Vizarsin

Vizarsin je zdravilo, ki se uporablja v primerih erektilne disfunkcije; pomaga obnoviti oslabljeno erekcijo s povečanjem pretoka krvi v penis.

Načelo zdravilnega delovanja temelji na procesih sproščanja dušikovega oksida v kavernoznih telesih ob spolni stimulaciji. Prosti dušikov oksid spodbuja aktivacijo encima gvanilat ciklaze, kar poveča vrednosti cGMP. Posledica tega je sprostitev v območju gladkih mišičnih vlaken kavernoznih teles in poleg tega povečanje pretoka krvi. [ 1 ]

Indikacije Vizarsin

Uporablja se pri težavah z erektilno funkcijo pri moških (nezmožnost doseganja ali vzdrževanja erekcije penisa, ki omogoča uspešen spolni odnos).

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v tabletah - 1, 2 ali 4 kosi znotraj celičnega pakiranja (1 takšno pakiranje znotraj pakiranja), kot tudi 4 tablete znotraj ploščice (2 ali 3 ploščice znotraj pakiranja).

Farmakodinamika

Sildenafil je močno selektivno sredstvo, ki upočasni aktivnost PDE-5 (element ima lastnosti, specifične za cGMP). Pomaga pri ponovni vzpostavitvi erektilne disfunkcije s povečanjem pretoka krvi v penis.

Fiziološka aktivnost, ki je osnova erekcije penisa, je sproščanje dušikovega oksida v predelu kavernoznih teles pod vplivom spolnega dražljaja. [ 2 ]

Sildenafil kaže periferni učinek na erekcijo. Nima neposrednega sproščujočega učinka na izolirano človeško corpus cavernosum, vendar okrepi sproščujoče delovanje NO.

Aktivacija vezi NO/cGMP, ki se pojavi med spolnim vzburjenjem, in zaviranje elementa PDE5 s sildenafilom povzročita zvišanje ravni cGMP v kavernoznem telesu. Zato je za dosego zdravilnega učinka sildenafila potreben spolni dražljaj.

In vitro testiranje je pokazalo, da se selektivnost zdravila kaže v odnosu do PDE-5, ki sodeluje v procesih erekcije. Učinek v odnosu do PDE-5 je intenzivnejši kot v odnosu do drugih znanih komponent PDE. Učinkovitost snovi v odnosu do PDE-6 (sodeluje v procesih retinalne fototransmisije) je desetkrat nižja. Pri uporabi največjih dovoljenih odmerkov kaže selektivnost v odnosu do PDE-1, ki je šibkejša za 80-krat, v odnosu do tipov PDE pa v območju 2-4, v območju 7-11 pa za 700-krat.

Učinek sildenafila na PDE-5 je približno 4000-krat močnejši od učinka na PDE-3 (to je komponenta s cAMP-specifičnim delovanjem, ki sodeluje pri srčnih kontrakcijah).

Sildenafil povzroči začasno, rahlo znižanje krvnega tlaka, ki pogosto ne povzroča kliničnih znakov. Največje znižanje sistoličnega krvnega tlaka (v povprečju) v vodoravnem položaju pri peroralnem zaužitju odmerka 0,1 g zdravila je 8,4 mm Hg. V tem primeru se raven diastoličnega krvnega tlaka spremeni za 5,5 mm Hg. Takšno znižanje krvnega tlaka je povezano z vazodilatacijskim delovanjem sildenafila (morda posledica povečanja ravni cGMP znotraj gladkih mišic žilnih celic).

Enkratni peroralni odmerki sildenafila do 0,1 g pri prostovoljcih niso povzročili klinično pomembnih sprememb EKG vrednosti.

Zdravilo ne spremeni kazalnikov srčnega izpusta ali procesov krvnega obtoka skozi stenotične arterije.

Farmakokinetika

Farmakokinetični parametri sildenafila so pri uporabi priporočenih odmerkov linearni.

Absorpcija.

Pri peroralni uporabi se snov hitro absorbira. Povprečne vrednosti absolutne biološke uporabnosti so približno 40 % (v razponu od 25 do 63 %). In vitro sildenafil zavira delovanje človeške PDE-5 za 50 %, z vrednostmi približno 1,7 ng/ml.

Pri enkratnem dajanju 0,1 g odmerka je povprečna raven intraplazemske Cmax prostega elementa približno 18 ng/ml. Vrednosti Cmax pri dajanju zdravila na tešče so v povprečju zabeležene po 1 uri (v območju 0,5-2 ur).

Uživanje z mastno hrano zmanjša hitrost absorpcije: Cmax se v povprečju zmanjša za 29 %, vrednost Tmax pa se poveča za 1 uro; vendar stopnja absorpcije ostane enaka (AUC se zmanjša za 11 %).

Distribucijski procesi.

