Tamoksifen

Tamoksifen je antiestrogeno zdravilo, ki ima protitumorske lastnosti.

Indikacije Tamoksifen

Indiciran je za uporabo pri zdravljenju estrogeno odvisnega raka dojke (pri ženskah, zlasti tistih, ki so vstopile v menopavzo) ali ginekomastije mlečnih žlez pri moških. Zdravilo se lahko uporablja tudi pri zdravljenju onkoloških bolezni naslednjih organov: endometrija ali jajčnikov, pa tudi ledvic. Poleg tega pa še melanoma, sarkoma (ki prizadene mehka tkiva), ki se pojavijo v prisotnosti estrogenskih receptorjev v tumorju. Zdravilo se lahko uporablja za odpravo raka prostate v primeru odpornosti telesa na druga zdravila.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo v obliki tablet. En pretisni omot vsebuje 10 tablet. Pakiranje lahko vsebuje 1, 3 ali 10 pretisnih omotov.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Delovanje tamoksifena temelji na njegovih lastnostih, ki mu omogočajo, da vpliva na delovanje estrogenskih receptorjev. Tamoksifen se skupaj s posameznimi presnovki bori proti E2 za področja povezave s citoplazemskimi estrogenskimi prevodniki v celicah maternice in mlečnih žlez, pa tudi adenohipofize in vagine. Poleg tega deluje v tumorjih, ki vsebujejo povečano število estrogenskih prevodnikov. Za razliko od kompleksa estrogenskih prevodnikov identični kompleks tamoksifena ne izzove procesa sinteze DNK znotraj jedra. Namesto tega zavira delitev celic, zaradi česar tumorske celice začnejo nazadovati in posledično odmirati.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se tamoksifen hitro absorbira in doseže najvišjo serumsko koncentracijo 4–7 ur po enkratnem odmerku. Serumske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja tamoksifen običajno doseže po 3–4 tednih jemanja zdravila. Na plazemske beljakovine se veže v 99 %. Presnova, ki povzroči nastanek razgradnih produktov, poteka v jetrih.

Zdravilna učinkovina se izloča v dveh ločenih fazah. Začetni razpolovni čas je 7–14 ur, naslednje obdobje pa je počasno terminalno obdobje in traja 7 dni. Izloča se predvsem z blatom v obliki konjugatov. Preostali majhen del zdravila se iz telesa izloči z urinom.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Odmerjanje in dajanje

Odmerek se običajno predpiše individualno, odvisno od indikacij. Dnevni odmerek je 20–40 mg, priporočljivo je jemati 20 mg zdravila vsak dan dlje časa. V primeru simptomov napredovanja bolezni je treba zdravilo prekiniti.

Tablete je treba pogoltniti brez žvečenja in nato sprati z vodo. Zdravilo lahko vzamete v enem odmerku zjutraj ali pa dnevni odmerek razdelite na 2 odmerka in pijete zjutraj in zvečer.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Uporaba Tamoksifen med nosečnostjo

Uporaba tamoksifena med nosečnostjo je prepovedana.

Kontraindikacije

Med drugimi kontraindikacijami:

• obdobje dojenja;
• preobčutljivost na zdravilno učinkovino ali druge snovi, ki jih vsebuje zdravilo.

Previdnost je potrebna pri predpisovanju v primeru sladkorne bolezni, pa tudi odpovedi ledvic, očesnih bolezni (kot je katarakta), globoke venske tromboze, trombembolije (vključno z anamnezo). Poleg tega v primeru hiperkalciemije in hiperlipidemije, trombocito- in levkopenije ter v primeru kombiniranega zdravljenja z indirektnimi antikoagulanti.

[ 17 ]

Stranski učinki Tamoksifen

Neželeni učinki jemanja zdravila vključujejo:

• Organi krvnega obtoka: lahko se razvije levkopenija ali trombocitopenija (ravni trombocitov se pogosto znižajo na 80–90 x 10 9/l). V redkih primerih se lahko pojavi pancito- ali nevtropenija.
• Endokrini organi: močna krvavitev ali izcedek iz nožnice, vročinski oblivi, menstrualne nepravilnosti, hudo srbenje v genitalnem predelu. Zdravljenje s tamoksifenom poveča tveganje za produktivne spremembe v endometriju - lahko se razvije endometrioza, pa tudi polipi ali hiperplazija, v nekaterih primerih celo rak. V predmenopavzi lahko ženske prenehajo menstruirati, v nekaterih primerih pa se v jajčnikih pojavi reverzibilen serozni edem. Moški lahko občutijo izgubo libida ali impotenco.
• Prebavila: bruhanje in slabost. V posameznih primerih - motnje okusnih brbončic, anoreksija, driska ali zaprtje.
• Vidni organi: izguba ostrine vida, razvoj retinopatije ali katarakte, zamegljenost roženice.
• Prebavni sistem: zdravilo lahko vpliva na lipidni spekter v krvnem serumu. Hipertrigliceridemija se redko opazi, v nekaterih primerih z razvojem pankreatitisa. Zdravljenje s tamoksifenom poveča količino jetrnih encimov in lahko včasih povzroči hujše motnje (na primer holestazo, maščobno hepatozo ali hepatitis).
• Reakcije kože in njenih derivatov: izpuščaj, plešavost ali, nasprotno, pospešena rast las.
• Preobčutljivost: Quinckejev edem, multiformni eritem, maligni eksudativni eritem, parapemfigus.
• Žilni sistem: najpogosteje se opazi tromboza, v redkih primerih pa pljučna embolija.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

V primeru sočasne uporabe s citostatiki se poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov.

Antacidi, zaviralci H2 in druga zdravila s podobnim učinkom zvišajo pH v želodcu, zaradi česar se lahko tableta, raztopljena v črevesju, prezgodaj raztopi in s tem izgubi svoje zaščitne lastnosti. Zato je treba med jemanjem teh zdravil in tamoksifena vzeti 1-2-urni premor.

Obstajajo dokazi, da tamoksifen okrepi antikoagulantni učinek kumarinskih zdravil (na primer varfarina).

Zdravila, ki zmanjšujejo hitrost izločanja kalcija (na primer tiazidni diuretiki), lahko v kombinaciji s tamoksifenom povečajo tveganje za hiperkalciemijo.

Kombinacija tamoksifena in tegafurja lahko izzove razvoj jetrne ciroze ali kroničnega hepatitisa.

Če se tamoksifen jemlje sočasno z drugimi hormonskimi zdravili (zlasti kontraceptivi, ki vsebujejo estrogen), se specifični učinek obeh zdravil oslabi.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati na suhem mestu, izven dosega otrok, stran od sončne svetlobe. Temperatura ne sme preseči 25 °C.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Rok uporabnosti

Tamoxifen se lahko uporablja 3 leta od datuma izdelave.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]