Temodal

Temodal ima protitumorske lastnosti.

Indikacije Temodala

Uporablja se za odpravo naslednjih patologij:

• multiformni glioblastom, ki je bil diagnosticiran prvič. V tem primeru je treba zdravilo uporabljati v kombinaciji s postopki radioterapije in poleg tega, da je treba izvajati podporne ukrepe;
• maligni gliom - za odpravo recidivov te bolezni ali če napreduje tudi v primeru standardnih postopkov zdravljenja;
• melanom, ki se razvije kot metastatski maligni tumor razširjene narave. Temodal se uporablja kot glavno zdravilo.

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v kapsulah po 5 in 20 mg, pa tudi v kapsulah po 0,1, 0,14, 0,18 in 0,25 g - 5 kapsul v pretisnem omotu, 4 pretisni omoti v škatli.

Proizvaja se tudi v obliki praška, iz katerega se pripravi raztopina – v vialah po 0,1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamika

Aktivni element zdravila, ki vstopi v krvni obtok, se hitro pretvori neencimsko (pri fizioloških vrednostih pH) v aktivno spojino MTIC. Domneva se, da je citotoksičnost tega elementa posledica dejstva, da DNK podvrže procesom alkilacije.

Alkilacija gvanina se pogosto izvaja na položajih O6 in N7. Ti podatki nam omogočajo sklepati, da se citotoksična poškodba, ki nastane zaradi tega procesa, razvije kot aktivator redukcijske aktivnosti metilnega ostanka.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Absorpcija.

Temozolomid se hitro in skoraj popolnoma absorbira, Cmax pa doseže v povprečju po 1 uri. Hrana zmanjša stopnjo in hitrost absorpcije elementa. Povprečne vrednosti Cmax v plazmi se zmanjšajo za 32 %, obdobje delovanja aktivne sestavine pa se podvoji (z 1 na 2,25 ure). Podoben učinek opazimo pri uporabi zdravila takoj po obilnem zajtrku, ki vključuje mastno hrano, ki vsebuje tudi veliko količino ogljikovih hidratov.

Distribucijski procesi.

Volumen porazdelitve temozolomida je 0,4 l/kg (z % CV=13 %). Sinteza z intraplazemskimi beljakovinami je zelo šibka. Povprečna vrednost celotne radioaktivnosti snovi je 15 %.

Menjalni procesi.

Hidroliza snovi poteka spontano (če je pH fiziološki), pri čemer nastaneta aktivna spojina, MTIC, in produkt razgradnje - temozolomidna kislina. MTIC se nato hidrolizira v element 5-amino-imidazol-4-karboksamid (APC), ki je vmesna komponenta biosinteze nukleinskih kislin s purinom, pa tudi v metilhidrazin. Elementi hemoproteina P450 niso pomembni udeleženci v presnovi temozolomida in MTIC. Glede na AUC temozolomida je učinek MTIC z APC 2,4 % oziroma 23 %.

Izločanje.

Približno 38 % danega temozolomida od celotnega radioaktivnega odmerka se izloči v prvem tednu: 37,7 % z urinom in nadaljnjih 0,8 % z blatom.

Čas izločanja aktivne snovi iz plazme je nekaj manj kot 120 minut. Večina zdravila se izloči skozi ledvice. Po 24 urah uporabe se približno 10 % temozolomida izloči z urinom. Ta komponenta se lahko izloči tudi kot polarni razpadni produkti, ki jih ni mogoče identificirati. Vrednosti očistka in razpolovni čas se ne spreminjajo glede na velikost odmerka.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati v odmerku 75 mg/ ^m2 enkrat na dan 42 dni, skupaj s sočasnimi postopki radioterapije (s skupnim odmerkom 60 Gy je število uporabljenih frakcij 30).

Uporaba zdravila se ne sme prekiniti, čeprav lahko lečeči zdravnik občasno predpiše ta ukrep (če ima bolnik stabilne negativne manifestacije). Če je bilo jemanje zdravila prekinjeno, je treba zdravljenje nadaljevati v 42-dnevnem sočasnem obdobju, čeprav se lahko podaljša na 49 dni, če so izpolnjeni vsi spodaj opisani pogoji:

• absolutno število nevtrofilcev je večje ali enako 1,5 × 109/l, število trombocitov pa je večje ali enako 100 × 109/l;
• skupna toksična vrednost je manjša ali enaka ena (razen v primerih bruhanja, alopecije ali slabosti).

