Vzroki in patogeneza diabetične nefropatije

Klasifikacija diabetične nefropatije

Razvrstitev diabetične nefropatije je bila razvita v S.E. Mogensen.

Izolacija treh predkliničnih reverzibilnih stopenj je optimizirala možnosti preprečevanja razvoja in napredovanja diabetične nefropatije s pravočasno predpisano ustrezno patogenetsko terapijo.

5-7 let vztrajne proteinurije povzroči nastanek V stopnje diabetične nefropatije - stopnjo uremije pri 80% bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 (v odsotnosti potrebnega zdravljenja). Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 je proteinurska stopnja diabetične nefropatije manj agresivna, kronična ledvična odpoved pa se razvije veliko manj pogosto. Vendar pa visoka razširjenost sladkorne bolezni tipa 2 vodi k dejstvu, da zdravljenje s hemodializo potrebuje enako število bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 1 in tipa 2.

Trenutno je na svetu sprejela diagnozo diabetično nefropatijo v fazi mikroalbuminurijo, ki dopušča, da odobri novo besedilo za diagnozo diabetične nefropatije (2001)

• Diabetična nefropatija, stopnja mikroalbuminurije;
• Diabetična nefropatija, stopnja proteinurije z ohranjeno izključno funkcijo dušika v ledvicah;
• Diabetična nefropatija, stopnja kronične ledvične odpovedi.

Patogeneza diabetične nefropatije

Diabetična nefropatija je rezultat presnovnih in hemodinamičnih dejavnikov, ki vplivajo na ledvično mikrocirkulacijo, modulirano z genetskimi dejavniki.

Hiperglikemija je glavni metabolni dejavnik pri razvoju diabetične nefropatije, ki se izvaja prek naslednjih mehanizmov:

• ne-encimatsko glikoziliranje beljakovin ledvične membrane, ki motijo njihovo strukturo in delovanje;
• neposreden glukotoksični učinek, povezan z aktivacijo encima proteinske kinaze, ki uravnava žilno permeabilnost, zmanjšanje gladke mišice. Procesi celične proliferacije, aktivnost dejavnikov rasti tkiva;
• aktivacijo tvorbe prostih radikalov, ki imajo citotoksični učinek.

Hiperlipidemija je še en močan nefrotoksični faktor. Razvoj nefroskleroze pri hiperlipidemiji je podoben mehanizmu ateroskleroze posod.

Intraglomerular hipertenzija - vodilni hemodinamični faktor za razvoj in napredovanje diabetične nefropatije, katerih ekspresija je v začetni fazi hiperfiltracija (GFR 140-150 ml / min x l, 73 m ² ). Neravnovesje v urejanju tonu dovodnih in efferent glomerulnimi arteriol pri sladkorni bolezni, se šteje, da je odgovoren za razvoj intraglomerular hipertenzijo in kasnejše povečanje prepustnosti glomerulne bazalne membrane kapilar. Razlog za to neravnovesje je predvsem visoka učinkovitost sistema ledvičnega renin-angiotenzina in ključna vloga angiotenzina II.

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 je arterijska hipertenzija ponavadi sekundarna in se razvije kot posledica poškodbe diabetičnega ledvice. Pri bolnikih z diabetesom tipa 2 je arterijska hipertenzija v 80% primerov predhodna razvoju sladkorne bolezni. Vendar pa v obeh primerih in v drugem primeru postane najmočnejši dejavnik pri napredovanju ledvične patologije, ki presega pomen metabolnih dejavnikov. Patofiziološke značilnosti bolnikov z diabetesom mellitusom so motnje cirkadianega ritma. Arterijski tlak z oslabitvijo njegovega fiziološkega upada ponoči in ortostatsko hipotenzijo.

Diabetična nefropatija razvije pri 40-45% bolnikov s sladkorno boleznijo 1. In 2. Vrste, zato je upravičeno seznam genetskih defektov, ki določajo strukturne značilnosti celotnega ledvic, kot tudi študija genov, ki kodirajo aktivnosti različnih encimov, receptorjev, strukturni proteini vključeni pri razvoju diabetične nefropatije.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],