Uromitexan

Za zmanjšanje ali odpravo zastrupitve, ki jo povzročajo protitumorska zdravila, se uporablja specifično sredstvo za protistrupno zdravljenje, Uromitexan.

Indikacije Uromitexana

Uromitexan se uporablja za preprečevanje toksičnih učinkov protitumorskih zdravil, kot so ifosfamid, ciklofosfamid in trofosfamid, na sečila. Uromitexan se še posebej pogosto uporablja pri bolnikih, ki spadajo v posebno rizično skupino – na primer po obsevanju medeničnega področja, z vnetjem mehurja po protitumorski terapiji in z anamnezo disfunkcije sečil.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Protistrup Uromitexan je tekočina brez specifične barve ali vonja, zapečatena v ampulah po 0,4 g (4 ml).

Kartonska škatla vsebuje 15 ampul.

Uromitexan se lahko proizvaja tudi v obliki tablet - 10 belih konveksnih tablet po 0,4 g ali 0,6 g v aluminijastem pretisnem omotu.

Zdravilna učinkovina zdravila Uromitexan je mesna, snov, ki je protistrup za akrolein (presnovek protitumorskih zdravil iz serije oksazafosforinov).

Farmakodinamika

Uromitexan služi kot protistrup za snov akrolein, ki je produkt presnove protitumorskih zdravil serije oksazafosforinov, ki poškodujejo sluznico sečil.

Zaščitne lastnosti Uromitexana so razložene z vezjo med mesno in molekulo akroleina: ta proces povzroči nastanek stabilnega nestrupenega tioetra.

Z zmanjšanjem urotoksičnega učinka protitumorskih zdravil Uromitexan nima neposrednega negativnega vpliva na njihove protitumorske lastnosti.

Farmakokinetika

Po intravenski injekciji se aktivna sestavina Uromitexan hitro pretvori v disulfid in se ponovno regenerira v ledvičnem filtracijskem sistemu. Posledično nastane prosta tiolna spojina, ki se veže z alkilirajočim derivatom in tvori netoksičen stabilen ester.

Najdaljši razpolovni čas po intravenski injekciji je 2-3 ure.

Razpolovni čas 60 mg/kg v pospešeni fazi je 0,17 ure, v počasni fazi pa 1,08 ure.

Uromitexan se v celoti izloči skozi ledvice v osmih urah.

Po peroralni uporabi tablet se absorpcija Uromitexana začne v tankem črevesu. Povprečna najvišja vsebnost presnovkov v urinu se zazna po 2–4 urah. Približno 25–35 % zaužite količine Uromitexana se v urinu izloči kot prosta snov v prvih štirih urah. V količini 2–4 g na m2 je ^razpolovni čas strupene snovi 5–7 ur.

Za vzdrževanje potrebne količine zdravila Uromitexan v sečilih je potrebno vzdrževati ustrezno pogostost vnosa zdravila v telo. Biološka uporabnost zdravila Uromitexan v urinu po peroralni uporabi je lahko od 45 do 79 %, glede na uporabnost po intravenski injekciji.

Prisotnost delcev hrane v prebavnem traktu ne vpliva na kakovost razpoložljivosti zdravila v urinu po peroralni uporabi.

Po kombinirani intravenski in peroralni uporabi zdravila Uromitexan se sistemska izpostavljenost poveča na 150 %, kar omogoča konstantno izločanje aktivne sestavine v 24 urah.

Približno 5 % aktivne sestavine se izloči v 12–24 urah, v primerjavi z intravensko injekcijo. Stopnja vezave na plazemske beljakovine je od 69 do 75 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Odmerjanje in dajanje

Najpogosteje se Uromitexan uporablja v obliki intravenskih infuzij (počasnih). Enkratni odmerek naj bo 20 % enkratne količine protitumorskega sredstva.

Prva injekcija zdravila Uromitexan se daje v kombinaciji s prvo infuzijo protitumorskega zdravila, druga in tretja injekcija pa se dajeta štiri oziroma osem ur po infuziji protitumorskega zdravila.

Pri neprekinjeni dnevni infuziji oksazafosforinskih pripravkov se Uromitexan na začetku infuzije daje v količini 20 % volumna protitumorskega sredstva, nato v količini 100 % volumna protitumorskega sredstva, infundiranega na dan, po končani infuziji citostatika pa se Uromitexan injicira v enaki količini v obdobju 6-12 ur.

