Temodal

Temodal ima anti-tumorske lastnosti.

Indikacije Temodal

Uporablja se za odpravo takšnih patologij:

• multiformni glioblastom, ki je bil diagnosticiran prvič. V tem primeru je treba zdravilo uporabljati v povezavi z radioterapevtskimi postopki in poleg potrebe po podpornih dejavnostih;
• maligna glioma - odpraviti ponovitev te bolezni ali v njenem napredovanju celo v primeru standardnih medicinskih postopkov;
• melanom, ki se razvija kot metastazirajoča maligna neoplazma razširjene narave. Zdravilo Temodal se uporablja kot glavno zdravilo.

[1], [2]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev zdravila se pojavlja v kapsulah s prostornino 5 in 20 mg, poleg tega pa 0,1, 0,14, 0,18 in 0,25 gramov - 5 kapsul v pretisnem omotu, 4 mehurji znotraj škatle.

Izdelan je tudi v obliki prahu, iz katerega je raztopina izdelana - v vialah z zmogljivostjo 0,1 g.

[3], [4]

Farmakodinamika

Vnesen v cirkulacijski sistem, aktivni element zdravila je izpostavljen postopku hitre pretvorbe ne-encimskega znaka (pri fizioloških pH vrednostih) - preoblikuje se v aktivno spojino MTIC. Domneva se, da je citotoksičnost tega elementa posledica dejstva, da se DNK podvrže procesu alkiliranja.

Gvaninsko alkiliranje se pogosto izvaja v položajih O6 in N7. Ti podatki omogočajo sklepanje, da se citotoksična poškodba, ki nastane zaradi tega postopka, razvije kot aktivator redukcijske aktivnosti metilnega ostanka.

[5], [6], [7], [8], [9]

Farmakokinetika

Absorpcija.

Temozolomid pri visoki hitrosti in skoraj povsem absorbiran, dosegel raven Cmax po preteku 1 ure (v povprečju). Hrana zmanjšuje stopnjo in hitrost sesanja elementa. Povprečne vrednosti Cmax znotraj plazme se zmanjšajo za 32%, čas delovanja aktivne komponente pa se podvoji (od 1 do 2,25 ure). Podoben učinek je zabeležen tudi pri uporabi zdravil takoj po srčnem zajtrku, ki je vključeval maščobna živila, ki vsebujejo tudi veliko število ogljikovih hidratov.

Distribucijski procesi.

Obseg porazdelitve temozolomida je 0,4 l / kg (z% CV = 13%). Sinteza z intracelularnim proteinom je zelo šibka. Povprečna vrednost skupne radioaktivnosti snovi je 15%.

Postopki izmenjave.

Hidroliziranje snov poteka spontano (pri fiziološki pH), da se tvori aktivne vrste MTIK in razgradni produkt - temozolomida kislino. MTIK nato hidroliziramo, da element 5-amino-imidazol-4-karboksamid (APC), ki je intermediat sestavina biosintezo nukleinskih kislin s purinov in metilhidrazina. Elementi hemoproteina P450 niso pomembni udeleženci v presnovi temozolomida in MTIC. Kar zadeva ATS temozolomida, je učinek MTCR z AIC 2,4% oz. 23%.

Izločanje.

Približno 38% uporabljenega temozolomida iz celotnega radioaktivnega dela se izloči v intervalu prvega tedna: za 37,7% skupaj z urinom in za 0,8% - z blatom.

Čas izločanja aktivnega elementa iz plazme je nekaj manj kot 120 minut. Večino zdravil izločajo ledvice. En dan po porabi se približno 10% temozolomida izloči z urinom. Ta komponenta se lahko izpelje tudi kot polarni produkti razkroja, ki jih ni mogoče identificirati. Vrednosti očistka in razpolovna doba se ne razlikujejo glede na velikost dela.

[10], [11], [12], [13],

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba uporabiti v odmerku od 75 mg / m ² enkrat na dan v obdobju 42 dni, v povezavi s priloženimi opravljajo zdravljenja radioterapijo (v skupni dozi 60 Gy frakcije aplicirane množine 30 sej).

