Teofilin

Teofilin ima bronhodilatacijski učinek.

Indikacije Teofilin

Uporablja se za bronhoobstruktivni sindrom, ki ga povzročajo različni dejavniki:

• BA (kot zdravilo izbire pri astmi, ki jo izzove fizični napor, in tudi kot dodatno zdravilo za druge oblike bolezni);
• kronični obstruktivni bronhitis;
• pljučni emfizem, hipertenzija ali srčna bolezen;
• sindrom edema, ki se razvije zaradi ledvične patologije (kombinirano zdravljenje);
• apneja v spanju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah s podaljšanim delovanjem. Prostornina tablet je 0,1, 0,2 ali 0,3 g snovi. V škatli je 20, 30 ali 50 tablet.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodinamika

Teofilin je derivat purina in bronhodilatator. Zdravilo zavira aktivnost PDE, s čimer poveča kopičenje cAMP v tkivih, pomaga blokirati purinske končiče in hkrati zmanjša količino kalcijevih ionov, ki se prenašajo skozi kanalčke celične stene, in zmanjša kontraktilno aktivnost gladkih mišic.

Z sproščanjem mišic krvnih žil (zlasti žil v povrhnjici in ledvicah z možgani) in bronhijev zdravilo povzroči periferni vazodilatacijski učinek, poleg tega pa okrepi ledvični krvni obtok in ima zmeren diuretični učinek. Zdravilo stabilizira labrocite in zavira tudi procese sproščanja prevodnikov alergijskih simptomov.

Zdravilo okrepi MCC, izboljša dihalne procese v diafragmi, poveča funkcionalno zmogljivost dihalnih in medrebrnih mišic ter spodbuja delo dihalnega centra. V krvi znižuje raven ogljikovega dioksida in stabilizira oskrbo s kisikom. Pri hipokaliemiji okrepi pljučno ventilacijo.

Zdravilo prav tako izboljša koronarni krvni obtok, spodbuja aktivnost srčne mišice, poveča silo in pogostost njenih kontrakcij ter poleg tega zmanjša potrebo po kisiku. Zmanjša pljučni žilni upor in tlak v pljučnem krvnem obtoku. Zdravilo širi žolčne kanale (ekstrahepatične) in preprečuje agregacijo trombocitov, kar zavira proces aktivacije trombocitov in PG E2-α. Poleg tega poveča odpornost rdečih krvničk na deformacijo, kar pozitivno vpliva na reološke lastnosti krvi. Upočasni nastanek trombov in stabilizira mikrocirkulacijo.

Podaljšano sproščanje aktivne sestavine vodi do doseganja terapevtskih kazalnikov v plazmi po 3-5 urah in omogoča vzdrževanje te ravni 10-12 ur. Posledično lahko jemanje zdravila 2-krat na dan zagotovi stalen zdravilni učinek.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetika

Zdravilo se dobro absorbira iz prebavil, biološka uporabnost pa je približno 88–100 %. Sinteza z beljakovinami je približno 60 %. Vrednosti Tmax nihajo okoli 6 ur. Snov prehaja skozi posteljico in se izloča v materino mleko.

Zdravilo se v 90 % presnovnih procesih odvija v jetrih, pri čemer sodelujejo encimi hemoproteina P450 (najpomembnejši je CYP1A2). Pri tem se sproščajo glavni presnovni produkti - 3-metilksantin in 1,3-dimetilsečna kislina.

Presnovni produkti zdravila in z njimi še 7-13% nespremenjenega elementa (pri otrocih ta številka doseže 50%) se izločijo skozi ledvice. Zaradi nepopolnih presnovnih procesov pri novorojenčkih se večina zdravila izloča v obliki kofeina.

Pri ljudeh, ki ne kadijo, je razpolovni čas zdravila 6-12 ur, pri kadilcih pa se skrajša na 4-5 ur. Pri ljudeh z boleznimi ledvic ali jeter, pa tudi pri alkoholizmu, je indikator T1/2 podaljšan.

V primeru odpovedi jeter ali dihal, kongestivnega srčnega popuščanja, hude vročine, virusnih okužb in v starostnih skupinah do 12 mesecev ali nad 55 let se vrednosti celotnega očistka zmanjšajo.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Odmerjanje in dajanje

Priporočljivo je, da odmerek zdravila izberete individualno za vsakega bolnika.

