Ziromin

Ziromin je sistemsko protimikrobno zdravilo iz skupine linkozamidov in makrolidov ter streptograminov.

Indikacije Ziromina

Uporablja se za patologije nalezljivega izvora, ki jih je izzvala določena bakterija, občutljiva na snov azitromicin:

• v zgornjih dihalih, pa tudi znotraj organov ORL: sinusitis s tonzilitisom in faringitis z otitisom (obe bolezni sta v akutni obliki);
• v spodnjih dihalih: pljučnica (atipična ali bakterijska oblika) in poslabšan kronični bronhitis;
• podkožna plast in koža: prva faza lajmske borelioze, različne sekundarne piodermatoze, pa tudi impetigo ali erizipele. Poleg tega se lahko predpiše za odpravo blagih aken;
• Spolno prenosljive bolezni: patologije, kot sta cervicitis ali uretritis (z zapleti ali brez njih), ki jih povzroča patogeni mikrob Chlamydia trachomatis.

Obrazec za sprostitev

Sproščanje v obliki tablet - 3 kosi v ločenem pretisnem omotu. Pakiranje zdravila vsebuje 1 pretisni omot.

Farmakodinamika

Azitromicin, sestavina, je azalid, predstavnik podkategorije makrolidov. Ima širok spekter delovanja proti patogenim mikrobom. Snov se sintetizira z ribosomi (natančneje z njihovo 50S podenoto), kar ji omogoča, da zavira proces vezave beljakovin znotraj bakterijskih celic, ne da bi to vplivalo na vezavo polinukleotidov.

Zdravilo aktivno vpliva na te patogene mikrobe tako v in vitro testih kot v primeru kliničnih infekcijskih procesov:

• grampozitivna oblika aerobov: pnevmokoki s piogenim streptokokom in Staphylococcus aureus;
• gramnegativni aerobi: Haemophilus influenzae in Haemophilus parainfluenzae, pa tudi Moraxella catarrhalis z gonokokom in Listeria monocytogenes z bacilom oslovskega kašlja;
• druge bakterije: Chlamydophila pneumoniae s Chlamydia trachomatis in Legionella pneumophila, pa tudi Ureaplasma urealyticum z Mycoplasma pneumoniae, pa tudi povzročitelj klopne borelioze (bakterije Borrelia burgdorferi) in Mycobacterium avium.

Azitromicin ima visoko aktivnost proti mikroorganizmu Toxoplasma gondii.

Aktivnost komponente se ne oslabi v prisotnosti mikrobov, ki proizvajajo β-laktamazo.

Odpornost na delovanje zdravila se pojavlja pri grampozitivnih mikrobih (fekalnih enterokokih), pa tudi pri večini sevov stafilokokov (občutljivih na aktivnost snovi meticilin) in anaerobih, kot je Bacteroides fragilis.

Farmakokinetika

Zdravilna komponenta zlahka prehaja skozi hematoparenhimatozno pregrado in nato vstopi v tkiva. Hkrati se v tkivih urogenitalnega (vključno s prostato) in dihalnega sistema ter hkrati v pljučih in mehkih tkivih s kožo opazijo povečane ravni zdravila v primerjavi s plazmo (10–50-krat), znotraj infekcijskega žarišča pa je ta številka za 24–34 % višja kot v tkivih na zdravih območjih.

Snov prodre v celične membrane (zato je zdravilo zelo učinkovito pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo patogeni znotraj celic). S pomočjo fagocitov, makrofagov in polimorfonuklearnih levkocitov se premakne na mesto okužbe, kjer se nato sprosti v procesu fagocitoze.

Aktivna sestavina se zelo hitro absorbira iz plazme v tkiva s celicami, prehaja v fagocite in se nato premakne na območje, kjer se nahaja infekcijsko žarišče, kar ustvari visoke in stabilne koncentracije zdravila v prizadetih tkivih (vztrajajo 5-7 dni po koncu uporabe zdravila).

Snov je stabilna v kislem okolju in je tudi lipofilna. Biološka uporabnost zdravila je 34 %.

Najvišja vrednost (0,4 mg/l) se doseže po 2–3 urah, porazdelitveni volumen pa je 31,1 l/kg. Sinteza beljakovin je obratno sorazmerna z vrednostmi elementov v krvi in doseže 7–50 %. Jemanje tablete s hrano poveča najvišje vrednosti za 23 %, vendar raven AUC ostane nespremenjena.

Azitromicin se izloča predvsem v nespremenjeni obliki - 50 % z žolčem in nadaljnjih 6 % z urinom. V jetrih se snov demetilira in izgubi svojo aktivnost.

Očistek snovi v plazmi je 630 ml/min. Zdravilo ima dolg razpolovni čas – v 34–68 urah. Pri starejših moških (v 65–85 letih) farmakokinetične značilnosti ostanejo nespremenjene. Pri ženskah se najvišja vrednost zdravila poveča (za 30–50 %). Pri otrocih, starih od 1 do 5 let, pa so razpolovni čas, najvišje vrednosti in raven AUC zdravila nižji kot pri odraslih.

