Glukokortikoidi

Naravni glukokortikoidi uporablja v klinični praksi - kortizon in hidrokortizon, in njihove sintetične in polsintetično derivate. Odvisno od prisotnosti ali odsotnosti zdravila v strukturi fluora ali klora ionov delimo na nehalogeniranih glukokortikoid (prednizon, prednizolon, metilprednizolon) in halogenirano spojino (triamcinolon, deksametazon in betametazon).

Naravni glukokortikoidi imajo mineralokortikoidno aktivnost, čeprav so šibkejši od resničnih mineralokortikoidov. Nehalogenirani polsintetični glukokortikoidi imajo tudi mineralokortikoidne učinke, katerih resnost je v primerjavi s posledicami naravnih glukokortikoidov. V halogeniranih zdravilih je aktivnost mineralokortikoid praktično odsotna.

Namenska sprememba v strukturi naravnih glukokortikoidov je privedla do povečanja glukokortikoidne aktivnosti in zmanjšanja aktivnosti mineralokortikoida. Trenutno so najbolj močne glukokortikoidne aktivnosti halogenirani metazoni (beklometazon, deksametazon, mometazon). Kombinacija GCS z različnimi etri (sukcinati in fosfati) daje LS topnost in sposobnost, da jih dajemo parenteralno. Učinek depoja se doseže z uporabo suspenzije kristalov, netopnih v vodi. Ti glukokortikoidi imajo zmanjšano absorpcijo in so primerni za lokalno uporabo.

Pri anesteziji in oživljanju se uporabljajo vodotopni glukokortikoidi za intravensko uporabo.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Glukokortikoidi: prostor v terapiji

Za farmakodinamično zdravljenje (v primerjavi z nadomestnim zdravljenjem) je priporočljivo uporabljati zdravila z nizko vsebnostjo mineralokortikoidov. Glukokortikoidi, uporabljeni v klinični praksi, imajo določene razlike v jakosti glavnih terapevtskih učinkov, farmakokinetike in spektra neželenih učinkov, ki jih je treba upoštevati pri sestavi.

Glukokortikoidi se uporabljajo pri anesteziji in oživljanju pod naslednjimi pogoji: pri hipotenziji z velikimi krvavitvami in njihovimi relapsi; hipotenzija pri akutni kardiovaskularni insuficienci;

• travmatično, hemoragično
• infekciozno-toksični šok;
• alergijske ali anafilaktične reakcije (Quinckejev edem, akutna urtikarija, astmatični status, akutne toksično-alergijske reakcije itd.);
• alergijske reakcije na narkotične analgetike ali druge farmakološke droge;
• akutna insuficienca nadledvične žleze.

Za nujno zdravljenje bolnikov, kot so šok, alergijske reakcije, zastrupitev, glukokortikoidi, iv. Uvedba je lahko ena ali večkrat ponovljena.

Glavni indikator za uporabo glukokortikoidov med anestezijo in v zgodnjem pooperativnem obdobju je zmanjšanje SBP pod 80 mmHg. Kar je mogoče opaziti v mnogih patoloških pogojih. Intravensko injiciranje GCS med indukcijo anestezije in njegovo vzdrževanje omogoča hitro stabilizacijo hemodinamike v ozadju kompleksnega zdravljenja v 10 minutah od trenutka začetnega odmerjanja.

Običajno med operacijo se glukokortikoidi uporabljajo v širokem razponu odmerkov: od 20 do 100 mg pri ponovnem izračunu odmerkov prednizolona. Hkrati lahko učinkovitost njihove uporabe pri kompleksni terapiji doseže 96%. Le v majhnem številu primerov so zdravila neučinkovita. Najpogosteje odsotnost hemodinamičnega učinka opazimo pri bolnikih z zmanjšanim krvnim tlakom kot odziv na uvedbo lokalnega anestetika (na primer trimecaine). Nobenega učinka posameznih odmerkov glukokortikoidov pri bolnikih s hudo zastrupitvijo v primeru ohranjanja virusa in tudi v redkih primerih začetnega odpornosti organizma na zdravila ni bilo.

