Zdravila za zdravljenje glavkoma

Zdravljenje glavkoma se je začelo v poznih 1800-ih, z uporabo fizostigmina in pilokarpina. V ZDA se zdravljenje glavkoma običajno začne z imenovanjem lokalnih zdravil.

[1], [2]

Opis in fiziologija

Zdravljenje glavkoma se začne z uporabo standardnega terapevtskega režima, razen v zelo težkih pogojih, kadar je npr. Intraokularni tlak nad 40 mm Hg. Ali obstaja nevarnost izgube osrednjega vida. Običajno je ena droga predpisana v kapljicah samo v enem očesu z drugim pregledom za oceno učinkovitosti v 3-6 tednih. Učinkovitost določimo s primerjavo razlike v očesnem tlaku na očeh pred zdravljenjem in po začetnem zdravljenju. Na primer, če je bil pred zdravljenjem intraokularni tlak 30 mm Hg. OD (oculus dexter - desno oko) in 33 mmHg. OS (oculus sinister - levo oko), in po primarni terapiji desnega očesa je intraokularni tlak postal 20 mm Hg. OD in 23 mm Hg. OS, se šteje, da je zdravilo neučinkovito. Če je po zdravljenju, očesni tlak 25 mm Hg. OD in 34 mm Hg. OS, potem je zdravilo učinkovito.

Obstaja več različnih vrst zdravil. Vsa ta zdravila zmanjšajo stopnjo intraokularnega tlaka z različnimi mehanizmi. Obseg intraokularnega tlaka določa ravnotežje med izločanjem in odtokom vodnega humora. Zdravila zavirajo izločanje ali povečajo odtok. Naslednja poglavja opisujejo mehanizme delovanja, pogoste neželene učinke in kontraindikacije za različne vrste zdravil.

Vsi zdravniki se pri predpisovanju zdravila priporočajo natančno preberite navodila v paketu. Številke odražajo koncentracije raztopin in odmerkov zdravil, ki jih jemljejo oralno, ki se uporabljajo v ZDA.

Razredi in primeri farmakoloških zdravil

Zdravilo	Uporabljeno odmerjanje
A-agonisti
Apralonidin (iopidin)	0,5%, 1%
Brimonidin (alfa)	0,2%
Beta-blokatorji
Betaksolol (betoptik)	0,5%
Karotenol (Ocupress)	1%
Levobunolol (beta)	0,25%, 0,5%
Metipranolol (Optipransolol)	0,3%
Timolol polihidrat (Betimol)	0,25%, 0,5%
Timolol (timoptik)	0,25%, 0,5%
Zaviralci karbonske anhidraze - oralni
Acetazolamid (diamot)	125-500 mg
Metazolamid (neptazan, glauctabs)	25-50 mg
Zaviralci karbonske anhidraze - lokalni
Brgzolamid (hormon)	1%
Dorzolamid (trusopg)	2%
Hiperosmolarni pripravki
Glycerin (Osmoglin)	50% raztopina
Izosorbid (trebuh)	4% raztopina
Manitol (osmitrol)	5% -20% raztopina
Miotiki
Fizostigmin (Ezer)	0,25%
Pilokarpinijev klorid (pilokarpin, pilokar)	0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 4%, 6%
Pilokarpinijev nitrat (phylacrone)	1%, 2%, 4%
Prostaglandini
Bimatoprost (limfan)	0,03%
Latanoprost (Xsaltan)	0,005%
Travoprost (travat)	0,004%
Unoprostone izopropil (recept)	0,15%
Simpatomimetiki
Dipfefrin (propin)	0,1%
Epinefrin (epifin)	0,5%, 2%

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Alfa-adrenoagoni

Mehanizem delovanja: aktivacija _2- adrenoreceptorja ciliarnega telesa zavira izločanje vodnega humora.

Neželeni učinki: lokalno draženje, alergija, miridazija, suha usta, suhe oči, arterijska hipotenzija, letargija.

