Varfarin

Varfarin je posreden antikoagulant, ki zmanjša tveganje za nastanek krvnih strdkov. 

Indikacije Varfarin

Uporablja se za preprečevanje razvoja ali zdravljenja obstoječih tromboz na katerikoli lokaciji:

• DVT (tudi proksimalna), tromboza cerebralnih posod, kot tudi PE;
• razvoj trombemboličnih zapletov v primeru presaditve krvnih žil ali umetnih umetnih ventilov znotraj telesa;
• različne poškodbe srčnih ventilov;
• atrijska fibrilacija;
• preprečevanje sekundarnega tipa z miokardnim infarktom ali v primeru razvoja zapletov tromboemboličnega tipa po njegovem prenosu;
• preprečevanje tromboze po operaciji.

[1], [2], [3]

Obrazec za sprostitev

Sprostitev se izvede v obliki tablete.

Zdravilo Warfarin nycomed je v tabletah s prostornino 2,5 mg. V plastični steklenički vsebuje 50 ali 100 tablet. V embalaži - 1 steklenica s tabletami.

Varfarin orion - v viali vsebuje 30 ali 100 tablet. V ločeni škatli - 1 stekleničko.

Zdravilo Warfarin-fs se proizvaja v 10 tabletah znotraj blisterja. Eno pakiranje vsebuje 1, 3 ali 10 pretisnih omotov.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodinamika

Varfarin (spojina 4-hidroksikumarin) je posreden antikoagulant preprečevanje tipa odvisne od vitamina K krovosvertyvaniya vezavo faktorja tipa 2, 7, 9, in 10, in poleg tega tipa C proteini in S. To se zgodi s pomočjo velikosti odvisnega upočasnjuje C1 odmerka K-podenota epoksidreduktazy, pri čemer je generacija K1 epoksid zmanjša.

Razpolovna doba dejavnikov krvne koagulacije:

• faktor 2 - ta indikator je 60 ur;
• faktor 7 - približno 4-6 ur;
• Faktor 9 - je 24 ur;
• pri faktorju 10 - v mejah 48-72 ur.

Razpolovni čas proteinov vrste C in tudi S je približno 8 in 30 ur. Posledično, in vivo testi, aktivna aktivnost dejavnikov 7, 9 zaporedno potisne, pa tudi 10 in P.

Vitamin K je pomemben kofaktor v procesih postobozne vezave odvisnih (vitaminskih) dejavnikov krvne koagulacije. Snov pomaga pri vezavi ostankov γ-karboksilglutaminske kisline znotraj proteinov, ki so potrebni za razvoj bioaktivnosti.

Varfarin vpliva na vezavo koagulacijskih faktorjev z upočasnitvijo procesov regeneracije vitamina K1 epoksida. Sila zatiranja je odvisna od velikosti uporabljenega odmerka. Zdravilna doza snovi zmanjša skupno število aktivnih vrst vsakega od faktorjev krvnega koagulacijskega sistema vitamina K, ki ga proizvaja jetra - za približno 30-50%.

Antikoagulacijski učinek se razvije 24 ur po uporabi drog. Toda največja učinkovitost zdravila doseže 72-96 ur pozneje. Trajanje izpostavljenosti z eno samo uporabo mešanice racematov varfarinske snovi je v roku 2-5 dni. Učinek komponente se povečuje po vsakodnevni uporabi zdravil.

Prav tako je treba opozoriti, da antikoagulanti nimajo neposrednega učinka na že oblikovani tromb, niti ne popravljajo tkiv, ki jih je prizadela ishemija. Zagotovljen že oblikovana trombus antikoagulacijsko zdravljenje, bo povečala velikost preprečevanja krvnega strdka in razvoj trombemboličnih zapletov tipa, ki lahko povzročijo resne kršitve, vključno s smrtjo.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetika

Varfarin je kombinacija R- in S-enantiomerov. Človeški S-enantiomer je bolj aktiven kot R-enantiomer (2-5 krat), vendar je razpolovna doba slednjega daljša.

Po zaužitju se snov skoraj popolnoma absorbira iz prebavnega trakta in doseže vrh v prvih štirih urah.

V vrednostih volumna porazdelitve za intravensko injekcijo in zaužitje ni pomembnih razlik. Raven distribucije je precej nizka - približno 0,14 l / kg. Faza razdeljevanja je 6-12 ur. Snov lahko prodre skozi placentno pregrado in doseže kazalnike, ki so blizu koncentraciji pri materi, vendar v materinem mleku ni opaziti. Približno 99% zdravila se sintetizira s plazemskim proteinom.

Izločanje snovi poteka v obliki neaktivnih produktov razpadanja. Zdravilo se presnovi s stereoselektivno uporabo mikrosomskih jetrnih encimov (hemoprotein R-450), pretvorimo v hidroksilirane neaktivne razgradnih produktov (večinoma) in reduktaze (ta metoda oblikovana varfarin alkohole). Slednji imajo šibek antikoagulantni učinek.

Produkti razpadanja zdravilne učinkovine se izločajo predvsem skozi ledvice, majhen del pa z žolčem. Ugotovljeni produkti razkroja snovi: dehidrarfarin z dvema diastereoizomeroma alkohola in poleg tega 4'-, 6- in 7-, pa tudi 8- in 10-hidroksiarfarin. Udeleženci v procesih izmenjave so naslednji izoencimi: 2C9 in 2C19 z 2C8, poleg tega pa 2C18 z 1A2 in 3A4. Najbolj verjetno je, da je izoencim 2C9 najpomembnejša vrsta hemoproteina P-450 v človeški jetri, ki je odgovorna za antikoagulantni učinek snovi v obliki in vivo.

