Tizercin

Tizercin je nevroleptik fenotiazinske podskupine. Levomepromazin je analog klorpromazina in ima močnejši zaviralni učinek na psihomotorično aktivnost.

Levomepromazin je močan antagonist α-adrenergičnih receptorjev, ki ima šibek antiholinergični učinek. Aktivna sestavina zviša prag bolečine (njen analgetični učinek je podoben morfiju) in ima amnestični učinek. Sposobnost okrepitve delovanja analgetikov omogoča uporabo levomepromazina kot adjuvansa za hude akutne ali kronične bolečine. [ 1 ]

Indikacije Tizercin

Uporablja se v primerih aktivnih oblik psihotičnih stanj, med katerimi se opazi huda tesnoba in psihomotorična vznemirjenost (akutni shizofreni napadi in druge hude duševne motnje).

Predpisano za adjuvantno zdravljenje kroničnih psihoz ( shizofrenije in halucinogenih psihoz).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet - 50 kosov v steklenički.

Farmakodinamika

Levomepromazin blokira dopaminske končiče znotraj hipotalamusa s talamusom, pa tudi limbični in retikularni sistem, kar vodi v zaviranje senzoričnega sistema, oslabitev motorične aktivnosti in razvoj močnega sedativnega učinka. Poleg tega zdravilo kaže antagonistični učinek v odnosu do drugih nevrotransmiterskih sistemov (serotonina z norepinefrinom, acetilholina in histamina). Rezultat tega delovanja je razvoj antiadrenergičnih, antihistaminskih in antiholinergičnih učinkov.

Ekstrapiramidni neželeni učinki so manj hudi kot pri uporabi močnih nevroleptikov. [ 2 ]

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se zdravilo hitro absorbira v prebavilih. Plazemske vrednosti Cmax so dosežene po 1-3 urah po zaužitju.

Snov je vključena v intenzivne presnovne procese z nastankom sulfatov in konjugatov skupaj z glukuronsko kislino; ti elementi se izločajo skozi ledvice. [ 3 ]

Majhen delež (1 %) se izloči nespremenjen z blatom in urinom. Razpolovna doba je 15–30 ur.

Odmerjanje in dajanje

Odrasli.

Zdravljenje je treba začeti z majhnim odmerkom, ki ga postopoma povečujemo (ob upoštevanju tolerance). Ko pride do opaznega izboljšanja bolnikovega stanja, se odmerek zmanjša na vzdrževalni odmerek (izbere ga zdravnik osebno).

Začetni odmerek je 25–50 mg (1 tableta 1–2-krat na dan). Po potrebi se lahko začetni odmerek poveča na 0,15–0,25 g (6–10 tablet 2–3-krat na dan). V tem primeru je treba največji del dnevnega odmerka zaužiti zvečer. Ko se stanje izboljša, se odmerek zmanjša na vzdrževalni odmerek. Na dan se lahko vzame največ 0,25 g zdravila Tizercin.

Trajanje zdravljenja individualno izbere zdravnik, pri čemer upošteva učinek zdravila.

Za otroke, stare 12 let in več.

Ker so otroci bolj občutljivi na sedativne in antihipertenzivne učinke levomepromazina, jim lahko predpišemo največ 25 mg zdravila na dan.

• Vloga za otroke

Zdravila ni mogoče predpisati pediatriji (otrokom, mlajšim od 12 let).

Uporaba Tizercin med nosečnostjo

V posameznih primerih so pri uporabi fenotiazina med nosečnostjo opazili prirojene anomalije pri otroku, vendar povezave z uporabo fenotiazina ni bilo mogoče ugotoviti. Ker klinična preskušanja zdravila niso bila opravljena, se v tretjem trimesečju ne predpisuje.

Levomepromazin se izloča v materino mleko, zato se med dojenjem ne uporablja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda intoleranca, povezana z aktivno sestavino, fenotiazini ali drugimi elementi zdravila;
• glavkom;
• sočasna uporaba z drugimi antihipertenzivnimi snovmi;
• kombinacija z zaviralci MAO;
• sočasna uporaba z zaviralci osrednjega živčevja (splošni anestetiki, alkohol in uspavala);
• Parkinsonova bolezen;
• zamuda pri uriniranju;
• multipla skleroza;
• miastenija gravis in hemiplegija;
• huda oblika kardiomiopatije (krvožilna odpoved);
• huda odpoved jeter/ledvic;
• klinično pomembno znižanje krvnega tlaka;
• bolezni, ki prizadenejo hematopoetske organe;
• porfirija;
• starejši ljudje (nad 65 let).

