Zdravila, ki preprečujejo trombozo in izboljšajo krvno reologijo

Pri preprečevanju nastanka več mikrotrombijev med šokom in njihovim uničenjem se lahko pojavijo različni farmakološki pristopi, ki uporabljajo zdravila, ki preprečujejo trombozo in izboljšajo krvno reologijo:

• odprava sistemske hemodinamike in motenj mikrocirkulacije s pomočjo vazoaktivnih in inotropnih sredstev;
• Ukrepi za izboljšanje krvnega reologije pomočjo racionalnih zdravljenje in infuzijske pripravke, zmanjša elastičnost eritrocitne membrane (Trental ali pentoksifilina);
• Opozorilo agregacijo trombocitov in nastanek začetnega "bele" majhno trombusov v arterijskih žil sledi začetkom kaskado strjevanja;
• zaviranje nastanka trombusa po vključitvi sistemske kašaste koagulacije;
• Aktivacija fibrinolize, da se raztopi novo oblikovani trombuse (fibrinolysin, streptokinazo, Streptodekaza, urokinaza, itd) ali, alternativno, zaviranje fibrinolize v svoji splošnosti pri nekaterih bolnikih z travmatski šok in sepse (aminoheksanojske kisline, ambenom, contrycal et al.).

Večina teh pristopov je tradicionalna, dobro razvita v praksi zdravljenja šoka, imajo lastne hemorološke indikacije in so opredeljeni v ustreznih poglavjih. Zato je v tem poglavju vredno razmisliti o splošnem pristopu k preprečevanju tvorbe trombov v šoku s pomočjo farmakoloških učinkovin, ki vplivajo na prophase krvne koagulacije. Prav ta stopnja preprečevanja koagulacijskih zapletov - pojav, nastanek in rast "belih arterijskih krvnih strdkov" - ki privlači največjo pozornost raziskovalcev.

Raznovrstnih in pogosto različna motnje strjevanja krvi z poslabšanje njenega reološkega značilnosti različnih vrst šoka. Najbolj značilna septični, endotoksičnega, opeklina, travme in hemoragične vrste šoka je tvorba več microthrombi v manjša plovila povzročena motnja sistemski hemodinamskih, vazospazem in mikrocirkulacijo motenj, krvnih strdkov, sladzhingom, zmanjšano elastičnost eritrocitne membrane, kot tudi številne splošne in lokalne dejavnike ( Autacoid), začetek lokalne spremembe koagulacije in vključitve v strjevanju prophase.

V shematični (skrajšani) obliki začetno stopnjo hemokagulacije in mehanizem lokalne hemoostakulacije hemokostagma je predstavljen na naslednji način.

Začne se z aktiviranjem membranski fosfolipaz A2 posledica izpostavljenosti znaša škodljive dejavnike (neposredno škodo membrane, hipoksija, peroksidacijo lipidov, vpliv endogenih dejavnikov in kemikalije m. P.). Cepitev membranskih fosfolipidov sprostijo nezaestrenega maščobnih kislin z dolgo verigo, od katerih je najbolj pomembna kot izhodni substrat arahidonske kisline. Njena pretvorba (kaskadni arahidonska kislina) je na lipoksigenaze (sinteza levkotrienov) in ciklooksigenaze (sinteza prostaglandinov, tromboksani, prostaciklina) poti.

Številke levkotrieni (B4, C4, E4, D4 in sod.) - snovi z zelo visoko biološko aktivnost, ki vključujejo počasi snov anafilakse, velik pomen pri sprožanju lokalnega vaskularnih, vnetnih in imunskih reakcij, vključno avtoimunskih procesov. Levkotrieni povzročajo motnje mikrocirkulacije, povečano strjevanje krvi, avtolitičnega sproščanje lizosomalnih encimov in ločilni faktor v krvi, depresivno kontraktilnost miokarda, bronhospazem.

S sposobnostjo za induciranje krčenje gladkih mišic, levkotrieni pomembno vpliva na sistemsko hemodinamskih, koronarne arterije in srčni mišici, ki zagotavlja močan koronarokonstriktornoe in negativnega inotropnega učinek, ki je skupaj z zmanjšanjem minutni volumen srca in igra pomembno vlogo pri razvoju hipotenzijo.

Zmanjšan srčni izid in hipotenzivni odziv na delovanje levkotrienov sta povezana z oslabitvijo srčne mišice in omejevanjem venskega vračanja v srce. Pomembna vloga pri omejevanju venskega vračanja je sposobnost levkotrienov, da povečajo prepustnost žilne stene in povzročijo ekstravazacijo plazme. Leukotrieni so pomembni pri patogenezi miokardnega infarkta.

