Zeptol

Zeptol je antikonvulziv.

Indikacije Zeptol

Indicirano za odpravo:

• preprosti ali kompleksni fokalni epileptični napadi (z izgubo zavesti ali brez nje) s sekundarno generalizacijo ali brez nje;
• generalizirana oblika tonično-kloničnih napadov;
• napadi mešanih vrst konvulzij.

Zdravilo se uporablja tako kot monoterapija kot v kombiniranem zdravljenju.

Uporablja se za odpravo akutnih faz maničnih sindromov in tudi kot podporno zdravilo pri zdravljenju bipolarne motnje (kot preventivni ukrep proti morebitnemu poslabšanju ali za zmanjšanje resnosti manifestacij poslabšane bolezni). Predpisano je tudi za:

• odtegnitveni sindrom;
• idiopatska oblika trigeminalne nevralgije, kot tudi ista patologija, vendar na ozadju multiple skleroze (tipične ali atipične);
• idiopatska oblika nevralgije v predelu glosofaringealnega živca.

[ 1 ], [ 2 ]

Obrazec za sprostitev

Na voljo v obliki tablet, 10 kosov na pretisni omot. Eno pakiranje vsebuje 10 pretisnih trakov.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamika

Pri uporabi karbamazepina kot monoterapevtskega sredstva se pri epileptikih (zlasti mladostnikih in otrocih) razvije psihotropni učinek zdravila. Delno pozitivno vpliva na manifestacije depresije in anksioznosti, poleg tega pa zmanjšuje agresivnost in razdražljivost bolnika. Obstajajo študije, ki so pokazale, da se učinkovitost karbamazepina v zvezi s psihomotoričnimi podatki in kognitivnimi funkcijami kaže v skladu z velikostjo odmerka, hkrati pa je bodisi precej vprašljiva bodisi ima negativen učinek na telo. Drugi testi so pokazali, da ima zdravilo pozitiven učinek na kazalnike, kot so sposobnost učenja, pozornost in sposobnost pomnjenja.

Kot nevrotropno zdravilo je karbamazepin dober za različne nevrološke patologije: na primer lajša napade bolečine, ki se pojavijo pri sekundarni ali idiopatski trigeminalni nevralgiji. Hkrati se karbamazepin uporablja za lajšanje nevrogene bolečine, ki se razvije pri motnjah, kot so posttravmatska parestezija, spinalni tabes in postherpetična faza nevralgije.

Med odtegnitvenim sindromom zdravilo pomaga zvišati prag konvulzivne pripravljenosti (pri osebi v tem stanju se zniža) in oslabi klinične simptome patologije - tremor, povečano razdražljivost in motnje hoje. Pri ljudeh s centralno sladkorno boleznijo (tip insipidus) karbamazepin zmanjša občutek žeje in diurezo.

Potrjena je bila učinkovitost zdravila kot psihotropnega sredstva pri afektivnih oblikah motenj: odprava akutnih faz maničnih sindromov in vzdrževalno sredstvo pri bipolarni motnji (manično-depresivni tip; uporabljajo se tako monoterapija kot kombinirana taktika z litijevimi zdravili, antidepresivi ali nevroleptiki). Poleg tega je Zeptol učinkovit v primerih maničnih ali shizoafektivnih oblik psihoze (kombinacija z nevroleptiki) in akutne faze polimorfne oblike shizofrenije. Vendar mehanizem delovanja aktivne komponente zdravila ni bil v celoti pojasnjen.

Karbamazepin normalizira stanje membrane prevzburjenih živčnih končičev, upočasni ponavljanje nevronskih razelektritev in zavira sinaptično gibanje ekscitatornih impulzov. Ugotovljeno je bilo, da je glavni mehanizem delovanja zdravila preprečevanje ponovnega nastajanja potencialno odvisnih natrijevih kanalov znotraj depolariziranih nevronov, kar se izvaja z blokiranjem natrijevih kanalov. Antiepileptične lastnosti zdravila so predvsem posledica upočasnitve sproščanja snovi glutamata in stabilizacije stanja nevronskih membran. Antimanični učinek pa je posledica zaviranja presnove noradrenalina in dopamina.

Farmakokinetika

Po zaužitju zdravila je absorpcija snovi skoraj popolna, vendar precej počasna. Po zaužitju ene same tablete je najvišja plazemska koncentracija dosežena po 12 urah. Po enkratnem peroralnem odmerku 400 mg je povprečna najvišja koncentracija približno 4,5 mcg/ml.