V hudih motenj obtočil je glukokortikoid terapevtski učinek realiziran s povečanjem tkivno perfuzijo, povečanje venske vračanja, normalizacijo perifernega upora in CB, stabilizacijo celične membrane in lizosomalnih in druge učinke. Kljub tradicionalni uporabi glukokortikoidov za različne vrste šoka njihova učinkovitost pod temi pogoji ostaja nedosledna. To je posledica zapletenosti upoštevanja različnih dejavnikov, ki so podlaga za razvoj šok stanja in vpliva na učinkovitost zdravljenja. Uporaba glukokortikoidov v teh pogojih je treba izvajati v povezavi s celotnim farmakološkim simptomatskim arzenalom korekcije zapletov.

Razširjena uporaba glukokortikoidov najdemo pri zdravljenju alergijskih reakcij, ki se pojavijo med anestezijo kirurških posegov. S hudimi manifestacijami alergije na / pri vnosu ustreznih odmerkov glukokortikoidov ima supresivni učinek. Začetek delovanja glukokortikoidov pri alergijskih boleznih je odložen. Tako se na primer glavni biološki učinki hidrokortizona razvijejo le 2-8 ur po njegovi uporabi. Zato bolnike s hudimi alergijskimi reakcijami, da bi se izognili bronhospazam, potrebujejo takojšnje imenovanje epinefrina.

Glukokortikoidi močno vplivajo na insuficienco nadledvične žleze, ki se je razvila pred in med kirurškimi posegi. Hidrokortizon, kortizon in prednizolon se uporabljajo za nadomestno terapijo.

Kratkotrajna uvedba dolgoročnega delovanja GCS se izvaja za preprečevanje sindroma dihalne stiske pri prezgodnjih dojenčkih, kar zmanjša tveganje smrti in zaplete zaradi tega stanja za 40-50%.

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

Glukokortikoidi - hormonskih sredstev, je glavni učinek, ki se izvaja na ravni jedrskih in celičnih struktur je specifična regulacija genske ekspresije. Glukokortikoidi interakcijo s posebnimi proteinskih receptorjev ciljnih celic v celični citoplazmi (citosolu receptorjev). Kompleksna Nastalo hormon-receptor translocates v jedro, kjer se veže na co-aktiviranje molekule in tipal gene. Kot rezultat, v celicah, ki jo aktivira procese genskega prepisovanja (Genomska učinek), in posledično poveča hitrost tvorbe beljakovin s protivnetnim učinkom: lipocortin-1 (aneksin-1), IL-10 antagonist IL-1 receptorja, inhibitor jedrske faktorja Carr , nevtralne endopeptidaze in nekatere druge. Učinek steroidnih hormonov ni takoj, temveč po določenem časovnem obdobju (nekaj ur), potrebna za gensko ekspresijo in nadaljnjo sintezo proteinov. Vendar pa mnogi glukokortikoidi učinki pojavijo hitro, tako da jih je mogoče razložiti le s stimulacijo genskega prepisovanja. Morda so posledica vnegenomnyh učinkov glukokortikoidov.

Vnegenomny glukokortikoidni učinek v povezavi z transkripcijskih faktorjev in inhibitornih proteinov. Nedavne regulatorji več genov, vključenih v imunskem odzivu in vnetja, vključno s citokin genov (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, dejavnik tumorske nekroze a (TNF a), granulocit makrofagne kolonije stimulirajoči faktor, eotaxin, makrofagni vnetni protein, monocitnega kemotatskega proteina et al.), in njihove receptorje, adhezijskih molekul, proteaze in drugi. Rezultat tega medsebojnega delovanja je inhibicija transkripcije vnetnih in imunomodulatornih genov.

