Vzroki in patogeneza hipoparatiroidizma

Razlikujemo naslednje glavne etiološke oblike hipoparatiroidizma (v padajočem vrstnem redu pogostosti): pooperativni; povezan z obsevanjem, žilnimi, infekcijskimi poškodbami obščitničnih žlez; idiopatski (s prirojeno nerazvitostjo, odsotnostjo obščitničnih žlez ali avtoimunsko genezo).

Najpogostejši vzrok hipoparatiroidizma je odstranitev ali poškodba obščitničnih žlez (ene ali več) med nepopolno operacijo ščitnice, kar je povezano z njihovo anatomsko bližino in v nekaterih primerih z nenavadno lokacijo žlez. Pomembna je njihova poškodba med operacijo, motena inervacija in prekrvavitev obščitničnih žlez. Incidenca bolezni po operaciji ščitnice se po podatkih različnih avtorjev giblje od 0,2 do 5,8 %. Pooperativni hipoparatiroidizem pogosteje opazimo pri bolnikih, ki so jim zaradi malignih tumorjev opravili ekstirpacijo ščitnice. Razvoj bolezni je značilen po operaciji obščitničnih žlez zaradi hiperparatiroidizma. V teh primerih je hipoparatiroidizem povezan z odstranitvijo najbolj aktivnega tkiva z nezadostno (zavirano) aktivnostjo preostalih obščitničnih žlez, z močnim padcem hormonske aktivnosti in ravni kalcija v serumu ter z zmanjšanjem celotnih zalog kalcija v telesu zaradi kostne patologije.

Hipoparatiroidizem lahko povzroči sevalna poškodba obščitničnih žlez med zunanjim obsevanjem organov glave in vratu, pa tudi endogeno obsevanje med zdravljenjem difuzne toksične golše ali raka ščitnice z radioaktivnim jodom ( ¹³¹¹ ).

Obščitnične žleze lahko poškodujejo infekcijski dejavniki, vnetne bolezni ščitnice in okoliških organov ter tkiv ( tiroiditis, abscesi, flegmon vratu in ustne votline), amiloidoza, kandidiaza, hormonsko neaktivni tumorji obščitničnih žlez in krvavitve v tumor obščitničnih žlez.

Latentni hipoparatiroidizem se odkrije na ozadju provokativnih dejavnikov, kot so sočasne okužbe, nosečnost, dojenje, pomanjkanje kalcija in vitamina D v prehrani, premik kislinsko-baznega ravnovesja proti alkalozi (z bruhanjem, drisko, hiperventilacijo), zastrupitev (kloroform, morfin; ergot, ogljikov monoksid).

Srečamo se tudi s hipoparatiroidizmom nejasne geneze, imenovanim idiopatski. V to skupino spadajo bolniki z razvojnimi motnjami 3.-4. branhialnega loka (Di Georgeov sindrom), prirojeno displazijo obščitničnih žlez, pa tudi z avtoimunskimi motnjami, ki povzročajo izolirano pomanjkanje žlez ali večkratno hormonsko pomanjkanje, vključno s to boleznijo. Pri nastanku idiopatskega hipoparatiroidizma je nedvomno pomemben pomen genetskih družinskih dejavnikov, pa tudi nekaterih prirojenih presnovnih motenj. Relativno pomanjkanje paratiroidnega hormona je lahko povezano z izločanjem paratiroidnega hormona z zmanjšano biološko aktivnostjo ali neobčutljivostjo ciljnih tkiv na njegovo delovanje. Hipoparatiroidizem lahko opazimo pri otrocih, katerih matere trpijo zaradi hipomagneziemije in hipoparatiroidizma.

V patogenezi bolezni ima glavno vlogo absolutno ali relativno pomanjkanje paratiroidnega hormona s hiperfosfatemijo in hipokalcemijo, katerega razvoj je povezan z moteno absorpcijo kalcija v črevesju, zmanjšano mobilizacijo iz kosti in relativnim zmanjšanjem njegove tubularne reabsorpcije v ledvicah. Pomanjkanje paratiroidnega hormona povzroči znižanje ravni kalcija v krvi tako neodvisno kot posredno zaradi zmanjšanja sinteze aktivne oblike vitamina D3 l,25(OH2 ₎ D3 ₍ holekalciferola) v ledvicah.

Negativno kalcijevo in pozitivno fosforno ravnovesje motita elektrolitsko ravnovesje, kar spremeni razmerja kalcij/fosfor ter natrij/kalij. To vodi do splošne motnje prepustnosti celičnih membran, zlasti v živčnih celicah, do spremembe polarizacijskih procesov v sinapsnem območju. Posledično povečanje živčno-mišične vzdražljivosti in splošne avtonomne reaktivnosti vodi do povečane konvulzivne pripravljenosti in tetaničnih kriz. Pri nastanku tetanije ima pomembno vlogo motena presnova magnezija in razvoj hipomagneziemije. To spodbuja prodiranje natrijevih ionov v celico in izstop kalijevih ionov iz celice, kar prav tako spodbuja povečanje živčno-mišične vzdražljivosti. Nastali premik kislinsko-baznega stanja proti alkalozi ima enak učinek.

Patološka anatomija

Anatomski substrat hipoparatiroidizma je odsotnost obščitničnih žlez (prirojena ali zaradi kirurške odstranitve), nerazvitost in atrofični procesi zaradi avtoimunske poškodbe, motene oskrbe s krvjo ali inervacije, sevanja ali toksičnih učinkov. V notranjih organih in stenah velikih žil se lahko pri hipoparatiroidizmu odlagajo kalcijeve soli.