Povprečna velikost začetnega dnevnega odmerka je 0,4 g. Če zdravilo v tem odmerku prenaša brez zapletov, ga je dovoljeno povečati za približno 25 %. Odmerke je treba povečevati v 2-3 dnevnih intervalih, dokler ni dosežen optimalni terapevtski rezultat.

Največji dnevni odmerki, ki jih je mogoče jemati brez spremljanja ravni teofilina v krvi, so: 18 mg/kg (mladostniki, stari 12–16 let) in 13 mg/kg (starostna skupina 16 let in več).

Če po jemanju zgornjih odmerkov ni učinka (potrebno je povečati odmerek) ali če se razvijejo toksične manifestacije, je treba nadaljnje zdravljenje izvajati ob rednem spremljanju krvnih vrednosti zdravila. Najbolj optimalni odmerki so med 10 in 20 mcg/ml. Nižji odmerki nimajo zahtevane učinkovitosti, višji odmerki pa ne vodijo do znatnega povečanja učinka, vendar močno povečajo verjetnost razvoja negativnih simptomov.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Uporaba Teofilin med nosečnostjo

Predpisovanje zdravila med dojenjem ali nosečnostjo je dovoljeno le občasno in z izjemno previdnostjo.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• hiperacidni gastritis;
• razjede v prebavilih v akutni fazi, pa tudi krvavitve na istem območju;
• epileptični napadi;
• znižane ali zvišane vrednosti krvnega tlaka s hudo manifestacijo;
• hemoragična oblika kapi;
• huda tahiaritmija;
• krvavitev v predelu mrežnice;
• prisotnost močne občutljivosti na teofilin, kot tudi na druge derivate ksantina (pentoksifilin s teobrominom in kofeinom).

Pri uporabi je potrebna previdnost v naslednjih primerih:

• huda koronarna insuficienca (vključno z akutno fazo miokardnega infarkta in angino pektoris);
• hipertrofična kardiomiopatija z obstruktivno obliko;
• žilna ateroskleroza;
• Kongestivno srčno popuščanje;
• odpoved jeter ali ledvic;
• pogosto razvijajoča se ventrikularna ekstrasistola;
• povečana konvulzivna pripravljenost;
• adenom prostate;
• predhodno diagnosticirana razjeda v prebavilih ali nedavna krvavitev na istem območju;
• dolgotrajna hipertermija;
• hipotiroidizem ali hipertiroidizem;
• GERB;
• uporaba pri starejših ljudeh.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Stranski učinki Teofilin

Jemanje zdravila lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• Disfunkcija osrednjega živčevja: omotica, tremor, občutek razdražljivosti, vznemirjenosti ali tesnobe, pa tudi nespečnost in glavoboli;
• motnje v delovanju srčno-žilnega sistema: palpitacije, kardialgija, tahikardija (opažena tudi pri plodu v primeru uporabe drog v 3. trimesečju), aritmija, znižan krvni tlak in povečana pogostost napadov angine pektoris;
• lezije, ki prizadenejo prebavne organe: driska, poslabšanje razjed, zgaga, gastralgija, slabost, pa tudi GERB, bruhanje in izguba apetita (pri dolgotrajni uporabi);
• simptomi alergije: srbenje in izpuščaji na povrhnjici, poleg tega pa še vročina;
• Drugo: bolečine v prsih, hematurija, tahipneja, hiperhidroza, zardevanje obraza, hipoglikemija, povečana diureza in albuminurija.

Pogosto se z zmanjšanjem odmerka zdravila zmanjša tudi resnost negativnih simptomov.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Preveliko odmerjanje

Zastrupitev z zdravilom vodi do naslednjih motenj: driska, krvavitve v prebavilih, izguba apetita, slabost, vse do bruhanja (včasih krvavega) in gastralgija. Poleg tega se lahko pojavijo obrazna hiperemija, ventrikularna aritmija, tahikardija in tahipneja. Pojavijo se tudi občutek tesnobe, tremor, nespečnost, motorična vznemirjenost, krči in fotofobija.

Pri hudi zastrupitvi se lahko pojavijo epileptoidni napadi (zlasti pri otrocih), zmedenost, hipoksija, metabolična acidoza, hiperglikemija, pa tudi nekroza skeletnih mišic, hipokaliemija, znižan krvni tlak in odpoved ledvic z mioglobinurijo.

