Kaj je razstrupljanje in kako se izvaja?

Detoksifikacija - nevtralizacijo strupenih snovi eksogenega in endogenega izvora, pomemben mehanizem ohranjanje kemično odpornost, ki je cela vrsta biokemičnih in biofizikalnih reakcije iz funkcionalno interakcijo več fizioloških sistemov, vključno z imunskim sistemom krvi, monooksigenaznih jetrih in izločala organe izločanja (želodcu, pljučih , ledvice, koža).

Neposredna izbira načinov razstrupljanja je odvisna od fizikalnih in kemijskih lastnosti toksičnika (molekulska masa, topnost v vodi in maščob, ionizacija itd.).

Opozoriti je treba, da je imunska detoksikacija razmeroma pozna evolucijska pridobitev, značilna le za vretenčarje. Njegova sposobnost "prilagajanja" za boj proti tujim agentom, ki prodirajo v telo, naredi imunsko obrambo univerzalno orožje proti skoraj vsemi možnimi spojinami z veliko molekulsko maso. Večina sistemov, specializiranih za predelavo beljakovinskih substanc z nižjo molekulsko maso, imenujemo konjugat, so lokalizirana v jetrih, čeprav so bolj ali manj prisotna v drugih organih.

Učinek toksinov na telo je v končni fazi odvisen od njihovega škodljivega učinka in resnosti mehanizmov razstrupljanja. V sodobnih delih, posvečenih problemu travmatičnega šoka, je razvidno, da se takoj po poškodbi pojavijo kirurški imunski kompleksi v krvi prizadetega. To dejstvo potrjuje prisotnost antigenske invazije v šokogenični travmi in kaže, da se kombinacija antigenov in protiteles po poškodbi pojavi hitro. Imunska zaščita proti visokomolekularnemu toksinskemu antigenu je sestavljena iz nastajanja protiteles - imunoglobulinov, ki se lahko vežejo na antigen toksina in tvorijo netoksični kompleks. Torej, v tem primeru tudi govorimo o nenavadni reakciji konjugacije. Vendar pa je njegova neverjetno lastnost je, da je organ v odgovor na antigen začne sintetizirati samo en klon imunoglobulinov, ki je enak antigen, in lahko zagotovi njeno selektivno vezavo. Sinteza tega imunoglobulina se pojavi v B-limfocitih s sodelovanjem makrofagov in populacij T-limfocitov.

Nadaljnja usoda imuno kompleksa je, da postopoma lizirali s pomočjo komplementnega sistema, ki sestoji iz kaskado proteolitičnih encimov. Nastali produkti razkroja so lahko strupeni in to se takoj pokaže kot zastrupitev, če imunski procesi prehitevajo. Ki veže antigen reakcija tvorbe imunskih kompleksov in kasnejšo cepitvijo komplementnega sistema se lahko pojavi na površini membrane številnih celicah, in funkcijo priznanje, kot kažejo študije v zadnjih letih, ne pripada samo limfoidne celice, ampak tudi mnogi drugi, izločajo proteine, ki imajo lastnosti imunoglobulinov. Takšne celice vključujejo hepatocitov dendritične celice vranice, eritrocitov in fibroblaste t. D.

Glikoprotein - fibronektin ima razvejano strukturo in to omogoča možnost njene pritrditve na antigen. Nastala struktura spodbuja hitrejšo pritrditev antigena na fagocitirni levkocit in njegovo nevtralizacijo. Ta funkcija fibronektina in nekaterih drugih podobnih beljakovin se imenuje opsonizing, in sami se imenujejo opsonini. Ugotovljena je bila odvisnost med zmanjšanjem ravni fibronektina krvi v travmi in pogostostjo zapletov v obdobju po šoku.

Telesa, ki izvajajo detoksikacijo

Imunski sistem izvaja razstrupljanje ksenobiotikov tip makromolekularne polimere, bakterijske toksine, encime in druge snovi s posebno mikrosomskih biotransformacijo in razstrupljanje reakcije tipa z antigen-protitelo. Poleg tega, proteini in krvnih celic izvedemo v jetra in transportno začasnega odlaganja (adsorpcija) mnogih strupene snovi, s čimer jih varuje pred toksičnimi učinki receptorjev. Imunski sistem je sestavljen iz glavnih organov (kostnega mozga, timus), limfoidnih objekti (vranici, bezgavkah) in imunokompetentnih krvnih celic (limfocitov, makrofagov, itd), igrajo glavno vlogo pri identifikaciji in biotransformacijo toksinov.

Zaščitna funkcija vranice vključuje filtracijo krvi, fagocitozo in tvorbo protiteles. To je naravni sorpcijski sistem telesa, ki zmanjšuje vsebnost patogenih cirkulacijskih imunskih kompleksov in srednjeročnih strupenih snovi v krvi.

Jetra razstrupljanje vloga je predvsem srednjega biotransformacije ksenobiotikov in endogenih strupov hidrofobnimi lastnostmi z njihovo vključitvijo v oksidativno, restavrativnimi, hidrolizne in druge reakcije z ustreznimi encimi ne katalizirajo.

Naslednja stopnja biotransformacije - konjugacija (tvorba parne estrov) z glukuronsko kislino, žveplovo kislino, ocetno kislino in amino kisline glutationa, kar vodi do povečanja polariteto in topnost v vodi strupene snovi omogoča njihovo izločanje preko ledvic. Ko je to zelo zaščite pomen antiperoxide jetrnih celic in imunskega sistema, ki se izvaja s posebnimi encimi, antioksidanti (tokoferol, superoksid dismutaza, itd).

