Zdravljenje panhipopituitarizma

Zdravljenje hipotalamo-hipofizne insuficience mora biti usmerjeno v kompenzacijo hormonske insuficience in, kjer je to mogoče, v odpravo vzroka bolezni. V klinični praksi se pretežno uporabljajo hormonski pripravki perifernih endokrinih žlez, v manjši meri pa manjkajoči tropni hormoni adenohipofize (zaradi odsotnosti ali insuficience in visokih stroškov čistih pripravkov človeških hormonov). Pomembna ovira pri uporabi pripravkov hipofiznih hormonov je hiter razvoj odpornosti nanje zaradi povečanja ravni protiteles.

V primeru bolezni s primarnim uničenjem hipofize in hitro napredujočo emaciacijo (Simmondsova hipofizna kaheksija) je terapija praktično neučinkovita. Pravočasno zdravljenje poporodnega hipopituitarizma (Sheehanov sindrom) je veliko učinkovitejše. Ne glede na naravo bolezni mora biti pri vseh oblikah organskega hipopituitarizma zdravljenje vztrajno, sistematično in skoraj vedno izvajano skozi vse življenje.

Tumor ali cista, ki povzroča uničenje hipofize ali hipotalamusa, je predmet radikalnega zdravljenja (kirurški poseg, obsevanje, dajanje radioaktivnega itrija, kriodestrukcija).

Oblike bolezni, ki jih povzroča akutna ali kronična okužba, se zdravijo s posebnimi ali protivnetnimi zdravili.

Hormonsko nadomestno zdravljenje se običajno začne s pripravki nadledvične skorje, spolnimi pripravki in nazadnje s pripravki ščitnice. Za odpravo hipokorticizma se uporabljajo peroralna zdravila, v hujših primerih pa se zdravljenje začne s parenteralnimi sredstvi. Predpišejo se glukokortikoidi: hidrokortizon (50–200 mg na dan), ko pa se simptomi hipokorticizma zmanjšajo, se preide na prednizolon (5–15 mg) ali kortizon (25–75 mg/dan). Pomanjkanje mineralokortikoidov se odpravi z 0,5 % deoksikortikosteron acetatom (DOXA) – 0,5–1 ml intramuskularno na dan, vsak drugi dan ali 1–2-krat na teden, nato pa se preide na sublingualne tablete po 5 mg 1–2-krat na dan. Uporablja se tudi 2,5 % suspenzija deoksikortikosteron trimetil acetata z dvotedenskim podaljšanjem. V primeru hude hipotenzije je učinkovita subkutana implantacija kristala DOXA, ki vsebuje 100 mg hormona, s trajanjem delovanja 4–6 mesecev.

Med nadomestnim zdravljenjem s kortikosteroidi (10-15 dni po začetku zdravljenja) se doda ACTH (kortikotropin) kratkega ali (bolje) podaljšanega (24-30 ur) delovanja. Zdravljenje se začne z majhnimi odmerki - 0,3-0,5 ml na dan (7-10 enot), odmerek pa se postopoma poveča na 20 enot dnevno. Za tečaje, ki se ponavljajo vsakih 6-12 mesecev - 400-1000 enot. Večja učinkovitost in boljša prenašanost sta opaženi pri uporabi sintetičnega kortikotropina s skrajšano polipeptidno verigo - "synacthen-depot" za parenteralno dajanje (1 ml - 100 enot - 1-3-krat na teden).

Pri ženskah se insuficienca spolnih žlez kompenzira z estrogeni in progestini, pri moških pa z androgenimi zdravili. Zdravljenje s spolnimi hormoni se kombinira z uvedbo gonadotropinov. Nadomestno zdravljenje pri ženskah umetno poustvarja menstrualni cikel. Estrogeni se dajejo 15–20 dni (npr. mikrofolin v odmerku 0,05 mg na dan), v naslednjih 6 dneh pa gestageni (pregnin – 10 mg 3-krat na dan ali 1–2,5 % progesteron 1 ml na dan; Turinal – 1 tableta 3-krat na dan). Po predhodnem zdravljenju s spolnimi hormoni in zmanjšanju atrofičnih procesov v genitalijah se predpišejo gonadotropini, zaželeno pa je tudi ciklično jemati folikle stimulirajoči menopavzalni gonadotropin v odmerku 300–400 ie vsak drugi dan prva 2 tedna in luteinizirajoči (horionski) v odmerku 1000–1500 ie v naslednjih 2 tednih. Za spodbujanje gonadotropne funkcije v primeru njene delne ali funkcionalne insuficience se klostilbegit uporablja v odmerku 50-100 mg 5-9 ali 5-11 dni cikla. Včasih se estrogenom doda horionski gonadotropin 12., 14. in 16. dan cikla, torej v obdobju pričakovane ovulacije. Pri Sheehanovem sindromu z dolgo anamnezo bolezni, ko ni več mogoče računati na spodbudni učinek dajanja gonadotropinov, se za nadomestne namene uporabljajo sintetična kombinirana progestinsko-estrogenska zdravila (infekundin, bisekurin, non-ovlon, rigevidon, triziston). Poleg specifičnega učinka na reproduktivni sistem imajo ustrezni hormoni pozitiven trofični in anabolični učinek.

Za nadomestno zdravljenje pri moških se metiltestosteron daje sublingvalno v odmerku 5 mg 3-krat na dan, testosteron propionat 25 mg 2-3-krat na teden intramuskularno ali zdravila s podaljšanim sproščanjem: 10% raztopina testenata v odmerku 1 ml vsakih 10-15 dni, sustanon-250 v odmerku 1 ml enkrat na 3-4 tedne. Nadomestno zdravljenje z androgeni v mladosti se izmenjuje z dajanjem horionskega gonadotropina v odmerku 500-1500 ie 2-3-krat na teden v ponavljajočih se ciklih po 3-4 tedne. Pri oligospermiji različnih stopenj se klostilbegit uporablja v odmerku 50-100 mg v ciklih po 30 dni.

Ščitnično insuficienco odpravljamo s sočasnim dajanjem ščitničnih hormonov in kortikosteroidov, saj povečanje presnovnih procesov poslabša hipokorticizem. Zdravljenje se začne s tiroidinom v odmerku 0,025–0,05 mg in trijodotironinom v odmerku 3–5 mcg na dan z zelo počasnim povečevanjem odmerka na 0,1–0,2 mg oziroma 20–50 mcg pod nadzorom srčnega utripa in EKG-ja. V zadnjih letih se pretežno uporabljajo sintetična kombinirana zdravila, ki vsebujejo tiroksin in trijodotironin (tireokomb, tirotom). Previdnost pri dajanju zdravil za ščitnico ni odvisna le od hipokorticizma, temveč tudi od povečane občutljivosti miokarda bolnikov s hipotiroidizmom nanje in potrebe po postopnem prilagajanju v zvezi s tem.

Zdravljenje hipopituitarne kome vključuje visoke odmerke parenteralnih kortikosteroidov, intravensko ali subkutano dajanje 5 % glukoze (500–1000 ml/dan), žilne in srčne učinkovine.

Bolniki s panhipopituitarizmom potrebujejo vitamine, anabolne hormone in visokokalorično, beljakovinsko bogato prehrano. Ciljno hormonsko zdravljenje – v ciklih ali neprekinjeno – se izvaja skozi vse življenje. Delovna sposobnost bolnikov je običajno zmanjšana.