Končni razpolovni čas varfarina za enkratno uporabo je približno 1. Teden, vendar je realni razpolovni čas med 20 in 60 ur (povprečje je 40 ur). Kazalnik razdalja R-varfarin polovico nižja od ravni S-varfarina, ampak zaradi svojih distribucijskih podobnih količinah, razpolovni čas R-enantiomer dlje kot S-enantiomera. Razpolovna doba R-enantiomera je približno 37-89 ur in za S-enantiomer v 21-43 urah.

Testi, ki uporabljajo radioaktivno označene varfarin, so pokazali, da je v urinu opaziti več kot 92% zaužitega zdravila. Le majhen del snovi se izloči nespremenjeno; izločanje se večinoma izvaja v obliki produktov razpadanja.

[21], [22], [23], [24]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo se jemlje enkrat na dan v istem času dneva. Zdravnik predpisuje trajanje zdravljenja ob upoštevanju indeksov INR. Osebe, ki prej niso prejele zdravila, prejmejo začetni dnevni odmerek 5 mg v prvih štirih dneh. Od 5. Dne dalje zdravljenje preide na odmerek 2,5-7,5 mg na dan (bolj natančna slika je odvisna od bolnikovega stanja in njegovih indeksov).

Pri ljudeh, ki so predhodno uporabili zdravilo Warfarin, je potrebno začetno odmerjanje enako velikosti dvojnega vzdrževalnega odmerka (v tem formatu se zdravilo porabi 2 dni, po katerem se zdravljenje nadaljuje z zgoraj navedenim vzdrževalnim odmerkom). Od 5. Dne zdravljenja se odmerki prilagajajo ob upoštevanju vrednosti INR.

Začetni pediatrični odmerek za dan je 0,1-0,2 mg / kg, ob upoštevanju jetrne funkcije. Velikost vzdrževalnega odmerka je izbrana glede na raven INR.

Starejše bolnike je treba zdraviti pod skrbnim nadzorom zdravnika (ker imajo verjetno neželene učinke).

Med zdravljenjem oseb, ki trpijo zaradi funkcijskih jetrnih motenj, je potrebno stalno spremljati vrednosti INR.

[35], [36]

Uporaba Varfarin med nosečnostjo

Nosečnicam je prepovedano uporabljati Warfarin. Aktivna komponenta lahko prehaja skozi posteljico in povzroči nastanek krvavitev v plodu. Obstajajo podatki o razvojnih motnjah in prirojenih malformacij pri otrocih, katerih matere so med nosečnostjo uporabljale zdravilo. Treba je skrbno pretehtati tveganje za uporabo drog pri ženskah, ki so v obdobju razmnoževanja. Treba jih je opozoriti na potrebo po uporabi učinkovitih kontracepcijskih sredstev.

Obstajajo podatki o penetraciji snovi v materino mleko, vendar so te količine zelo majhne in zato pogosto nimajo vpliva na križanke dojenčkov pri dojenčkih. Čeprav je v primeru uporabe Warfarin v laktaciji, je treba odkriti indeks MHO pri otroku. Pri jemanju zdravil v velikih odmerkih je treba opustiti dojenje.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami:

• nestrpnost sestavnih delov zdravila;
• prisotnost krvavitve v akutni obliki;
• povišan krvni tlak v hudi stopnji;
• cerebralno krvavitev;
• prisotnost trombocitopenije;
• jetrne ali ledvične patologije;
• veliko tveganje za krvavitev (cerebralno krvavitev, razjed na želodcu ali razjedo dvanajstnika, bakterijski endokarditis in hude poškodbe).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Stranski učinki Varfarin

Zaradi uporabe zdravila se lahko pojavijo takšni neželeni učinki: 

• pojav krvavitev in krvavitev;
• razvoj anemije ali eozinofilije;
• povečano jetrno aktivnost, bolečine v trebuhu z bruhanjem, drisko in slabost;
• izpuščaji, vaskulitis, kožna nekroza in srbenje, alopecija in ekcem;
• razvoj urolitiaze ali nefritisa.

[32], [33], [34]

Preveliko odmerjanje

Zaradi prevelikega odmerka se lahko razvijejo mikrometurija ali krvavitve dlesni.

Za kršitve blagih stopenj je dovolj, da zmanjšate odmerek zdravila ali ga odpravite za kratek čas. V primeru razvoja resnih krvavitev je potrebna uvedba I / V glede na vrsto vitamina K in dejavnike krvnega obtoka.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interakcije z drugimi zdravili

Množica zdravil lahko reagira z varfarina snovjo (med temi antibiotiki in salicilatov s širok spekter delovanja, in poleg tega s klofibrata, fenitoin in NSAID in oralnih hipoglikemičnih zdravil).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Pogoji shranjevanja

Varfarin je treba hraniti pod standardnimi pogoji, pri temperaturi do 25 ° C.

[49], [50]

Rok uporabnosti

Varfarin se lahko uporablja v obdobju 5 let od datuma izdelave zdravila.

[51], [52], [53], [54]