Protivnetno, anti-alergijsko in imunosupresivno delovanje. Glukokortikoidi zavirajo nastajanje različnih dejavnikov, ki so ključnega pomena za sprožitev in razvoj vnetnega odziva in s tem povzročijo zatiranje presežnih telesnih reakcij. Dejavnost GCS je namenjena glavnim udeležencem vnetne reakcije: mediatorji vnetja, vaskularnih in celičnih sestavin vnetja. Glukokortikoidi zmanjšanje proizvodnje prostanoidov in levkotrienov z inhibiranjem indukcijo biosintezi lipocortin, ki inhibira fosfolipaze A2 ter izražanje genov za COX-2. Zaradi vpliva na proizvodnjo pro- in proti-vnetne mediatorje glukokortikoidov stabilizirati lizosomski membrane, zmanjša kapilarna permeabilnost, kar pojasnjuje njihov izrazit vpliv na eksudativne faze vnetja. Stabilizacija lizosomskih membran vodi v omejevanje donosa različnih proteolitskih encimov, ki presegajo meje lizosomov, in preprečuje uničevanje procesov v tkivih. Akumulacija levkocitov v območju vnetja se zmanjša, aktivnost makrofagov in fibroblastov se zmanjša. Inhibitorska reprodukcijo fibroblastov in njihovega delovanja na sintezo kolagena in Sklerotičan procesov na splošno, glukokortikoidi so sposobni za preprečevanje proliferativne faze vnetja. Zaviranje zorenja bazofilov pod delovanjem glukokortikoidov vodi v zmanjšanje sinteze mediatorjev takojšnje alergije. Tako lahko glukokortikoidi zavirajo tako zgodnje kot pozne manifestacije vnetnega odziva in zavirajo proliferacijske reakcije pri kroničnem vnetju.

Protivnetni učinek glukokortikoidov je nespecifičen in se razvije kot odgovor na morebitne škodljive dražljaje: fizikalne, kemične, bakterijske ali patološke imune, kot so preobčutljivost ali avtoimunske reakcije. Nespecifična narava protivnetnega učinka GCS je primerna za vplivanje na številne patološke procese. Čeprav delovanje GCS ne vpliva na vzroke vnetne bolezni in se nikoli ne zdravi, je klinični pojav vnetij klinično pomemben.

Nemogoče je jasno razumeti mehanizme, ki zagotavljajo protivnetne in imunosupresivne učinke GCS, saj imajo številni dejavniki, vključno s citokini, pomembno vlogo pri razvoju obeh patoloških procesov.

Oslabljeno proizvodnja regulatornih in efektorskih citokinov, kot tudi izražanje molekule, ki zagotavlja interakcijo imunskih celic vodi do razregulyatsii imunski odziv in posledično njeno nepopolno ali popolne blokade. Z zaviranjem proizvodnje citokinov, ki uravnavajo različne faze imunskega odziva, glukokortikoidi enako učinkovito blokirajo imunski odziv na kateri koli stopnji njenega razvoja.

Glukokortikoidi so klinično pomembni pri zdravljenju bolezni, ki so posledica neželenih imunoloških reakcij. Te bolezni vključujejo obe državi, ki sta pretežno posledica kršitve humoralne imunitete (kot je urtikarija) in pogojev, ki jih posredujejo celični imunski mehanizmi (kot je zavrnitev presadka). Preprečevanje nastajanja protiteles se razvije, kadar se dajejo samo zelo visoki odmerki glukokortikoidov. Ta učinek opazimo le teden dni po začetku zdravljenja.