Bolezni sposobnosti razstrupljanja so neposredno povezana z njihovo aktivno sodelovanje pri vzdrževanju homeostaze s kemično biotransformacije ksenobiotikov in endogenih strupene snovi z naknadno izločanje v urinu. Na primer, z uporabo cevastih peptidaze stalno pojavlja hidrolitično degradacijo nizko proteinov molekulsko maso, vključno peptidnih hormonov (vazopresina, ACTH, angiotenzin, gastrin, itd), s čimer se vračajo v amino krvi kisline nato uporabljene v postopkih sinteze. Posebno pomembno je možnost izločanja srednjih topen peptidov urinske v razvoju endotoxicosis, na drugi strani pa povečujejo svojo dolgo bazen lahko spodbujajo poškodbe epitela in razvoja nefropatije.

Detoksifikacija funkcija kože določa delovanje znojnic, ki proizvajajo na dan do 1000 ml potenje obsega sečnino, kreatinin, soli težkih kovin, številne organske snovi, vključno z nizko in srednje molekulske mase. Poleg tega se izločajo maščobne kisline s sekrecijo lojnih žlez - izdelki s črevesno fermentacijo in številnimi zdravilnimi snovmi (salicilati, fenazoni itd.).

Svetloba opravljajo svojo razstrupljanje funkcijo, ki deluje kot biološki filter, ki nadzira nivo krvnega biološko aktivnih snovi (bradikinin, prostaglandini, serotonin, noradrenalin itd), ki se pri višjih koncentracijah lahko endogeni toksini. Prisotnost v luči kompleksnega mikrosomskih oksidaze omogoča oksidacijo več hidrofobnih snovi povprečna molekulska masa, ki potrjuje določitev velikega števila njih v venski krvi v primerjavi z arterijsko prebavil nosi številne razstrupljanje funkcij, zagotavlja ureditev presnovo lipidov in izločanje vstopu v žolču močno polarne spojine, in različne konjugate, ki so sposobni hidrolizirane pod vplivom encimov prebavnega trakta in mikroblore v črevesju. Nekateri od njih se lahko ponovno vsrka v kri in nazaj v jetra za naslednji krog konjugacija in izločanja (enterohepatična obtoka). Zagotavljanje funkcija razstrupljanje črevesa znatno ovira pri oralnem zastrupitve, ko je deponirana v različnih strupene snovi, vključno z endogenim, ki se resorbira, ki ga predlaga koncentracijskega gradienta in postanejo glavni vir toksičnosti.

Tako normalno delovanje splošnega naravnega sistema detoksifikacijo (kemična homeostaze) podprt dovolj trdno očiščenje telesa s endogene in eksogene strupene snovi v njihova koncentracija v krvi ne presega določen prag. V nasprotnem primeru obstaja kopičenje strupenih snovi pri toksičnih receptorjih z razvojem klinične slike toksičnosti. Ta nevarnost je v prisotnosti premorbid kršitev znatno poveča glavnih organov naravno razstrupljanje (ledvic, jeter, imunski sistem), kot tudi pri bolnikih, starih in starejših. V vseh teh primerih je potrebna dodatna podpora ali spodbujanje celotnega sistema naravne detoksifikacije, da se zagotovi korekcija kemične sestave notranjega okolja telesa.

Detoksikacija, to je razstrupljanje, je sestavljena iz več korakov

V prvih toksinov stopnjo predelave oksidaze encimi so izpostavljeni, s čimer pridobi reaktivne ajo skupin COOH ", -SH ~ ali H", zaradi katerih je njihova "udobno" za nadaljnjo vezavo. Izvedbo tega biotransformacije encimi so skupina oksidaze z zamaknjenimi funkcij, med njimi je glavno vlogo gemosoderzhaschy encima protein citokrom P-450. Sestavljajo jo hepatociti v ribosomih grobih membran v endoplazmatičnem retikulumu. Presnova toksin postopoma, da se tvori prvi substrat encimsko kompleks NA • Fe3 +, ki sestoji iz strupene snovi (AN) in citokrom P-450 (Fe3 +) v oksidirani obliki. Nato je kompleksna NP • Fe3 + zmanjšana enem elektronov AN • Fe2 + in dodaja kisik, da se tvori ternarni kompleks NP • Fe2 +, ki sestoji iz substrata, encima in kisika. Nadaljnje zmanjšanje števila trikomponentnih kompleksnih drugega rezultatov elektron pri oblikovanju dveh nestabilnih spojin z zmanjšano in oksidirani obliki citokrom P-450: an • Fe2 + 02 ~ = AH • Fe3 + 02 ~, ki se delijo na hidroksilirano toksina vodo in izvirni oksidirani obliki P-450 , kar znova dokazuje sposobnost reakcije z drugimi molekulami substrata. Vendar citokrom substrat - kisik kompleksu NP • Fe2 + 02+ pred namestitvijo drugega elektron mogoče premakniti v obliki oksida • Fe3 + 02 ~ s sproščanjem superoksid aniona 02 kot stranskega produkta s toksičnimi učinki. Možno je, da je takšna Izpust superoksid radikal s stroški mehanizmov razstrupljanje, npr zaradi hipoksije. V vsakem primeru je zanesljivo ugotovljeno, da je nastal superoksidni anion 02 pri oksidaciji citokroma P-450.

