Vzroki in patogeneza diabetične nefropatije

Klasifikacija diabetične nefropatije

Klasifikacijo diabetične nefropatije je razvil C. E. Mogensen.

Identifikacija treh predkliničnih reverzibilnih stopenj je optimizirala možnosti preprečevanja razvoja in napredovanja diabetične nefropatije s pravočasno in ustrezno patogenetsko terapijo.

5-7 let trajajoča proteinurija vodi do razvoja diabetične nefropatije V. stopnje - uremične stopnje pri 80 % bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 (brez potrebnega zdravljenja). Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je proteinurična stopnja diabetične nefropatije manj agresivna in kronična ledvična odpoved se razvije veliko manj pogosto. Vendar pa visoka prevalenca sladkorne bolezni tipa 2 vodi do dejstva, da enako število bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2 potrebuje zdravljenje s hemodializo.

Trenutno je po vsem svetu sprejeto, da se diabetična nefropatija diagnosticira v fazi mikroalbuminurije, kar je omogočilo odobritev nove formulacije diagnoze diabetične nefropatije (2001).

• Diabetična nefropatija, stopnja mikroalbuminurije;
• Diabetična nefropatija, stopnja proteinurije z ohranjeno funkcijo ledvic za izločanje dušika;
• Diabetična nefropatija, faza kronične ledvične odpovedi.

Patogeneza diabetične nefropatije

Diabetična nefropatija je posledica vpliva presnovnih in hemodinamskih dejavnikov na ledvično mikrocirkulacijo, ki jo modulirajo genetski dejavniki.

Hiperglikemija je glavni presnovni dejavnik pri razvoju diabetične nefropatije, ki se uresničuje preko naslednjih mehanizmov:

• neencimska glikozilacija proteinov ledvične membrane, kar moti njihovo strukturo in delovanje;
• neposredni glukotoksični učinek, povezan z aktivacijo encima protein kinaze-C, ki uravnava vaskularno prepustnost, krčenje gladkih mišic, procese proliferacije celic in aktivnost tkivnih rastnih faktorjev;
• aktivacija nastajanja prostih radikalov, ki imajo citotoksični učinek.

Hiperlipidemija je še en močan nefrotoksični dejavnik. Proces razvoja nefroskleroze v pogojih hiperlipidemije je podoben mehanizmu nastanka žilne ateroskleroze.

Intraglomerularna hipertenzija je vodilni hemodinamski dejavnik pri razvoju in napredovanju diabetične nefropatije, ki se v zgodnjih fazah kaže kot hiperfiltracija (SCF nad 140–150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. Neravnovesje v regulaciji tonusa aferentnih in eferentnih glomerularnih arteriol pri sladkorni bolezni velja za odgovorno za razvoj intraglomerularne hipertenzije in posledično povečanje prepustnosti bazalnih membran glomerularnih kapilar. Vzrok za to neravnovesje je predvsem visoka učinkovitost ledvičnega renin-angiotenzinskega sistema in ključna vloga angiotenzina II.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 je arterijska hipertenzija običajno sekundarna in se razvije kot posledica diabetične okvare ledvic. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 arterijska hipertenzija v 80 % primerov predhodi razvoju sladkorne bolezni. Vendar pa v obeh primerih postane najmočnejši dejavnik pri napredovanju ledvične patologije in po svojem pomenu presega presnovne dejavnike. Patofiziološke značilnosti bolnikov s sladkorno boleznijo so motnje cirkadianega ritma. Krvni tlak z oslabitvijo njegovega fiziološkega znižanja ponoči in ortostatska hipotenzija.

Diabetična nefropatija se razvije pri 40–45 % bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 in 2, zato je povsem upravičeno iskati genetske napake, ki določajo strukturne značilnosti ledvic kot celote, ter preučevati gene, ki kodirajo aktivnost različnih encimov, receptorjev in strukturnih beljakovin, ki sodelujejo pri razvoju diabetične nefropatije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]