Drugi mehanizem, ki pojasnjuje imunosupresivni učinek glukokortikoidov, je povečanje proizvodnje v celicah endonukleaze. Aktivacija endonukleaz je osrednji dogodek poznih stopenj apoptoze ali fiziološko programirane celične smrti. V skladu s tem je neposredna posledica delovanja GCS smrt velikega števila celic in zlasti levkociti. Apoptoza, ki jo povzroča glukokortikoid, vpliva na limfocite, monocite, bazofile, eozinofile in mastocite. Klinično je, da se apoptogenski učinek GCS kaže kot ustrezna vrsta citopenije. Učinek glukokortikoidov na nevtrofilce je v nasprotni smeri, t.j. Pod vplivom teh zdravil je apoptoza nevtrofilcev zatrta in trajanje njihovega obtoka se povečuje, kar je eden od vzrokov za nevtrofilijo. Vendar pa glukokortikoidi povzročijo močno zmanjšanje funkcijske aktivnosti nevtrofilcev. Na primer, nevtrofili pod vplivom GCS izgubijo sposobnost, da zapustijo krvni obtok (zatiranje migracij) in prodrejo v žarišča vnetja.

Zaradi neposredne interakcije z DNK steroidi povzročajo ali zavirajo sintezo encimov, ki sodelujejo pri regulaciji metabolizma, kar je glavni vzrok neželenih učinkov GCS. Večina neželenih presnovnih učinkov ni takoj očitna, temveč le s podaljšanim zdravljenjem z GCS.

Presnova ogljikovih hidratov

Eden od pomembnih učinkov GCS je njihov stimulativni učinek na glukoneogenezo. Glukokortikoidi povzročajo povečanje tvorbe glikogena in proizvodnjo glukoze v jetrih, zavirajo delovanje insulina in zmanjšajo prepustnost membran za glukozo v perifernih tkivih. Posledično se lahko razvije hiperglikemija in glukozurija.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Presnova beljakovin

Glukokortikoidi zmanjšajo sintezo beljakovin in povečajo njegovo razpadanje, kar se kaže v negativnem ravnotežju dušika. Ta učinek je še posebej izrazit v mišičnem tkivu, koži in kostnem tkivu. Manifestacije negativnega ravnovesja dušika so izguba teže, mišična šibkost, atrofija kože in mišic, strije, krvavitev. Zmanjšanje sinteze proteinov je eden od razlogov za zamudo regenerativnih procesov. Pri otrocih se poslabša nastanek tkiv, vključno s kostmi, rast se upočasni.

Presnova lipidov

Glukokortikoidi povzročajo prerazporeditev maščob. Učinek na metabolizem maščevja se kaže v lokalnem lipolitičnem delovanju v regiji okončin, hkrati pa povzroči lipogenezo v predelu trunka. Kot rezultat, s sistematično uporabo zdravil se v obrazu, hrbtu in ramenih kopičijo znatne količine maščob z zmanjšanjem maščobnega tkiva okončin. Glukokortikoidi povečujejo sintezo maščobnih kislin in trigliceridov, kar povzroča hiperholesterolemijo.

Zamenjava vodne soli

Dolgoročna uporaba SCS vodi k uresničevanju njihove mineralokortikoidne aktivnosti. Povečuje se reabsorpcija natrijevih ionov iz distalnih odsekov ledvičnih tubulov in povečanje tubularne sekrecije kalijevih ionov. Zakasnitev natrijevih ionov v telesu povzroči postopno povečanje BCC in zvišanje krvnega tlaka. Učinki mineralnih kortikoid GCS so bolj bistveni za naravni GCS - kortizon in hidrokortizon, v manjši meri pa tudi za polsintetični GCS.

Glukokortikoidi ponavadi povzroči negativne bilance kalcija v telesu, zmanjšuje absorpcijo kalcija iz prebavnega trakta in poveča njegovo izločanje preko ledvic, kar lahko povzroča hipokalciemijo ter hiperkalciurijo. Podaljšano naloga zlorabo izmenjava kalcij skupaj z razpadom proteinske matrice vodi k razvoju osteoporoze.

Formalni krvni elementi

Glukokortikoidi zmanjšajo količino eozinofilcev, monocitov in limfocitov v krvi. Hkrati se poveča vsebnost eritrocitov, retikulocitov, nevtrofilcev in trombocitov. Večina teh sprememb se je seznanila tudi po prejemu en odmerek kortikosteroidov z maksimalno resnost učinka po 4-6 urah. Vračanje nastopi stanje po 24 urah. Dolgotrajnem zdravljenju, GCS spremembe krvne slike, shranjene za 1-4 tedne.

