Vzroki in patogeneza kronične adrenalne insuficience

Najpogostejši vzroki za primarno uničenje nadledvičnih žlez so avtoimunski procesi in tuberkuloza, redki vzroki pa vključujejo tumorje (angiome, ganglionevrome), metastaze in okužbe (glivične, sifilis ). Nadledvična skorja se uniči zaradi tromboze ven in arterij. Popolna odstranitev nadledvičnih žlez se uporablja za zdravljenje Itsenko-Cushingove bolezni in hipertenzije. Nekroza nadledvičnih žlez se lahko pojavi pri sindromu pridobljene imunske pomanjkljivosti pri homoseksualcih.

V zadnjih desetletjih se je povečalo število avtoimunskih poškodb nadledvičnih žlez. V tuji literaturi je ta bolezen opisana kot "avtoimunska Addisonova bolezen". Pri večini bolnikov so prisotna avtoprotitelesa proti tkivu nadledvične žleze. Predpostavlja se genetska nagnjenost k tej obliki bolezni, saj obstajajo primeri bolezni v eni družini in pri dvojčkih. Možni so primeri, ko se bolezen razvije v prisotnosti protiteles proti receptorjem ACTH. Obstajajo številne publikacije o kombinaciji avtoimunske Addisonove bolezni z drugimi avtoimunskimi boleznimi v eni družini. Avtoprotitelesa proti tkivu nadledvične žleze so imunoglobulini in spadajo v razred M. So organsko specifična, ne pa tudi vrstno specifična in so pogostejša pri ženskah. Z napredovanjem bolezni se lahko raven avtoprotiteles spremeni. Pomembno vlogo pri motnjah imunoregulacije imajo celice T: insuficienca T-supresorjev ali motena interakcija T-pomožnih celic in T-supresorjev vodi do avtoimunskih bolezni. Avtoimunska Addisonova bolezen se pogosto kombinira z drugimi boleznimi: kroničnim tiroiditisom, hipoparatiroidizmom, anemijo, sladkorno boleznijo, hipogonadizmom, bronhialno astmo.

Sindrom, ki ga je Schmidt opisal leta 1926, je pogostejši, pri katerem pride do avtoimunske lezije nadledvičnih žlez, ščitnice in spolnih žlez. V tem primeru lahko kronični tiroiditis poteka brez znakov disfunkcije žleze in se odkrije le s pomočjo organskih avtoprotiteles. Včasih tiroiditis spremlja hipotiroidizem ali tirotoksikoza. Domneva se, da kljub razliki v kliničnih manifestacijah imunopatoloških stanj obstaja en sam mehanizem agresije proti tkivom, ki proizvajajo hormone.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneza kronične insuficience nadledvične žleze

Zmanjšana proizvodnja glukokortikoidov, mineralokortikoidov in androgenov v skorji nadledvične žleze pri Addisonovi bolezni vodi do motenj vseh vrst presnove v telesu. Zaradi pomanjkanja glukokortikoidov, ki zagotavljajo glukoneogenezo, se zaloge glikogena v mišicah in jetrih zmanjšajo, raven glukoze v krvi in tkivih pa se zmanjša. Raven sladkorja v krvi se po obremenitvi z glukozo ne spremeni. Značilna je ravna glikemična krivulja. Bolniki pogosto doživljajo hipoglikemična stanja. Znižana raven glukoze v tkivih in organih vodi v adinamijo in mišično oslabelost. Glukokortikoidi aktivno vplivajo na sintezo in katabolizem beljakovin, pri čemer kažejo tako antikatabolne kot katabolne učinke. Z zmanjšanjem proizvodnje glukokortikoidnih hormonov se zavira sinteza beljakovin v jetrih, nezadostna tvorba androgenov pa oslabi anabolne procese. Zaradi teh razlogov se pri bolnikih s kronično insuficienco nadledvične žleze zmanjša telesna teža, predvsem zaradi mišičnega tkiva.

Glukokortikoidi pomembno vplivajo na porazdelitev tekočine v tkivih in izločanje vode iz telesa. Zato imajo bolniki zmanjšano sposobnost hitrega odstranjevanja tekočine po obremenitvi z vodo. Spremembe v duševno-čustveni aktivnosti pri bolnikih z nezadostno proizvodnjo glukokortikoidov povzroča delovanje ACTH, ki vpliva na različne procese v osrednjem živčnem sistemu.

Patološka anatomija kronične insuficience nadledvične žleze

Morfološke spremembe nadledvičnih žlez pri kronični adrenalni insuficienci so odvisne od vzroka bolezni. Pri tuberkuloznem procesu je uničena celotna nadledvična žleza, pri avtoimunski poškodbi pa le skorja. V obeh primerih je proces dvostranski. Značilne so tuberkulozne spremembe, odkriti pa je mogoče tudi tuberkulozne bacile. Avtoimunski proces vodi do znatne atrofije skorje, včasih do popolnega izginotja. V drugih primerih se odkrije obilna limfocitna infiltracija in proliferacija vlaknatega tkiva.