Druga stopnja razstrupljanja toksina je izvedba reakcije konjugacije z različnimi snovmi, kar vodi k nastanku netoksičnih spojin, ki se na tak ali drugačen način sproščajo iz telesa. Reakcije konjugacije imenujemo po snovi, ki deluje kot konjugat. Običajno se upoštevajo naslednje vrste teh reakcij: glukuronid, sulfat, glutation, glutamin, aminokisline, metiliranje, acetilacija. Navedene variante konjugacijskih reakcij zagotavljajo očistek in odstranitev večine spojin s strupenimi učinki iz telesa.

Najbolj univerzalni je konjugacija z glukuronsko kislino, ki je ponavljajoči monomer v sestavi hialuronske kisline. Slednji je pomemben sestavni del vezivnega tkiva in je zato prisoten v vseh organih. Seveda velja enako za glukuronsko kislino. Potencial te reakcije konjugacije določi katabolizem glukoze vzdolž sekundarne poti, katere posledica je tvorba glukuronske kisline.

V primerjavi z glikolizo ali ciklusom citronske kisline je masa glukoze, uporabljene pri sekundarni poti, majhna, vendar je produkt te poti, glukuronska kislina, bistven detoksikacijski agent. Tipični udeleženci za detoksifikacijo z glukuronsko kislino so fenoli in njihovi derivati, ki tvorijo vez s prvim ogljikovim atomom. To vodi k sintezi neškodljivih za telo fenol glukoziduranidov, ki se sproščajo zunaj. Glukuronidna konjugacija je aktualna pri ekso- in endotoksinih, ki imajo lastnosti lipotropnih snovi.

Manj učinkovita je sulfatna konjugacija, ki se v evolucijskih izrazih šteje kot bolj starodavna. Zagotavlja ga 3-fosfoadenozin-5-fosfodisulfat, nastal kot posledica interakcije ATP in sulfata. Konjugacija toksinov s sulfatom se včasih obravnava kot podvojitev glede na druge metode konjugacije in je vključena, ko so izčrpana. Neustrezna učinkovitost konjugacije sulfatov je tudi v tem, da se med vezavo toksinov lahko tvorijo snovi, ki zadržujejo toksične lastnosti. Vezava s sulfatom se pojavi v jetrih, ledvicah, črevesju in možganih.

Trije naslednji reakciji konjugacije z glutationom, glutaminom in aminokislinami temeljijo na splošnem mehanizmu za uporabo reaktivnih skupin.

Shemo konjugacije z glutationom smo preučevali bolj kot drugi. To tripeptid sestavljajo glutaminska kislina, cistein in glicin, in sodeluje pri reakciji konjugacijskega nad 40 različnih spojin ekso- in endogenega izvora. Reakcija poteka v treh ali štirih korakih z zaporedno cepitev nastalih konjugirano glutaminske kisline in glicina. Preostali kompleks sestoji iz ksenobiotik in cistein lahko že kot tak izloči. Vendar, pogosto pa je četrti korak, v katerem je cistein in amino skupina acetiliramo vendar tvorjen mercapturic kislino, ki se izloči v žolč. Glutation je še ena pomembna komponenta reakcije, ki vodi k nevtralizaciji peroksidov nastajajo endogeno in predstavljajo dodaten vir zastrupitve. Reakcija poteka v skladu s shemo: glutation peroksidaza 2GluN 2Glu + H202 + 2H20 (zmanjšana (oksidiran glutation), glutation), in katabolizira z encimom glutation peroksidaze, zanimiva značilnost je dejstvo, da vsebuje selen v aktivnem centru.

V procesu aminokislinske konjugacije so najpogosteje vpleteni ljudje glicin, glutamin in tavrin, čeprav so možne tudi druge aminokisline. Zadnji dve vrsti reakcij konjugacije, ki se obravnavata, sta povezana s prenosom enega od radikalov, metil ali acetila, na ksenobiotik. Reakcije so katalizirane z metilnimi ali acetiltransferazami v jetrih, pljučih, vranici, nadledvičnih žlezah in nekaterih drugih organih.

Primer je reakcija konjugacije amoniaka, ki se med travmi tvori v velikih količinah kot končni produkt razgradnje proteinov. V možganih je zelo toksična spojina, ki je lahko vzrok kome v primeru prekomernega nastajanja veže glutamat in glutamin pretvorimo v nestrupeno, ki se transportira v jetra in se pretvori v drugo netoksično spojine - sečnine. V mišicah se prekomerni amoniak veže na ketoglutarat in se v obliki alanina prenaša tudi v jetra, ki ji sledi tvorba sečnine, ki se izloči z urinom. Tako se raven sečnine v krvi na eni strani pokaže intenzivnost beljakovinske katabolizma in po drugi strani filtracijska kapaciteta ledvic.

Kot smo že omenili, v procesu biotransformacijo ksenobiotikoma tvorbi zelo toksičen radikal (O2). To je bilo ugotovljeno, da je do 80% celotne količine superoksid aniona s sodelovanjem encima superoksid dismutaze (SOD) v prehaja v vodikov peroksid (H202), pri čemer je bistveno manjša toksičnost kot superoksid aniona (02 ~). Preostalih 20% superoksid anionov obsegajo nekaterih fizioloških procesov, predvsem interakcijo z večkrat nenasičenih maščobnih kislin, da se tvori lipidne perokside, ki so aktivni v procesu krčenja mišic, uravnavajo prepustnost bioloških membran in t. D. Vendar pa v primeru redundance H202 in lipidov peroksidi lahko škodljivo, povzroča nevarnost strupenih poškodb telesa z aktivnimi oblikami kisika. Da bi ohranili homeostazo se aktivira močan nabor molekulskih mehanizmih, in na prvem mestu, encim SOD, ki omejuje hitrost pretvorbe v ciklu 02 ~ aktivnih oblik kisika. Z zmanjšano SOD pojavi spontano disproporcionacije 02, da se tvori singlet kisik in H202, v interakciji ki povzroča tvorbo 02 več aktivnih hidroksilne radikale:

202 '+ 2H + -> 02' + N202;

02 "+ H202 -> 02 + 2 OH + OH.

