Wellbutrin

Wellbutrin je psihoanaleptik iz kategorije drugih antidepresivov.

Indikacije Wellbutrin

Uporablja se pri zdravljenju hudih depresivnih stanj.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Obrazec za sprostitev

Sproščanje je na voljo v tabletah, v količini 10 kosov znotraj pretisnega omota. Škatla vsebuje 6 takih plošč.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Bupropion je snov s selektivnim zaviralnim učinkom na procese privzema kateholamina (dopamina z norepinefrinom) s strani nevronov. Ta komponenta ima minimalen vpliv na procese privzema indolamina (serotonina) in ne zavira aktivnosti MAO.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Sesanje.

Ko so prostovoljcem med študijami dajali bupropion, so najvišje plazemske koncentracije snovi opazili po 3 urah.

Informacije iz treh kliničnih preskušanj kažejo, da se lahko vrednosti bupropiona povečajo, če se tableta jemlje s hrano. Po zaužitju s hrano so se najvišje plazemske koncentracije učinkovine v treh preskušanjih povečale za 11 %, 16 % in 35 %, vrednosti AUC pa so se povečale za 17 %, 17 % in 19 %.

Bupropion in njegovi presnovki kažejo linearne farmakokinetične lastnosti pri dolgotrajni uporabi zdravila v odmerkih 150–300 mg/dan.

Distribucijski procesi.

Bupropion ima visok indeks porazdelitvenega volumna – približno 2000 l. Aktivna sestavina zdravila s svojim presnovnim produktom (hidroksibupropionom) se zmerno sintetizira z beljakovinami krvne plazme (84 % oziroma 77 %). Stopnja sinteze beljakovin treohidrobupropiona je približno polovica kazalnikov, značilnih za bupropion.

Presnovni procesi.

V telesu poteka intenzivna presnova bupropiona. V plazmi so opazili prisotnost treh farmakoaktivnih presnovnih produktov: hidroksibupropiona skupaj z njegovimi izomeri aminoalkoholov – treohidrobupropiona, ter eritrohidrobupropiona.

Izločanje.

Približno 87 % aktivne sestavine se izloči z urinom (manj kot 10 % snovi je v obliki aktivnih razpadnih produktov), do 10 % pa se izloči z blatom. Med izločanjem nespremenjen bupropion predstavlja le 0,5 %.

Povprečna hitrost izločanja snovi po uporabi zdravila je približno 200 l/uro, povprečni razpolovni čas pa je približno 20 ur.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo začne delovati na telo vsaj 2 tedna po začetku zdravljenja. Polni učinek njegove uporabe je mogoče pričakovati šele po nekaj tednih zdravljenja, tako kot pri jemanju drugih antidepresivov.

Tablete je treba pogoltniti cele, brez žvečenja ali drobljenja/delitve, saj lahko to poveča verjetnost za pojav neželenih učinkov (npr. epileptičnih napadov).

Velikosti odmerkov za odrasle.

Največja velikost posameznega odmerka je 0,15 g. Tablete je treba jemati dvakrat na dan z vsaj 8-urnimi presledki.

Bolniki, ki jemljejo tablete, pogosto doživljajo nespečnost, ki je pogosto začasna. Pogostost tega simptoma je mogoče zmanjšati tako, da se zdravilo ne jemlje pred spanjem (med odmerki naj bo 8-urni presledek) ali da se zmanjša velikost porcije, če je to sprejemljivo.

Začetni odmerek je enkratni odmerek 150 mg na dan.

Za ljudi, ki jim jemanje 0,15 g zdravila na dan ni dovolj, je možno stanje izboljšati s povečanjem odmerka na največjo vrednost – 0,3 g/dan (0,15 g dvakrat na dan).

Pri odpravljanju akutnih depresivnih epizod je treba antidepresive jemati vsaj šest mesecev. Ugotovljeno je bilo, da bo zdravilo v odmerku 0,3 g/dan imelo zdravilni učinek v dolgem terapevtskem obdobju (do 12 mesecev).

Odmerki za starejše.

Ker pri posameznih starejših bolnikih ni mogoče izključiti možnosti intolerance na zdravilo Wellbutrin, bo morda treba zmanjšati pogostost uporabe ali odmerek zdravila.

Velikosti porcij za ljudi z ledvičnimi težavami.

Zdravljenje se začne z zmanjšanimi odmerki ali z manjšo pogostostjo dajanja, ker se bupropion in njegovi presnovni produkti pri tej kategoriji bolnikov kopičijo v večji meri kot v standardnih pogojih.

Porcije za ljudi z okvaro jeter.