Stranski učinki Tizercin

Neželeni učinki vključujejo:

• Motnje srčno-žilnega sistema: pogosto se pojavi ortostatski kolaps, ki ga spremljajo omotica, šibkost ali omedlevica. Poleg tega se lahko razvijejo Adams-Stokesov sindrom, NMS ali tahikardija, pa tudi podaljšanje intervala QT (proaritmogeni učinek, aritmija tipa piruete) in srčni infarkti, ki lahko povzročijo nenadno smrt;
• težave s hematopoetskim sistemom: levkopenija, trombocito- ali pancitopenija, agranulocitoza, venska trombembolija (vključno s pljučno embolijo in globoko vensko trombozo), hiperglikemija in odtegnitveni sindrom, opaženi pri novorojenčkih;
• motnje delovanja živčnega sistema: zmedenost, katatonija, dezorientacija, epileptični napadi, vidne halucinacije, zvišan intrakranialni tlak, nerazločen govor, ponovna aktivacija psihotičnih manifestacij in ekstrapiramidnih motenj (distonija, diskinezija, opistotonus, parkinsonizem in hiperrefleksija);
• Presnovne in endokrine motnje: motnje menstrualnega cikla, galaktoreja in izguba teže. Pri nekaterih posameznikih, ki so uporabljali fenotiazin, so poročali o adenomu hipofize. Vendar pa je za vzpostavitev povezave z zdravilom potrebna podrobnejša študija;
• urogenitalna disfunkcija: težave z uriniranjem, razbarvanje urina in priapizem. Občasno se opazijo kaotični popadki maternice;
• prebavne motnje: nelagodje v trebuhu, bruhanje, kserostomija, slabost in zaprtje, ki lahko povzročijo paralitično črevesno obstrukcijo. Poleg tega lahko pride do okvare jeter (holestaza ali zlatenica) in nekrotizirajočega enterokolitisa, ki lahko povzroči smrt;
• epidermalne lezije: eritem, pigmentacija, fotosenzibilnost, eksfoliativni dermatitis in urtikarija;
• težave z vidno funkcijo: zamegljenost roženice in leče ter pigmentna retinopatija;
• simptomi intolerance: periferni edem, astma, otekanje grla in anafilaktoidne manifestacije;
• Drugo: srčna aritmija, hipertermija, pomanjkanje vitaminov, intoleranca za glukozo in razvoj vročinske kapi v vročem, vlažnem prostoru.

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve vključujejo:

• spremembe vitalnih funkcij (hipertermija, znižan krvni tlak);
• motnje srčne prevodnosti (pirouetna tahikardija, podaljšanje intervala QT, ventrikularna fibrilacija ali tahikardija in blokada);
• ekstrapiramidne manifestacije;
• sedativni učinek;
• vzbujanje aktivnosti centralnega živčnega sistema (epileptični napadi) in nevroleptični sindrom;
• spremembe v odčitkih EKG, izguba zavesti, diskinezija in hipotermija.

Simptomatski postopki so predpisani ob upoštevanju podatkov spremljanja glavnih vitalnih funkcij.

Če krvni tlak pade, je potrebno dajati tekočino, bolnika namestiti v Trendelenburgov položaj in uporabiti tudi norepinefrin ali dopamin (zdravnik naj ima s seboj komplet za oživljanje; pri dajanju norepinefrina ali dopamina je potrebno spremljati delovanje srca z EKG).

Pri epileptičnih napadih se uporablja diazepam; če se ponovijo, se daje fenobarbital ali fenitoin.

Manitol se uporablja le v primerih rabdomiolize.

Hemodializa, forsirana diureza in postopki hemoperfuzije nimajo želenega učinka. Bruhanja se ne sme izzvati, saj lahko med prehodnimi epileptičnimi napadi (zaradi spastičnih gibov vratu in glave) pride do aspiracije bruhanja.

