Zombiji

Zemplar je regulator procesov izmenjave kalcija s fosforjem.

Indikacije Zombiji

To je indicirano za zdravljenje, in poleg preprečevanju sekundarne oblikami hiperparatiroidizem, ki se je razvila na 3. Ali 4. Stopnji ledvičnih bolezni, (kronična oblika), medtem ko je poleg na 5. Stopnjo kronične ledvične patologije pri bolnikih, ki se zdravijo s peritonealno dializo ali hemodializo .

[1], [2]

Obrazec za sprostitev

Proizvedeno v obliki kapsul. En pretisni omot vsebuje 7 kapsul. En paket vsebuje 4 pretisne plošče.

[3], [4]

Farmakodinamika

Parikalitol je umetni analog bioaktivnega kalciferola - kalcitrola. V svoji strukturi so modificirane obročne vrste A (19-nor), pa tudi stranske verige tipa D2, ki so vzrok za organ, pa tudi selektivnost tkiva snovi. Parikalitol selektivno aktivira receptorje kalciferola (PBD) znotraj obščitničnih žlez, ne da bi povečal aktivnost črevesja PBD, niti ne aktivno vpliva na proces resorpcije v kostnih tkivih.

Poleg tega, da je aktivna komponenta aktivira receptorje merljive učinke kalcija v notranjosti obščitnicah, kar posledično zmanjšuje kazalnikov PTH (z uporabo supresijo paratiroidnega celično proliferacijo in slabljenje izločanja PTH in vezava). Slaba vpliva na parametre fosforja s kalcijem in s tem neposredno vpliva na celice znotraj kostnega tkiva. To stabilizira kalcija in fosforja homeostaze in popravlja nenormalne zneske PTH - to omogoča paricalcitol preprečevanje razvoja bolezni kosti (ki nastanejo zaradi motnje metabolizma pojavlja pri kronični ledvični bolezni), kakor tudi za njihovo zdravljenje.

Ko hiperparatiroidizem sekundarna oblika povečanja učinkovitosti PTH - zaradi neustrezne ravni aktivne oblike kalciferol. Ta vitamin se sintetizira v koži in vstopi v telo s hrano. Kalciferol zaporedno hidroksilacija prehaja v notranjosti ledvic jetrih in potem pretvori v aktivno obliko, ki reagira z receptorji kalciferol. Njegova aktivna oblika je 1,25 (OH) 2D3. Aktivira receptorje vitamina v črevesju skupaj z paratiroidnim, in poleg tega, kostni ledvic (vse, kar omogoča, da se ohrani delovanje obščitnic, in tudi obdeluje kalcija in fosforja homeostazo), kakor tudi znotraj množice drugih tkiv, vključno z imunskimi celicami z endotelijem in prostato. Receptorji treba aktivirati do tvorbe kostnega tkiva primerna. Pri boleznih ledvic kalciferol aktivacija inhibirana, s čimer se poveča hitrost PTH nastopi motnja fosforja s kalcijevim homeostaze, kakor tudi razvoj sekundarnih obliki hiperparatiroidizem.

Zmanjšanje indeksa 1,25 (OH) 2D3 se pojavi na začetnih stopnjah kronične oblike ledvične patologije. Ta funkcija, skupaj s povečanjem indeksov aktivnosti PTH (pogosto so predhodniki sprememb indeksov fosforja kalcija v serumu) sproži spremembo v stopnji presnove kosti in lahko povzroči pojav ledvične osteodistrofije.

Pri ljudeh s kroničnimi ledvičnimi patologijami zmanjšanje indeksov PTH pozitivno vpliva na delovanje kostne žleze, pa tudi na fibrotično displazijo in presnovo kosti. Pri tem zdravljenju z aktivnim kalciferolom se lahko koncentracija fosforja poveča skupaj s kalcijem. Selektivno delovanje aktivne snovi glede na receptorje kalciferola omogoča učinkovito zmanjšanje indeksa PTH in stabilizacijo presnove kosti. Posledično se preprečijo učinki nezadostne aktivacije funkcije receptorja kalciferola, ne da bi pomembno vplivali na vrednosti fosforja in kalcija.

[5], [6], [7], [8]

Farmakokinetika

Paricalcitol imajo dobro absorpcijo - po peroralni zdravilo uporablja pri zdravih prostovoljcih v količini 0,24 mg / kg povprečno absolutno biološko bilo enako okoli 72% in maksimalno koncentracijo v plazmi - 0,63 ng / ml, ki se pojavi po 3 h. Vrednost AUC0-∞ je 5,25 ng · h / ml.