Pri kombiniranem zdravljenju je treba zdravilo Uromitexan dajati kot počasno intravensko injekcijo hkrati s prvo infuzijo protitumorskega zdravila: enkratni odmerek zdravila mora biti 20 % enkratnega odmerka citostatika. Dve in šest ur po intravenski injekciji je treba tablete zdravila Uromitexan vzeti peroralno v količini 40 % volumna citostatika.

Pri zdravljenju pediatričnih bolnikov z zdravilom Uromitexan je primerno uporabljati pogoste in dolgotrajne infuzije raztopine (na primer vsake tri ure, do šestkrat).

Uromitexan ima zaščitni učinek le na sečila, vendar ne odpravlja drugih neželenih učinkov pri uporabi citostatikov. Zato je treba poleg Uromitexana predpisati tudi druga podporna in simptomatska zdravila.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Uporaba Uromitexana med nosečnostjo

Raztopine ali tablet zdravila Uromitexan nosečnice in doječe matere ne smejo uporabljati, prav tako pa tudi neposrednega citostatičnega zdravljenja.

Če se zdravnik odloči za predpisovanje zdravila Uromitexan, mora skrbno pretehtati možna tveganja in koristi takšnega zdravljenja za vsakega bolnika posebej.

Kontraindikacije

Raztopina ali tablete Uromitexana običajno niso predpisane:

• če ste nagnjeni k alergijskim reakcijam na zdravilo;
• ženske med nosečnostjo ali dojenjem.

[ 9 ], [ 10 ]

Stranski učinki Uromitexana

Glede na to, da se Uromitexan vedno predpisuje v ozadju protitumorskega zdravljenja, je pogosto težko ugotoviti, katero zdravilo natančno vodi do razvoja neželenih učinkov. Vendar pa je splošno sprejeto, da so lahko negativne posledice zdravljenja z Uromitexanom:

• slabost, driska, bolečine v trebuhu;
• vročinska stanja, vročinski oblivi;
• omotica, motnje spanja, letargija, glavoboli;
• izpuščaj in lokalne reakcije.

Med zdravljenjem z zdravilom Uromitexan se lahko pojavijo lažno pozitivni rezultati z odkrivanjem ketonskih teles v analizi urina. Urin lahko dobi rdečkasto-vijolično barvo, ki izgine po dodajanju hladne ocetne kisline urinu.

Preveliko odmerjanje

Dokazano je, da lahko enkratni odmerki zdravila Uromitexan od 4 do 7 g povzročijo razvoj simptomov prevelikega odmerjanja:

• slabost in bolečine v trebuhu, driska;
• glavoboli, občutek utrujenosti;
• bolečine v sklepih;
• kožni izpuščaj;
• zvišanje telesne temperature;
• znižanje krvnega tlaka;
• sprememba srčnega ritma;
• odrevenelost okončin;
• pojavi bronhospazma.

Če se pojavijo zgornji simptomi, je treba pacientu nemudoma zagotoviti nujno medicinsko pomoč glede na odkrite simptome.

Za zdravilo Uromitexan ni protistrupa.

[ 14 ], [ 15 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Uromitexan se lahko prosto kombinira s katerim koli protitumorskim zdravilom iz serije oksazafosforinov: protistrup se lahko da v eni infuziji, brez kakršne koli interakcije z zdravili.

Farmakološko Uromitexan ni združljiv s cisplatinom zaradi njegove vezave in inaktivacije, zato takšna kombinacija ni farmacevtsko priporočljiva.

Uromitexan ne more vplivati na zdravilni učinek srčnih glikozidov, pa tudi na zdravila, kot so adriamicin, vinkristin, metotreksat, karmustin.

[ 16 ], [ 17 ]

Pogoji shranjevanja

Uromitexan v obliki zdravilne tekočine se shranjuje pri temperaturah od +15 do +30 °C, tablete pa do +25 °C.

Pomembno je, da otroke hranite stran od krajev, kjer so shranjena zdravila.

[ 18 ]

Rok uporabnosti

Raztopina Uromitexana se v nepoškodovanih ampulah shranjuje do 5 let.

Tablete zdravila Uromitexan lahko shranjujete do 3 leta.