V anafilaktičnega in septičnega (endotoksičnega) šoka, njihova vloga zdi še poveča, kar dokazuje sposobnost levkotrienov se kopičijo v znatnih količinah v plazmi pri alergijskih reakcij in povzroči spremembe sistemskega krvnega pretoka, značilne anafilaktičnega šoka, kot tudi zaščitne učinke blokirajo receptorje levkotrinov, in inhibitorji lipoksigenaze. Razvoj selektivnih zaviralcev levkotriena receptorjev biti dovolj intenzivno in je obetavno področje znanosti. Na tem področju smo dosegli nekaj uspeha, in eksperimentalno potrdili učinkovitost teh zaviralcev na miokardno ishemijo, hemoragične in endotoksinski šok. Vendar pa bo pred kliničnim izvajanju tej smeri potekajo, verjetno nekaj let.

Če venskih plovila trombov tvorjena z enako udeležbo trombocitov in plazme koagulacijskih faktorjev so, potem v arterijah trombociti se v glavnem sproži postopek. Vsebujejo ADP, Ca2 +, serotonin, fosfolipidi, encime sintetiziranje prostaglandinov in tromboksani, trombostenin (podobno mišice kontrakcije actomyosin določa sposobnost teh celic), epitelijska rastnega faktorja trombogenega in mišičnih celicah žilnih sten in drugimi snovmi. Humoralni uravnavanje delovanja trombocitov poteka prek specializiranih receptorjev njihovih membran (alfa2- in beta2-adrenergični receptorji, receptorji za histamina in serotonina, acetilholina tromboksana, adenozin, in drugi). Posebna lastnost trombocitov - visoko afiniteto na kolagen in druge elemente subendotelialnega žilne stene, odvzeti in ne-omočljivih površinah na negativni naboj. Ta funkcija ponuja možnost trombocitov izjemen oprijem (oprijem) na odseku endotelija posode poškodovana, kar poškodbe pride, kadar možnosti šoka. Ko ta vitkejša trombocitov in sprostitev pseudopodia, ki lahko sodelujejo med seboj in s žilne stene. To povečuje prepustnost membran trombocitov in se sprosti ADP, serotonin, trombocitni in nekatere faktorje za strjevanje, adsorbirane na površini trombocitov. Te snovi interakcijo z ustreznimi receptorje na membrani in s kalcijevimi ioni inducira agregacijo (prvi reverzibilni). Proces postane samozadosten, ki ga olajšujejo regulativni dejavniki humoralnih dejavnikov; drugi dejavniki, nasprotno, lahko to ustavijo in celo preusmerijo, kar sproži razčlenitev.

Z razširjenosti trombogenega učinkov in pogoji faznega adhezijo in agregacijo nadomestijo s tretjim reverzibilno faza - ireverzibilno agregacije, ki se izvaja z trombostenina vodi do zožitve strdka; reakcijo utrjevanja agregata in zožitve pride tudi s sodelovanjem Ca +, ATP in vodi do tvorbe belega tromba.

Ciklooksigenaze pot transformacije arahidonske kisline v trombocitov, žilnih endotelijskih celic in drugih tkiv določa lokalna (trajanje razpolovne dobe je zelo majhna metabolitov) koagulacijski homeostazo, kot se oblikujejo močan pro in antitrombotična snovi v tej presnovi. Glavni dejavnik, ki aktivira agregacijo trombocitov v ciklooksigenaze verižno reakcijo je tromboksan A2, in njegove nič manj močan antagonist - prostaciklina proizvaja endotelijskih celic in, v manjšem obsegu, E serija prostaglandini in G. Nazadnje, agregacija trombocitov močno vpliva drugih lokalnih in sistemski humoralna dejavniki.