Povprečna absolutna biološka uporabnost aktivne komponente pri bolnikih na peritonealni dializi ali hemodializi je 86% oziroma 79%. Tudi prostovoljci so preučili učinek hrane na zgornje kazalnike - opozorili so, da ostanejo nespremenjeni, kar vam omogoča, da vzamete zdravilo ne glede na obroke.

Najvišja koncentracija in AUC0-∞ pri prostovoljcih so se povečali proporcionalno v primerih uporabe drog v odmerkih 0,06-0,48 μg / kg. Zaradi večkratne uporabe vsak dan ali trikrat na teden dosežek ravnotežnega indeksa koncentracije poteka v 7 dneh, nato pa se ne spremeni. Poleg tega je v primeru večkratne vsakodnevno uporabo za ljudi s kronično ledvično 4, slika AUC0-∞ je zmanjšana, malo v primerjavi z enkratno sprejem PM.

Aktivno sestavino aktivno sintetiziramo s plazemskim proteinom (> 99%). Po uporabi odmerka 0,24 μg / kg je bila prostornina preskušanega volumna 34 litrov. Povprečna pri posameznikih s kronično odpovedjo ledvic pri sprejemu PM 4 ug (3. Stopnja) in 3 g (4. Stadiju bolezni) je približno 44-46 L min.

Po peroralnem dajanju odmerka 0,48 μg / kg se večina snovi metabolizira in samo 2% se izloča nespremenjeno skozi črevesje. Ostanki zdravila niso opazili v urinu. Približno 70% produktov razpadanja se izloča s črevesjem, 18% pa z ledvicami.

Sistemski učinek je v veliki meri posledica prvotnega zdravila. V plazmi so odkriti dva sekundarna produkta razgradnje paricilcitola (24 (R) - hidroksiparicitola in drugega, ki ga ni mogoče identificirati). Komponenta 24 (R) -hidroksiparakarcitol ni aktivna glede na postopke zatiranja PTH kot paricitol.

In vitro testiranje so pokazali, da presnova paricalcitol izvaja s sodelovanjem številnih ekstrahepatičnih in jetrnih encimov, vključno mitohondrijske CYP24, poleg tega pa - CYP3A4 elementov UGT1A4. Ugotovljeni produkti razpadanja so snovi, ki nastanejo po 24 (R) -hidroksilaciji, poleg neposredne glukuronizacije in 24.26- pa tudi 24.28-dihidroksilacije.

Izločanje aktivne sestavine praviloma poteka s postopkom eliminacije hepatobilij. Povprečni razpolovni čas prostovoljcev je bil 5-7 ur z uporabo zdravila pri odmerku 0,06-0,48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Odmerjanje in dajanje

Uporabite peroralno, ne glede na prehrano.

Pri ledvičnih patologijah v kronični obliki na 3. Ali 4. Stopnji.

Zdravilo je treba piti enkrat dnevno ali trikrat na teden.

Ko uporabljate droge trikrat na teden, ga morate piti ne več kot en dan. V povprečju je velikost tedenskih odmerkov z uporabo zdravila enaka dnevno ali trikrat v 7 dneh. Čeprav so režimi v svojem zdravstvenem profilu zelo podobni, je dnevni režim bolj primeren, saj je bolj primeren za bolnike - zmanjša tveganje za nenamerno prekinitev predpisanega zdravljenja, ki ga predpisuje zdravnik.

Pri ledvičnih patologijah (kronični obliki) 5. Stopnje.

Imenovanje v režimu trikrat za 7 dni - ena kapsula vsak dan.

Uporaba Zombiji med nosečnostjo

Preiskave uporabe zdravila nosečnicam ni bilo. Prav tako ni podatkov o prehajanju aktivne snovi v materino mleko.

V nosečnosti je uporaba zdravil dovoljena samo v primerih, kjer možna korist zdravljenja presega možnost razvoja neželenih reakcij ploda.

Če morate med zdravljenjem vzeti zdravilo, morate prekiniti dojenje med zdravljenjem.

Kontraindikacije

Med kontraindikacijami drog:

• nestrpnost do katere koli komponente zdravila;
• prisotnost hipervitaminoze tipa D pri bolniku;
• hiperkalcemija;
• kombinirana uporaba s fosfati ali derivati vitamina D;
• Otroci, mlajši od 18 let (ker v zgoraj navedeni kategoriji bolnikov ni izkušenj).

Pri kombinaciji s srčnimi glikozidi je potrebna previdnost.

[13],

Stranski učinki Zombiji

Najpogostejši neželeni učinek zdravila pri bolnikih s kronično ledvično boleznijo stopnje 3 ali stopnje 4 je izpuščaj na koži.

