Zonixem

Zonixem je zdravilo iz kategorije zaviralcev ACE.

Indikacije Zonixema

Uporablja se v naslednjih pogojih:

• primarna hipertenzija (kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili);
• Kongestivno srčno popuščanje (kot element kombiniranega zdravljenja);
• poslabšanje miokardnega infarkta pri posameznikih z normalno hemodinamiko in brez znakov kardiogenega šoka;
• ledvične motnje, povezane s sladkorno boleznijo - za zmanjšanje albuminurije pri bolnikih, ki niso odvisni od insulina in imajo povišan krvni tlak.

[ 1 ]

Obrazec za sprostitev

Zdravilo se sprošča v obliki tablet, 14 kosov na pretisni omot, v količini 1, 2 ali 4 pakiranj na pakiranje. Ploščica lahko vsebuje tudi 10 tablet - pakiranje takšnih plošč je 2, 3 ali 6.

Farmakodinamika

Zonixem je zaviralec peptidil dipeptidaze. Zdravilo zavira aktivnost ACE, ki je katalizator za pretvorbo angiotenzina-1 v vazokonstriktorski peptid angiotenzin-2 (pomaga tudi spodbuditi sproščanje aldosterona skozi skorjo nadledvične žleze). Zaviranje ACE povzroči znižanje ravni angiotenzina-2, kar zmanjša vazokonstriktorsko aktivnost in sproščanje aldosterona. Slednji proces lahko povzroči zvišanje vrednosti kalija v serumu.

Lizinopril znižuje vrednosti krvnega tlaka – predvsem z mehanizmi zaviranja aktivnosti RAAS. Ta komponenta ima hipotenzivni učinek tudi pri posameznikih s hipertenzijo in nizkimi vrednostmi renina. Element ACE (kinaza-2) je encim, ki znižuje raven bradikinina. Trenutno ni znano, ali so povečane ravni bradikinina, ki velja za močan vazodilatacijski peptid, pomembne za zdravilni učinek lizinoprila.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Lizinopril je zelo aktiven zaviralec ACE. Ne vsebuje sulfhidrila.

Sesanje.

Po peroralni uporabi so vrednosti Cmax lizinoprila v serumu opažene po približno 7 urah. Pri bolnikih s poslabšanjem miokardnega infarkta obstaja tendenca k rahlemu podaljšanju časa, potrebnega za dosego Cmax v serumu. Ob upoštevanju izločanja z urinom je povprečna stopnja absorpcije lizinoprila v volumnu približno 25 % z individualnimi variacijami (v območju 6–60 %) pri vseh uporabljenih odmerkih (5–80 mg).

Absolutne biološke uporabnosti so pri ljudeh s srčnim popuščanjem zmanjšane za približno 16 %. Prisotnost hrane v prebavilih ne vpliva na obseg absorpcije lizinoprila.

Distribucijski procesi.

Lizinopril ne sodeluje pri sintezi beljakovin v krvnem serumu, razen ACE, ki kroži v krvi. Testi na podganah kažejo, da snov slabo prehaja skozi krvno-možgansko bariero.

Izločanje.

Zdravilo ne sodeluje v presnovnih procesih, saj se izloča nespremenjeno z urinom. Pri večkratni uporabi ima snov razpolovni čas kopičenja 12,6 ure.

Odmerjanje in dajanje

Zdravilo je treba jemati peroralno, enkrat na dan, približno ob istem času. Vnos hrane ne vpliva na absorpcijo zdravila.

Velikost porcije se izbere individualno, pri čemer se upošteva bolnikova bolezen in odziv krvnega tlaka.

Primarna hipertenzija.

V začetni fazi naj bi odrasla oseba z zvišanim krvnim tlakom, ki ne jemlje drugih antihipertenzivnih zdravil, uporabljala 10 mg snovi na dan. Učinkovit vzdrževalni odmerek je v osnovi 20 mg enkrat na dan.

Ob upoštevanju vrednosti krvnega tlaka se lahko odmerek poveča na 40 mg na dan. Če je zdravilni učinek šibek, je treba zdravljenje dopolniti z drugim antihipertenzivnim zdravilom.

V primeru povečanja odmerka je treba upoštevati, da mora za polni razvoj antihipertenzivnega učinka miniti 0,5–1 mesec.