Vnos hrane nima pomembnega vpliva na obseg in hitrost absorpcije.

Ravnotežna plazemska koncentracija se doseže v 1-2 tednih (interval je odvisen od bolnikovih presnovnih parametrov - avtoindukcije jetrnega encimskega sistema z aktivno snovjo, pa tudi heteroindukcije z drugimi zdravili, ki se uporabljajo v kombinaciji z Zeptolom; ter tudi od velikosti odmerka, trajanja zdravljenja in bolnikovega zdravstvenega stanja). Obstajajo pomembne interindividualne razlike v parametrih konstantne koncentracije znotraj območja zdravila: praviloma nihajo med 4-12 μg/ml (ali 17-50 μmol/l). Parametri karbamazepin-10,11-epoksida (to je farmakološko aktiven produkt razpada) so približno 30 % v primerjavi z ravnjo karbamazepina.

Po popolni absorpciji zdravila je navidezni porazdelitveni volumen 0,8–1,9 l/kg. Aktivna sestavina prehaja skozi placento. Sinteza snovi s plazemskimi beljakovinami je približno 70–80 %. Indikator nespremenjenega karbamazepina v cerebrospinalni tekočini in skupaj s tem v slini ustreza delu komponente, ki ni vezana na plazemske beljakovine (približno 20–30 %). Materino mleko vsebuje približno 25–60 % snovi (odstotek glede na plazemske kazalnike).

Učinkovina se presnavlja v jetrih, pogosto po epoksidni poti. Pri tem nastajajo glavna razpadna produkta: derivat 10,11-transdiola s svojim konjugatom in glukuronska kislina. Glavni izoencim, ki spodbuja biotransformacijo učinkovine v karbamazepin-10,11-epoksid, je hemoprotein tipa P450 ZA4. Hkrati presnovne reakcije ustvarijo "manjši" razpadni produkt: 9-hidroksi-metil-10-karbamoil akridan. Po enkratnem peroralnem dajanju zdravila se približno 30 % karbamazepina izloči v urinu v obliki končnih presnovkov. Druge glavne poti biotransformacije snovi pomagajo pri tvorbi različnih monohidroksilatnih derivatov, pa tudi karbamazepin N-glukuronida, ki se pojavi s pomočjo elementa UGT2B7.

Po enkratnem peroralnem odmerku je povprečni razpolovni čas nespremenjene snovi 36 ur, pri večkratni uporabi pa se v skladu s trajanjem zdravljenja skrajša na povprečno 16–24 ur (ker pride do avtoindukcije jetrnega mikrosomskega sistema). Pri ljudeh, ki sočasno jemljejo zdravilo Zeptol z drugimi induktorji istega jetrnega encimskega sistema (na primer fenitoinom ali fenobarbitalom), bo razpolovni čas 9–10 ur.

Razpolovni čas razgradnega produkta 10,11-epoksida v plazmi je približno 6 ur po enkratnem peroralnem odmerku epoksida.

Po enkratnem odmerku 400 mg se 72 % snovi izloči z urinom, preostalih 28 % pa z blatom. Približno 2 % odmerka se izloči nespremenjeno z urinom, nadaljnjih 1 % pa v obliki farmakoaktivnega razgradnega produkta 10,11-epoksida.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo Zeptol se predpisuje za peroralno uporabo. Dnevni odmerek je običajno razdeljen na 2-3 odmerke. Zdravilo se lahko jemlje z obrokom ali po njem ali med obroki (z vodo).

Pred začetkom zdravljenja je treba bolnike, ki so potencialni nosilci alela HLA-A*3101, po možnosti testirati na prisotnost tega alela, saj lahko zdravilo pri teh ljudeh povzroči hude neželene učinke.

Pri zdravljenju epilepsije je treba začeti z majhnim dnevnim odmerkom, ki ga postopoma povečujemo, pri čemer upoštevamo potrebe bolnika.

Za izbiro potrebnega odmerka zdravila je treba najprej določiti plazemsko raven karbamazepina. Ta točka je še posebej pomembna pri kombiniranem zdravljenju.