Klinična preskušanja so pokazala, da lahko zgoraj navedena skupina bolnikov ima tudi takšne negativne učinke:

• splošno: razvijajo se redke alergije;
• organi državnega zbora: pojavlja se redka vrtoglavica;
• organi prebavnega sistema: redko je suha v ustni votlini, gastritis, poleg tega pa tudi dispepsija, zaprtje, neravnovesje v parametrih jetrnih transaminaz;
• koža: pogosto so izpuščaji, bolj redko - koprivnica in srbenje;
• sistem mišic in kosti: pojavijo se redki krči v mišičju nog;
• senzorični organi: motnja receptorjev okusa se redko razvija.

Klinično testiranje tretje faze je pokazalo, da so pri osebah s 5. Stopnjo kronične ledvične patologije možni naslednji neželeni učinki:

• organi prebavnega sistema: pogosto razvijejo drisko, anoreksijo in poleg te bolezni gastrointestinalnega trakta;
• podhranjenost in metabolizem: pogosto kaže hipo- ali hiperkalciemijo;
• koža: pogosto so akne;
• organi državnega zbora: pogosto se pojavi omotica;
• drugi: pogosto razvijejo bolečine v mlečnih žlezah.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila je možno razviti hiperkalciurijo, hiperkalcemijo ali hiperfosfatemijo in poleg tega pomembno zmanjšati izločanje PTH. Pri uporabi fosforja in kalcija v velikih odmerkih skupaj z uporabo parikalcitola se lahko razvijejo podobne motnje.

V primeru nenadnega akutnega prevelikega odmerka je potrebna nujna oskrba. V primeru razkriva dejstvo, da je pri tem velik odmerek zdravil po kratkem času je dovoljeno povzročati bruhanja ali opraviti izpiranje želodca - to bo preprečilo nadaljnjo absorpcijo zdravilne sestavine zdravila. V primeru prenosa zdravila skozi želodec je mogoče hitro izločiti iz črevesja s pomočjo vazelinega olja. Poleg tega je treba ugotoviti, koncentracije serumskih elektrolitov (še posebej kalcija), kot tudi stopnjo izločanja kalcija v urinu, in s tem sprememba nadzora na EKG branja, ker so lahko zaradi hiperkalciemija. Takšno spremljanje je zelo pomembno za ljudi, ki jemljejo digitalis zdravila.

Tudi v takih razmerah je treba ukiniti uporabo aditivov za živila, ki vsebujejo kalcij, in slediti prehrani s porabo izdelkov z nizkim odstotkom kalcija. Ker ima paricalcitol sorazmerno kratko trajanje, lahko zgornje metode zadoščajo za odpravo motnje. Toda za odpravo hude oblike hiperkalcemije boste morda potrebovali zdravila, kot so GCS in soli ortofosforne kisline, poleg tega pa prisilni diurezni postopek.

[14]

Interakcije z drugimi zdravili

Do podatkov v in vitro testiranje kaže, da, ko je koncentracija aktivne PM sestavine na 50 nM (21. Ng / ml) (ki je skoraj 20-krat višja od tiste, ki jo opazili po maksimalna poraba PM raziskano odmerjanje), to ne upočasni delovanje elementov CYP3A in CYP1A2 in CYP2A6 poleg CYP2B6 in CYP2C8 in CYP2C9, CYP2C19 in CYP2D6 ali CYP2E1. Preizkusi na sveže hepatocitov kulturi (številke do 50 nm) povečana aktivnost CYP2B6 elementov CYP2C9 in CYP3A približno podvoji in pod vplivom teh izoencimov tuljave se poveča na 6-19-krat več. Tako aktivna sestavina drog ne bi smela povzročiti ali preprečiti očistka zdravil, ki se presnavljajo z zgoraj omenjenimi encimi.

Pri zdravih prostovoljcih je bilo opravljeno presečno presejanje za ugotavljanje interakcije med Zemplarjem (16 μg) in omeprazolom (40 mg peroralno). Sprememb v farmakokinetiki zdravil s to kombinacijo niso opazili.

V kombinaciji s ketonazolom imajo prostovoljci minimalne spremembe v najvišji koncentraciji parikalcitola in indeks AUC0-∞ je približno 2-krat višji. Povprečni indikator razpolovnega časa parikalcitola je 9,8 ure, v kombinaciji s ketokonazolom pa 17 ur. Zdravilo Zemplar je treba skrbno združiti s tem zdravilom in drugimi zaviralci elementa CYP3A4.

[15],

Pogoji shranjevanja

Zdravilo je vsebovano v standardnih pogojih za zdravila, ki niso na voljo za majhne otroke. Ne zamrzujte. Temperatura je med 15-25 ° C.

Rok uporabnosti

Zemplar je primeren za uporabo 2 leti od datuma sproščanja zdravila.