Aktivatorji in zaviralci agregacije trombocitov

Iniciatorji in aktivatorji agregacije trombocitov	Inhibitorji agregacije trombocitov
Kolagen	-
ADP	Adenozin in njegovi stabilizatorji
Norepinefrin (prek receptorjev alfa2)	Alfa-adrenergična sredstva
Serotonin	Antiserotonini
Histamin	Antihistaminiki
Trombin	Heparin
Sa2 +	Antagonisti Ca2 +
CGMP - njegovi induktorji (acetilholin?) in stabilizatorji	CAMP - njegovi induktorji (preko beta-adrenergičnih receptorjev) in stabilizatorji (zaviralci fosfodiesteraze)
Arahidonska kislina	Dextrans, albumin
Tromboxan A2	Prostaciklin I2

Farmakološke intervencije v začetni fazi tromboze pri šoku in akutnih ishemičnih procesih v srcu in možganih kažejo na naslednjo možnost:

1. inhibicija začetnih reakcij (splošnih in delnih) kaskade arahidonske kisline;
2. inhibicija delne sintezne reakcije tromboksanov;
3. blokada receptorjev za levkotriene in tromboksane v trombocitih, gladkih mišicah in drugih celicah;
4. uporaba snovi, ki modulirajo agregacijo trombocitov, t. E. Slabljenje na druge načine za izvedbo iniciacijskih faktorjev nazadnje reakciji (kolagen, tromboksana A2, levkotrieni, itd).

Izvajanje teh poteh odpravljanju krvnega reologije določa taktično odločitev glavne naloge: varovati agregacijo receptorja in adhezijo trombocitov z izpostavljanjem aktivatorjev ali zaviranje znotrajcelične mehanizme sinteze teh receptorjev. Inhibicija začetnih reakcij kaskado arahidonske kisline lahko dosežemo z zaščito trombocitov receptorjev ustrezen polimer aktivatorjev s pomočjo nizko molekulsko maso dekstrani, da molekule konkurirajo fibrin, kolagen, združene imunoglobulinov (Ig) ter sestavin komplementnega sistema.

Lepilni receptorje na membrani trombocitov in tekmuje z grobimi proteinov na eritrocitov površini nizko molekulsko maso, dekstrani jih izpodrinejo in uničiti mostove med celicami. To je posledica dejstva, da dekstrani, ovojna ploskev žilnega endotelija in celičnih elementov krvi, zvišanje negativnim nabojem, s čimer se poveča antiaggregant lastnosti.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Dekstr

Nizke dekstrani molekulsko maso in zmanjšuje kolagen-ADP sprožene agregacije trombocitov, kot tudi aktiviranje učinek trombina na trombocite, zaviranje rasti začetno postavitev bela trombocitov strdkov, izboljša prekrvavitev, zmanjša pooperativne povečanje vsebnosti fibrinogena v plazmi spremenijo strukturo in stabilnost fibrin.

Pri intravenskem infundiranju dekstranov s poškodbami in šok ne le zmanjšati adhezijo in agregacijo trombocitov, ampak tudi mobilizacije endogenega heparin, s čimer se pospešuje nastajanje ohlapno in slabo retragiruemogo krvni strdek, ki lahko liziramo fibrinolitike. Aktivnost antitrombina nizke molekulske mase dekstrani vezati na specifično vpliva na njihovo zgradbo in delovanje koagulacijski faktor VIII. Faktor VIII (antigemofilichesky globulin), velike molekule s kompleksno strukturo in funkcijo, sodeluje na agregacijo trombocitov in stabilnost nastali strdek. Dekstrani motijo delovanje faktorja VIII, kar upočasnjuje zmanjšanje agregacije trombocitov in strdka stabilnost.

Nizke dekstrani molekulsko maso niso prave antikoagulanti in njihov popravni učinek na motnje hemorheological povezane predvsem s hemodilucije, dokončanje krožečega volumna plazme in izboljšano pretok krvi v sistemu mikrocirkulacije.

Sposobnost dextrans za izboljšanje pretoka krvi pri hemodinamičnih motnjah (šok, izguba krvi) je posledica kompleksa dejavnikov. Pojav krvi v prehodno visoke koncentracije polimera ne izhaja samo v "neposredni hemodilucije", ampak tudi ustvarja pogoje za vstop tekočine v krvni obtok iz vmesni prostor in kasnejše vzpostavilo ravnovesje osmotsko učinka dekstran. Zaradi hemodilucije se viskoznost krvi zmanjša, venski pritok srcu se zviša in minutni volumen srca se poveča. Poleg teh učinkov dextrans oblikujejo komplekse s fibrinogenom in imajo antilipemični učinek.

