Trichopolydystrophy Menkes

Menkesovo trihopolidistrofijo (sindrom kodrastih las, OMIM 309400) je prvi opisal JH Menkes leta 1962. Incidenca bolezni je 1:114.000–1:250.000 novorojenčkov. Deduje se recesivno vezano na kromosom X. Gen je lokaliziran na kromosomu Xql3.3. Zaradi genske mutacije se razvije pomanjkanje ATPaze, ki izvaja transmembranski prenos kationov. Domneva se, da je funkcija te beljakovine prenos bakra iz celice v zunajcelično okolje. Motnje v presnovi tega elementa in njegovem transportu vodijo do pomanjkanja encimov, ki vsebujejo baker: lizil oksidaze, citokrom oksidaze, tirozinaze, monoamino oksidaze, aksorbinske kisline oksidaze, superoksid dismutaze, dopamin beta-hidroksilaze, pa tudi do zmanjšanja ceruloplazmina v krvi. Patogeneza je povezana z zmanjšano absorpcijo bakra v črevesju, nizkimi ravnmi v krvi, jetrnih celicah, možganih, vendar s povečanjem njegove količine v črevesni sluznici, vranici, ledvicah, mišicah, limfocitih in fibroblastih. Presežek bakra je povezan z učinkom metalotionenskega proteina, ki je v celicah prisoten v velikih količinah. Pomanjkanje številnih encimov vodi do razvoja različnih motenj:

• motnje sinteze kolagenskih in elastinskih vlaken;
• motnje v strukturi notranje površine krvnih žil;
• motnje procesov mineralizacije kostnega tkiva;
• povečana krhkost, kodranje in depigmentacija las;
• motnje tkivnega dihanja;
• povečanje L-DOPA v krvi in cerebrospinalni tekočini ter motnje presnove nevrotransmiterjev.

Nekateri avtorji menijo, da je okvara pri tej bolezni povezana z beljakovino, vezano na cink, ki povzroča sintezo metalotionena, motnja presnove bakra pa je sekundarna.

Menkesova bolezen je genetsko heterogena bolezen.

Simptomi Menkesove trihopolidistrofije. Skoraj polovica bolnikov z Menkesovim sindromom se je rodila prezgodaj. Bolezen se v večini primerov pojavi zgodaj - od prvih dni življenja. Razvije se hipotermija, otrok noče jesti, slabo pridobiva na teži. Nato se pridružijo krči, mioklonus mišic obraza in okončin, odporen na antikonvulzivno zdravljenje. Otrok izgubi sposobnost držanja glave, mišični tonus se zmanjša, kar nadomesti distonija in spastična pareza. Opažen je oster zaostanek v nevropsihičnem razvoju. Značilen znak so spremenjeni lasje - redki, trdi, krhki in zviti (pilli torti). Trpi tudi koža - povečana raztegljivost, suhost, bledica. Otrok včasih dobi obliko "keruba" - hipomimičen, z nizkim položajem nosnega mostu. Vid je zmanjšan zaradi delne atrofije vidnih živcev. V fundusu se lahko odkrijejo mikrociste mrežnice. Spremembe v skeletnem sistemu se lahko kažejo kot ponavljajoči se zlomi okončin. Motnje genitourinarnega sistema: nefrolitiaza, malformacije (divertikul mehurja, hidronefroza, hidroureter). Pri nekaterih bolnikih se odkrijejo mikroanomalije (mikrognatija, visoko nebo).

Bolezen je progresivna. Bolniki običajno umrejo v 1. do 3. letu življenja zaradi septičnih zapletov ali subduralnih krvavitev.

Pri atipičnih oblikah se bolezen pokaže pozno, vendar je blažja in pričakovana življenjska doba bolnikov je 13,5 let.

Menkesov sindrom je bil opisan pri ženskah, vendar je v teh primerih običajno povezan s Shereshevsky-Turnerjevim sindromom. Ženske, ki nosijo gen Menkesovega sindroma, pogosto nimajo znakov bolezni, vendar jih ima 40 % grobe, skodrane lase.

EEG podatki razkrivajo multifokalne paroksizmalne spremembe ali hipsaritmijo.

Rezultati CT ali MRI razkrivajo atrofijo možganskega in cerebelarnega tkiva, zmanjšano gostoto belih substanc v možganih, prisotnost subduralnih hematomov, razširitev Sylvijeve fisure in pahigirijo.

Rentgenski pregled cevastih kosti razkrije odebelitev kortikalne plasti, spremembe v metafiznih conah in difizno periostalno reakcijo.

Mikroskopija las: zvijanje vzdolž vzdolžne osi (pilli torti), sprememba kalibra (monilethrix), povečana krhkost (trichorrhexis nodosa).

Morfološki pregled možganov razkrije področja degeneracije sive snovi z izgubo nevronov in gliozo, zlasti v malem mozgu. Elektronska mikroskopija razkrije povečanje števila mitohondrijev, spremembo njihove velikosti in elektronsko gosta telesca v njih. V beli snovi je aksonska degeneracija. V koži in notranji oblogi krvnih žil je fragmentacija elastičnih vlaken.

V mišičnem tkivu se zmanjša aktivnost mitohondrijskih encimov kompleksov 1 in 4 dihalne verige.