Zerit

Zerit je protivirusno zdravilo za sistemsko uporabo. Spada v kategorijo nukleozidnih in nukleotidnih zaviralcev reverzne transkriptaze.

Indikacije Zerit

Indicirano za zdravljenje ljudi z virusom HIV.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v kapsulah po 30 ali 40 mg. En pretisni omot vsebuje 14 kapsul. Eno pakiranje vsebuje 4 pretisne trakove – skupno 56 kapsul na pakiranje.

Farmakodinamika

Stavudin je umetni analog timidina (nukleozida) z protivirusnimi lastnostmi. In vitro je aktiven proti virusu HIV znotraj človeških celic. Delovanje celičnih kinaz spodbuja njegovo fosforilacijo in pretvorbo v stavudin trifosfat. Ta element zavira aktivnost revertaze HIV, ker tekmuje z naravnim substratom TTP.

Zdravilo zavira tudi proces sinteze virusne DNK – povzroča prekinitev verige DNK. To je razloženo z odsotnostjo 3'-hidroksilne kategorije, potrebne za proces podaljševanja DNK. In vitro snov stavudin trifosfat zavira celice DNA polimeraze in ima zaviralni učinek na proces vezave mtDNK. Aktivni učinki na celice DNA polimeraze "a" in "b" so stokrat manjši od učinkov na revertazo HIV. Postopek pasivizacije in vitro ter pregled izoliranih bolnikov po zdravljenju sta omogočila identifikacijo sevov HIV-1, ki imajo zmanjšano občutljivost na stavudin. Vendar pa so informacije o razvoju odpornosti HIV na stavudin in vivo precej omejene, prav tako pa tudi o navzkrižni odpornosti na druge analoge nukleozidnih snovi.

Farmakokinetika

Pri odraslih je indeks biološke uporabnosti 86 ± 18 %. Pri peroralnem jemanju odmerkov 0,5–0,67 mg/kg bo najvišja koncentracija snovi 810 ± 175 ng/ml. Pri peroralnem jemanju kapsule zdravila se najvišje vrednosti in vrednosti AUC povečujejo v skladu z odmerkom v območju od 0,033 do 4,0 mg/kg.

Razpolovni čas ni povezan z odmerkom in znaša 1,3 ± 0,2 ure pri enkratnem odmerku in 1,4 ± 0,2 ure pri večkratnih odmerkih zdravila. Znotrajcelični razpolovni čas stavudin trifosfata in vitro traja 3,5 ure v limfocitih CEM in poleg tega tudi v PBMC. To omogoča uporabo zdravila dvakrat na dan.

Skupni očistek stavudina je 600 ± 90 ml/min, očistek v ledvicah pa 240 ± 50 ml/min. To dokazuje aktivno tubularno sekrecijo in glomerulno filtracijo.

Izločanje snovi poteka z urinom v nespremenjeni obliki (približno 34 ± 5 % pri enkratni uporabi ali 40 ± 12 % pri večkratni uporabi). Preostanek, v obliki 60 % zdravila, se verjetno izloči po endogenih poteh.

[ 1 ]

Odmerjanje in dajanje

Za boljšo absorpcijo zdravila je priporočljivo, da ga vzamete vsaj 1 uro pred obroki in ga sperete z vodo (vsaj 100 ml tekočine). Če tega priporočila ni mogoče upoštevati, je dovoljeno zdravilo vzeti z lahkim obrokom. Če se pojavijo težave s požiranjem kapsul, je dovoljeno bolniku preiti na topno obliko zdravila ali previdno odpreti kapsulo in nato njeno vsebino zmešati s hrano.

Dnevni odmerek se izbere ob upoštevanju bolnikove teže in drugih individualnih kazalnikov.

Za otroke, stare 12 let in več, ter odrasle:

• za težo manj kot 60 kg je odmerek 30 mg dvakrat na dan vsakih 12 ur;
• za težo nad 60 kg – 40 mg dvakrat na dan vsakih 12 ur.

Otroci, stari od 6 do 12 let:

• za težo manj kot 30 kg – odmerek je 1 mg/kg dvakrat na dan, vsakih 12 ur;
• za težo 30-60 kg - 30 mg dvakrat na dan, vsakih 12 ur.