V primeru RVH ali hipertenzije, opažene med stanji, povezanimi s povečano aktivnostjo sistema RAAS.

Sprva je treba uporabiti 2,5-5 mg zdravila na dan, pri čemer je treba skrbno spremljati vrednosti krvnega tlaka, delovanja ledvic in ravni kalija v serumu. Velikost vzdrževalnega odmerka je določena z ravnijo krvnega tlaka in se izbere med zgoraj navedenim spremljanjem.

[ 6 ]

Uporaba Zonixema med nosečnostjo

Zdravilo je med nosečnostjo prepovedano predpisovati. Če se ugotovi, da je bolnica noseča, je treba uporabo zdravila Zonixem takoj prekiniti (razen v primerih, ko je to za žensko nujno potrebno).

Uporaba zaviralcev ACE, vključno z lizinoprilom, v drugem in tretjem trimesečju lahko negativno vpliva na plod s posledično smrtjo. Pojav ledvične odpovedi, hiperkaliemije ali hipotenzije pri nosečnici (od 9. do 12. tedna) je posledica negativnega vpliva na delovanje ledvic ploda. Zaradi zmanjšanja volumna amnijske tekočine je možna poškodba ploda, kar povzroči razvojne anomalije obraza in lobanje, težave z razvojem okončin in intrauterino smrt. Podatkov o negativnih učinkih na plod pri uporabi v prvem trimesečju ni.

Če je uporaba zdravila pri nosečnici nujna, je treba spremljati razvoj ploda z ultrazvokom. V primeru zmanjšanja volumna amnijske tekočine je treba uporabo zdravila prekiniti (razen če je zdravilo nujno potrebno). Tako zdravnik kot bolnica morata vedeti, da se zmanjšanje volumna amnijske tekočine pojavi v primerih, ko so se že pojavile neozdravljive spremembe pri plodu. Bolnico je treba obvestiti o možnosti negativnega učinka zdravila na plod.

Novorojenčka je treba spremljati, da se ugotovi, ali je prisotna hiperkaliemija, hipotenzija ali oligurija.

Ni podatkov o tem, ali se lizinopril izloča v materino mleko. Uporaba zdravila med dojenjem je prepovedana.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• huda preobčutljivost na sestavine zdravila ali druge zaviralce ACE;
• anamneza Quinckejevega edema, ki se je razvil zaradi jemanja zaviralcev ACE, kot tudi v primerih Quinckejevega edema, ki je idiopatski ali dedni;
• stenoza (mitralne zaklopke ali aortne odprtine), ki ima hemodinamski pomen;
• hipertrofična kardiomiopatija, ki jo spremlja obstrukcija v iztočnem traktu;
• kardiogeni šok;
• v primeru nestabilne hemodinamike, po poslabšanju miokardnega infarkta;
• stenoza, ki prizadene arterije v ledvicah (enostranska ali dvostranska);
• Connov sindrom.

Stranski učinki Zonixema

Uporaba terapevtske snovi lahko povzroči pojav določenih stranskih učinkov:

• motnje, povezane z delovanjem srčno-žilnega sistema: pogosto se razvije ortostatski kolaps. Redko se pojavijo povečan srčni utrip, miokardni infarkt, ortostatski simptomi (vključno s hipotenzijo) in tahikardija;
• težave z delovanjem živčnega sistema: pogosto se pojavijo glavoboli ali omotica. Redko se razvije možganska kap (lahko je povezana z močnim padcem krvnega tlaka pri ljudeh z visoko nagnjenostjo), labilnost razpoloženja, občutek zmedenosti in parestezija;
• Motnje, povezane z dihali, mediastinumom in prsnico: pogosto se pojavi bolečina v prsnici ali kašelj. Redko se razvije bronhialni krč;
• Lezije prebavil: pogosto se pojavijo bruhanje, driska ali slabost. Občasno se pojavijo suha usta, bolečine v trebuhu, holestatski ali hepatocelularni hepatitis, pa tudi pankreatitis ali zlatenica. Občasno se lahko pojavi Quinckejev črevesni edem;
• težave, povezane z delovanjem ledvic in sečil: občasno se razvijejo akutna odpoved ledvic, proteinurija, anurija ali oligurija, pa tudi uremija in ledvična disfunkcija;
• lezije podkožnega tkiva in povrhnjice: pogosto se pojavi izpuščaj. Redko se pojavijo alopecija, srbenje ali urtikarija z znojenjem, poleg tega pa še Quinckejev edem, ki prizadene jezik z ustnicami, poleg tega pa tudi okončine, grlo ali glotis, pa tudi okončine;
• sistemske motnje: pogosto se pojavi občutek šibkosti. Občasno se razvije astenija;
• Motnje, ki vplivajo na mlečne žleze in reproduktivni sistem: občasno se pojavi impotenca.

