Cetrotide

Cetrotid spada v skupino antigonadotropinov in je liberin.

Indikacije Cetrotide

Uporablja se za preprečevanje prezgodnje ovulacije pri ženskah. Uporablja se pri nadzorovani indukciji jajčnikov, po kateri se odvzamejo jajčne celice. V postopku se uporabljajo tudi dodatne reproduktivne tehnike.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Proizvaja se v obliki liofilizata za pripravo injekcijskih raztopin.

Cetrotid 0,25 mg

Cetrotide 0,25 mg - pretisni omot vsebuje 1 stekleničko s praškom, brizgo, napolnjeno s posebnim topilom (prostornina 1 ml), iglo, potrebno za raztapljanje (1 kos), injekcijsko iglo (1 kos) in priložena 2 tampona, namočena v alkohol. Pakiranje vsebuje 1 ali 7 pretisnih omotov.

Cetrotid 3 mg

Cetrotide 3 mg - pretisni omot vsebuje 1 stekleničko s praškom, poleg tega pa še brizgo, napolnjeno z vehiklom (1 kos; prostornina 3 ml), iglo za raztapljanje (1 kos), injekcijsko iglo (1 kos) in tampone, namočene v alkoholu (2 kosa). V pakiranju je 1 tak pretisni omot.

[ 2 ]

Farmakodinamika

Cetroreliks je antagonist gonadotropin liberina. Sintetizirajo ga končiči membran hipofiznih celic in v spojini tekmuje z notranjim gonadotropin liberinom. To pomaga snovi nadzorovati proces izločanja gonadotropinov (LH in FSH) s strani hipofize. To se zgodi z upočasnitvijo delovanja (stopnja je odvisna od odmerka). Supresija se začne skoraj takoj, brez začetnega stimulativnega učinka, in se nato ohrani v primeru dolgotrajne uporabe raztopine.

Snov pri ženskah zavira rast LH, kar povzroči odložitev ovulacije. Med indukcijo jajčnikov je trajanje delovanja cetroreliksa odvisno od odmerka. Z enkratno injekcijo 3 mg učinek traja vsaj 4 dni. 4. dan po injiciranju je raven supresije približno 70 %. Z injekcijami 0,25 mg z 24-urnimi presledki med postopki se zdravilni učinek ohrani. Ob koncu terapevtskega cikla antagonistični hormonski učinek zdravila popolnoma izgine.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Pri subkutani uporabi biološka uporabnost cetroreliksa doseže približno 85 %.

Skupni ledvični in plazemski očistek je 0,1 ml/min 1x1 kg oziroma 1,2 ml/min 1x1 kg. Porazdelitveni volumen je 1,1 l/kg. Povprečni končni razpolovni čas za subkutano in intravensko uporabo je 30 oziroma 12 ur. To kaže na prisotnost procesa absorpcije na mestu uporabe.

Pri subkutanih injekcijah enkratnih odmerkov zdravila (0,25–3 mg snovi) in po večkratnem dnevnem dajanju raztopine v obdobju 14 dni farmakokinetične lastnosti zdravila ostanejo linearne.

[ 5 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo lahko predpiše le zdravnik, ki ima na tem področju dovolj izkušenj.

Pri predpisovanju je potrebna previdnost, če ima bolnik simptome in manifestacije aktivnih alergijskih reakcij ali če ima v anamnezi nagnjenost k razvoju alergij. Zdravila Cetrotide se ne sme predpisovati za hude oblike alergij.

Prvo injekcijo je treba opraviti pod nadzorom zdravnika in v pogojih, ki omogočajo takojšnjo pomoč v primeru psevdoalergičnih/alergičnih manifestacij. Ženska lahko nadaljnje injekcije izvaja samostojno, dokler ne začuti simptomov, ki lahko kažejo na pojav znakov preobčutljivosti ali razvoj posledic teh manifestacij – v takih primerih bo potrebna nujna zdravniška pomoč.

Injiciranje raztopine se izvaja subkutano v spodnji del peritoneuma (priporočljivo je izbrati območje okoli popka). Da bi zmanjšali tveganje za lokalne reakcije, je treba vsako injekcijo opraviti na drugem delu telesa, ne da bi raztopino injicirali na isto mesto. Poleg tega je priporočljivo injiciranje počasi, da se zagotovi postopna absorpcija.

Po prvi injekciji je treba bolnika opazovati pol ure, da se zagotovi, da se zaradi uporabe zdravila Cetrotide ne razvijejo zapleti.

Zdravilo se daje enkratno (uporabite Cetrotide 3 mg) ali v obliki dnevnih postopkov (0,25 mg zdravila) v srednji in zgodnji folikularni fazi. Raztopino je treba uporabljati v skladu s spodaj opisanimi priporočili, razen če vam je zdravnik predlagal drugačen režim dajanja.