SOD katalizira neposredne in povratne reakcije in je izredno aktiven encim, vrednost aktivnosti pa je genetsko programirana. Preostali del H2O2 sodeluje pri metabolnih reakcijah v citosolu in mitohondriji. Catalase je druga linija protiroksidne zaščite telesa. Najdemo ga v jetrih, ledvicah, mišicah, možganih, vranici, kostnem mozgu, pljučih, eritrocitih. Ta encim razgrajuje vodikov peroksid v vodo in kisik.

Enzimski zaščitni sistemi "dušenje" prostih radikalov s pomočjo protona (Ho). Vzdrževanje homeostaze z delovanjem aktivnih kisikovih oblik vključuje ne-encimske biokemijske sisteme. Ti vključujejo endogene antioksidante - vitamine, topne v maščobi skupine A (beta-karotenoidi), E (a-tokoferol).

Vsaka vloga v proti ostankom zaščito poskusil endogenih metabolitov, aminokisline (cistein, metionin, histidin, arginin), sečnino, holin, reduciran glutation, sterole, nenasičene maščobne kisline.

Encimski in ne-encimski sistemi antioksidantne zaščite v telesu so med seboj povezani in usklajeni. V mnogih bolezenskih procesov, vključno z genicity šok poškodba zgodi "preobremenitev" molekularne mehanizme, ki so odgovorni za vzdrževanje homeostaze, ki vodi k povečanju zastrupitve z nepopravljivimi posledicami.

[1], [2]

Metode intraokorporalne razstrupljanja

Glejte tudi: Intracorporalna in ekstrakorporalna razstrupljanja

Dializa dializne membrane po EA Selezov

Membranski dializi, ki je bila dobro ranjena po EA Selezov (1975) se je izkazal za uspešnega. Glavna sestavina metode je elastična vreča - dializer iz polprepustne membrane z velikostjo por 60-100 μm. Vrečka je napolnjena z raztopino za dializiranje zdravila, ki vključuje (s hitrostjo 1 litra destilirane vode), g: kalcijev glukonat 1.08; glukoza 1,0; kalijev klorid 0,375; magnezijev sulfat 0,06; natrijev bikarbonat 2,52; kislinski natrijev fosfat 0,15; natrijev hidrofosfat 0,046; natrijev klorid 6,4; vitamin C 12 mg; CO, raztopimo na pH 7,32-7,45.

Da bi povečali onkotski tlak in pospešili celjenje odtoka raztopina vsebnost dekstran dodamo (polyglukin) z molekulsko maso 7000 daltonov v količini 60 g. Senčilo lahko dodamo tudi antibiotike katerih je občutljiv rane mikroflora, v dozi ustreza 1 kg pacientove teže, antiseptikov (raztopina dioksidina 10 ml), analgetiki (1% raztopina novocaine - 10 ml). Vodilne in izhodne cevi, vgrajene v vrečo, omogočajo, da se dializna naprava uporablja v načinu pretoka. Povprečna hitrost raztopine mora biti 2-5 ml / min. Po tej pripravi se vreča položi v rano tako, da je njena celotna votlina napolnjena z njo. Raztopina za dializo se spremeni enkrat na 3-5 dni, membranska dializa pa se nadaljuje do pojavljanja granulacij. Membranska dializa omogoča aktivno odstranitev iz rane eksudata, ki vsebuje toksine. Tako se npr. 1 g suhega dekstrana veže in ima 20-26 ml tkivne tekočine; 5% dekstran raztopino potegne tekočino sile 238 mm Hg. Art.

Kateterizacija regionalne arterije

Če želite doseči največji odmerek antibiotikov na prizadeto območje, se po potrebi uporabi kateterizacija regionalne arterije. Da bi to naredili, s punktiranjem Seldingerja se kateter vnese v ustrezno arterijo v osrednji smeri, skozi katero se kasneje dajejo antibiotiki. Uporabljata se dva načina dajanja: enkratna ali kontinuirana infuzija kapljice. Slednje dosežemo z dvigovanjem posode z antiseptično raztopino na višino višjo od ravni krvnega tlaka ali s črpalko za perfuzijo krvi.

Približna sestavek dajemo intraarterijsko rešitev je, kot sledi: s soljo, aminokisline, antibiotiki (tienil kefzol, gentamicin, itd), Papaverin, vitamini, itd ...

Trajanje infuzije je lahko 3-5 dni. Kateter potrebuje skrben nadzor zaradi možnosti izgube krvi. Nevarnost tromboze s pravilnim postopkom je minimalna. 14.7.3.

[3], [4]

Prisilna diureza

Strupene snovi, ki so med travmi zelo tvorjene in povzročajo razvoj zastrupitve, se sproščajo v krvjo in limfno. Glavna naloga terapije z detoksikacijo je uporaba metod, ki lahko izločajo toksine iz plazme in limfnih celic. To dosežemo z uvedbo velikih količin tekočin v krvni obtok, ki "razredčijo" plazemske toksine in se izločajo iz telesa z ledvicami. Za to se uporabljajo nizko molekularne raztopine kristalidov (fiziološka raztopina, 5% raztopina glukoze ipd.). Prebivajte do 7 litrov na dan in to kombinirate z uvedbo diuretikov (furosemid 40-60 mg). V sestavi infuzijskega medija za izvajanje prisilne diureze je treba vključiti visoko molekularne spojine, ki so sposobni vezati toksine. Najboljši med njimi so bili beljakovinski pripravki človeške krvi (5, 10 ali 20% raztopine albumin in 5% beljakovin). Uporabljajo se tudi sintetični polimeri, kot so rheopolyglucin, hemodez, polisvisalin in drugi.