Ljudje z boleznimi jeter morajo zdravilo uporabljati previdno. Zaradi precej velike variabilnosti farmakokinetičnih lastnosti zdravila morajo ljudje z blagimi ali zmernimi boleznimi jeter zdravilo jemati enkrat na dan v odmerku 0,15 g.

Ljudje s hudo jetrno cirozo morajo tablete jemati zelo previdno. Za te bolnike je največji odmerek 0,15 g, ki se jemlje vsak drugi dan.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Uporaba Wellbutrin med nosečnostjo

Ločeni epidemiološki testi učinka zdravila Wellbutrin na nosečnost so pokazali povezano tveganje za intrauterino srčno-žilno bolezen pri plodu, če je bilo zdravilo uporabljeno v prvem trimesečju. Te ugotovitve niso bile dosledne v vseh testih.

Zdravnik mora razmisliti o možnosti predpisovanja alternativne terapije za žensko, ki načrtuje nosečnost ali je že noseča. Zdravilo je treba predpisati le v primerih, ko je verjetna korist njegove uporabe večja od tveganja za zaplete za plod.

Ker se bupropion in njegovi razgradni produkti lahko izločajo v materino mleko, je treba zdravljenje z zdravilom Wellbutrin za nekaj časa prekiniti z dojenjem.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• bolniki, ki ne prenašajo bupropiona ali drugih sestavin zdravila;
• ljudje, ki trpijo zaradi epileptičnih napadov;
• osebe, ki so nenadoma prenehale jemati pomirjevala ali piti alkohol;
• dajanje ljudem, ki sočasno jemljejo katero koli drugo zdravilo, ki vsebuje bupropion, ker je pogostost napadov odvisna od odmerka te snovi;
• bolnik ima v anamnezi ali trenutno trpi zaradi anoreksije ali bulimije živčne narave, saj se je pri tej kategoriji bolnikov izkazalo, da pogosto doživijo epileptične napade pri uporabi bupropiona s fazo hitrega sproščanja;
• Kombinirana uporaba z zaviralci MAO. Interval med prekinitvijo jemanja ireverzibilnih zaviralcev MAO in začetkom zdravljenja z zdravilom Wellbutrin mora biti vsaj 2 tedna.

[ 10 ]

Stranski učinki Wellbutrin

Uporaba zdravila lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• lezije, ki vplivajo na imunski sistem: pogosto se pojavijo znaki intolerance, kot je urtikarija. Občasno se pojavijo hujši simptomi preobčutljivosti, vključno z bronhospazmom/dispnejo, Quinckejevim edemom ali anafilaksijo. Mialgija z artralgijo in vročina se pojavijo skupaj z izpuščajem in drugimi manifestacijami intolerance zapoznele narave. Takšni simptomi so nekoliko podobni serumski bolezni;
• Presnovne manifestacije in prebavne motnje: pogosto se pojavi anoreksija. Včasih pride do izgube teže. Občasno se pojavi motnja vrednosti glukoze v krvi;
• Duševne motnje: pogosto se pojavi nespečnost. Lahko se razvijejo motnje spanja. Precej pogosto se pojavi občutek tesnobe ali vznemirjenja. Včasih se pojavi stanje dezorientacije, disforije ali depresije. Občutki tesnobe, agresije, razdražljivosti in sovražnosti se pojavljajo sporadično; pojavijo se čudne sanje ali halucinacije, poleg tega pa se razvijejo paranoidne misli, blodnje in stanje depersonalizacije. Opazimo lahko psihoze, samomorilne misli in samomorilno vedenje. Lahko se razvijejo manija, evforija, hipomanija in spremembe v psihi;
• motnje, ki vplivajo na centralni živčni sistem: pogosto se pojavijo glavoboli. Pogosti so omotica, težave s spominom, tremor, mioklonus, migrena, distonija, pa tudi tesnoba in motnje okusa. Včasih se lahko razvijejo vrtoglavica, dizartrija, težave s pozornostjo in koncentracijo ter akatizija. Redko se pojavijo nepravilnosti EKG-ja in epileptični napadi. Posamezno se pojavijo parestezija, ataksija, težave z motorično koordinacijo, distonija, omedlevica in tresoča paraliza. Lahko se razvijejo delirij, diskinezija, koma in težave z občutljivostjo;
• lezije v vidnih organih: pogosto opazimo okvaro vida. Občasno se razvije diplopija. Včasih se pojavi midriaza. Možno je zvišanje očesnega tlaka;
• motnje, ki prizadenejo slušne organe: pogosto se pojavi tinitus;
• simptomi v srcu: včasih se pojavijo motnje srčnega ritma, tahikardija in spremembe EKG vrednosti. Redko se razvije miokardni infarkt. Možno je tudi zvišanje krvnega tlaka in pojav oteklin. Občasno se opazi pospešen srčni utrip;
• reakcije žilnega sistema: pogosto se pojavi zvišanje krvnega tlaka (včasih znatno), poleg tega pa se pojavi tudi rdečina. Občasno se razvije ortostatski kolaps ali vazodilatacija;
• znaki prebavnih motenj: pogosto se pojavijo težave s prebavili (vključno z bruhanjem s slabostjo) in suha ustna sluznica. Pogosto se pojavijo dispeptični simptomi, zaprtje in bolečine v trebuhu. Včasih se pojavi draženje v predelu dlesni in zobobol. Možna je tudi perforacija črevesja;
• motnje hepatobiliarnega sistema: občasno se pojavi hepatitis ali zlatenica, poleg tega pa se zviša raven jetrnih encimov;
• lezije podkožnih plasti in kože: pogosto opazimo hiperhidrozo, izpuščaj in srbenje. Občasno se pojavita Stevens-Johnsonov sindrom ali multiformni eritem, poslabša pa se tudi luskavica. Lahko se razvije alopecija;
• Okvara dihal: občasno se pojavi pljučna embolija. Lahko se razvije bronhitis;
• disfunkcija mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: občasno se opazi trzanje mišic. Pričakuje se lahko razvoj rabdomiolize ali artritisa;
• težave z urogenitalnim sistemom in ledvicami: najpogosteje se pojavijo okužbe, ki prizadenejo sečila. Včasih pride do oslabitve libida. Uriniranje se poveča ali, nasprotno, zamuja. Možne so motnje menstrualnega cikla, razvoj glukozurije, impotence, nokturije, ginekomastije, pa tudi pojav otekanja v modih;
• sistemske motnje: pogosto se pojavijo bolečine v prsnici, vročina in astenija;
• težave s hematopoetskimi procesi: lahko se pojavi trombocitopenija ali levkopenija, pa tudi levkocitoza.