Obstajajo dokazi o razvoju kompleksa manifestacij, vključno z mialgijo, artritisom ali artralgijo, vročino, eozinofilijo, vaskulitisom, povečano sedimentacijo eritrocitov, levkocitozo in pozitivnim rezultatom testa za antinuklearni faktor. Pojavijo se lahko fotosenzibilnost, izpuščaji ali drugi dermatološki znaki.

V primeru preobčutljivostne reakcije se lahko pojavi Quinckejev edem, ki povzroči otekanje ustnic, grla, obraza, neba z jezikom in okončin. Če se pojavijo takšni simptomi, je treba takoj prenehati z uporabo lizinoprila in bolnika nadzorovati, dokler motnje popolnoma ne izginejo.

[ 5 ]

Preveliko odmerjanje

Znaki zastrupitve z zaviralci ACE vključujejo cirkulatorni šok, odpoved ledvic, znižan krvni tlak, neravnovesje elektrolitov, tahikardijo s hiperventilacijo, pa tudi omotico, bradikardijo, kašelj in tesnobo.

Če se pojavijo znaki hipotenzije, je treba sprejeti simptomatske ukrepe in spremljati vitalne funkcije. Bolnika namestimo vodoravno z dvignjenimi nogami.

Če je treba nadomestiti izgubo tekočine, je treba intravensko aplicirati fiziološko raztopino. Spremljati je treba vitalne znake, krvni tlak, kreatinin v krvi in elektrolite ter jih po potrebi prilagajati.

Lizinopril se lahko izloči iz sistemskega krvnega obtoka s hemodializo.

Interakcije z drugimi zdravili

Diuretiki.

Kadar se med zdravljenjem z zdravilom Zonixem uporablja diuretik, se antihipertenzivno delovanje običajno okrepi.

Pri posameznikih, ki uporabljajo diuretike (zlasti pri tistih, ki so jih šele začeli uporabljati), se lahko krvni tlak po zaužitju zdravila prekomerno zniža. Da bi zmanjšali tveganje za razvoj znakov hipotenzije zaradi uporabe zdravila Zonixem, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom prenehati jemati diuretik.

Lizinopril je treba uporabljati zelo previdno v kombinaciji s podobnimi zdravili.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, nadomestki soli, ki vsebujejo kalij, ali dodatki elementa K.

Hiperkaliemija se lahko pojavi pri sladkorni bolezni, odpovedi ledvic in ob sočasni uporabi diuretikov, ki varčujejo s kalijem (npr. amilorida, spironolaktona ali triamterena), kalijevih dodatkov ali nadomestkov soli, ki vsebujejo kalij.

Uporaba elementov, omenjenih v podnaslovu, zlasti pri posameznikih z ledvično disfunkcijo, lahko povzroči znatno zvišanje vrednosti kalija v serumu.

Pri sočasni uporabi zdravila z diuretiki, ki povzročajo izgubo kalija, se lahko hipokaliemija, ki jo slednji okrepijo, še bolj okrepi. V zvezi s tem je kombinacija takšnih zdravil dovoljena le po oceni možnih posledic in pod pogojem stalnega spremljanja ravni kalija v serumu in delovanja ledvic.

[ 7 ], [ 8 ]

Pogoji shranjevanja

Zdravilo Zonixem shranjujte na mestu, nedostopnem majhnim otrokom. Temperatura ne sme presegati 25 °C.

Rok uporabnosti

Zdravilo Zonixem se lahko uporablja 3 leta od datuma izdaje farmacevtskega izdelka.

Vloga za otroke

Zdravila Zonixem se ne sme uporabljati pri pediatriji.

Analogi

Analogi zdravila so zdravila Iruzid, Liten N, Co-Diroton, pa tudi Lisoretic z Lisinotonom N.

[ 9 ]