Tako anti-agregacijski učinek in hemodinamski učinki dekstrana z nizko molekulsko težo prispevajo k zmanjšanju viskoznosti krvi, kar je še posebej pomembno pri nizkih šokih. Razčlenitev krvnih elementov izboljša sistemski pretok krvi in mikrocirkulacijo, zlasti v svojem venskem delu, kjer so najmanjši gradienti hitrosti. Uporaba nizko molekulsko maso dekstrana rešitev na različnih vrst šoka, med kirurško zdravljenje poškodb in njihovih posledic, potem lahko postoperativni prepreči hiperkoagulabilnost in zmanjša verjetnost pojavljanja trombotičnih procesa in embolij.

Vendar je treba poudariti, da je v nekaterih primerih, ki ga spremlja infuzijo dekstran rešitev anafilaktično in alergijskih reakcij (v prisotnosti nevarnih preobčutljivosti in anafilaktičnega šoka). To je posledica dejstva, da lahko dextrans z veliko molekulsko maso in številnimi stranskimi verigami delujejo kot antigen. Zato za določitev občutljivosti posameznika je priporočljivo dajati intravensko kot hapten s 20 ml nizko dekstran raztopine molekulske mase (15% -ne raztopine, molekulsko maso 1000) in vodi v plazmi nadomestek infuzije pred dajanjem anestezije.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Trombin inhibitorji

Farmakološki receptorji varstvo trombocitov reagirajo z aktivatorji trombocitov, je mogoče doseči tudi s pomočjo tekmuje z nepolimernimi aktivatorji trombocitov ali inhibitomega. Taka sredstva vključujejo inhibitorje trombina (heparin in hirudin, število sintetičnih inhibitorjev adrenalin antagonistov), blokatorji z alfa receptorjev (fentolamin, dihidroergotamin) antagonistov ADP (dipiridamol, adenozin in analognih phosphocreatine) antagonisti serotonina (metizergid). Le nekaj teh zdravil se dejansko uporablja za preprečevanje in zdravljenje šoka različnih genez.

Zaščita intraceličnih mehanizmov za sintezo proteinskih receptorjev, ki reagirajo s agregacijo in promotorji adhezije trombocitov, in inhibicije procesov sinteze tromboksana so možne s pripravo različnih skupin:

1. induktorji in stabilizatorji cATP, prostaciklin in prostaglandin PgE2;
2. zaviralci fosfolipaze in fosfodiesteraze.

Intenzivni razvoj posebnih antiagregacijskih sredstev se je začel relativno nedavno in še ni dosegel zanesljivih rezultatov. Trenutno v klinični praksi, da se prepreči tvorbo trombocitov trombusov belega razen dekstrani rešitev, se pogosto uporablja antitrombotična zdravila, kot so acetilsalicilna kislina, indometacin, dipiradamol, sulfinpirazon (persantin), prostaciklina (eykoprostenon) heparin.

Nesteroidna protivnetna zdravila

To je bilo, da farmakološki učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil - acetilsalicilno kislino in indometacin, zaradi njihovega učinka na presnovo eikozanoidov (prostaglandinov in tromboksane). Skoraj vsa zdravila v tej skupini zavirajo encimski kompleks, znan kot prostaglandin sintetaza, s čimer zagotavlja specifične in antiagregacijske učinke.

Acetilsalicilna kislina po vnosu se absorbira zelo hitro. Njena hidrolizo - salicilna kislina povzroči inhibicijo ciklooksigenaze trombocitov, kar ima za posledico moteno pretvorbo arahidonske kisline prostaglandina 02 in končno tromboksana A2. Acetilsalicilna kislina zavira agregacijo, ki jo povzročajo kolagen, ADP, epinefrin in serotonin. Čeprav u0 5 je 15 min antitrombotični učinek traja več dni, zaradi, očitno ireverzibilno zavira sintezo prostaglandinov reakcij in zatiranja agregacijo trombocitov se v celotnem obdobju njihovega življenja (6- 10 dni). Skupaj z inhibicijo trombocitov ciklooksigenaze, acetilsalicilna kislina v visokih odmerkih zavira ciklooksigenaze žilno steno in istočasno zatiranje sintezo tromboksana A2 in prostaciklina zavira sintezo v endotelijskih celicah. Zato označujejo enake antiagregat acetilsalicilne kisline mora biti pri nizkih odmerkih (3000-5000 mg / dan), ki prednostno inhibirajo agregacijo trombocitov.