Raztopine z nizko molekularno maso uporabljamo z detoksikacijo le, kadar ima bolnik zadostno diurezo (več kot 50 ml / h) in dobro reakcijo na diuretike.

[5], [6], [7], [8]

Možni zapleti

Najpogostejši in hudi je preliv vaskularne postelje s tekočino, ki lahko povzroči pljučni edem. Klinično, to se kaže v dispneji, povečanju števila vlažnega skaja v pljučih, ki se lahko slišijo na daljavo, videz penjenega sputuma. Predhodni objektivni dokazi o hipertransfuziji med prisilno diurezo je povečanje ravni centralnega venskega pritiska (CVP). Povečajte nivo CVP nad 15 cm vode. Art. (normalna vrednost CVP je 5-10 cm H2O) služi kot signal za zaustavitev ali znatno zmanjšanje hitrosti dajanja tekočine in povečanje odmerka diuretike. Upoštevati je treba, da je lahko visoka stopnja CVP pri bolnikih s kardiovaskularno patologijo pri srčnem popuščanju.

Pri izvajanju prisilne diureze je treba spomniti na možnost razvoja hipokalemije. Zato je potrebno strogo biokemijsko spremljanje ravni elektrolitov v plazmi in rdečih krvnih celicah. Obstajajo absolutne kontraindikacije za izvajanje prisilne diureze - oligo- ali anurije, kljub uporabi diuretikov.

Antibakterijska terapija

Patogenetska metoda boja proti zastrupitvi med poškodbo šoka je antibakterijsko zdravljenje. Potrebna je zgodnja in zadostna koncentracija antibiotikov širokega spektra z več medsebojno združljivimi antibiotiki. Najbolj primerna sočasna uporaba dveh skupin antibiotikov - aminoglikozidov in cefalosporinov v kombinaciji z zdravili, ki delujejo na anaerobno okužbo, kot je metrogil.

Odprti zlomi kosti in rane so absolutni indikator za predpisovanje antibiotikov, ki se dajejo intravensko ali intra-arterialno. Intravensko Shema Predvideni: gentamicin 80 mg 3-krat na dan, kefzol 1,0 g do 4-krat na dan, metrogil 500 mg (100 ml) 20 minut infuzijo 2-krat na dan. Popravljanje antibiotične terapije in imenovanje drugih antibiotikov se izvaja v dneh po prejemu rezultatov testov in določanju občutljivosti bakterijske flore na antibiotike.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Detoksifikacija z zaviralci

Ta smer zdravljenja detoksikacije se pogosto uporablja pri eksogenih zastrupitvah. Pri endogenih toksikozah, vključno s tistimi, ki se razvijajo kot posledica šokne poškodbe, so le poskusi uporabiti takšne pristope. To pojasnjuje dejstvo, da podatki o toksinih, nastalih med travmatičnim šokom, še zdaleč niso popolni, da ne omenjamo dejstva, da struktura in lastnosti večine snovi, ki sodelujejo pri razvoju zastrupitve, še vedno niso znane. Zato ne moremo resno pričakovati aktivnih zaviralcev praktičnega pomena.

Vendar ima klinična praksa na tem področju nekaj izkušenj. Pred tem so drugi pri zdravljenju travmatičnega šoka začeli uporabljati antihistaminike, kot je difenhidramin, v skladu z določbami histaminske teorije šoka.

Priporočila o uporabi antihistaminikov v travmatskem šoku vsebujejo številne smernice. Zlasti priporočamo uporabo difenhidramina v obliki injekcij 1-2% raztopine 2-3 krat na dan do 2 ml. Kljub dolgoletnim izkušnjam z uporabo histaminskih antagonistov njihov klinični učinek ni strogo dokazan, razen pri alergijskih reakcijah ali eksperimentalnem histaminskem šoku. Bolj obetavna je bila ideja uporabe antiproteolitičnih encimov. Če izhajamo iz stališča, da je protein katabolizem glavni dobavitelj toksinov z različno molekulsko maso, in da je šok je vedno povišan, postane jasno, možnost ugodnega vpliva na uporabo sredstev, zatiranja proteolize.

To vprašanje je preučeval nemški raziskovalec (Schneider, V., 1976), ki je zaviral proteolizo aprotinin žrtvam s travmatičnim šokom in je dobil pozitiven rezultat.

Proteolitični zaviralci so potrebni za vse žrtve z obsežnimi pogranozhenskimi ranami. Takoj po dostavi v bolnišnico se tako oškodovanemu intravensko injicira z raztopino za kapljanje (20 000 ATPE na 300 ml fiziološke raztopine). Njen vnos se ponovi 2-3 krat na dan.

V praksi zdravljenja bolnikov s šokom se uporablja nalokson - zaviralec endogenih opiatov. Sklicevanje na njihovo uporabo, ki temelji na delu znanstvenikov je pokazala, da naloksona bloki kot neželeni učinki opiatov in opioidi kot kardiodepressornoe in delovanja bradikinina, da ohranijo svoje koristnih analgetik učinek. Klinične izkušnje ene od naloksona drog - narkanti (Dupont, Nemčija) je pokazala, da je njena dajanje v dozi 0,04 mg / kg telesne mase, ki jih spremlja nekaj antishock smislu kaže znatno povečanje sistoličnega krvnega tlaka in sistoličnega srčnega izhod, minutni volumen dihanja, povečanje arterio-venske razlike pri p02 in poraba kisika.

