Ursosan

Ursosan pomaga zmanjšati nastajanje holesterola v jetrih in njegovo absorpcijo skozi črevesje. Poleg tega zaradi nastajanja tekočih kompleksov s holesterolom to zdravilo zmanjša število holesterolskih kamnov, ki nastanejo v telesu, in pomaga pri njihovem raztapljanju.

Indikacije Ursosan

Zdravilo se predpisuje v primeru pojava holesterolskih rentgensko neprepustnih kamnov v žolčniku (v pogojih normalnega delovanja tega organa, kot tudi z največjo velikostjo 15 mm v premeru). Zdravilo se uporablja tudi v primeru gastritisa s sočasnim refluksom žolča. Ursosan se lahko predpiše za simptomatsko zdravljenje primarne biliarne ciroze jeter (če ni dekompenzirane oblike bolezni).

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Ursosan je na voljo v kapsulah. En pretisni omot vsebuje 10 kapsul. 1 pakiranje lahko vsebuje 1, 5 ali 10 pretisnih omotov.

[ 3 ]

Farmakodinamika

Zdravilo je hepatoprotektivno – ščiti delovanje jeter – poleg tega pa ima holelitolitične, holeretske, pa tudi hipoholesterolemične in hipolipidemične učinke. Poleg tega opravlja tudi nekatere imunomodulatorne funkcije.

Ker ima ursodeoksiholna kislina močne polarne lastnosti, se lahko integrira v membrano celic in tkiv prebavil (kot so holangiociti, hepatociti in epitelijske celice), normalizira njihovo strukturo in ščiti pred žolčnimi solmi, ki imajo toksičen učinek – zmanjša njihov citotoksični učinek. V kombinaciji z žolčno kislino ustvarja tudi netoksične mešane micele, s čimer zmanjša sposobnost želodčne vsebine, da uniči membranske celice pri boleznih, kot je biliarni refluksni ezofagitis. Poleg tega UDCA spodbuja holerezo, to je izločanje žolča s strani hepatocitov (hkrati zmanjša njegovo koncentracijo), ki vsebuje veliko bikarbonatov, s čimer odpravlja intrahepatično holestazo. Pri holestazi ta kislina aktivira alfa-proteazo (odvisno od Ca2+) in spodbuja tudi eksocitozo, s čimer zmanjša povišano koncentracijo žolčnih kislin toksične narave (kot so deoksiholična, henodeoksiholična in litoholična) zaradi kroničnih motenj delovanja jeter.

V črevesju se zmanjša količina absorbiranih lipofilnih kislin, poveča se njihov frakcijski promet med portalno-žolčnim obtokom in povzroči se holereza, med katero pride do prehoda žolča z odstranjevanjem žolčne kisline iz telesa skozi črevesje. Z zaviranjem črevesne absorpcije holesterola skupaj z njegovo sintezo v jetrih in poleg tega z zmanjšanjem njegovega izločanja v žolč se zmanjša raven nasičenosti s to snovjo. Indeksi topnosti holesterola se povečajo, kar povzroči pojav tekočih kristalov. Raven litogenega indeksa žolča se zmanjša, hkrati pa se poveča indeks nasičenosti žolčne kisline, zaradi česar se poveča proces izločanja trebušne slinavke in želodca ter poveča aktivnost proizvodnje lipaze. Ker se raven holesterola zniža, se bolje izloča iz kamnov in posledično se ti bolje raztopijo. Na ta način se prepreči možnost nastanka novih kamnov v hepatobiliarnem sistemu.

Imunomodulatorni učinek zdravila se doseže z zaviranjem izražanja antigenov histokompatibilnosti (v stenah hepatocitov (tip HLA-1) in holanocitov (tip HLA-2)), stabilizacijo aktivnosti NK/T-limfocitov, zmanjšanjem števila eozinofilcev, proizvodnjo IL-2 in zaviranjem imunokompetentnih celic (predvsem IgM). Proces razvoja fibroze je upočasnjen.

Farmakokinetika

UDCA se absorbira skozi tanko črevo s pasivnim transportom (približno 90 %), skozi ileum pa z aktivnim transportom. Največjo možno koncentracijo doseže po 1–3 urah. Po peroralni uporabi 50 mg so vrednosti po pol ure/1 uri/1,5 ure 3,8/5,5/3,7 mmol/l. Čas za dosego največje možne koncentracije je 1–3 ure. Na plazemske beljakovine se veže za 96–99 %. Prehaja skozi placentno pregrado. Če se Ursosan jemlje sistematično, postane kislina UDC glavna žolčna kislina v krvnem serumu. Ko se razgradi v jetrih, se pretvori v tavrinski konjugat in salicilurno kislino, nato pa se ta elementa izločita v žolč. Z njim se izloči približno 50–70 % zdravila. Preostanek neabsorbirane UDCA vstopi v debelo črevo, kjer ga razgradijo bakterije (v procesu 7-dehidroksilacije). Nastala litoholna kislina se fragmentarno absorbira iz debelega črevesa in sulfatizira skozi jetra, nakar se izloči kot sulfolitoholil tavrin ali sulfolitoholil glicin.

[ 4 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje peroralno, kapsul pred jemanjem ni priporočljivo žvečiti ali drobiti na kakršen koli drug način. Običajno se dnevni odmerek vzame naenkrat – najbolje ga je vzeti pred spanjem, z vodo. Odmerek in trajanje zdravljenja mora določiti lečeči zdravnik.