Pri odraslih z ledvičnimi boleznimi je treba odmerek zmanjšati sorazmerno s koeficientom očistka kreatinina:

• če je hitrost očistka manjša od 50 ml/minuto – 30 mg vsakih 12 ur (za težo manj kot 60 kg) in 40 mg v istem režimu (za težo nad 60 kg);
• s hitrostjo kreatinina 26-50 ml/minuto – 15 mg vsakih 12 ur (teža manjša od 60 kg) in 20 mg v istem režimu (teža nad 60 kg);
• z vrednostjo CC manj kot 25 ml/minuto – 15 mg vsakih 24 ur (teža manjša od 60 kg) in 20 mg vsakih 24 ur (teža od 60 kg); če se hemodializa izvaja s takšno vrednostjo CC, je priporočljivo, da predpisani odmerek vzamete takoj po njenem zaključku. V dneh, ko dialize ni, se vnos izvaja po zgoraj omenjenem režimu.

[ 3 ]

Uporaba Zerit med nosečnostjo

Preden začnete uporabljati zdravilo, mora zdravnik vedeti o morebitni nosečnosti ali načrtovanju nosečnosti, saj je to zdravilo dovoljeno predpisati le, če je možna korist za žensko večja od možnega tveganja negativnih posledic za plod.

Če ženska doji ali namerava dojiti, jo je treba opozoriti, da bo s tem okužila otroka z virusom HIV. Zdravniki ženskam z virusom HIV prepovedujejo dojenje. Dojenje je treba prenehati pred začetkom zdravljenja.

Kontraindikacije

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri ljudeh, ki ne prenašajo stavudina ali drugih sestavin zdravila. Poleg tega ga ni mogoče predpisati otrokom, mlajšim od 6 let (uporaba kapsul kot zdravila v tej starosti ni priporočljiva).

Stranski učinki Zerit

Med zdravljenjem okužbe z virusom HIV je težko razlikovati med neželenimi učinki pri bolnikih, ki jih povzroča uporaba zdravila Zerit, od negativnih učinkov zaradi drugih zdravil, ki se uporabljajo v kombinaciji z zdravilom, pa tudi od manifestacij, ki se pri osebi razvijejo zaradi same patologije.

Opazovanja stanja bolnikov med obdobjem uporabe zdravila so pokazala razvoj naslednjih negativnih reakcij:

• Splošno: mrzlica, glavoboli, bolečine v trebuhu, slabo počutje. Poleg tega so se razvile gripi podobne alergijske manifestacije, različni tumorji in astenija;
• prebavni organi: bruhanje, driska in slabost, dispeptični simptomi in anoreksija; občasno - zaprtje;
• dihala: razvoj dispneje; občasno – pljučnica;
• organi živčnega sistema: depresija, omotica, tesnoba, motnje spanja;
• koža: srbenje, rdečina, močno potenje; benigni tumorji so se pojavljali manj pogosto;
• kostna struktura in mišice: bolečine v sklepih, bolečine v mišicah;
• kardiovaskularni sistem: pojav bolečine v prsih;
• limfni in hematopoetski sistem: razvoj limfadenopatije.

[ 2 ]

Preveliko odmerjanje

Enkratno nenamerno preveliko odmerjanje zdravila ne bi smelo imeti resnih posledic (obstajajo podatki, da pri 12-kratnem presežku potrebnega dnevnega odmerka niso opazili simptomov akutne zastrupitve). V primeru kroničnega prevelikega odmerjanja je možen razvoj periferne nefropatije ali disfunkcije jeter. V tem primeru bo potreben zdravniški nadzor, morda pa bodo potrebni tudi nespecifični postopki razstrupljanja. Koeficient čiščenja stavudina s hemodializo je 120 ml/minuto, vendar ni podatkov o učinkovitosti tega postopka v primeru prevelikega odmerjanja te snovi. Prav tako ni podatkov o učinkovitosti postopka peritonealne dialize.

Interakcije z drugimi zdravili

Ker zidovudin lahko zavira proces fosforilacije stavudina v celicah, ga je prepovedano kombinirati z zdravilom Zerit.

Sočasna uporaba z lamivudinom, didanozinom in nelfinavirjem ne vpliva na lastnosti zdravila.

[ 4 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je treba shranjevati v temnem prostoru, nedostopnem majhnim otrokom, pri temperaturi, ki ne presega 30 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Zerit se lahko uporablja 2 leti od datuma izdaje zdravila.