Pri izvajanju postopkov zdravljenja s tem terapevtskim sredstvom je potrebno redno opravljati krvne preiskave. Pogostost tega postopka je enkrat na teden. Zdravljenje je treba za nekaj časa prekiniti ali ukiniti, če so prisotna merila, opisana v seznamu št. 1.

Seznam št. 1.

Merila za prekinitev ali ukinitev zdravila:

• pri stopnji toksičnosti ACN, ki presega ali je enaka 0,5 in je nižja od 1,5 × 109/l;
• pri vrednostih toksičnosti pod 0,5 × 109/l;
• s številom trombocitov, ki presega ali je enako 10, pa tudi pod 100 × 109/l;
• s številom trombocitov pod 10 × 109/l;
• pri CTC z nehematološko toksičnostjo 2., 3. ali 4. stopnje (razen motenj, kot sta bruhanje z alopecijo in slabost).

Cikel št. 1:

Ob koncu 1. faze, po 1 mesecu zdravljenja z zdravilom Temodal+RT, se zdravilo predpiše za obdobje 6 dodatnih ciklov vzdrževalnega zdravljenja. Odmerki v 1. ciklu so 150 mg/m2 ^, z dnevnim vnosom 5 dni. Nato je treba zdravljenje prekiniti za 23 dni.

Cikli št. 2–6:

V začetni fazi 2. cikla je dovoljeno povečati količino uporabljene aktivne sestavine na 200 mg/ ^m2, pod pogojem, da je raven nehematološke toksičnosti CTC v 1. ciklu manjša ali enaka 2, raven ANC je višja ali enaka 1,5 × 109/l in število trombocitov je 100 × 109/l ali več.

Dnevni odmerek 200 mg/ ^m2 je predpisan za uporabo 5. dan vsakega novega cikla. V tem primeru, če odmerek v 2. ciklu ni bil povečan, ga v naslednjih ciklih ni treba povečati.

V drugi fazi tečaja naj bi se zmanjšanje stopnje uporabe drog zgodilo v skladu z merili, določenimi v seznamih 2 in 3.

Pri uporabi zdravila Temodal je treba 3 tedne po zaužitju prvega odmerka zdravila opraviti popolno krvno sliko.

Seznam št. 2.

Potrebne ravni temozolomida za vzdrževalne postopke:

• ^{pri odmerkih -1 bi moral} dnevni odmerek 100 mg/m2 zmanjšati predhodno toksičnost;
• ^{pri vrednostih porcij, enakih nič, je} dnevni odmerek 150 mg/m2 norma v 1. ciklu terapije;
• Pri odmerku ena je v ciklih 2–6 zdravljenja normalen odmerek 200 mg/ ^m2 /dan (če ni toksičnosti).

Seznam št. 3.

Merila za zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja med vzdrževalnimi ukrepi:

• če je raven toksičnosti ACN pod 1x109/l, je treba zmanjšati TMZ za 1 porcijo;
• če je potrebno zmanjšanje porcije, je treba zdravilo ustaviti;
• če je število trombocitov pod 100 × 109/l, je treba uporabo zdravila zmanjšati za 1 odmerek;
• v primeru CTC z nehematološko toksičnostjo (razen alopecije in bruhanja s slabostjo), ki ima 3. raven, je treba TMZ zmanjšati na 1. raven odmerka;
• Če je prisotna nehematološka toksičnost CTC (brez zapletov, kot so bruhanje, alopecija in slabost) stopnje 4, je nadaljnja uporaba zdravila Temodal prepovedana.

[ 18 ], [ 19 ]

Uporaba Temodala med nosečnostjo

Uporaba zdravila Temodal med nosečnostjo ali dojenjem je prepovedana.

Kontraindikacije

Zdravilo je kontraindicirano za ljudi s hudo intoleranco na njegovo aktivno sestavino ali druge sestavine. Intoleranca se izraža v obliki alergijskih simptomov, vključno z anafilaksijo, in poleg tega v obliki urtikarije.