Če ima bolnik holesterolske žolčne kamne, se dnevni odmerek običajno izračuna na 10 mg zdravila na 1 kg teže. Zdravljenje traja od šest mesecev do 2 let, če pa v prvem letu po začetku jemanja zdravila ni opaziti izboljšav (zmanjšanje velikosti kamnov), je treba zdravljenje prekiniti.

V začetni fazi zdravljenja je treba vsak mesec preverjati aktivnost jetrnih transaminaz. Prav tako je treba spremljati spremembe velikosti kamnov - s holecistografijo ali ultrazvokom (vsaj enkrat na šest mesecev). Poleg tega je med zdravljenjem treba opravljati preglede, da bi pravočasno odkrili začetek kalcifikacije kamnov (če se v žolčniku najdejo kalcificirani kamni, se zdravljenje z Ursosanom prekine).

Pri kemično-toksičnem refluksnem gastritisu (C) se zdravilo običajno predpisuje v odmerku 1 kapsule/dan. Terapevtski potek običajno traja 10–14 dni.

V primeru PBC jeter je odmerek zdravila običajno 14 mg/1 kg teže na dan. V začetni fazi zdravljenja se dnevni odmerek razdeli na 3 ločene odmerke (ker odmerka ni mogoče razdeliti enakomerno, saj 1 kapsula zdravila vsebuje 250 mg UDCA, je priporočljivo, da večino zdravila popijete zvečer).

Zdravljenje z Ursosanom za PBC jeter ima lahko neomejeno trajanje. Včasih se v začetni fazi zdravljenja klinične manifestacije bolezni poslabšajo – če se to zgodi, je treba dnevni odmerek zdravila zmanjšati na 1 kapsulo in ga postopoma povečevati do potrebne količine (vsak nov teden dodajte 1 kapsulo).

[ 10 ], [ 11 ]

Uporaba Ursosan med nosečnostjo

Zdravila se ne sme jemati v prvem trimesečju nosečnosti. Ursosan se lahko predpiše v drugem ali tretjem trimesečju, vendar le za nujne indikacije. Pred začetkom zdravljenja z UDCA mora ženska v rodni dobi popolnoma odpraviti tveganje za nosečnost med obdobjem zdravljenja z uporabo zanesljivih kontracepcijskih metod.

Kontraindikacije

Ursosan je kontraindiciran v primeru preobčutljivosti na UDCA, kot tudi na dodatne elemente kapsul.

Zdravilo ni predpisano, če ima bolnik vnetje žolčnika ali njegovih kanalov (v akutni obliki), blokado žolčnih kanalov ali težave s kontraktilnostjo žolčnika.

Zdravilo se ne uporablja za zdravljenje bolnikov z žolčnimi koliko, kalcificiranimi žolčnimi kamni ali tistih, pri katerih žolčnika ni mogoče prikazati z radiološkimi metodami.

Kontraindikacije vključujejo disfunkcijo jeter in ledvic ter otroke, mlajše od 5 let.

Pri bolnikih z naslednjimi boleznimi je potrebna previdnost: razjede, hepatitis ali ciroza jeter, ekstrahepatična holestaza in vnetni procesi v črevesju.

[ 5 ]

Stranski učinki Ursosan

Neželeni učinki zdravila Ursosan vključujejo:

Prebavila in hepatobiliarni sistem: bolečina v jetrih (običajno se pojavi pri ljudeh s PBC jeter), driska, prehodno povečanje aktivnosti transaminaz, kalcifikacija žolčnih kamnov in bruhanje. Pri bolnikih s PBC lahko jetrna ciroza napreduje v dekompenzirano stopnjo z delnim napredovanjem po zaključku zdravljenja.

Na začetku zdravljenja se lahko pojavi urtikarija.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje zdravila Ursosan povzroči drisko. Za zdravljenje tega simptoma ni specifičnega zdravila – v primeru prevelikega odmerjanja je treba odmerek zdravila zmanjšati. Če to ne pomaga odpraviti nelagodja, prenehajte jemati zdravilo in opravite postopke, ki obnovijo ravnovesje vode in soli v telesu.

[ 12 ], [ 13 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Jemanje zdravila v kombinaciji s holestiraminom, holestipolom in antacidi (ki vsebujejo snovi, kot sta aluminijev oksid in hidroksid ter magnezijev silikat) lahko zmanjša absorpcijo UDCA. Če je treba ta zdravila jemati sočasno, jih je treba jemati z vsaj 2-urnim presledkom.

Pri sočasnem jemanju s ciklosporinom se poveča črevesna absorpcija te snovi. Zato je treba skrbno spremljati količino ciklosporina v plazmi in po potrebi prilagoditi njegov odmerek.

Pri jemanju ciprofloksacina v kombinaciji z UDCA se lahko zmanjša njegova absorpcija.

Ursosan spodbuja nastajanje citokroma P450 3A in je sposoben tudi spremeniti koncentracijo zdravil, ki jih ta encim presnavlja, v plazmi. Pri kombiniranju tega zdravila z dapsonom in nitrendipinom je treba spremljati odmerek slednjega.

Pri sočasnem jemanju s probukolom, klofibratom in bezafibratom se učinkovitost zdravljenja z UDCA zmanjša.

Učinkovitost zdravila Ursosan se zmanjša, če se jemlje v kombinaciji z estrogeni in peroralnimi kontraceptivi. Poleg tega se njegov učinek zmanjša, če zdravilo jemlje bolnik, ki je na dieti z visoko vsebnostjo holesterola in, nasprotno, nizko vsebnostjo vlaknin.

[ 14 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati pri temperaturi 15-25 °C.

Rok uporabnosti

Ursosan je odobren za uporabo 4 leta od datuma izdelave.