Drugi avtorji niso našli učinka antishock teh zdravil. Zlasti znanstveniki so pokazali, da tudi največji odmerki morfina nimajo negativnega učinka na potek hemorogičnega šoka. Verjamejo, da koristni učinek naloksona ne more biti povezano z zatiranjem endogene aktivnosti opiatov, saj je bila količina proizvedenih endogenih opiatov znatno manjša od odmerka morfina, ki so ga dajali živalim.

Kot smo že poročali, je eden od dejavnikov zastrupitve perekionnye spojine, ki so v telesu nastale v šoku. Uporaba njihovih inhibitorjev je bila doslej le delno izvedena v okviru eksperimentalnih študij. Splošno ime za ta zdravila je čiščenje (čistila). Te vključujejo SOD, katalazo, peroksidazo, alopurinol, manpitol in številne druge. Praktična vrednost je manitol, ki se v obliki 5-30% raztopine uporablja kot sredstvo za spodbujanje diureze. Za te lastnosti je treba dodati antioksidacijski učinek, ki je morda eden od razlogov za ugoden učinek proti udarcem. Najmočnejši "inhibitorji" bakterijske zastrupitve, ki vedno spremljajo nalezljive zaplete v šokogenični travmi, se lahko štejejo za antibiotike, kot so že poročali.

V dokumentih z J. Koulberg (1986) je pokazal, da naravni šok spremlja vdor v obtok številne črevesne bakterije v obliki lipopolisaharidov specifične strukture. Ugotovljeno je bilo, da dajanje antilipopolisaharidnega seruma nevtralizira ta vir zastrupitve.

Znanstveniki so določili aminokislinsko zaporedje sindroma toksičnega šoka toksin, ki ga S. Aureus, ki je protein, ki ima molekulsko maso 24000. Tako je bila ustvarjena podlaga za pripravo zelo specifičnimi antiserumi v eno od najpogostejših antigenov v humanem kalčki - Staphylococcus aureus.

Vendar pa zdravljenje z detoksikacijo za travmatski šok, povezano z uporabo zaviralcev, še ni doseglo popolnosti. Dobljeni praktični rezultati niso tako impresivni, da povzročajo veliko zadovoljstvo. Vendar je možnost za "čisto" toksinsko zaviranje v šoku brez stranskih škodljivih učinkov čisto mogoče glede na napredek v biokemiji in imunologiji.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Metode ekstrakorporalne detoksifikacije

Metode razstrupljanja, opisane zgoraj, lahko imenujemo endogeni ali intracorporealni. Ti temeljijo na uporabi sredstev, ki delujejo znotraj telesa in povezana s stimulacijo ali razstrupljanja in izločanja telesnih funkcijah, ali z uporabo snovi absorbenti toksinov ali strupene snovi uporabljajo zaviralci tvorjene v telesu.

V zadnjih letih se vse bolj razvijajo in uporabljajo metode ekstraksorporalne razstrupljanja, ki temeljijo na načelu umetne ekstrakcije enega ali drugega okolja organizma, ki vsebuje toksine. Primer tega je metoda hemosorpcije, ki je prehod bolnikove krvi skozi aktivno oglje in njegovo vrnitev v telo.

Postopek plazmafereza ali limfni vod kanilo lahkoto izvleči limfo obsega odstranjevanje toksični krvne plazme ali limfni proteina z izravnavanjem škod zaradi intravenozne pripravke proteina (raztopine albumina, proteina ali plazma). Včasih kombinacija metod zunajtelesno razstrupljanje, ki vključuje sta potekala postopke plazmaferezo in absorpcija toksinov na žerjavico.

Leta 1986 je bila v klinično prakso uvedena popolnoma posebna metoda ekstraksorporalne detoksikacije, ki vključuje prehajanje bolnikove krvi skozi vranico, vzeta iz prašiča. Ta metoda je mogoče pripisati ekstrakorporalni biosorpciji. Ob istem času, vranica ne deluje le kot biosorbent, saj ima še vedno baktericidno zmogljivosti inkretiruet v njeni krvi, se premočili prek različnih biološko aktivnih snovi in vpliva na imunski status organizma.

Značilnosti uporabe zunajtelesno tehnike razstrupljanja pri bolnikih z travmatski šok je treba obravnavati travme in obseg predlaganega postopka. In če je bolnikov z normalnimi hemodinamskih postopki prenosa statusa zunajtelesno razstrupljanje ponavadi dobro, nato pa pri bolnikih z travmatični šok lahko pride do škodljivih učinkov hemodinamičnega načrta kot povečanje srčnega utripa in zmanjšanje sistemskega krvnega tlaka, ki je odvisna od velikosti zunajtelesni krvni volumen, trajanje perfuzije, in številu izbrisani plazem ali limfom. Upoštevati je treba pravilo, da ekstrakorporalni volumen krvi ne presega 200 ml.