Prekiniti potek uporabe drog ni mogoč, čeprav lahko to dejanje predpisuje zdravnik, ki zdravi (če ima bolnik stabilne negativne pojave). Če je bilo zdravilo ustavljeno, je treba zdravljenje nadaljevati med 42-dnevnim spremljevalnim segmentom, čeprav se lahko podaljša na 49 dni, ob upoštevanju vseh spodnjih pogojev:

• absolutno število nevtrofilcev je večje ali enako 1,5 × 109 / L in število trombocitov je večje ali enako 100 × 109 / L;
• je skupna strupena vrednost enaka ali enaka (razen v primeru bruhanja, alopecije ali slabosti).

Pri izvajanju terapevtskih postopkov z uporabo tega terapevtskega sredstva je potrebno redno jemati krvni test. Pogostost tega postopka je enkrat na teden. Terapijo je treba nekaj časa ustaviti ali prekiniti, če obstajajo merila, opisana na seznamu 1.

Seznam №1.

Merila za prekinitev ali preklic uporabe drog:

• s stopnjo toksičnosti AHN večja ali enaka 0,5 in manjša od 1,5 × 109 / l;
• pri vrednostih strupenosti pod vrednostjo 0,5 × 109 / L;
• s številom trombocitov, ki presegajo ali so enake 10, in pod 100 × 109 / l;
• s številom trombocitov, ki so pod oznako 10 × 109 / l;
• s CTC, ki ima nehematološko obliko toksičnosti 2., 3. Ali 4. Stopnje (z izjemo takih motenj kot bruhanje z alopecijo in slabostjo).

Cikel št. 1:

Ob koncu prve faze je po 1 mesecu zdravila Temodal + RT zdravilo predpisano za obdobje 6 dodatnih ciklov vzdrževalnega zdravljenja. Velikosti delov v 1. Ciklusu so enake 150 mg / m ², dnevno pa 5 dni. Nato morate začasno prekiniti zdravljenje 23 dni.

Cikli številka 2-6:

V začetni fazi 2. Stopnje pustimo, da se poveča število porabljene aktivni element na 200 mg / m ², pod pogojem, da je raven STS hematološki toksičnosti v 1. Ciklu enaka ali nižja od stopnje 2, vrednosti nivo ANC enaka ali večja od 1,5 x 109 / l, število trombocitov pa je večje ali enako številu 100 × 109 / l.

Dnevno odmerjanje 200 mg / m ² je predpisano za uporabo v obdobju 5 dni vsakega novega cikla. Hkrati, če se velikost odmerka v 2. Ciklusu ne poveča, v nadaljevanju tudi ni potrebno.

Med drugo fazo tečaja mora biti zmanjšanje stopnje uporabe drog v skladu z merili, navedenimi v seznamih 2 in 3.

Pri uporabi zdravila Temodal 3 tedne po uporabi prvega dela zdravila je potreben popoln postopek testiranja krvi.

Seznam №2.

Parametri temozolomida, ki se zahtevajo s podpornimi postopki:

• pri vrednostih resolucija dnevna doza odseki -1 100 mg / m ², zmanjšamo začasni toksičnosti;
• odseki hitrostmi, ki so enake nič, dnevna doza je 150 mg / m ², je pravilo v prvem ciklu terapije;
• na ravni odmerka enega, je velikost odmerka 200 mg / m ² / dan norma v 2-6. Ciklusih zdravljenja (če ni strupenosti).

Seznam №3.

Merila za zmanjšanje odmerjanja ali razveljavitve zdravil s podpornimi ukrepi:

• če je stopnja toksičnosti ACCH nižja od 1x109 / l, je treba zmanjšati TMZ za 1 stopnjo odmerka;
• če je potreben odmerek, je treba zdravilo ustaviti;
• če je število trombocitov pod 100 × 109 / l, je treba uporabo zdravila v TMZ zmanjšati za 1%;
• ko CTC oblika s hematološke toksičnosti (z izjemo alopecije, slabosti in bruhanja), ki ima tretjo stopnjo, je treba zmanjšati na TMZ raven prvi dozirni;
• kadar ima ne-hematološki toksičnosti CTC (brez zapletov, kot so bruhanje, slabost in alopecija) iz stopnje 4, ki nadalje sprejem Temodal prepovedana.

[18], [19],

Uporaba Temodal med nosečnostjo

Uporaba zdravila Temodal med nosečnostjo ali dojenjem je prepovedana.

Kontraindikacije

Zdravilo je kontraindicirano za osebe z močno nestrpnostjo glede na svoj aktivni element ali druge sestavine. Preobčutljivost se izraža v obliki simptomov alergij, vključno z anafilaksijo, in poleg tega v obliki urtikarije.