Glede na to, da aspirin zavira trombocitov ciklooksigenaze v nekaj dneh, medtem ko endotelija ciklooksigenaze -, da ni več kot en dan, racionalno, da se predpiše zdravilo vsak dan, in po 3-4 dneh. Izbira za bolnika optimalno dozo acetilsalicilne kisline je treba opraviti posamično, saj je drugačna občutljivost pacientov na antiagregacijski učinek zdravila. Pri bolnikih z odmerkom curek acetilsalicilne kisline 0,5 g inhibira agregacijo trombocitov, ki ga 40-50%, za hyperreactive - popolnoma ali 80-90%, toda za bolnike označen s antitrombocitno učinkom odsotnosti neodzivnosti pri čemer enak odmerek.

Selektivni zaviralci tromboksan sintetaze so imidazol in njegovi analogi, ki ne blokirajo ciklooksigenaze. Dipiridamola uporablja v klinični praksi za zdravljenje kronične ishemične bolezni srca kot koronarodilyatator podobnega imidazola selektivno inhibira tromboksana sintetazo inhibira sintezo tromboksana A2. Zdravilo in njegovi analogi naj bi tudi zavirali trombocitno fosfodiesterazo, s čimer se je povečala koncentracija cAMP v trombocitih. Poleg tega dipiridamol zavira adenozin deaminaze aktivnost in adenozin trombocite zajem, zavira privzem serotonina in agregacije trombocitov, ki ga kolagen in adrenalin inducirana. Obstajajo poročila o šibki antiagregacijski aktivnosti zdravila in njeni sposobnosti v majhnih odmerkih za povečanje agregacije trombocitov. Najbolj zanesljiv antiagregacijski učinek je mogoče doseči s kombinacijo dipiridamola z acetilsalicilno kislino.

Heparin

Med antitrombotičnimi sredstvi je eden od najučinkovitejših regulatorjev agregatnega stanja krvi heparin, še posebej pri njegovi zgodnji uporabi. Heparin ima visoko negativen naboj in je sposobna sodelovati s tako velikim in malim ionov in molekul (encimi, hormoni, biogeni amini in druge proteine plazme.), Tako da je spekter njegovega biološkega delovanja je zelo široka. Zdravilo je antitrombina in antitromboplastinovoe antiprotrombinovoe učinek, preprečuje prehod fibrinogena v fibrin, zavirajo strdka umik, povečuje fibrinolizo.

Mehanizem antikoagulantnega delovanja heparina je precej zapleten. Sedaj je bilo ugotovljeno, da antikoagulantni učinki heparina povezano z potenciranja antitrombina III in krepitev sposobnosti kompleksa heparina-antitrombina III hitro inaktivira večina strjevanja krvi serinske proteaze. Antitrombotični učinek heparina pomen ima sposobnost za povečanje ali ohranjanje visoke elektronegativno potencial vaskularni intimi, ki preprečuje sprijemanje trombocitov in nastanek microthrombi trombocitov. Najbolj aktivni heparin zavira nastajanje trombusa v venah, s čimer preprečuje lokalno tvorbo trombov in diseminirano intravaskularno koagulacijo.

Prostaciklin in njegovi stabilni analogi

Med antiagregacijskimi sredstvi so najmočnejši zaviralci agregacije prostaciklin in njegovi stabilni analogi. Antitrombotični učinek zaradi stimulacije adenilat ciklaze prostaciklina in posledično - povečanje koncentracije cAMP v krvnih ploščic, zmanjšanje vsebnosti tromboksana, zmanjšano vsebnost tromboksana A2 in njene blokade receptorja. Prostaciklin je nestabilen in hitro hidrolizira do neaktivnih proizvodov, da se vnese v kapalno ven s hitrostjo od 2 do 20 ng / kg na minuto za 30-60 minut do 6-krat na dan.

Prostaciklin, skupaj z močnim antiagregacijskim učinkom, ima močan vazokonstriktorski in bronhodilatacijski učinek. Zdravilo razširi žile v možganih, srcu, ledvicah, skeletnih mišicah in mesenteričnih posodah. Pod vplivom prostacikla se koronarni pretok krvi povečuje, energijska oskrba miokarda se povečuje in njegovo povpraševanje po kisiku zmanjša. Kljub nestabilnosti v telesu lahko klinično koristen učinek traja več tednov ali celo mesecev. Mehanizem takega podaljšanega ukrepa še ni jasen.

Prostaciklin je nizko toksično zdravilo, lahko pa ima neželene učinke: obrazno hiperemijo, glavobole, nižji krvni tlak, bolečine v trebuhu, anoreksijo. Poleg prostacikla so obetavni zaviralci agregacije trombocitov sintetični stabilni analogi (iloprost, itd.).