Povprečne vrednosti Vss zdravila so 105 l. Sinteza sildenafila in glavnega N-demetil presnovnega elementa z intraplazemskimi krvnimi beljakovinami je približno 96 % in ni vezana na splošne kazalnike sildenafila. Manj kot 0,0002 % odmerka sildenafila (povprečna raven - 188 ng) je zabeleženih 1,5 ure po dajanju zdravila v spermo.

Menjalni procesi.

Sildenafil se presnavlja predvsem v jetrih z izoencimom CYP3A4 (primarna pot) in izoencimom CYP2C9 (sekundarna pot). Glavna presnovna komponenta z aktivnostjo nastane med N-demetilacijo zdravila in nato sodeluje tudi v presnovnih procesih. Selektivnost aktivnosti tega presnovka za PDE je podobna selektivnosti sildenafila, njegov učinek na PDE-5 in vitro pa je približno 50 % aktivnosti sildenafila.

Plazemske ravni presnovka pri prostovoljcih so bile približno 40 % ravni sildenafila. N-demetil presnovna komponenta, ki sodeluje v nadaljnjih presnovnih procesih, ima razpolovni čas do 4 ure.

Izločanje.

Skupni očistek zdravila je 41 l/uro, končni razpolovni čas pa doseže 3–5 ur.

Pri peroralni (ali intravenski) uporabi se sildenafil izloča predvsem z blatom (približno 80 %; v obliki presnovkov); manjši del se izloči skozi ledvice (približno 13 % odmerka).

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno – tableto najprej raztopimo v ustih, nato pa mešanico pogoltnemo. Za pojav zdravilnega učinka je potreben spolni dražljaj. Vizarsin je treba vzeti približno 60 minut pred spolnim odnosom.

Običajno se na enkratni odmerek da 50 mg zdravila (priporočljivo je, da ga uporabite na prazen želodec). Največji enkratni odmerek je 0,1 g.

• Vloga za otroke

Zdravilo ni predpisano pri pediatriji (mlajši od 18 let).

Uporaba Vizarsin med nosečnostjo

Zdravilo Vizarsin se pri ženskah ne uporablja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost alergije, povezane s sildenafilom;
• preobčutljivost, ki jo povzročajo pomožne snovi zdravila;
• kombinirana uporaba z donorji dušikovega oksida (med njimi amil nitrit) ali nitrati;
• stanja, pri katerih je spolna aktivnost prepovedana (nestabilna angina pektoris ali hudo srčno popuščanje);
• izguba vida na enem očesu zaradi ishemične nevropatije, ki prizadene vidni živec (anteriorna nearteritična oblika);
• hude oblike jetrne disfunkcije;
• znižane vrednosti krvnega tlaka (manj kot 90/50 mmHg);
• bolnik je pred kratkim doživel miokardni infarkt ali možgansko kap;
• z degenerativnimi različnimi spremembami mrežnice dedne narave (na primer retinitis pigmentosa).

Stranski učinki Vizarsin

Neželeni učinki vključujejo:

• nevrološke motnje: migrena, parestezija, glavoboli, nevralgija, zardevanje obraza in omedlevica, pa tudi ataksija, omotica, hipestezija, tremor, zaspanost/nespečnost, depresija in zmanjšani refleksi;
• oftalmološke težave: konjunktivitis, bolečina ali krvavitev v predelu zrkla, motnje vida (zamegljen vid, fotofobija in spremembe v zaznavanju barv), midriaza, kseroftalmija in katarakta;
• otorinolaringološke lezije: tinitus ali gluhost;
• motnje dihanja: faringitis, bronhialna astma, dispneja in zamašen nos, pa tudi sinusitis, povečan kašelj, laringitis, povečan volumen sputuma in bronhitis;
• kardiovaskularne težave: tahikardija, srčno popuščanje, spremembe v odčitkih EKG-ja, znižan krvni tlak, palpitacije in AV blok, pa tudi ortostatski kolaps, miokardna ishemija, srčni zastoj, angina pektoris, možganska žilna tromboza in kardiomiopatija;
• hematološke motnje: levkopenija ali anemija;
• gastrointestinalne lezije: ezofagitis, glositis, slabost, gastroenteritis in stomatitis z disfagijo, pa tudi kserostomija, kolitis, gingivitis, gastritis in rektalna krvavitev;
• presnovne težave: hipernatremija ali -urikemija, hipo-/hiperglikemija, žeja, labilna sladkorna bolezen in protin;
• urogenitalne motnje: nokturija, ginekomastija, cistitis, okužbe sečil, anorgazmija, inkontinenca ali povečano uriniranje, otekanje genitalij in motnje ejakulacije;
• lezije mišično-skeletnega sistema: artritis, miastenija, ruptura kit, mialgija, sinovitis, artroza, tendosinovitis in osalgija;
• dermatološke težave: navadni herpes, kontaktni ali eksfoliativni dermatitis, srbenje, razjede na povrhnjici, fotosenzibilnost, urtikarija in izpuščaji;
• drugo: hiperhidroza, periferni edem, šok, mrzlica, bolečina in znaki alergije.