Hemosorpcija

Med izventelesnem metode razstrupljanja hemosorbtion (WAN) je eden izmed najpogostejših in se uporablja v eksperimentu 1948, v kliniki od leta 1958, pod hemosorption razume odstranjevanje strupenih snovi iz krvi s prehajanjem skozi sorbent. Velika večina adsorbentov so trdne snovi, in se delijo v dve veliki skupini: 1 - nevtralnih sorbentov in 2 - ionsko izmenjevalne sorbentov. V klinični praksi najbolj razširjen nevtralnih sorbentov predstavljene v obliki aktivnega oglja različnih razredov (RA-3, HCT-6a, smuči, in SUTS t. D.). Značilne lastnosti premoga katerekoli blagovne znamke je njena sposobnost, da adsorbira široko paleto različnih spojin, ki je v krvi, tudi ne samo strupen, ampak tudi koristno. Zlasti kisik se pridobiva iz tečeče krvi in s tem bistveno zmanjša njegovo oksigenacijo. Najnaprednejši razred premog, pridobljen iz krvi na 30% trombocitov in s tem ustvariti pogoje za pojava krvavitve, še posebej, če upoštevamo, da je gradbeni holding izvaja z obvezno uvedbo heparina v krvi bolnika, da bi preprečili nastanek krvnih strdkov. Te lastnosti premoga vsebujejo resnično grožnjo, če se uporabljajo za pomoč žrtvam s travmatičnim šokom. Funkcija ogljika sorbent, da kadar se odstrani krvi perfuzija v obliki majhnih delcev velikosti od 3 do 35 mikronov in nato odlaga v vranici, ledvicah in možganskem tkivu, ki se tudi lahko šteje kot neželen učinek pri zdravljenju žrtev, ki so v kritičnem stanju. Če to ni vidnih pravih načinov za preprečevanje "primešamo" sorbentov in vdor drobnih delcev v krvni obtok preko filtrov, saj je uporaba filtrov s pore bo manj kot 20 mikronov preprečujejo prehod celične komponente krvi. Ponudb sorbentni polimerni film pokrov delno rešuje ta problem, vendar istočasno znatno zmanjša adsorpcijsko kapaciteto premoga in "prašenje" ni popolnoma preprečeno. Te funkcije omejiti uporabo ogljikovih adsorbentov za težke premoga za namene razstrupljanja pri bolnikih z travmatski šok. Področje uporabe je omejeno na bolnike z izrazitim sindromom zastrupitve v primerjavi z ohranjeno hemodinamiko. Ponavadi so to bolniki z izoliranim drobljenjem okončin, ki jih spremlja razvoj sindroma. Kmetijska pri bolnikih z travmatski šok nanesemo z uporabo venske venozni shunt in DC prek zavarovanja krvi perfuzijskem črpalko. Trajanje in hemoperfuzije hitrost skozi sorbent na določen odziv bolnika in postopek običajno traja 40-60 min. V primeru neželenih učinkov (hipotenzijo, nepremagljiva bruhanje, nadaljevanje krvavitev iz rane, itd), se postopek zaključi. Z močnim udarcem genicity poškodbe spodbuja pred srednje molekulske (30,8%), kreatinin (15,4%), sečnine (18,5%). Hkrati zmanjšal število eritrocitov pri 8,2%, 3% belih krvnih celic, hemoglobina in 9% zmanjšano opojenosti indeks levkocitov za 39%.

Plazmafereza

Plazmafereza je postopek, ki zagotavlja ločitev krvi v celični del in plazmo. Ugotovljeno je, da je plazma glavni nosilec toksičnosti, zaradi česar njegovo odstranjevanje ali čiščenje povzroči razstrupljanje. Obstajata dva načina ločevanja plazme iz krvi: centrifugiranje in filtracija. Prej so se pojavile metode gravitacijske separacije krvi, ki se ne uporabljajo samo, temveč se še naprej izboljšujejo. Glavna pomanjkljivost centrifugalnih metod, ki vsebujejo potrebo po sorazmerno velikih količinah krvi, se delno izloči z uporabo pripomočkov, ki zagotavljajo neprekinjen krvni pretok in nenehno centrifugiranje. Vendar pa je obseg polnilnih naprav za centrifugalno plazmapherezo še vedno relativno visoka in se giblje med 250-400 ml, kar je nevarno za žrtve s travmatičnim šokom. Obetajoča je metoda membrane ali filtracijske plazmefereze, pri kateri se ločevanje krvi pojavi s pomočjo fino poroznih filtrov. Sodobne naprave, opremljene s takimi filtri, imajo majhen volumen polnjenja, ki ne presega 100 ml in zagotavlja možnost ločitve krvi glede na velikost delcev, ki jih vsebuje, do velikih molekul. Za plazmaferezo se uporabljajo membrane z največjo velikostjo por 0,2-0,6 μm. To zagotavlja presejanje večine srednjih in velikih molekul, ki so v skladu s sodobnimi koncepti glavni nosilci toksičnih lastnosti krvi.

