Telzir

Telzir je sistemsko protivirusno zdravilo, ki spada v skupino zaviralcev proteaz.

Indikacije Telzira

Uporablja se za zdravljenje okužbe z virusom HIV (kombinirano zdravljenje z ritonavirjem).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se proizvaja v tabletah po 0,7 g, 60 kosov v polietilenski steklenički. V škatli je 1 taka steklenička.

Peroralna suspenzija se proizvaja tudi v polietilenskih steklenicah s prostornino 225 ml. Paket vsebuje 1 takšno steklenico, poleg tega pa sta priložena še odmerna brizga (prostornina 10 ml) in adapter.

Farmakodinamika

Zdravilo ima protivirusni učinek, je predzdravilo amprenavirja.

Amprenavir je nepeptidno kompetitivno sredstvo, ki zavira aktivnost proteaze HIV. Preprečuje, da bi virusna proteaza cepila poliproteinske predhodnike, ki so potrebni za replikacijo virusa. Amprenavir selektivno zavira replikacijsko aktivnost elementov HIV-1 in HIV-2.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi zdravila Telzir se skoraj popolnoma in hitro hidrolizira v obliki amprenavirja in organskega fosfata, nato pa se absorbira skozi črevesni epitelij.

Absorpcija.

Po večkratnem dajanju 1,4 g dvakrat na dan se amprenavir hitro absorbira, z najvišjo koncentracijo v stanju dinamičnega ravnovesja 4,82 (razpon 4,06–5,72) mcg/ml in časovnim intervalom 1,3 (razpon 0,8–4) ure.

Geometrična srednja vrednost Cmin je v stanju dinamičnega ravnovesja 0,35 (razpon 0,27–0,46) μg/ml, vrednosti AUC pa so med odmerki 16,6 (razpon 13,8–19,6) μg/ml. Vrednosti AUC so podobne, če se katera koli oblika zdravila jemlje na tešče. Vendar pa je najvišja plazemska raven amprenavirja, če se jemlje v obliki suspenzije, za 14 % višja kot pri jemanju v obliki tablet.

Sočasna uporaba tablet z veliko maščobami ne vpliva na farmakokinetične lastnosti amprenavirja v plazmi.

Jemanje suspenzije z mastno hrano zmanjša raven AUC za 28 % in vrednosti Cmax za 46 % (v primerjavi z jemanjem zdravila na tešče). Odrasli naj suspenzijo jemljejo na tešče. Otroci in mladostniki naj jo jemljejo s hrano (to je predvideno v režimu odmerjanja za to kategorijo bolnikov).

Absolutna biološka uporabnost zdravil pri ljudeh ni znana.

Distribucijski procesi.

Navidezni porazdelitveni volumen amprenavirja je približno 430 l (6 l/kg za osebo, ki tehta 70 kg). Visoko raven Vd je mogoče pojasniti s prostim prehodom snovi v tkiva krvnega obtoka.

Amprenavir se sintetizira z beljakovinami v približno 90 %. Snov se sintetizira z albuminom in komponento AAG, vendar ima večjo afiniteto za slednjo.

Menjalni procesi.

V telesu se zdravilo pretvori v amprenavir, ki se presnavlja v jetrih z encimom CYP3A4. Manj kot 1 % zdravila se izloči nespremenjenega skozi ledvice.

Izločanje.

Razpolovni čas amprenavirja je 7 ur. Izloča se kot presnovni produkti skozi črevesje (približno 75 %) in skozi ledvice (približno 14 %).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno (tablete se lahko jemljejo ne glede na čas obroka, suspenzijo pa le na prazen želodec).

Ljudem, ki niso jemali zdravil, ki zavirajo aktivnost proteaz, se predpiše 1,4 g zdravila dvakrat na dan. Predlaga se tudi režim jemanja 1,4 g zdravila Telzir enkrat na dan v kombinaciji z 0,2 g ritonavirja (enkrat na dan). Možno je jemati 0,7 g zdravila (dvakrat na dan) skupaj z 0,1 g ritonavirja (prav tako dvakrat na dan).

Posamezniki, ki so že jemali zdravila, ki zavirajo aktivnost proteaz, naj jemljejo 0,7 g zdravila dvakrat na dan v kombinaciji z ritonavirjem (v odmerku 0,1 g dvakrat na dan).