Odmerjanje in dajanje

Tablete zdravila je treba jemati pred dnevnim obrokom (približno 60 minut) ali po njem (po 120 minutah), ker jemanje s hrano moti proces absorpcije zdravila. Zdravilo se jemlje enkrat na dan, tableto je treba pogoltniti brez žvečenja.

Velikosti odmerkov za odrasle, otroke, težje od 45 kg, in starejše:

• za zdravljenje ORL bolezni: 1 tableta (0,5 g) vsak dan 3 dni;
• motnje dihal: vzemite 1 tableto (0,5 g) vsak dan 3 dni;
• lezije mehkih tkiv skupaj s površino kože: vzemite 1 tableto (0,5 g) zdravila dnevno 3 dni;
• v začetni fazi klopne borelioze: odrasli - prvi dan vzemite 2 tableti (1 g) zdravila Ziromin, nato pa v 2-5 dneh - 1 tableto (0,5 g). Celoten potek zdravljenja traja 5 dni;
• za odpravo običajnih aken: za celoten potek zdravljenja je potrebnih skupno 6 g zdravila. Standardni režim zdravljenja je jemanje 1 tablete na dan (0,5 g/dan) prve 3 dni, nato pa se zdravilo jemlje s hitrostjo 0,5 g/teden naslednjih 9 tednov;
• nezapleten uretritis ali cervicitis, ki ga povzroča aktivnost bakterije Chlamydia trachomatis: enkrat je treba vzeti 2 tableti zdravila (1 g snovi).

V primeru odpovedi ledvic.

Učinek zdravila na ljudi z vrednostmi CC <40 ml/minuto ni bil preizkušen, zato mora ta kategorija bolnikov zdravilo uporabljati s posebno previdnostjo.

Za odpoved jeter.

Ker se presnova aktivne sestavine zdravila Ziromin odvija v jetrih in se izloča z žolčem, je zdravilo prepovedano predpisovati ljudem, ki trpijo zaradi hudih bolezni jeter.

[ 1 ]

Uporaba Ziromina med nosečnostjo

Snov azitromicin lahko premaga placentno pregrado, čeprav ni opaziti negativnega učinka na otroka. Vendar je treba opozoriti, da ustrezni testi za določitev učinka zdravila na nosečnice, ki bi bil dobro nadzorovan, še niso bili izvedeni.

V zvezi s tem je azitromicin dovoljeno predpisovati nosečnicam le v primerih, ko se pričakuje, da bo korist za mater odtehtala verjetnost zapletov, in tudi če ni ustreznih alternativnih zdravil.

Če je treba zdravilo jemati med dojenjem, se je treba odločiti, da se dojenje v tem obdobju prekine.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisotnost preobčutljivosti na zdravilno učinkovino, kot tudi na vse druge sestavine zdravila ali druge makrolide;
• huda funkcionalna okvara jeter/ledvic;
• ker lahko zdravilo teoretično povzroči razvoj ergotizma v kombinaciji z derivati ergota, se je treba takšni kombinaciji zdravil izogibati;
• uporaba pri otrocih, katerih teža ni dosegla 45 kg.

Stranski učinki Ziromina

Jemanje tablet lahko povzroči pojav določenih neželenih učinkov:

• motnje limfne funkcije in splošnega pretoka krvi: občasno se pojavi trombocitopenija. Obstajajo tudi posamezni podatki o obdobjih prehodne ali blage nevtropenije (čeprav v tem primeru ni bilo mogoče ugotoviti vzročne povezave z uporabo zdravila Ziromin);
• duševne težave: občasno se lahko pojavijo občutki tesnobe, povečana agresivnost ali huda živčnost, skupaj s tem pa lahko pričakujemo razvoj hiperaktivnosti;
• manifestacije v živčnem sistemu: včasih se pojavi občutek zaspanosti, pa tudi omedlevica, omotica, motnje okusnih in vohalnih receptorjev, hkrati pa se pojavijo krči (lahko jih povzroči tudi delovanje drugih makrolidov) in glavoboli. Občasno se opazi nespečnost ali astenija, pa tudi parestezija;
• Okvara sluha: V redkih primerih so makrolidi poročali o okvari sluha. Pri posameznikih, ki so jemali zdravilo, so se razvili okvara sluha, tinitus in gluhost. Večina teh primerov se je pojavila v eksperimentalnih preskušanjih, kjer so azitromicin uporabljali v visokih odmerkih dlje časa. Glede na razpoložljiva poročila o spremljanju je bila večina teh okvar reverzibilna;
• težave s srčnim delovanjem: občasno se pojavi povečanje srčnega utripa, poleg tega pa še aritmija, v povezavi s katero se opazi tudi ventrikularna tahikardija (kot se je izkazalo, te motnje povzročajo tudi drugi makrolidi). Ventrikularna fibrilacija in flutter se pojavljata sporadično, poleg tega pa se podaljša interval QT in zniža raven krvnega tlaka;
• prebavne motnje: bolniki pogosto občutijo drisko, krče in bolečine (nelagodje) v trebuhu, slabost in bruhanje. Včasih se pojavijo napihnjenost, mehko blato, težave s prebavo in anoreksija. Redko se pojavi sprememba barve jezika ali zaprtje. Poročali so o pankreatitisu, meleni, dispeptičnih simptomih in kolitisu v psevdomembranski obliki;
• manifestacije v žolčnih poteh in jetrih: občasno se pojavita hepatitis in intrahepatična holestaza. Opaženi so tudi nenormalni testi delovanja jeter, nekrotični hepatitis in disfunkcija jeter, ki v posameznih primerih povzroči smrt;
• Kožne bolezni: občasno se pojavijo hudi alergijski simptomi, kot so Quinckejev edem, fotosenzibilnost in urtikarija. Pojavijo se lahko tudi hude kožne lezije (vključno z multiformnim eritemom, TEN in Stevens-Johnsonovim sindromom). Včasih se pojavita tudi izpuščaji in srbenje;
• poškodba strukture mišic in kosti: včasih se razvije artralgija;
• disfunkcija sečil: občasno se lahko razvije akutna odpoved ledvic, pa tudi tubulointersticijski nefritis;
• Lezije reproduktivnega sistema: včasih se opazi vaginitis;
• Splošne manifestacije: občasno se pri bolnikih pojavi anafilaksa (vključno z otekanjem, ki lahko občasno povzroči smrt) in kandidoza;

Laboratorijski izvidi in kazalniki analiz: opaziti je mogoče zvišanje kalija, fosfokinaze, bilirubina, pa tudi alkalne fosfataze, serumskega kreatinina in sladkorja. Občasno se je pojavila trombocito-, nevtro- ali levkopenija.

Preveliko odmerjanje

Standardni simptomi prevelikega odmerjanja vključujejo hudo drisko ali bruhanje s hudo slabostjo, pa tudi ozdravljive težave s sluhom.

V primeru zastrupitve z zdravilom je treba bolniku dati aktivno oglje in nato upoštevati podporne in simptomatske metode zdravljenja. Zdravilo nima protistrupa.

Interakcije z drugimi zdravili

Tako kot drugi makrolidi tudi zdravilo Ziromin znatno okrepi lastnosti snovi triazolam, varfarin in ergotamina s fenitoinom, če se uporablja v kombinaciji z njimi.

Zdravilo je treba predpisati z veliko previdnostjo ljudem, ki uporabljajo druga zdravila, ki lahko podaljšajo interval QT.

Med različnimi testi s kombinirano uporabo zdravila Ziromin in antacidov so bile ugotovljene subtilne spremembe farmakokinetičnih lastnosti azitromicina - raven biološke uporabnosti je ostala enaka, vendar so se najvišje vrednosti v plazmi zmanjšale za 30 %. Zato je priporočljivo, da zdravilo vzamete bodisi 1 uro pred jemanjem antacidov bodisi 2 uri po njihovi uporabi.

Nekatera sorodna zdravila iz kategorije makrolidov imajo pomemben vpliv na proces presnove ciklosporinske komponente. Ker testi zdravil in farmakokinetike takšnih interakcij niso bili opravljeni, je treba pred uporabo teh zdravil v kombinaciji skrbno oceniti obstoječo klinično sliko. V primeru odločitve o priporočljivosti takšne kombinacije je treba zelo skrbno spremljati kazalnike ciklosporina in v skladu z njimi prilagajati njegov odmerek.

Obstajajo informacije o povečani incidenci krvavitev zaradi jemanja zdravila skupaj z indirektnimi antikoagulanti (peroralni kumarinski antikoagulanti ali varfarin). Zato je pri takšni kombinaciji močno priporočljivo nenehno spremljati morebitne spremembe vrednosti PT.

Obstajajo dokazi, da lahko nekatera zdravila iz kategorije makrolidov pomembno vplivajo na presnovo digoksina v črevesju. Zato je pri kombiniranem jemanju teh zdravil treba upoštevati možnost zvišanja ravni digoksina in spremljati njene kazalnike.

Pri uporabi azitromicina s terfenadinom je potrebna previdnost.

Med jemanjem zdravila Ziromin in cimetidina je treba vzdrževati vsaj 2-urni premor.

[ 2 ], [ 3 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Ziromin je treba shranjevati na mestu, ki je nedostopno otrokom in zaščiteno pred sončno svetlobo. Temperatura shranjevanja je največ 30 °C.

[ 4 ]

Rok uporabnosti

Zdravilo Ziromin se lahko uporablja 5 let od datuma izdelave zdravila.