Prav tako zdravilo ni predpisano ljudem z visoko občutljivostjo na element dakarbazin, saj presnovni proces poteka s sodelovanjem komponente MTIC.

Zdravila Temodal se ne sme uporabljati pri otrocih.

[ 14 ]

Stranski učinki Temodala

Uporaba zdravila lahko povzroči razvoj neželenih učinkov, med katerimi so najpogostejši zaprtje, glavoboli, bruhanje s slabostjo, občutek šibkosti ali utrujenosti ter izguba apetita.

Bruhanje in slabost sta lahko precej huda, zato bodo za njuno zdravljenje morda potrebna zdravila. Poleg tega lahko spremembe v prehrani pomagajo ublažiti nekatere od teh reakcij. Če kateri od teh zapletov vztraja ali se poslabša, se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom.

Redkeje uporaba zdravil povzroči prehodno alopecijo. Po koncu terapije se stanje običajno vrne v normalno rast las.

Samo zdravilo povzroči tudi razvoj precej resnih zapletov, kot so otekanje nog ali gležnjev, razjede na ustni sluznici, rahle krvavitve ali podplutbe ter poleg tega težave z dihanjem. Temodal lahko oslabi tudi odpornost telesa na vpliv različnih okužb.

Čeprav se temozolomid uporablja za zdravljenje raka, so lahko v posameznih primerih nekateri bolniki zaradi njegove uporabe izpostavljeni povečanemu tveganju za razvoj druge oblike raka (na primer raka kostnega mozga).

Če med uporabo zdravila opazite otekanje bezgavk, hiperhidrozo ali nenadno ali nepojasnjeno izgubo teže, se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom.

Hude manifestacije alergije na zdravilo se razvijejo le občasno, čeprav je njihov pojav povsem mogoč. Med znaki so srbenje, izpuščaji, otekanje (zlasti jezika z grlom in na obrazu), motnje dihanja in huda omotica.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Preveliko odmerjanje

Pri bolnikih so proučevali učinek odmerkov 0,5, 0,75, 1 in 1,25 g/m2 ⁽ skupni odmerek za 5-dnevni cikel). Odmerek, ki je omejeval toksičnost, je bila hematološka toksičnost, opažena pri katerem koli odmerku zdravila. Zato velja, da višji kot je uporabljeni odmerek zdravila, višje so vrednosti hematološke toksičnosti.

Zastrupitev je bila opažena, ko je bolnik zaužil odmerek 2 g/dan. Uporaba je trajala 5 dni. Žrtev je razvila hipertermijo, pancitopenijo in odpoved več notranjih organov, kar je povzročilo smrt.

Obstajajo poročila o ljudeh, ki so jim zdravilo Temodal predpisali več kot 5 dni (do 2 meseca), kar je povzročilo zaviranje kostnega mozga in nato smrt.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija z ranitidinom ne vpliva na stopnjo absorpcije zdravila.

V kombinaciji s karbamazepinom, deksametazonom, fenobarbitalom, fenitoinom, pa tudi s proklorperazinom, zaviralci H2-histaminskih receptorjev in ondansetronom niso opazili sprememb v hitrosti očistka temozolomida.

Očistek aktivne sestavine zdravila se zmanjša v kombinaciji z valprojsko kislino. V tem primeru se očistek nekoliko zmanjša.

Kombinacija zdravila Temodal z zdravili, ki vsebujejo elemente, ki zavirajo delovanje kostnega mozga, poveča tveganje za razvoj mielosupresije.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Temodal je treba hraniti na mestu, kjer ni vlage, pri temperaturah v območju od 2 do 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Temodal se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

[ 26 ]

Analogi

Analogi zdravila so Temozolomid, Temozolomid-Rus in Temozolomid-Teva, pa tudi Temomid in Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Ocene

Temodal prejme veliko število različnih ocen, večina pa omenja njegovo visoko zdravilno učinkovitost in odsotnost negativnih reakcij. Edini slabosti sta slabost in glavoboli – takšni neželeni učinki se pojavijo pri vsaki tretji osebi, ki uporablja to zdravilo.