Oba režima odmerjanja se lahko uporabljata v kombinirani terapiji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili.

Bolniki z blago do zmerno okvaro jeter naj jemljejo 0,7 g zdravila dvakrat na dan (kot monoterapijo) ali enak odmerek v kombinaciji z enkratnim odmerkom 0,1 g ritonavirja na dan.

Ljudje s hudimi oblikami funkcionalnih motenj jeter morajo zdravilo jemati v odmerku 0,7 g/dan.

Otrokom, ki se predhodno niso zdravili s protiretrovirusnimi zdravili, so predpisani naslednji odmerki:

• kategorija 2–5 let – jemanje zdravila Telzir v odmerku 30 mg/kg ali 20 mg/kg v kombinaciji z ritonavirjem (3 mg/kg);
• kategorija 6–18 let – uporaba 30 mg/kg ali 18 mg/kg zdravila skupaj z ritonavirjem (3 mg/kg).

Za otroke, ki predhodno niso jemali zaviralcev proteaz:

• skupina 2–5 let – uporaba 20 mg/kg skupaj z ritonavirjem (odmerek 3 mg/kg);
• kategorija 6–18 let – jemanje 18 mg/kg zdravila v kombinaciji z ritonavirjem (odmerek 3 mg/kg).

[ 35 ]

Uporaba Telzira med nosečnostjo

Zdravilo Telzir se lahko uporablja med nosečnostjo le v primerih, ko je možna korist za žensko večja od tveganja negativnih posledic za plod.

Zdravila ni mogoče uporabljati med dojenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• zmerne ali hude funkcionalne motnje jeter;
• kombinacija (skupaj z ritonavirjem) z zdravili, ki imajo ozek indeks zdravil in so osnova elementa CYP3A4, pa tudi s snovmi, katerih mehanizem delovanja se pojavi s pomočjo izoencima CYP2D6;
• kombinacija (skupaj z ritonavirjem) z učinkovino rifampicin;
• prisotnost intolerance na amprenavir s fosamprenavirjem in ritonavirjem.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Stranski učinki Telzira

Jemanje zdravila lahko povzroči nekatere neželene učinke:

• motnje, povezane s prebavno aktivnostjo: pogosto se pojavijo bruhanje, bolečine v trebuhu in driska s slabostjo, poleg tega pa se poveča aktivnost elementov AST in ALT;
• reakcije, ki vplivajo na centralni živčni sistem: pogosto se pojavijo glavoboli;
• drugi: pogosto opazimo zvišanje ravni TG ali lipaze.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Preveliko odmerjanje

Za zdravilo ni protistrupa. Prav tako ni podatkov o tem, ali je mogoče amprenavir odstraniti iz telesa s hemodializo ali peritonealno dializo. Če se pri bolniku pojavi zastrupitev, ga je treba namestiti pod specialistično opazovanje, da se ugotovijo simptomi toksičnosti in izvedejo potrebni podporni postopki.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Fosamprenavir ima širok spekter terapevtskih interakcij, saj je njegova funkcija upočasniti aktivnost izoencimov CYP3A4, v kombinaciji z ritonavirjem pa tudi elementa CYP2D6. Če je med zdravljenjem s takšno kombinacijo potrebno uporabiti druga zdravila, je treba upoštevati možnost negativnih simptomov in ustrezno prilagoditi odmerke zdravil in režim zdravljenja.

In vitro testi kažejo, da amprenavir kaže sinergistične učinke v kombinaciji z nukleozidnimi analogi (vključno z zidovudinom z didanozinom in tudi abakavirjem), pa tudi s sakvinavirjem, ki zavira aktivnost proteaz.

Sočasna uporaba z ritonavirjem in dodatno z indinavirjem in nelfinavirjem povzroči aditivni učinek amprenavirja.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Telzir v tabletah in v obliki peroralne suspenzije je treba shranjevati pri temperaturi, ki ne presega 30 °C. Suspenzije se ne sme zamrzovati. Zdravila je treba shranjevati izven dosega majhnih otrok.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Telzir (tablete) se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje zdravila. Suspenzija ima 2-letni rok uporabnosti. Odprto steklenico lahko shranjujete največ 28 dni.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Analogi

Naslednja zdravila so analogi zdravila: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]