Na principu povratne informacije glukokortikoidi vplivajo na hipotalamus-hipofizno-nadledvični sistem (GGNS), s čimer se zmanjša proizvodnja ACTH. Razvoj v tem primeru se lahko pomanjkanje funkcije nadledvične skorje kaže z ostrim umikom glukokortikoidov. Tveganje za razvoj insuficience nadledvične žleze je znatno povečano z rednim vnosom glukokortikoidov več kot 2 tedna.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Protistresno dejanje

Glukokortikoidi so prilagodljivi hormoni, ki povečajo odpornost telesa na stres. V pogojih hudih stresov se proizvodnja kortizola znatno poveča (vsaj 10-krat). Obstajajo podatki o odnosu imunskega sistema in GGNS. Te interakcije lahko predstavljajo vsaj enega od mehanizmov protistresnega delovanja glukokortikoidov. Pokazalo se je, da funkcijo HHH urejajo številni citokini (IL-1, -2, -6, faktor tumorske nekroze TNF-a). Vsi imajo stimulativni učinek. Mnogi imajo širok spekter učinkov. Na primer IL-1 stimulira sproščanje-kortikoliberin hipotalamusa nevronov, neposredno deluje na hipofizo (povečuje izločanje ACTH) in nadledvične žleze (poveča sproščanje glukokortikoidov). Istočasno lahko glukokortikoidi zavirajo izražanje številnih delov imunskega sistema, na primer, nastajanje citokinov. Tako os HPA in imunski sistem dvostranske povezave med stresom in te interakcije so verjetno zelo pomembni pri vzdrževanju homeostaze in ščitijo telo pred potencialno smrtno nevarnih posledic razporejeno vnetni odziv.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Permisivna akcija

Glukokortikoidi lahko vplivajo na delovanje drugih hormonov, kar močno povečuje njihove učinke. Takšno delovanje glukokortikoida na učinke drugih regulatornih hormonov imenujemo permisivna in odraža spremembe v sintezi beljakovin, ki jih povzroča GCS, kar spreminja odzivnost tkiv na določene dražljaje.

Tako majhni odmerki glukokortikoidov povzročijo znatno pojačanje lipolitičnega delovanja kateholaminov. Glukokortikoidi povečujejo tudi občutljivost adrenoreceptorjev na kateholamine in povečajo tlačni učinek angiotenzina II. Menijo, da zaradi tega glukokortikoidi učinkuje tonik na kardiovaskularni sistem. Posledično se normalizira vaskularni tonus, povečuje kontraktibilnost miokarda in prepustnost kapilare. Nasprotno pa je za neustreznost proizvodnje naravnega SCS značilna nizka koncentracija CB, arteriolarna ekspanzija in šibek odziv na adrenalin.

Izkazalo se je, da glukokortikoidi povečajo bronhodilator učinek kateholaminov in po ponovni vzpostavitvi jim občutljivost beta-adrenergičnih receptorjev, ki je povezana s povečanjem biosintezi adrenergične receptorje v žilni steni.

Farmakokinetika

Glukokortikoidi so lipofilne molekule majhne velikosti, ki skozi preprosto difuzijo prehajajo skozi celične pregrade. Pri zaužitju glukokortikoidov se dobro absorbirajo iz zgornjih delov jejunuma. Stam v krvi nastane po 0,5-1,5 ure. Stopnja razvoja učinkov in trajanje delovanja GCS je odvisna od dozirne oblike, topnosti in hitrosti presnove zdravila.

Glukokortikoidi se proizvajajo v številnih dozirnih oblikah. Značilnosti injekcijskih oblik so posledica lastnosti samega glukokortikoida in vezanega estra. Sukcinati, hemisukcinati in fosfati so topni v vodi in imajo hiter, vendar sorazmerno kratkoročen učinek. Lahko jih dajemo v / m in / in. Acetati in acetonidi so fine kristalne suspenzije, netopni so v vodi in počasi absorbirajo več ur. V vodi netopni estri so namenjeni za vstavljanje v skupno votlino in vrečke. Njihovo delovanje doseže največ 4 do 8 dni in traja do 4 tedne.

