Temozolomid

Temozolomid ima imunosupresivni in protitumorski učinek.

Indikacije Temozolomid

Uporablja se pri zdravljenju malignih gliom, poleg tega pa z razvojem relapsov ali napredovanja bolezni po tem, ko je bolnik opravil standardni tečaj zdravljenja.

Predpisano je tudi za zdravljenje z malignim melanomom, ki ima skupno obliko in proti kateri se razvijejo metastaze (kot zdravilo glavne serije).

[1], [2], [3]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev zdravila se izvaja v kapsulah s prostornino 5, 20, pa tudi 100 ali 140 in 250 mg v vialah (v količini 5 ali 20 kosov).

[4], [5]

Farmakodinamika

Temozolomid je zdravilo z alkilirnimi lastnostmi, ki ima antitumorski učinek. Struktura zdravila - imidazotetrasin.

V notranjosti cirkulacijskega sistema (pri fiziološkem pH) se izvaja hitra kemična transformacija snovi, pri kateri se tvori aktivna komponenta MTIC. Po nekaterih poročilih je citotoksičnost te komponente predvsem posledica procesov alkiliranja gvanina (na položaju tipa O6) in dodatnega postopka alkiliranja (na položaju tipa N7). Verjetno je, da nastala citotoksična poškodba aktivira mehanizem, v katerem nastane aberacijsko zmanjšanje preostalega metila.

[6], [7], [8]

Farmakokinetika

Pri peroralni uporabi se zdravilo absorbira pri visoki hitrosti iz prebavnega trakta. Plazemski nivo Cmax je opazovan v povprečju po 30-90 minutah (pri vseh pogojih naj bo vsaj 20 minut) po uporabi enkratnega odmerka temozolomida. V primeru prehranjevanja s hrano je bilo zabeleženo 33-odstotno zmanjšanje pri Cmax in 9-odstotno AUC.

Zdravilna snov prehaja skozi BBB pri visoki hitrosti in vstopi v CSF. Sinteza z intracelularnim proteinom je 10-20%.

Razpolovna doba snovi iz plazme je približno 1,8 ure. Izlocanje se pojavi pri visoki hitrosti (predvsem skozi ledvice).

Konec 24 ur po peroralnem dajanju je približno 5-10% odmerka v urinu (nespremenjena snov). Ostanek se izloči v obliki hidroklorida 4-amino-5-imidazol-karboksamida ali nedoločenih polarnih produktov razkroja.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Odmerjanje in dajanje

Kapsule je treba pogoltniti cele, sprati z vodo. To naredite na prazen želodec, 60 minut pred jedjo.

Velikost začetnega odmerka za odraslega je 0,2 g / m ², enkrat na dan 5 zaporednih dni v 4-tedenskem ciklu zdravljenja.

Osebe, ki so predhodno opravile kemoterapevtske postopke, morajo zmanjšati začetni odmerek na 0,15 g / m ². Nadalje se v drugem ciklu poveča na standardno 0,2 g / m ².

Trajanje terapevtskega cikla je individualno izbrano.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Uporaba Temozolomid med nosečnostjo

Nosečnic ali doječih žensk ne smejo uporabljati zdravil.

Ženske in moški, ki so v obdobju razmnoževanja, naj bi po zaključku zdravljenja z zdravilom Temozolomid uporabljali zanesljive kontracepcije vsaj pol leta.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost preobčutljivosti za zdravilo;
• Mielosupresija v hudi stopnji.

Previdnost pri uporabi drog je potrebna, če ima bolnik težave z jetri ali ledvicami, pa tudi z ljudmi, starejšimi od 70 let, in tistimi, ki morajo pri delu vzdrževati visoko koncentracijo pozornosti.

[16], [17]

Stranski učinki Temozolomid

Pri jemanju zdravila lahko sproži pojav nekaterih neželenih učinkov:

• motnje, ki vplivajo na prebavne funkcije: bruhanje, anoreksija, slabost in bolečine v trebuhu ter poleg tega driska in zaprtje, okuse in znake dispepsije;
• težave s CNS: glavoboli, parestezije, utrujenost ali zaspanost in omotica;
• dermatološki znaki: alopecija, kožni izpuščaj ali srbenje;
• motnje dihalne aktivnosti: pojav dispneja;
• motnje hematopoeze: anemija, levko- ali pancitopenija, ter trombocitopenija ali nevtropenija 3. Ali 4. Stopnje resnosti;
• drugi: astenija, mrzlica, zvišana telesna temperatura, občutek slabosti in izguba teže.

[18], [19], [20], [21]

Preveliko odmerjanje

Med znaki zastrupitve je razvoj nevtropenije. Trombocitopenija je lahko tudi zgodi - pri sprejemanju PM v enojnih porcijah sestavljajo 1 g / m ².

[28], [29], [30]

Interakcije z drugimi zdravili

Pri kombinaciji zdravila z valproinsko kislino se vrednosti očistka Temozolomida zmanjšajo.

Kombinacija zdravila z drugimi zdravili, ki zavirajo delovanje kostnega mozga, povečuje verjetnost mielosupresije.

[31], [32], [33], [34]

Pogoji shranjevanja

Temozolomid je treba hraniti pri temperaturnih vrednostih, ki ne presegajo 25 ° C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Temozolomid se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

[35],

Prijava za otroke

Ni podatkov o uporabi drog pri otrocih, mlajših od 3 let, ki so bolni s poligglobalnim glioblastomom, in tudi pri osebah, mlajših od 18 let, z maligno naravo melanoma. Prav tako obstajajo le omejeni podatki o uporabi zdravila za gliomo pri osebah, mlajših od 3 let.

[36], [37], [38], [39]

Analogi

Analogi drog so Tezalom droge Temomid z Temodal, in poleg tega, Temozolomide Teva, Temozolomid-Rus, Temozolomid-TL in Temtsital.

[40], [41], [42], [43], [44], [45]

Mnenja

Temozolomid dokazuje visoko učinkovitost pri zdravljenju anaplastične oblike astrocitoma. Poleg tega je imenovan med radioterapevtskim postopkom in na koncu. Zdravilo se uporablja tudi za zdravljenje novo odkritega poligglobalnega glioblastoma. Danes je glavna obravnava ljudi z glioblastom kombinacija temozolomida in radioterapevtskih postopkov.

Sodeč po pregledih so stranske manifestacije zdravil dovolj enostavne, ker je kumulativna toksičnost zdravila precej nizka. Vendar je priporočljivo, da jo uporabite samo, če obstajajo predvideni dejavniki učinkovitosti zdravila (največja je metilacija elementa MGMT).