Kot je razvidno iz kliničnih izkušenj pri bolnikih s travmatski šok običajno dobro prenašajo membrana plazmafereza določeno zmerno volumen plazme umika (ki ne presega 1-1,5 L) s hkratno ustrezno plazmozamescheniem. Za postopek membranske plazmefereze v sterilnih pogojih se montaža sestavi iz standardnih sistemov za transfuzijo krvi, katerih povezavo s pacientom poteka s tipom venotenskega šanta. V ta namen se običajno uporabljajo katetri, ki jih je uvedel Seldinger v dve glavni veni (subklavi, stegnen). Potrebno je enočasno intravensko dajanje heparina s hitrostjo 250 enot. Za 1 kg teže pacienta in uvedbo 5000 enot. Heparin na 400 ml fiziološke raztopine kaplja v vhod v aparat. Optimalna hitrost perfuzije je izbrana empirično in je običajno v območju od 50-100 ml / min. Padec tlaka pred vstopom in izstopom plazemskega filtra ne sme presegati 100 mm Hg. Art. Da bi se izognili hemolizi. V teh pogojih izvajanja plazmareze za 1-1,5 ure lahko dobimo približno 1 liter plazme, ki jo je treba nadomestiti z ustrezno količino beljakovinskih pripravkov. Posledično se plazmafereza plazme običajno sprosti, čeprav jo je mogoče očistiti s pomočjo ugljikovih hidratov in se vrniti na pacientovo žilno posteljo. Vendar pa ta varianta plazmefereze pri zdravljenju žrtev s travmatskim šokom ni splošno priznana. Klinični učinek plazmefereze se pogosto pojavi skoraj takoj po odstranitvi plazme. Prvič, to se kaže v razjasnitvi zavesti. Pacient začne začeti stikati, govoriti. Praviloma se zmanjša raven CM, kreatinina, bilirubina. Trajanje učinka je odvisno od resnosti zastrupitve. Ko nadaljujete znake zastrupitve, morate ponoviti plazmaferezo, katere število seja nima nobenih omejitev. Vendar se v praktičnih pogojih izvaja le enkrat na dan.

Limforesorpcija

Limfosorpcija se je pojavila kot metoda razstrupljanja, kar omogoča preprečevanje poškodb krvnih elementov, ki so neizogibni pri HS in se pojavljajo s plazmahferezo. Postopek limfosorpcije se začne z odtekanjem limfnega kanala, ponavadi prsnega kanala. Ta operacija je precej težka in ni vedno uspešna. Včasih ne uspe v povezavi z "ohlapno" vrsto strukture prsnega kanala. Limfo se zbere v sterilni viali z dodatkom 5 tisoč enot. Heparin za vsakih 500 ml. Stopnja limfne drenaže je odvisna od več vzrokov, vključno s hemodinamskim statusom in anatomskimi lastnostmi. Limfni odtok traja 2-4 dni, medtem ko se skupna količina zbrane limfe razlikuje od 2 do 8 litrov. Nato se zbrana limfa sorbira s hitrostjo 1 steklenice SKN-ogljikovodikov z zmogljivostjo 350 ml na 2 l limfne lupine. Po tem se v sorbančno limfo 500 ml dodamo antibiotiki (1 milijon enot penicilina) in ga bolnik intravensko privede do ponovnega infundiranja.

Metoda limfosorpcije zaradi trajanja in kompleksnosti v tehničnem smislu ter pomembnih izgub beljakovin je omejena uporaba žrtev z mehanskimi poškodbami.

Ekstrakorporealna povezava vranice donora

Posebno mesto med metodami razstrupljanja je ekstrakorporna povezava vranične donorke (ECDC). Ta metoda združuje učinke hemosorpcije in imunostimulacije. Poleg tega je najmanj travmatičen za vse metode ekstraksorpornega čiščenja krvi, ker je biosorpcija. Vodenje EKPDS spremlja najmanj travma krvi, ki je odvisna od načina delovanja valjčne črpalke. V tem primeru ni izgube krvnih celic (zlasti trombocitov), kar se neizogibno pojavi pri HS na premog. V nasprotju s HS na premog, plazmaferezo in limfosorpcijo v ECDPDS ni izgube beljakovin. Vse te lastnosti omogočajo, da je ta postopek najmanj travmatičen za vse metode ekstrakorporalne detoksikacije in se zato lahko uporablja pri bolnikih v kritičnem stanju.

Svinjska vranica se vzame takoj po zakolu živali. Reši ob vranici odstranitvi kompleksnih notranjih organov s aseptičnih (sterilnimi škarjami in rokavice) in damo v sterilno kiveto z raztopino furatsilina 1: (. Kanamicin ali penicilin 1,0 1 mil enote) 5000 in antibiotik. Za izpiranje vranice je porabljenih 800 ml raztopine. Prehodne točke plovila se obdelujejo z alkoholom. Prekrižani vranico plovila ligirali s svile, velike posode kanulirali s polietilensko cevjo različnih premerov: vranice arterije kateter z notranjim premerom 1,2 mm, vranice vene - 2,5 mm. Po votlega vranice arterije izvaja stalen lavažo organov s sterilno fiziološko raztopino kuhinjske soli z dodatkom vsakemu 400 ml 5 tisoč. U. Heparin in 1 milijon enot. Penicilin. Stopnja perfuzije v sistemu transfuzije je 60 kapljic na minuto.

Perfuzijska vranica se dostavi v bolnišnico v posebni sterilni embalaži. Med prevozom in v bolnišnici se perfuzija vranice nadaljuje, dokler tekočina iz vranice ne postane prozorna. Za to se uporablja približno 1 liter pralne raztopine. Ekstrakorporealna povezava se pogosteje izvaja z veno-venskim šantom. Perfuzijo krvi se izvaja s pomočjo valjčne črpalke s hitrostjo 50-100 ml / min, trajanje postopka je povprečno približno 1 uro.

Pri EKSPDS včasih pride do tehničnih zapletov, povezanih s slabo perfuzijo posameznih delov vranice. Pojavijo se lahko zaradi neustreznega odmerka heparina, ki se daje na vhodu v vranico ali zaradi neustrezne namestitve katetrov v posodah. Znak teh zapletov je zmanjšanje hitrosti krvi, ki teče iz vranice, in povečanje prostornine celotnega organa ali njegovih posameznih delov. Najbolj resen zaplet je na strjevanje krvi plovila vranici, ki ponavadi je nepovraten, vendar so te zaplete opazili v glavnem le v okviru razvojnih EKPDS tehnik.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]