Tvoriti komplekse Krvni glukokortikoidni s plazemskih proteinov - albumina in transcortin. Če naravni glukokortikoidi vežejo na transcortin 90% in albumin - 10%, sintetično glukokortikoid, razen prednizolon vežejo ima prednostno albumin (približno 60%) in okoli 40% kroži v prosti obliki. 25-35% proste glukokortikoidi deponirane eritrocitov in levkocitov.

Biološko aktivni samo glukokortikoidi, ki niso vezani na beljakovine. Preprosto prehajajo skozi sluznice in gistogematicheskie ovire, vključno z. Hematoencefalne in placentne, se hitro odstranijo iz plazme.

Presnova glukokortikoidov se pojavlja predvsem v jetrih, deloma v ledvicah in drugih tkivih. V jetrih je hidroksilacija glukokortikoidov in njihova konjugacija z glukuronidom ali sulfatom. Naravni steroidi kortizon in prednizon pridobijo farmakološko aktivnost šele po metabolizaciji v jetrih s tvorbo hidrokortizona in prednizolona.

Presnova sintetičnega GCS v jetri z izločanjem in konjugacijo je počasnejša v primerjavi z naravnimi steroidi. Uvedba v strukturo GCS halogenih ionov fluora ali klora upočasni presnovo zdravil in jih razširi T1 / 2. Zaradi tega delovanje fluoriranega GCS traja dlje, vendar hkrati bolj znižuje funkcijo nadledvične skorje.

Glukokortikoide izločajo iz telesa ledvice skozi glomerularno filtracijo v obliki neaktivnih metabolitov. Večina SCS (85%) je reabsorbirana v tubulah, le okoli 15% se izloča iz telesa. Pri ledvični odpovedi se prilagoditev odmerka ne izvaja.

Kontraindikacije

Relativne kontraindikacije so stanja, ki so vključena v spekter neželenih učinkov samega zdravljenja z GCS. Absolutne kontraindikacije niso prisotne, če pričakovana korist zdravljenja z glukokortikoidi presega povečano tveganje zapletov. To velja predvsem za nujne primere in kratkotrajno uporabo glukokortikoidov. Relativne kontraindikacije se upoštevajo le pri načrtovanju dolgoročne terapije. Te vključujejo:

• Dekompenzirana diabetes mellitus;
• produktivni simptomi duševne bolezni; in peptični ulkus želodca in dvanajsternika v fazi poslabšanja; o huda osteoporoza;
• huda arterijska hipertenzija; in hudo srčno popuščanje;
• aktivna oblika tuberkuloze, sifilisa; in sistemske mikoške in glivične kožne lezije;
• akutne virusne okužbe;
• hude bakterijske bolezni; in primarni glaukom;
• nosečnost.

[38], [39], [40], [41], [42], [43]

Toleranca in neželeni učinki

Na splošno imajo glukokortikoidi dobro prenašanje. Verjetnost neželenih učinkov na več načinov je odvisna od trajanja zdravljenja in predpisanega odmerka. So bolj verjetno, da pride med dolgoročno (več kot 2 tedna) dajanje glukokortikoidov, še posebej v velikih odmerkih. Vendar pa tudi zelo visoki odmerki GCS, če jih dajamo v 1-5 dneh, ne povzročajo neželenih učinkov. To je posledica dejstva, da je pomemben del neželenih učinkov glukokortikoidov posledica presnovnih motenj in zahteva več časa za njegov razvoj. Nadomestno zdravljenje se šteje za varno tudi zato, ker je zdravljenje uporablja zelo nizke odmerke glukokortikoidov, ki ne povzročajo nadledvičnih žlez in razvoj drugih neželenih učinkov, povezanih s presežkom eksogenih glukokortikoidov.