Zdravila, ki izboljšajo viskoznost krvi

Kršitve reoloških lastnosti krvi v travmi in šoku niso posledica samo sprememb v funkcionalni aktivnosti trombocitov, temveč tudi povečanja viskoznosti krvi. Strukturno viskoznost krvi kot kompleksnega dinamičnega disperznega sistema je v veliki meri odvisna od viskoznosti plazme in sposobnosti deformacije eritrocitov. Viskoznost plazme je odvisna predvsem od koncentracije proteinov v krvi. Beljakovine nizko molekularno težo, vrsto albumin, le malo vpliva na viskoznost plazme, medtem ko se v velikih molekul proteinov (fibrinogen, alfa in gama globulin, razen makromolekul), bistveno povečalo.

Pri nizkih strižnih hitrosti fibrinogena adsorpcije na površini eritrocitov in rezultatov imunoglobulinov pri oblikovanju mostov med sosednjimi celicami in agreganty nastajanje eritrocitov. Stopnja sestavljenega Zanimiv je kompleksen proces in Biophysical ni odvisna samo od velikosti premika, ampak tudi na elektrokinetskih lastnosti eritrociti, koncentracije, težo in sorpcijskih zmogljivosti agreganty makromolekul, oblike in razteznosti eritrocitov.

Vzdrževanje oblike in mehanskih lastnosti eritrocitne membrane zahteva veliko energije. Menijo, da energija, ki jo proizvaja eritrocitov v procesu glikolize, fosforilacije porabljen za spectrin, s čimer se spremeni sekundarne strukture proteina in interakcijo s sosednjimi komponent notranje membrane. Interakcija med strukturnimi membranskih proteinov, spectrin in aktina, igra pomembno vlogo pri tvorbi mehanskih lastnosti eritrocitne membrane, ohranja konstantno površino eritrocitov in njegovo debelino v vsakem deformacije.

Ko kršitve sistemski hemodinamika in pretok krvi eritrocitne membrane trdnosti organov in tvorba eritrocitov agreganty zmanjša hitrost prehoda eritrocitov skozi kapilare, s čimer se rešuje funkcijo plin prevoz krvi. Zato je treba popravek reoloških lastnosti krvi v šoku vključujejo poleg trombocitov opozarjanja združevanje normalizacijo plazme in viskoznost krvi, agregacijo eritrocitov in deformacije.

Poleg dekstranov z nizko molekulsko maso, so raztopine albuminov učinkovito sredstvo za povečanje stabilnosti krvne suspenzije. V poznem obdobju šoka, generalizirana agregacijo rdečih krvničk nastane zaradi zniža koncentracijo albumina v krvni plazmi in povečanje koncentracije fibrinogena in globulinov, zlasti alfa 2 frakciji, lipoproteini in lipidi. V teh pogojih reološke učinke albumina povzročajo dva glavna dejavnika: hemodilucija in normalizacija razmerja med mikro- in makroglobularnimi plazemskimi proteini. Hkrati se albumin veže na proste kisline, katerih labilizacija v travmi in šoku spodbuja agregacijo celičnih struktur krvi in intravaskularno koagulacijo in lahko povzroči maščobno embolijo.

Anti-shock ukrepi za dopolnitev krožečega volumna krvi, izločanje hipoksijo tkiv in metabolične acidoze, spodbuja normalizacijo elastičnosti eritrocitne membrane, saj hipoksija in acidoza znatno zmanjšati deformabilnost eritrocite. Povečanje togosti eritrocitnih membran v šoku je verjetno posledica zaviranja sinteze ATP v eritrocitih. Po drugi strani pa zmanjša ATP spodbuja koncentraciji Ca2 + v eritrocitih, ki se veže na membranske proteine poveča togost membrane.

Eden izmed farmakoloških sredstev, ki povečujejo vsebnost ATP v eritrocite in eritrocitne membrane elastičnosti Trental (pentoksifilin) uporablja v klinični praksi za zdravljenje ishemičnih motenj.

Skupaj z zmanjšanjem rigidnosti eritrocitne membrane Trentalum povzroča vazodilatacijo, izboljša tkiva kisika v tkivu, da inhibira fosfodiesteraze aktivnost, poveča koncentracijo cAMP in inhibira agregacijo trombocitov.

Med drugimi farmakološkimi sredstvi, ohranja elastičnost eritrocitne membrane, je treba poudariti, Ca2 + antagonistov omejujejo pretok ionov v eritrocitih (flunarizin, nifedepin et al.).

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]