Kontraindikacije: pri zaviranju monoaminooksidaze se brimonidina ne sme dajati otrokom, mlajšim od 2 let, zaradi nevarnosti apneje.

Opomba: apraklonidin je namenjen za kratkotrajno uporabo in preprečevanje intraokularnih tlačnih skokov po laserskem zdravljenju.

[10], [11], [12],

Beta-blokatorji

Mehanizem delovanja: blokada beta-adrenoreceptorjev ciliarnega telesa zmanjšuje intraokularni tlak z zmanjšanjem proizvodnje vodnega humora.

Neželeni učinki.

• Lokalno: zamegljen vid, roženična anestezija in površinski točkovni keratitis.
• Sistemska: bradikardija ali srčni blok, bronhospazem, utrujenost, nihanje razpoloženja, impotenca, zmanjšana občutljivost na simptome hipoglikemije pri insulina neodvisna sladkorna bolezen, poslabšanje miastenije gravis.

Kontraindikacije: astma, hude kronične obstruktivne pljučne bolezni, bradikardija, srčni blok, kongestivno srčno popuščanje, miastenija gravis.

Komentarji: Obstajajo neselektivna in relativno kardioselektivna zdravila te skupine. Relativno kardioselektivna zdravila lahko dajo manj neželenih učinkov iz pljuč.

Relativna selektivnost receptorjev različnih zdravil iz skupine blokatorjev beta

• Priprava / Relativna specifičnost delovanja na receptorjih
• Betaksolol / relativno kardioselektiv
• Karotenol / neselektiven, ima intrinzično simpatomimetično aktivnost
• Levobunolol / neselektivna, dolga razpolovna doba
• Metipranolol / neselektiven
• Timolol polihidrat / neselektiven
• Timolol maleat / neselektiven

[13], [14], [15], [16], [17]

Zaviralci karbonatne anhidraze

Mehanizem delovanja: zaviranje encimske ogljikove anhidraze zmanjša nastajanje vlage v ciliarnem telesu. Pri parenteralni uporabi zaviralci karboanhidraze povzročajo tudi dehidracijo steklastega.

Neželeni učinki

• Lokalno (z lokalno uporabo): grenkoba v ustih.
• Sitemnye: Ko nanese - povečanje količine urina, letargija, gastrointestinalnih motenj, Stevens-Johnsonov sindrom, teoretično tveganje za razvoj aplastične anemije.
• Sistemsko zdravljenje
  • hipokaliemija, in acidozo, ledvični kamni, parestezija, slabost, krči, driska, splošno slabo počutje, zaspanost, depresija, impotenca, slab okus v ustih, aplastične anemije, Stevens-Johnsonov sindrom.

Kontraindikacije: alergija na zdravila, s sulfo, hiponatriemijo ali hipokaliemijo, ledvičnih kamnov v zgodovini nedavno prejemali tiazidnih diuretikov, ali pripravkov digitalisa.

Hiperosmolarni pripravki

Mehanizem delovanja: dehidrira steklasto telo in zmanjša volumen intraokularne tekočine z osmotskim prenosom tekočine v intravaskularni prostor. Priprave se dajejo oralno ali intravensko.

Neželeni učinki

• Manitol. Kongestivno srčno popuščanje, zadrževanje urinov pri moških, bolečine v hrbtu, miokardni infarkt, glavobol, duševne motnje.
• Glicerol. Bruhanje, razvoj kongestivnega srčnega popuščanja je manj verjeten kot pri uporabi manitola, drugi neželeni učinki, kot je manitol.
• Izosorbid mononitrat. Enako kot glicerin, razen da je morda vnos izosorbid mononitrata varnejši pri diabetesu.

Kontraindikacije: kongestivno srčno popuščanje, diabetična ketoacidoza (glicerol), subduralno ali subarahnoidno krvavitev, ki je bila prej huda dehidracija.