Cetrotid v obliki 0,25 mg.

Raztopino je treba dajati enkrat na dan (zjutraj ali zvečer), pri čemer je treba upoštevati 24-urne intervale med postopki.

Za jutranjo injekcijo: Zdravilo začnite uporabljati 5. ali 6. dan cikla indukcije jajčnikov (približno 96–120 ur po začetku indukcije jajčnikov z rekombinantnim ali humanim horionskim gonadotropinom) in nato nadaljujte skozi celotno obdobje dajanja gonadotropina (to vključuje tudi dan stimulacije ovulacije ali dan injiciranja hCG).

Za večerno injiciranje: uporabo raztopine je treba začeti 5. dan cikla (približno 96–108 ur po začetku indukcijskega cikla jajčnikov z rekombinantnim ali urinskim gonadotropinom) in nato nadaljevati z dajanjem skozi celotno obdobje uporabe gonadotropina do večera (vključno) pred dnevom, ko bo izvedena stimulacija ovulacije.

Cetrotid v obliki 3 mg.

Raztopino je treba dati po tem, ko je dosežena indikativna vrednost estradiola v serumu (element, odgovoren za potreben odziv na indukcijo, ki se izvaja). Pogosto je ta dan 7. dan indukcije jajčnikov (približno 132–144 ur po začetku indukcije jajčnikov, med katero se uporabljajo zdravila, ki vsebujejo rekombinantni ali humani horionski gonadotropin).

Če folikularna funkcija ne omogoča stimulacije ovulacije 5. dan po injiciranju 3 mg zdravila, je treba 96 ur po tem postopku (5. dan) zdravilo dodatno dajati v količini 0,25 mg enkrat na dan do vključno trenutka indukcije jajčnikov.

[ 9 ]

Uporaba Cetrotide med nosečnostjo

Zdravila se ne sme predpisovati nosečnicam ali doječim materam.

Testi na živalih niso pokazali teratogenih učinkov, vendar so opazili zgodnjo resorpcijo in povečano izgubo implantacij (odvisno od velikosti odmerka).

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• preobčutljivost na aktivno sestavino ali katere koli strukturne analoge snovi Gn-RH, kot tudi na zunanje peptidne hormone in dodatne elemente zdravila;
• obdobje po menopavzi;
• okvara jeter ali ledvic (huda ali zmerna);
• otroštvo.

[ 6 ], [ 7 ]

Stranski učinki Cetrotide

Rešitev lahko povzroči razvoj določenih stranskih učinkov:

• imunske reakcije: občasno se razvijejo psevdoalergijske/alergijske manifestacije, vključno z anafilaktičnimi simptomi, ki so smrtno nevarni;
• manifestacije iz živčnega sistema: v nekaterih primerih se pojavijo glavoboli;
• reakcije prebavil: občasno se lahko pojavi slabost;
• mlečne žleze in reproduktivna funkcija: OHSS se pogosto razvije (v zmerni ali blagi obliki), vendar je to inherentno tveganje pri izvajanju postopka indukcije jajčnikov. V nekaterih primerih se ta sindrom razvije v hudi obliki;
• manifestacije na mestu injiciranja in sistemske motnje: na mestu injiciranja se pogosto pojavijo lokalne reakcije – v obliki srbenja, eritema ali otekline. Ti simptomi so običajno prehodni in blagi.

[ 8 ]

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja je lahko učinek zdravila dolgotrajen, vendar je malo verjetno, da bo to povzročilo akutno zastrupitev.

[ 10 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Formalno testiranje medsebojnega delovanja zdravil ni bilo opravljeno.

In vitro testi so pokazali, da je verjetnost interakcij zdravila Cetrotide z zdravili, ki se presnavljajo preko hemoproteina P450 ali ki tvorijo konjugate ali glukuronide po ločenih drugih poteh, izjemno nizka. Vendar pa čeprav ni podatkov o interakcijah (zlasti z pogosto uporabljenimi zdravili, gonadotropini in zdravili, ki spodbujajo sproščanje histamina pri preobčutljivih posameznikih), možnosti njihovega razvoja ni mogoče popolnoma izključiti.

Pogoji shranjevanja

Prašek je treba shranjevati na mestu, zaščitenem pred sončno svetlobo in nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Cetrotide je primerno za uporabo v 2 letih od datuma izdelave zdravila. Upoštevati je treba, da ga je treba po redčenju takoj uporabiti. Neuporabljene pripravljene raztopine ni dovoljeno uporabljati po preteku določenega časa od redčenja.

[ 11 ]