Izpiranje želodca in spremljanje vitalnih funkcij sta dovoljena tudi po 12 urah od trenutka dajanja zdravila, ker antiholinergični učinek zdravila Tizercin zavira proces praznjenja želodca. Za zmanjšanje absorpcije zdravila se dodatno vzame odvajalo in aktivno oglje.

V primeru NMS je treba takoj prenehati jemati nevroleptike in izvesti hladno terapijo. Lahko se uporabi dantrolen natrij. Če je potrebna nadaljnja uporaba nevroleptikov, jih uporabljamo zelo previdno.

Interakcije z drugimi zdravili

Zdravila se ne sme kombinirati z antihipertenzivnimi zdravili, saj to poveča verjetnost znatnega znižanja krvnega tlaka.

Zdravilo je prepovedano uporabljati skupaj z zaviralci monoaminooksidaze (MAOI), saj bo to okrepilo in podaljšalo negativne učinke zdravila Tizercin.

Zdravilo je treba kombinirati z antiholinergičnimi snovmi (atropin, triciklični antidepresivi, H1-antihistaminiki, sukcinilholin, nekatera antiparkinsonika in skopolamin) z izjemno previdnostjo - zaradi okrepitve antiholinergičnega učinka (zastajanje urina, paralitična črevesna obstrukcija in glavkom). Sočasna uporaba s skopolaminom povzroči razvoj ekstrapiramidnih motenj.

Pri sočasni uporabi nevroleptikov s tetracikličnimi antidepresivi (na primer maprotilinom) se lahko poveča verjetnost aritmij.

Kombinacija s tri- ali tetracikličnimi antidepresivi lahko povzroči tudi okrepitev in podaljšanje antiholinergičnih in sedativnih učinkov ter poveča verjetnost razvoja NMS.

Sočasna uporaba z zaviralci osrednjega živčevja (splošni anestetiki, narkotiki, pomirjevala, sedativi-hipnotiki, nevroleptiki in triciklični antidepresivi) okrepi učinek na osrednje živčevje.

Tizercin zmanjša aktivnost stimulansov centralnega živčnega sistema (med njimi so derivati amfetamina).

Uporaba zdravila močno oslabi antiparkinsonski učinek levodope zaradi antagonistične interakcije, ki se razvije zaradi blokiranja dopaminergičnih končičev z nevroleptiki.

Kombinacija zdravila s peroralnimi hipoglikemičnimi zdravili oslabi učinek slednjih. To lahko povzroči hiperglikemijo.

Kombinacija zdravila z zdravili, ki podaljšujejo interval QT (makrolidi, nekatera antiaritmiki razredov IA in III, cisaprid, nekateri antidepresivi, antihistaminiki, nekateri azolni antimikotiki in diuretiki s hipokaliemičnim učinkom), lahko povzroči aditivni učinek in poveča pojavnost aritmij.

Uporaba zdravila z dilevalolom okrepi delovanje obeh zdravil – to je posledica medsebojnega zaviranja presnovnih procesov. Pri sočasni uporabi teh zdravil je treba zmanjšati odmerek enega od njiju (ali obeh). Takšne interakcije ni mogoče izključiti pri uporabi drugih zaviralcev β-adrenergičnih receptorjev.

Pri sočasni uporabi zdravil, ki imajo fotosenzibilizirajoč učinek, se lahko fotosenzibilnost poveča.

Med uporabo zdravila Tizercin je prepovedano uživanje alkoholnih pijač ali snovi, ki vsebujejo alkohol. Alkohol lahko okrepi zaviralni učinek na centralni živčni sistem in poveča tveganje za ekstrapiramidne motnje.

Kombinacija z vitaminom C zmanjša pomanjkanje vitaminov, ki ga povzroča uporaba zdravila.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Tizercin je treba shranjevati na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Tizercin se lahko uporablja v 5 letih od datuma izdelave zdravila.

Ocene

Tizercin prejema mešane ocene bolnikov, ki so ga uporabljali. Zdravilo ima močan hipnotični in sedativni učinek, hkrati pa je treba opozoriti, da obstaja veliko število stranskih učinkov in kontraindikacij.