[ 11 ]

Preveliko odmerjanje

Poleg simptomov, naštetih med stranskimi učinki, zastrupitev povzroči tudi manifestacije, kot so izguba zavesti, občutek zaspanosti in spremembe v odčitkih EKG (motnja prevodnosti, na primer podaljšanje vrednosti intervala QRS) ali aritmija. Poročali so tudi o smrti.

Za zdravljenje prevelikega odmerka je treba žrtev hospitalizirati in spremljati EKG ter vitalne znake. Pomembno je zagotoviti, da so dihalne poti proste in da ni težav z ventilacijo in oksigenacijo. Dati je treba tudi aktivno oglje. Izzvati bruhanje ni potrebno. Bupropion nima specifičnega antidota.

Nadaljnja terapija je določena s stanjem žrtve ali priporočili posebne ustanove, ki se ukvarja z zdravljenjem zastrupitev (če obstaja).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Presnovni proces vodi do pretvorbe bupropiona v njegov glavni aktivni produkt razpada, snov hidroksibupropion. Ta proces poteka predvsem s sodelovanjem hemoproteina P450 IIB6 (tip CYP2B6). Zaradi tega je potrebna previdnost pri kombiniranju zdravila z zdravili, ki vplivajo na izoencim CYP2B6 (kot so ifosfamid s klopidogrelom, ciklofosfamid z orfenadrinom in tiklopidin).

Čeprav se bupropion ne presnavlja s CYP2D6, so in vitro testi 450 pokazali, da ta element skupaj s hidroksibupropionom zavira presnovni proces CYP2D6. V farmakokinetičnih testih je uporaba bupropiona zvišala vrednosti desipramina v plazmi. Ta učinek so opazili vsaj 7 dni po zaužitju zadnjega odmerka bupropiona. Pri kombinirani uporabi z zdravili, ki jih primarno presnavlja ta izoencim (npr. antiaritmiki, SSRI, antipsihotiki, triciklični antidepresivi in nekateri zaviralci adrenergičnih receptorjev β), je treba zdravljenje začeti z minimalnimi odmerki takega zdravila. Ko je Wellbutrin vključen v režim zdravljenja osebe, ki že jemlje zdravilo, ki ga presnavlja CYP2D6, je treba oceniti možnost zmanjšanja odmerka tega zdravila, zlasti pri zdravilih z ozkim indeksom zdravil.