Dnevni odmerek za odrasle je običajno na začetku 100–200 mg (razdeljeno na 1–2 odmerka). Kasneje se počasi povečuje, dokler ni dosežena optimalna učinkovitost – običajno je velikost takega odmerka 800–1200 mg. Včasih bolniki potrebujejo dnevni odmerek, ki doseže 1600 ali 2000 mg.

Pri otrocih se zdravljenje začne z dnevnim odmerkom 100 mg, ki se nato poveča za 100 mg tedensko.

Standardni dnevni odmerek je 10–20 mg/kg (ki ga je treba vzeti v več odmerkih).

Otroci, stari od 5 do 10 let: 400–600 mg (v 2–3 odmerkih); otroci, stari od 10 do 15 let: 600–1000 mg (v 2–5 odmerkih).

Če je mogoče, je priporočljivo predpisati zdravilo za monoterapijo, pri kombinaciji z drugimi zdravili pa je potreben enak režim postopnega povečevanja odmerka (odmerka dodatnega zdravila ni treba povečati).

Pri akutnih oblikah maničnih sindromov, pa tudi kot vzdrževalno zdravilo za bipolarno motnjo, je odmerek v območju 400-1600 mg, na dan pa 400-600 mg, ki ga je treba razdeliti na 2-3 odmerke. V primeru akutne oblike maničnega sindroma je priporočljivo hitro povečanje odmerka. Pri zagotavljanju potrebne tolerance pri vzdrževalnem zdravljenju bipolarne motnje pa je treba odmerek povečevati postopoma, v majhnih količinah.

V primeru odtegnitvenega sindroma je povprečni dnevni odmerek 200 mg trikrat na dan. V hujših fazah patologije se lahko odmerek v prvih nekaj dneh poveča (na primer do 400 mg trikrat na dan). V primeru hudih simptomov je treba zdravljenje začeti s kombinacijo zdravila s sedativnimi in hipnotičnimi zdravili (kot sta klometiazol ali klordiazepoksid) ob upoštevanju zgornjih odmerkov. Po akutni fazi bolezni se zdravilo lahko uporablja kot monoterapija.

Za idiopatsko trigeminalno nevralgijo (ali nevralgijo istega področja zaradi multiple skleroze (tipične ali atipične)) ali na področju glosofaringealnega živca: začetni dnevni odmerek je 200–400 mg (100 mg dvakrat na dan za starejše). Nato se odmerek počasi povečuje, dokler bolečina ne izgine (običajno v odmerku 200 mg 3–4-krat na dan). Večina ljudi meni, da je ta režim odmerjanja zadosten za ohranjanje dobrega zdravja, včasih pa je potreben odmerek 1600 mg na dan. Po odpravi bolečine je treba odmerek postopoma zmanjšati na najmanjši potrebni vzdrževalni odmerek.

Uporaba Zeptol med nosečnostjo

Peroralno jemanje karbamazepina lahko povzroči nekatere okvare.

Otroci, katerih matere trpijo zaradi epileptičnih napadov, so nagnjeni k težavam v maternici (vključno s prirojenimi malformacijami). Poročali so o povečanem tveganju za takšne motnje zaradi jemanja karbamazepina, vendar ni prepričljivih dokazov iz kontroliranih preskušanj monoterapije.

Poleg tega obstajajo informacije o uporabi zdravila, povezani z intrauterinimi razvojnimi motnjami, pa tudi s prirojenimi napakami - med njimi so hrbtenična razpoka in druge prirojene napake (težave z razvojem maksilofacialne regije, hipospadija, različne kardiovaskularne anomalije itd.).

Nosečnice, ki trpijo za epilepsijo, potrebujejo posebno previdnost pri jemanju zdravila. Med uporabo zdravila je treba upoštevati naslednja pravila:

• med nosečnostjo, ki se pojavi med zdravljenjem; v fazi načrtovanja; ali če je treba zdravilo uporabiti po že nastopu nosečnosti - je treba skrbno oceniti možno korist za žensko in jo primerjati z morebitnim negativnim vplivom na plod (zlasti v prvem trimesečju);
• za ženske v rodni dobi se zdravilo predpisuje kot monoterapevtsko sredstvo;
• Treba je predpisati minimalne učinkovite odmerke in spremljati raven aktivne sestavine v plazmi;
• Bolnike je treba obvestiti, da se tveganje za prirojene anomalije pri otroku povečuje, in jim zagotoviti tudi možnost prenatalnega presejanja;
• Priporočljivo je, da se pri nosečnicah ne prekine učinkovito antikonvulzivno zdravljenje, saj bo poslabšanje patologije ogrozilo zdravje matere in ploda.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami zdravila:

• ugotovljena intoleranca na karbamazepin ali zdravila s podobnimi kemičnimi lastnostmi (triciklična zdravila), kot tudi na druge sestavine zdravila;
• prisotnost AV blokade;
• anamneza funkcionalne supresije kostnega mozga;
• anamneza jetrne porfirije (na primer pozne faze kožne porfirije, akutne faze intermitentne porfirije in tudi mešane oblike porfirije);
• otroci, mlajši od 5 let;
• kombinacija z zdravili, ki zavirajo MAO.

[ 8 ]

Stranski učinki Zeptol

V začetnem obdobju ali zaradi uporabe prevelikega začetnega odmerka zdravila, poleg tega pa tudi pri starejših, se lahko pojavijo nekatere negativne reakcije. Med takimi manifestacijami so:

• Organi centralnega živčnega sistema: razvoj glavobolov ali omotice, občutek splošne šibkosti ali zaspanosti, razvoj diplopije ali ataksije;
• prebavila: bruhanje s slabostjo;
• kožna alergija.

Neželeni učinki, odvisni od odmerka, običajno izginejo v nekaj dneh (bodisi spontano bodisi po začasnem zmanjšanju odmerka zdravila).

Obstaja tudi možnost razvoja takšnih negativnih posledic:

• organi hematopoetskega sistema: razvoj eozinofilije, levkopenije ali trombocitopenije; pomanjkanje folne kisline, pojav limfadenopatije, agranulocitoze ali levkocitoze, anemije ali njenih megaloblastnih, hemolitičnih ali aplastičnih oblik, pa tudi pancitopenije. Možen je tudi razvoj pozne kožne porfirije, akutne faze intermitentne porfirije in mešane oblike te patologije, pa tudi razvoj retikulocitoze ali eritrocitne oblike aplazije;
• Organi imunskega sistema: razvoj zapoznele multiorganske intolerance, ki jo spremljajo limfadenopatija, vaskulitis, vročina in kožni izpuščaj (poleg simptomov, podobnih limfomu, levkopenija, artralgija, eozinofilija in hepatosplenomegalija, pa tudi izginotje žolčnih vodov in spremembe v testih delovanja jeter (možne so različne kombinacije zgoraj navedenih simptomov)). Možen pojav motenj drugih organov (na primer pljuč, ledvic in jeter ali debelega črevesa, miokarda in trebušne slinavke), razvoj periferne oblike eozinofilije, aseptične oblike meningitisa, ki jo spremlja mioklonus, in poleg tega Quinckejev edem, anafilaksa ali hipogamaglobulinemija;
• organi endokrinega sistema: povečanje telesne mase, otekanje, zadrževanje tekočine, zmanjšana osmolarnost plazme zaradi učinka, podobnega učinku vazopresina (to občasno povzroči hiperhidracijo, ki povzroča bruhanje, letargijo, hude glavobole, nevrološke težave in zmedenost) in razvoj hiponatremije. Poleg tega se v krvi opazi zvišanje ravni prolaktina (v tem primeru se lahko razvijejo simptomi, kot sta ginekomastija ali galaktoreja, pa tudi motnje presnove kosti - znižanje ravni kalcija z 25-hidroksiholekalciferolom v krvni plazmi), kar povzroči osteoporozo/osteomalacijo, včasih pa tudi zvišanje ravni holesterola (vključno s trigliceridi in holesterolom lipoproteinov visoke gostote);
• Prebavni sistem in presnova: pomanjkanje folatov, izguba apetita, akutna porfirija (mešana oblika ali akutna faza intermitentne porfirije) ali neakutna porfirija (pozna faza kožne porfirije);
• duševne motnje: razvoj slušnih ali vidnih halucinacij, depresivno stanje, pojav občutka tesnobe, prekomerno vzburjenje, agresivnost, izguba apetita, poslabšanje psihoze, manifestacija zmedenosti;