Tudi zdravilo ni predpisano osebam z visoko občutljivostjo glede na dakarbazin, ker metabolni proces poteka s sodelovanjem komponente MTIC.

Temodal se ne sme uporabljati v otroštvu.

[14]

Stranski učinki Temodal

Uporaba zdravila lahko povzroči nastanek neželenih učinkov, od katerih so najpogostejši zaprtje, glavoboli, bruhanje s slabostjo, občutek šibkosti ali utrujenosti, pa tudi izguba apetita.

Bruhanje s slabostjo lahko ima precej resno stopnjo, zato jih morate odstraniti, morda boste morali vzeti zdravilo. Poleg tega lahko zmanjšanje resnosti nekaterih od teh reakcij prispeva k spremembam prehranske prehrane. Če katerikoli od teh zapletov vztraja ali se poslabša, se morate nemudoma posvetovati s svojim zdravnikom.

Redkeje uporaba drog povzroči prehodno alopecijo. Za normalno rast dlak se stanje ponavadi vrne po koncu zdravljenja.

Solitary zdravilo povzroči tudi razvoj dovolj resne zaplete, kot otekanje nog ali gležnjev, razjed na ustne sluznice, blage krvavitve ali modrice, vendar ločeno od težavnosti dihanja. Tudi Temodal lahko oslabi odpornost telesa na učinke različnih okužb.

Čeprav se temozolomid uporablja kot zdravljenje raka, se v posameznih situacijah zaradi njene uporabe poveča možnost za razvoj druge oblike raka (npr. Raka v kostnem mozgu).

Če opazite otekline žlez, hiperhidrozo in nenadno ali nepojasnjeno zmanjšanje telesne mase pri uporabi zdravila, se morate takoj posvetovati s svojim zdravnikom.

Močne manifestacije alergije na zdravilo se razvijajo le enkrat, čeprav je njihov videz povsem mogoče. Med znaki srbenja, izpuščaji, otekanje (še posebej jezik z grlo in na obrazu), dihalne stiske in huda omotica.

[15], [16], [17]

Preveliko odmerjanje

Učinek odmerkov 0,5, 0,75, 1 in 1,25 g / m ²  (skupna doza za 5-dnevni cikel) so raziskali pri bolnikih . Odmerjanje meje toksičnosti je bila hematološka toksičnost, ugotovljena pri uporabi katerega koli dela zdravila. Zato je večja velikost odmerka uporabljenega zdravila, večja je vrednost hematološke toksičnosti.

Zastrupitev je bila opažena, ko je bolnik imel odmerek 2 g / dan. Trajanje prijave je bilo 5 dni. V tem primeru je žrtev razvila hipertermijo, pancitopenijo in pomanjkanje številnih notranjih organov, kar je povzročilo smrt.

Obstaja pa tiste osebe, ki so jih Temodal imenovani za uporabo za več kot 5 dni (do 2 meseca), kar ima za posledico ukinitev razvite kostnega mozga, nato pa je prišel smrt.

[20], [21]

Interakcije z drugimi zdravili

Kombinacija z ranitidinom ne vpliva na stopnjo absorpcije zdravila.

V kombinaciji s karbamazepinom, deksametazon, fenobarbital, fenitoin, in poleg proklorperazina, se blokirajo histamin H2 končičev, in ondansetrona ni vidne spremembe očistek Temozolomid.

Zmanjšanje vrednosti očistka aktivnega elementa zdravila se pojavi v kombinaciji z valproinsko kislino. Hkrati se stopnje očistka rahlo zmanjšajo.

Kombinacija zdravila Temodal z zdravili, ki vsebujejo elemente, ki zavirajo delovanje kostnega mozga, povečuje tveganje za mielosupresijo.

[22], [23], [24], [25]

Pogoji shranjevanja

Temodal mora vsebovati na mestu, kjer vlaga ne prodre, s temperaturnimi vrednostmi v območju od 2 do 30 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Temodal se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

[26]

Analogi

Analogi zdravila so pripravki Temozolomida, Temozolomida-Rusa in Temozolomida-Teve, poleg tega Temomida in Temtitala.

[27], [28], [29], [30]

Mnenja

Temodal prejme veliko število različnih pregledov, od katerih je večina označena z visoko zdravilno učinkovitostjo in odsotnostjo negativnih reakcij. Od minusov se pojavijo le navzea in glavoboli - takšni neželeni učinki se pojavijo pri vsaki tretji osebi, ki uporablja to zdravilo.