Za odpravo motenj je potrebno preklicati zdravilo, opraviti izpiranje želodca, predpisati aktivno oglje in odvajala ter opraviti izpiranje črevesja (z uporabo polietilen glikola in elektrolitov). Poleg tega se izvajajo sorpcija plazme, prisilna diureza in postopki hemosorpcije; lahko se izvede tudi hemodializa, vendar je neučinkovita. Predpisani so tudi simptomatski ukrepi.

V primeru hude slabosti z bruhanjem je treba intravensko dati metoklopramid ali ondansetron.

Če se pojavijo konvulzije, je treba zagotoviti in nadzorovati prehodnost dihalnih poti ter hkrati izvajati kisikovo terapijo. Napad lahko ustavimo z diazepamom (0,1–0,3 mg/kg (največ 10 mg) intravensko).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Očistek teofilina se zmanjša, če se zdravilo uporablja v kombinaciji z alopurinolom, linkomicinom in makrolidi, pa tudi s cimetidinom, propranololom, peroralnimi kontraceptivi in izoprenalinom.

Uporaba skupaj z zaviralci β-adrenergičnih receptorjev (zlasti neselektivnimi) lahko povzroči bronhokonstrikcijo, kar oslabi bronhodilatacijski učinek teofilina, poleg tega pa je možno zmanjšanje aktivnosti samih zaviralcev β-adrenergičnih receptorjev.

Terapevtski učinek teofilina se okrepi pri sočasni uporabi s kofeinom, snovmi, ki spodbujajo aktivnost β2-adrenergičnih receptorjev, in tudi s furosemidom.

Aminoglutetimid poveča izločanje teofilina, kar lahko oslabi njegov zdravilni učinek.

Kombinacija z disulfiramom ali aciklovirjem poveča raven zdravila v krvi, kar poveča verjetnost neželenih učinkov.

Sočasna uporaba z diltiazemom, nifedipinom, pa tudi s felodipinom ali verapamilom ima pogosto šibek ali zmeren učinek na raven zdravila v krvi, vendar ne spremeni resnosti njegovega bronhodilatatornega učinka (poročali so o okrepitvi negativnih manifestacij v kombinaciji z verapamilom ali nifedipinom).

Uporaba zdravila skupaj z litijevimi solmi lahko oslabi njihove zdravilne lastnosti.

Kombinacija zdravila s fenitoinom vodi do medsebojnega slabljenja terapevtske učinkovitosti in zmanjšanja kazalnikov njihovih aktivnih elementov.

Zdravilni učinek zdravila se oslabi v kombinaciji z izoniazidom, karbamazepinom, pa tudi s sulfinpirazonom, fenobarbitalom ali rifampicinom.

Pri sočasni uporabi z enoksacinom ali drugimi fluorokinoloni se raven zdravila v krvi znatno poveča.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Pogoji shranjevanja

Teofilin je treba shranjevati pri temperaturi, ki ne presega 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Rok uporabnosti

Teofilin se lahko uporablja v 36 mesecih od datuma izdelave terapevtskega sredstva.

[ 51 ], [ 52 ]

Vloga za otroke

Teofilina v standardni peroralni obliki se ne sme uporabljati pri otrocih, mlajših od 3 let; tablete s podaljšanim sproščanjem so prepovedane za uporabo pri otrocih, mlajših od 12 let.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Euphyllin, Theobromin, Theofedrin-N z diprofyllinom in tudi Neo-Theofedrin.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Ocene

Teofilin prejema precej dobre ocene zdravnikov, čeprav ne 100-odstotno pozitivne, saj ima zdravilo še vedno nekaj negativnih učinkov. To je posledica dejstva, da ga lahko predpiše le izkušen zdravnik z vsem potrebnim znanjem. Na primer, vedeti mora, da je zdravilo neučinkovito pri lajšanju akutnih napadov, medtem ko pri dolgotrajnem zdravljenju kaže odlične rezultate. Hkrati je treba upoštevati bolnikovo zdravstveno anamnezo, njegovo individualno občutljivost, prisotnost sočasnih patologij, uporabo drugih zdravil in druge stvari, ki jih navaden človek brez ustrezne zdravniške prakse ne more storiti. Zato je treba teofilin uporabljati izključno na zdravniški recept – v tem primeru bo rezultat terapije pozitiven.