Zdravila, ki za učinkovitost zahtevajo presnovno aktivacijo s CYP2D6 (kot je tamoksifen), imajo lahko zmanjšan zdravilni učinek v kombinaciji z zdravili, ki zavirajo aktivnost CYP2D6 (bupropion).

Čeprav citalopram ne prehaja skozi presnovo prvega prehoda preko CYP2D6, so podatki iz enega testa pokazali, da je bupropion povečal najvišjo raven citaloprama in njegovo AUC za 30 % oziroma 40 %.

Ker se bupropion intenzivno presnavlja, lahko kombinacija snovi z zdravili, ki pospešujejo presnovo (vključno s fenitoinom, karbamazepinom, efavirenzom s fenobarbitalom in tudi ritonavirjem) ali jo zavirajo, povzroči spremembo terapevtskega učinka zdravila.

Rezultati serije kliničnih preskušanj, v katere so bili vključeni prostovoljci, so pokazali, da je ritonavir (z dvakratnim dnevnim odmerkom 0,1 g ali 0,6 g zdravila) ali 0,1 g ritonavirja z 0,4 g lopinavirja (dvakrat dnevni odmerek), odvisno od velikosti odmerka, zmanjšal raven bupropiona in njegovih glavnih presnovnih produktov za približno 20–80 %.

Podobno enkratni odmerek efavirenza 0,6 g na dan 14 dni zmanjša raven bupropionola za približno 55 %.

Ta učinek ritonavirja z lopinavirjem, pa tudi efavirenza, je posledica indukcije presnovnih učinkov na bupropion. Ljudje, ki uporabljajo katero koli od teh zdravil v kombinaciji z zdravili, ki vsebujejo bupropion, bodo morda morali uporabljati večje odmerke bupropiona, vendar je prepovedano prekoračiti največje dovoljene meje priporočenih odmerkov.

Čeprav rezultati kliničnih preskušanj niso pokazali nobene farmakokinetične interakcije aktivne sestavine zdravila z alkoholnimi pijačami, obstajajo nekateri podatki, da so se pri posameznikih, ki so med zdravljenjem z zdravilom Wellbutrin uživali takšne pijače, razvili negativni učinki s strani osrednjega živčnega sistema ali pa se je zmanjšala toleranca na alkohol. Uživanje alkohola med zdravljenjem je treba zmanjšati na minimum ali ga popolnoma opustiti.

Obstajajo dokazi o povečani incidenci toksičnih učinkov na osrednji živčni sistem, če se zdravilo uporablja v kombinaciji z amantadinom in levodopo. Ljudje, ki jemljejo amantadin ali levodopo, morajo zdravilo uporabljati previdno.

Sočasna uporaba zdravila in NTS lahko povzroči zvišanje krvnega tlaka.

Vpliv na rezultate laboratorijskih testov.

Obstajajo poročila o medsebojnem delovanju zdravil s testi, ki se uporabljajo za hitro odkrivanje prisotnosti zdravil v urinu. Testi lahko dajo lažno pozitivne rezultate, zlasti za amfetamine. Za potrditev pozitivnega rezultata je treba uporabiti kemično metodo.

[ 22 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Wellbutrin shranjujte izven dosega otrok. Temperatura je najvišja 25 °C.

[ 23 ]

Rok uporabnosti

Wellbutrin se lahko uporablja 2 leti od datuma izdelave zdravila.

[ 24 ]

Ocene

Wellbutrin prejme kar nekaj ocen, mnenja pacientov pa so precej polarna. Zdravilo se precej uspešno uporablja pri odpravljanju depresije. Poleg tega se pogosto piše, da zdravilo pomaga ublažiti stanje med procesom opuščanja kajenja.

Zdravilo se zelo učinkovito spopada z nalogo zdravljenja depresije, vendar ima pomembno pomanjkljivost - prisotnost neprijetnih stranskih učinkov, ki se razvijejo v 1-2 tednih uporabe. Med prednostmi za moške je mogoče omeniti, da zdravilo ne zavira erektilne funkcije.

Da bi dosegli želeni zdravilni učinek in zmanjšali tveganje za neželene učinke, je treba zdravljenje začeti z odmerkom 0,15 g zdravila Wellbutrin. Včasih je treba izbrati tudi optimalen čas za jemanje zdravila za bolnika – obstajajo ljudje, za katere je jemanje tablete pred spanjem najbolj primerno, obstajajo pa tudi tisti, ki morajo zdravilo vzeti zgodaj zjutraj (ob 5.–6. uri).

Med pomanjkljivostmi zdravila so tudi:

• Za nakup potrebujete recept;
• preveč negativnih simptomov;
• precej visoka cena.