Preveliko odmerjanje

Možni znaki zastrupitve vključujejo omotico, motnje vida, vroče oblive, zamašen nos, dispepsijo in glavobole.

V primeru kršitev se izvajajo standardni podporni ukrepi.

Interakcije z drugimi zdravili

Vpliv drugih zdravil na farmakokinetične parametre sildenafila.

In vitro testi.

Presnovni procesi sildenafila se večinoma izvajajo s pomočjo izoencimov 3A4 (glavna pot) in 2C9 (dodatna pot) hemoproteina P450 (CYP), zaradi česar snovi, ki upočasnjujejo delovanje teh izoencimov, lahko zmanjšajo raven očistka sildenafila; njihovi induktorji pa ustrezno povečajo vrednosti očistka.

In vivo testi.

Sočasna uporaba z zdravili, ki zavirajo aktivnost izoencima CYP3A4 (to vključuje eritromicin s ketokonazolom in cimetidinom), zmanjša hitrost izločanja sildenafila.

Ritonavir poveča AUC sildenafila za 11-krat, zato je kombiniranje teh snovi prepovedano.

Kombinacija zdravila Vizarsin (0,1 g enkrat na dan) s sakvinavirjem (zavira delovanje izoencima CYP3A4 in HIV proteaze) ob konstantnih vrednostih slednjega v krvi (1,2 g 3-krat na dan) povzroči povečanje Cmax sildenafila za 140 % in AUC za 210 %. Hkrati sildenafil ne spremeni farmakokinetičnih lastnosti sakvinavirja.

Močnejši zaviralci CYP3A4 (vključno z itrakonazolom in ketokonazolom) bodo verjetno povzročili večje spremembe farmakokinetičnih parametrov sildenafila.

Enkratna uporaba 0,1 g sildenafila skupaj z eritromicinom, ki specifično upočasni delovanje CYP3A4, pri doseganju konstantne ravni eritromicina v krvi (uporaba 0,5 g 2-krat na dan 5 dni) povzroči 182-odstotno povečanje vrednosti AUC sildenafila.

Ko so prostovoljci uporabili cimetidin (0,8 g), ki nespecifično zavira aktivnost CYP3A4, in sildenafil (odmerek 50 mg), se je plazemska raven slednjega povečala za 56 %.

Grenivkin sok, šibek zaviralec aktivnosti CYP3A4, lahko zmerno zviša plazemske koncentracije sildenafila.

Nikorandil je spojina, ki vsebuje nitrat in aktivator K-kanalov. Zaradi prisotnosti nitrata lahko ustvari močne interakcije s snovjo sildenafil.

Učinek sildenafila na druga zdravila.

Testiranje in vivo.

Glede na uveljavljen učinek sildenafila na NO/cGMP lahko okrepi antihipertenzivni učinek nitratov, zato ga ni mogoče kombinirati z donorji NO ali katero koli obliko nitratov.

Kombinacija zdravila z zaviralci adrenergičnih receptorjev α lahko pri ljudeh s preobčutljivostjo povzroči simptomatsko znižanje krvnega tlaka. Znižanje krvnega tlaka se običajno pojavi 4 ure po uporabi sildenafila.

V treh ločenih študijah medsebojnega delovanja zdravil pri bolnikih z benigno hiperplazijo prostate in stabilno hemodinamiko so proučevali kombinacijo doksazosina (4 in 8 mg) in sildenafila (0,025, 0,05 ali 0,1 g). Vse tri študije so pokazale dodatno povprečno znižanje krvnega tlaka v ležečem položaju za 7/7, 9/5 in 8/4 mmHg ter dodatno povprečno znižanje krvnega tlaka v pokončnem položaju za 6/6, 1 1/4 in 4/5 mmHg.

Sočasna uporaba zdravila z doksazosinom pri hemodinamsko stabilnih posameznikih je občasno povzročila simptomatski ortostatski kolaps. Ti dogodki so vključevali omotico ali občutek vrtoglavice, vendar brez sinkope.

V posebnem testu so pri ljudeh s povišanimi vrednostmi krvnega tlaka dali 0,1 g sildenafila v kombinaciji z amlodipinom – to je v vodoravnem položaju povzročilo dodatno znižanje sistoličnega krvnega tlaka (v povprečju za 8 mmHg) in diastoličnega krvnega tlaka (za 7 mmHg). Podobno dodatno znižanje vrednosti krvnega tlaka so opazili tudi pri prostovoljcih, ki so sildenafil uporabljali samostojno.

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Vizarsin shranjujte pri temperaturi, ki ne presega +25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Vizarsin se lahko uporablja v 5 letih od datuma prodaje terapevtskega izdelka.

Analogi

Analogi zdravila so Maxigra, Wildegra in Viagra z Olmax Strong, poleg tega pa še Sildenafil, Vivaira in Ridjamp z Viasan-LF, Silafil in Dinamico z Viatailom. Na seznamu so tudi Kamastil, Tornetis z Juveno, Revatio in Erexezil s Sildenom.