Ostro ukinitev kratkotrajne (med 7-10 dnevi) terapijo z glukokortikoidi ne spremlja razvoj akutne insuficience nadledvične žleze, čeprav se še vedno pojavi preprecevanje sinteze kortizona. Dolgotrajnejša terapija z glukokortikoidi (več kot 10-14 dni) zahteva postopno izločanje zdravil.

S časom in pogostostjo razvoja lahko neželene učinke glukokortikoidov razdelimo na:

• značilnost začetnih stopenj zdravljenja in v bistvu neizogibna:
  • nespečnost;
  • čustvena labilnost;
  • povečan apetit in / ali povečanje telesne mase;
• pozno in postopoma (verjetno zaradi kumulacije):
  • osteoporoza;
  • katarakte;
  • odložena rast;
  • maščobna degeneracija jeter;
• redki in nepredvidljivi:
  • psihoza;
  • benigna intrakranialna hipertenzija;
  • glavkom;
  • epiduralna lipomatoza;
  • pankreatitis.
  • Glede na pogoje razvoja lahko ločimo:
• Tipično pri bolnikih z dejavniki tveganja ali toksičnimi učinki drugih zdravil:
  • arterijska hipertenzija;
  • Hiperglikemija (do razvoja diabetes mellitus);
  • razjede v želodcu in dvanajstniku;
  • akne;
• Pričakuje se pri uporabi velikih odmerkov in se razvija dlje časa:
  • Videz "Cushingoid";
  • zatiranje hipotalamus-hipofizno-nadledvične osi;
  • nagnjenost k nalezljivim boleznim;
  • osteonekroza;
  • miopatija;
  • slabo zdravljenje ran.

Pri dnevnem dolgotrajnem sprejemu sintetični analogi glukokortikoidov z dolgim T1 / 2 povzročajo neželene učinke pogosteje kot zdravila s kratko ali srednjo T1 / 2. Ožji prenehanje zdravljenja po podaljšani terapiji lahko privede do akutne insuficience nadledvicne žleze zaradi zatiranja sposobnosti nadledvične skorje za sintezo kortikosteroidov. Za popolno obnovo funkcije nadledvične žleze lahko traja od 2 mesecev do 1,5 leta.

V literaturi obstajajo izolirana poročila o možnosti razvoja alergijskih reakcij pri vnosu glukokortikoidov. Možno je, da te reakcije povzročajo komponente zdravilnih oblik steroidnih zdravil ali morebitne interakcije z drugimi farmakološkimi zdravili.

Interakcija

Glukokortikoidi lahko komunicirajo z različnimi zdravili. V večini primerov so te interakcije kliničnega pomena le s podaljšanim zdravljenjem z glukokortikoidi.

Opozorila

Pri bolnikih s hipotiroidizmom, cirozo jeter, hipoalbuminemijo, pa tudi pri starejših in senilnih bolnikih se lahko poveča učinek glukokortikoidov.

Glukokortikoidi dobro prodirajo skozi posteljico. Naravni in nefluorirani izdelki so na splošno varni za plod in ne vodijo do intrauterinega razvoja Cushingovega sindroma in zatiranja GGNS.

Fluorirani glukokortikoidi lahko med dolgotrajno uporabo povzročijo neželene reakcije, vklj. In grdost. Mati, ki je v zadnjih 1,5-2 letih jemala glukokortikoide, da bi preprečili akutno insuficienco nadledvične žleze, je treba dodati hidrokortizon hemisukcinat 100 mg na vsakih 6 ur.

Pri dojenju majhni odmerki glukokortikoidov, ki ustrezajo 5 mg prednizolona, otrokom niso nevarni, ker glukokortikoidi slabo prodirajo v materino mleko. Višji odmerki zdravil in njihova dolgotrajna uporaba lahko povzročijo zaviranje rasti in zaviranje GHGN.

[44], [45], [46], [47], [48], [49], [50]