje - ko je ta količina zdravila presežena; vendar obstajajo primeri, ko se prehodne kohleovestibularne motnje pojavijo pri manjših odmerkih, na primer 3-4 g; pomemben je tudi dnevni odmerek - pri 1 g / dan se kohleovestibularne motnje pojavljajo redko, pri 2 g / dan - pogosteje, pri 3 g / dan - še pogosteje z bolj izrazito klinično sliko;
• poti uporabe; največji toksični učinek se pojavi pri subokcipitalnem ali intralumbalnem dajanju zdravila, pogosteje, hitreje in z bolj izrazitimi in vztrajnimi labirintnimi simptomi poškodbe receptorjev zunanjih organov pa pri prvi metodi; v nekaterih primerih nastala izguba sluha, ko se odmerek zdravila zmanjša ali se način uporabe prekine ali spremeni, dobi obraten razvoj, v drugih primerih pa pride do popolne nepovratne gluhosti;
• trajanje uporabe; pogostost in globina ototoksičnega učinka streptomicina sta neposredno odvisni od trajanja njegove uporabe in števila ponavljajočih se ciklov, katerih potrebo narekuje osnovna bolezen;
• individualna intoleranca; opažanja kažejo, da je ta dejavnik zelo pomemben; pri posameznikih, občutljivih na streptomicin, se lahko labirintne motnje pojavijo po uporabi 2-3 g zdravila, medtem ko pri drugih uporaba 100 g ali več ne povzroči nobenih labirintnih motenj;
• odvisnost od sočasnih bolezni; pogosteje in maligno se streptomicin toksično-degenerativna labirintoza kaže s sočasno tuberkulozno okužbo, akutnim ali kroničnim gnojnim vnetjem srednjega ušesa, pa tudi s tuberkuloznim meningitisom;
• odvisnost od starosti; po nekaterih opažanjih uporaba streptomicina v otroštvu redkeje povzroča streptomicinsko toksično-degenerativno labirintozo kot njegova uporaba pri odraslih.

Patološka anatomija. Poskusi na živalih in podatki obdukcije kažejo, da streptomicin toksično-degenerativno labirintnozo spremljajo periferne receptorske, koreninske in centralne morfološke spremembe v živčnem sistemu slušnega in vestibularnega analizatorja. Te spremembe zadevajo lasne celice SpO, makulo vestibularnih vrečk in ampularne kriste, živčna vlakna vestibulokohlearnega živca, možgansko deblo in subkortikalne centre ter kortikalne cone slušnega in vestibularnega analizatorja. Patomorfološke spremembe zadevajo tudi nereceptorske strukture bazilarne membrane, elemente otolitnega in ampularnega aparata ter žilni trak polža. Te spremembe povzročajo trofične motnje notranjega ušesa, pa tudi spremembe v aktivnosti lokalnega APUD sistema, kar na koncu vodi do nepopravljivih morfoloških sprememb v receptorskih in pomožnih strukturah VNU.

Simptomi streptomicin toksično-degenerativne labirintne bolezni. Najpogosteje se streptomicin toksično-degenerativna labirintna bolezen začne s postopnim razvojem vestibularnih motenj, ki lahko trajajo več mesecev. Pri popolni poškodbi enega od labirintov se pojavi izrazit Menierejev sindrom, ki se kaže z omotico, spontanim nistagmusom, statičnimi in hojskimi motnjami, slabostjo, bruhanjem, hrupom v enem ali obeh ušesih ter izgubo sluha.

Vestibularne motnje sčasoma izginejo zaradi centralne kompenzacije, medtem ko motnje sluha vztrajajo. Streptomicin toksično-degenerativna labirintoza je praviloma dvostranski proces, zato bolnik vestibularnih motenj ne poudarja tako kot motnje sluha. Običajno se največje motnje slednjih pojavijo pri visokih frekvencah SZ, združenih okoli frekvence 4000 Hz. Poleg vestibularnih in slušnih simptomov se pojavijo tudi motnje vida.

Za vestibularne motnje je značilna nesistematična narava, kar dokazujejo nejasne motnje testov kazanja in korakanja; spontani nistagmus je običajno odsoten ali se pojavi le v prvih dneh zastrupitve. Ko spontane vestibularne reakcije izginejo, se zazna bodisi popolna dvostranska izklopitev vestibularnega aparata bodisi, če so provokativni testi uspešni, se zazna Aubryjev simptom "utrujenosti": izginotje rotacijskega ali kaloričnega nistagmusa po ponavljajočih se provokativnih testih.

Okvare sluha se pojavijo v različnih obdobjih, najpogosteje 1-2 meseca po začetku zdravljenja, lahko pa se pojavijo tudi veliko prej ali 2-3 mesece po koncu zdravljenja. Praviloma so okvare polža bilateralne in simetrične. GLIVICE so stalno prisotne, tinitus pa po podatkih različnih avtorjev opazimo v 10-20 % primerov.

Prognozo za delovanje notranjega ušesa določajo zgoraj opisani dejavniki tveganja. Vestibularna funkcija se postopoma normalizira zaradi ohranjenih receptorjev in centralne kompenzacije. Okvara sluha je običajno nepovratna. Le v redkih primerih jo je mogoče povrniti v normalno stanje, če zdravljenje s streptomicinom prekinemo v najzgodnejši fazi streptomicinske toksično-degenerativne labirintoze in z ustrezno farmakoterapijo. Pri hujših stopnjah izgube sluha je mogoče napredovanje motnje ustaviti le s takojšnjo prekinitvijo zdravljenja s streptomicinom in intenzivnim farmakoterapijo, sicer lahko napreduje tudi po prekinitvi zdravljenja z zdravilom.

Zdravljenje streptomicinske toksično-degenerativne labirintoze. Pri zdravljenju s streptomicinom je potrebno spremljati slušne in vestibularne funkcije. Pojav tinitusa, izgube sluha in omotice je indikacija za prekinitev tega zdravljenja in predpisovanje kompleksnega zdravljenja (pantokrin, pantogam, druga nevrotropna zdravila, antihipoksanti, glukoza, askorbinska kislina, vitamini skupine B). Z napredovanjem izgube sluha je mogoče uporabiti zunajtelesne metode terapije (plazmafereza) in HBO. Če je treba zdravljenje s streptomicinom nadaljevati, se njegov odmerek zmanjša na terapevtsko učinkovitega in se uporablja skupaj z natrijevim pantotenatom, kar zmanjša tveganje za streptomicinsko toksično-degenerativno labirintozo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]