• organi živčnega sistema: občutek splošne šibkosti ali zaspanosti, omotica z glavoboli, razvoj ataksije ali diplopije. Prav tako motnje vidne akomodacije (na primer zamegljen vid), nehotni gibi nenormalne narave (na primer utripanje in normalni tremor, tik ali distonija), razvoj nistagmusa. Motnje motorične funkcije oči, orofacialna diskinezija, motnje govora (na primer nerazločen govor ali dizartrija), razvoj periferne nevropatije, horeoatetoze, parestezije, mišične oslabelosti in pareze. Motnje okusnih brbončic, maligna oblika nevroleptičnega sindroma, pa tudi aseptična oblika meningitisa, ki jo spremlja periferna oblika eozinofilije in mioklonusa;
• vidni organi: motnja akomodacije (zamegljenost), razvoj konjunktivitisa, katarakte, pa tudi zvišanje intraokularnega tlaka;
• slušni organi: težave s sluhom (kot je tinitus), povečana/zmanjšana občutljivost sluha, težave z zaznavanjem višine tona;
• kardiovaskularni sistem: zvišanje/znižanje krvnega tlaka, motnje srčne prevodnosti, razvoj aritmije ali bradikardije, poleg tega pa blokada z omedlevico, tromboflebitis ali cirkulatorni kolaps, pa tudi trombembolija (na primer pljučna embolija) in kongestivno srčno popuščanje, pa tudi poslabšanje koronarne srčne bolezni;
• Dihalni sistem: povečana občutljivost pljuč, katere simptomi so dispneja, vročina, pljučnica ali pnevmonitis;
• prebavni trakt: huda slabost, suha usta, pa tudi bruhanje, zaprtje ali driska, bolečine v trebuhu, pankreatitis, vnetje jezika ali stomatitis;
• prebavni organi: zvišanje ravni GGT (zaradi indukcije jetrnih encimov), ki pogosto nima kliničnega učinka na telo, pa tudi raven alkalne fosfataze v krvi in s tem tudi raven jetrnih transaminaz. Poleg tega se lahko razvijejo različne vrste hepatitisa (holestatski, pa tudi hepatocelularni, granulomatozni ali mešani), odpoved jeter ali izginotje žolčnih vodov;
• podkožno tkivo skupaj s kožo: razvoj urtikarije (včasih hude) ali alergijskega dermatitisa. Prav tako se lahko pojavijo eritrodermija ali eksfoliativni dermatitis, srbenje, multiformni eritem ali Stevens-Johnsonov sindrom, razvoj multiformnega eritema in nodoze ali fotosenzibilnost, purpura ali akne. Poleg tega se pojavijo povečano potenje, motnje pigmentacije kože, alopecija in hirzutizem;
• mišice in skeletni sistem: občutek šibkosti ali bolečine v mišicah, pojav mišičnih krčev, pa tudi artralgija in motnje presnove kosti;
• organi sečil: odpoved ledvic, ledvična disfunkcija (kot je hematurija z albuminurijo ali oligurija, pa tudi azotemija ali povečana raven sečnine), zastajanje urina ali, nasprotno, povečana pogostost tega procesa in poleg tega intersticijski nefritis;
• reproduktivni sistem: razvoj impotence, pa tudi motnje spermatogeneze (opaža se zmanjšanje gibljivosti ali količine spermijev);
• splošno: občutek šibkosti;
• rezultati testov: spremembe v delovanju ščitnice – znižane ravni L-tiroksina (kot sta T3 in T4, pa tudi FT4) in ravni tirotropina (pogosto nima opaznega učinka na telo).

Preveliko odmerjanje

Med glavnimi simptomi, ki se razvijejo zaradi prevelikega odmerjanja drog, so poškodbe dihal, osrednjega živčnega sistema in kardiovaskularnega sistema:

• CNS: depresija CNS – razvoj dezorientacije, občutki vzburjenja ali zaspanosti, zaviranje zavesti, poslabšanje vida, pojav halucinacij. Poleg tega se lahko pojavijo komatozno stanje, nerazločen govor, nistagmus in dizartrija, pa tudi diskinezija in ataksija. Možen je razvoj hiperrefleksije (sprva), nato pa hiporefleksije, psihomotoričnih motenj in epileptičnih napadov, pa tudi hipotermija, mioklonus in midriaza;
• dihala: pljučni edem, zaviranje dihalne funkcije;
• kardiovaskularni sistem: razvoj tahikardije, zvišanje/znižanje krvnega tlaka, prevodna motnja, pri kateri se kompleks QRS dodatno razširi. Poleg tega izguba zavesti/omedlevica zaradi srčnega zastoja;
• prebavni trakt: zastajanje hrane v želodcu, bruhanje in poslabšanje motilitete debelega črevesa;
• Struktura kosti in mišic: obstajajo poročila o posameznih primerih rabdomiolize, ki se pojavi zaradi toksičnih učinkov karbamazepina;
• sečila: razvoj anurije ali oligurije, zastajanje tekočine ali urina. Lahko se razvije hiperhidracija, ki je povezana z učinkom aktivne sestavine zdravila na telo (podobno kot učinek vazopresina);
• laboratorijski testi: lahko se pojavi hiponatremija; lahko se pojavi tudi hiperglikemija ali metabolična acidoza, poleg tega pa se lahko poveča mišični delež kreatin kinaze.

Specifičnega terapevtskega protistrupa ni. Začetno zdravljenje je odvisno od stanja osebe in lahko zahteva hospitalizacijo. Za potrditev zastrupitve in oceno resnosti prevelikega odmerjanja je treba izmeriti raven karbamazepina v plazmi.

Potrebno je vzeti aktivno oglje, izzvati bruhanje in izprati želodec. V primeru pozne evakuacije želodčne vsebine sta možna zapoznela absorpcija in ponovni pojav znakov zastrupitve že v fazi okrevanja. Simptome je treba zdraviti tudi s podpornimi metodami na intenzivni negi. Poleg tega se spremlja srčna funkcija in uravnava elektrolitsko ravnovesje.

V primeru znižanega krvnega tlaka je treba dati dobutamin ali dopamin. Če se opazi srčna aritmija, se izbere individualno zdravljenje. V primeru epileptičnih napadov se dajejo benzodiazepini (na primer diazepam) ali drugi antikonvulzivi - paraldehid ali fenobarbital (uporablja se previdno zaradi velike verjetnosti zaviranja dihalne funkcije). V primeru hiponatremije je treba omejiti dovod tekočine v telo, uporabiti previdno počasno infuzijo raztopine natrijevega klorida (0,9 %). Takšni ukrepi pomagajo preprečiti možganski edem.

Priporočljiva je tudi hemosorpcija z uporabo ogljikovih sorbentov. Peritonealna dializa in forsirana diureza ne prinašata rezultatov.

[ 9 ]

Interakcije z drugimi zdravili

Hemoprotein tipa P450 ZA4 (CYP3A4) je glavni encimski katalizator za nastanek aktivnega produkta razpada: karbamazepin-10,11-epoksida. V kombinaciji z zaviralci elementa CYP3A4 lahko zviša raven karbamazepina v plazmi, kar lahko povzroči negativne učinke.

Sočasna uporaba z induktorji CYP3A4 lahko poveča presnovo aktivne sestavine zdravila Zeptol, kar lahko povzroči zmanjšanje serumske koncentracije snovi in oslabitev njenega zdravilnega učinka. Zato se lahko ob prenehanju uporabe induktorja CYP3A4 hitrost presnove karbamazepina zmanjša, zaradi česar se njegova plazemska vrednost poveča.

Karbamazepin je močan induktor elementa CYP3A4 in drugih encimskih sistemov faze I in II v jetrih. Posledično lahko zmanjša plazemske ravni drugih zdravil (tistih zdravil, katerih presnova poteka predvsem z indukcijo elementa CYP3A4).

Človeška mikrosomska epoksid hidrolaza je encim, ki spodbuja tvorbo 10,11-transdiolnega derivata karbamazepin-10,11-epoksida. V kombinaciji z zdravilom Zeptol lahko zaviralci človeške mikrosomske epoksid hidrolaze zvišajo plazemske ravni karbamazepin-10,11-epoksida.

Ker je struktura snovi karbamazepina podobna tricikličnim antidepresivom, je prepovedano kombinirati zdravilo Zeptol z zaviralci MAO. Uporabo slednjih je treba prekiniti pred začetkom zdravljenja z zdravilom Zeptol (to storite vsaj 2 tedna prej).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo se shranjuje v standardnih pogojih za zdravila, nedostopno majhnim otrokom. Najvišja temperatura je 25 °C.

[ 13 ]

Rok uporabnosti

Zeptol je primeren za uporabo 5 let od datuma proizvodnje.