Miotiki

Mehanizem delovanja: holinergetika z direktnim delovanjem stimulira muskarinske receptorje in holinergike indirektnega delovnega bloka acetilholinesteraze. Myotiki povzročajo zmanjšanje sphincterja učenca, ki naj bi prispevala k odkrivanju trabekularnega omrežja in povečala odtok skozi njo.

Neželeni učinki

Cholinergiki neposrednega delovanja

• Lokalne: bolečine v obrvi, oslabljena pregrada "blood-vodeno tekočino", v zaprti kotom (povečuje zenice blok in povzroča pomikanjem membrano irido-objektiva anteriorno), zmanjšanje vidu, različne stopnje miopija, solze in mrežnice in po možnosti sprednji subkapsularne katarakte.
• Sistem: redko.

Hallinergija posrednega delovanja

• Lokalne: otstloyka retina, katarakta, miopija, močni krči, glavkom z zaprtim, povečano postoperativno krvavitev, določiti stenoza, povečano nastajanje posteriorni synechiae pri kronični uveitis.
• Sistemski: driska, črevesni krči, enurez, povečano delovanje sukcinilholina.

Kontraindikacije

• Neposredna holinergetika: patologija periferije mrežnice, motnost osrednjega okolja, mladost (povečan miopični učinek), uveitis.
• Posredna holinergetika: dajanje sukcinilholina, predispozicija do rupture ledvic, anteriorna subkapsularna katarakta, operacija oči, uveitis.

Prostaglandini

Mehanizem delovanja: analogi prostaglandina F _2a povečujejo uveoscleralen odtok, povečujejo izmenjavo zunajceličnega matriksa na površini ciliarnega telesa.

Neželeni učinki

• Lokalno: povečana melaninska pigmentacija irisa, zamegljen vid, pordelost vek, obstajajo poročila o cističnih edemih makule in sprednjega uveitisa.
• Sistemsko: simptomi sistemske okužbe zgornjih dihal, bolečine v hrbtu in prsnem košu, mialgija.

Kontraindikacije: nosečnost, verjamemo, da je ni mogoče uporabiti v vnetnih pogojih.

Simpatomimetiki

Mehanizem delovanja: v ciliarnem telesu reakcija različnih beta-adrenostimulacij poveča nastajanje vlage, a-stimulacija zmanjšuje njegovo produkcijo); v trabekularnem omrežju beta-adrenostimulacija povzroči povečanje odtekanja po tradicionalnih in alternativnih poteh. Na splošno zmanjšajte intraokularni tlak.

Neželeni učinki

• Lokalno: The Afakija mogoče cistoidni edem makule (bolj verjetno, da adrenalin kot dipivefrin), midriaza, odvzem hiperemijo, zamegljen vid, adrenohromnye usedlin, alergijskega blefarokonjunktivitisa.
• Sistemsko: tahikardija / eksistisol, arterijska hipertenzija, glavobol.

Kontraindikacije: ozki in zaprti kot sprednjega prostora, apakija, psevdofagija, mehke leče, hipertenzija in srčne bolezni.

Opombe: dipiveprin je treba jemati 2-3 mesece, preden se doseže polni učinek. Epinefrin ima mešano alfa in beta-mimetično aktivnost.

Kombinirano zdravilo

Trenutno je na voljo samo en kombiniran pripravek - kosopt (timolol s dorzolamida), ki vsebuje zaviralec beta timolol a (0,5%) in lokalno inhibitorja karboanhidraze dorzolamid.

Za to pripravo je značilen mehanizem delovanja, neželeni učinki in kontraindikacije obeh zaviralcev beta in lokalnih zaviralcev karboanhidraze.

[18], [19], [20]

Cilj

Kratkoročni cilj uporabe zdravil je zmanjšanje intraokularnega tlaka. Dolgoročni cilji - preprečevanje simptomatske slepote in zmanjšanje neželenih učinkov pri uporabi zdravil.