Antifosfolipidni sindrom

Antifosfolipidni sindrom (APS) je označen z edinstveno clinico laboratorijsko simptoma, vključno venske in / ali arterijske tromboze, različnih oblik porodniške patologij (predvsem običajnega spontani splav), trombocitopenije, in druge nevrološke, hematoloških, dermatoloških, kardiovaskularnih sindromov v prisotnosti krvne kroži antifosfolipidna protitelesa (apl). Z aPL vključujejo lupus antikoagulant (La) in antikardiolipinska protiteles (ACL), ki reagirajo z antigenskih determinant negativno nabitih membranskih fosfolipidov ali proteinov fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-glikoprotein-1, aneksin V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiologija

Po mnenju ameriških avtorjev, pogostnost antifosfolipidni sindrom populacije doseže 5%. Pri bolnikih s ponavljajočim splav antifosfolipidni sindrom je 27-42%, po drugi raziskovalci - 30-35%, ne da bi zdravljenje smrti zarodek / plod so opazili pri 85-90% žensk z avtoprotitelesi za fosfolipidi. Pojavnost sekundarni antifosfolipidni sindrom pri ženskah je 7-9-krat večja kot pri moških, kar je verjetno posledica večje nagnjenosti žensk do sistemskih bolezni vezivnega tkiva.

Izjemen pomen zdravljenja antifosfolipidnega sindroma je, da trombozi postanejo glavni zaplet bolezni. Še posebej pomembno je, da:

• 22% žensk s antifosfolipidnim sindromom ima anamnezo tromboze, 6,9% - trombozo cerebralnih posod;
• 24% vseh trombotičnih komplikacij se pojavi med nosečnostjo in po njem.

Tveganje za trombotične zaplete se narašča med nosečnostjo in v obdobju po porodu, saj se fiziološko povečuje koagulacijski potencial krvi v ozadju hipervolemije.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Vzroki antifosfolipidni sindrom

Vzroki antifosfolipidnega sindroma

Kljub aktivni študiji mehanizmov razvoja APS je etiologija te bolezni še vedno nejasna. Znano je, da se v nekaterih primerih lahko povzročijo okužbe, ki povzročajo nastanek APL.

Povečane titri aPL opazili na ozadju okužbe z virusom [z virusom hepatitisa C, HIV, citomegalovirusa, adenovirus, virus skodle (herpes zoster), rdečke, ošpice itd] Bakterijske infekcije (tuberkuloza, stafilokokni in Streptokokne okužbe, Salmonella, klamidija) spirochetosis (leptospiroza, sifilis, Lymska bolezen), parazitske okužbe (malarija, leishmanioza, toksoplazmoza).

Trenutno se predlaga, da ima genetska predispozicija pomembno vlogo pri sintezi APL. Hyperproduction APL, vendar klinične manifestacije so povezani z določenimi alelov glavnega histokompatibilnega kompleksa (HLA-DRB 1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130,1 HLA-DRw53 et al.).

[17], [18], [19], [20]

Patogeneza

Patogeneza antifosfolipidnega sindroma

V središču patogeneze so venske in arterijske tromboze (nevnetne), ki se lahko pojavijo na kateremkoli delu žilnega ležišča.

Kljub intenzivnemu študiju patogenezi antifosfolipidni sindrom, pa še ni znano, ali je prisotnost aPL vodi le k razvoju tromboze, zakaj pri nekaterih bolnikih z visokimi titri APL tromboze ni očitno, zakaj ne v vseh primerih razvija katastrofalno antifosfolipidni sindrom. Predlagana dvostopenjsko hipoteza o prisotnosti aPL razmišlja kot potencialni dejavnik tveganja za trombozo realiziran v prisotnosti drugega faktorja trombofilije.

Razlikovati je primarno (genetsko) in sekundarne (pridobljeno simptomatsko) trombofilijo, ki se razlikujejo v etiologiji, narava motenj hemostaze, zapletov in prognozo, zahtevajo različen pristop k preprečevanju in zdravljenju, vendar pa se pogosto pojavljajo podobne klinične manifestacije.

Primarna (genetsko določena) in pridobljene variante trombofilije pri bolnikih z vensko trombozo

Primarna (genetsko določena) trombofilija: -

• G1691A polimorfizem v genu faktorja strjevanja (faktor V Leiden);
• polimorfizem G20210A v protrombinskem genu (II koagulacijski faktor);
• homozigotni genotip 677TT v genu, ki kodira metilenetetrahidrofolat reduktazo;
• pomanjkanje naravnih antikoagulantov [proteinov C in S] antitrombina III (AT III);
• sindrom "lepljivih" trombocitov;
• hypergomocisteinemia;
• povečanje aktivnosti ali količine faktorja strjevanja VIII;
• redki vzroki (disfibrinogenemija, pomanjkanje dejavnikov XII, XI, kofaktor heparina II, plazminogen).

Stečeni stanja:

• maligne neoplazme;
• kirurški posegi;
• travma (zlasti zlomi dolgih kosti);
• nosečnost in po njem;
• sprejem peroralnih kontraceptivov, nadomestno zdravljenje v obdobju menopavze;
• imobilizacija;
• mieloproliferativne bolezni (resnična policitemija, trombocitemija, mieloproliferativne spremembe, esencialna trombocitemija);
• hypergomocisteinemia;
• kongestivno srčno popuščanje;
• nefrotični sindrom (izguba AT III v urinu);
• hiperviskoznost;
• makroglobulinemija (Waldenstromova bolezen);
• mielom;
• antifosfolipidni sindrom;
• stalni centralni venski kateter;
• vnetna črevesna bolezen;
• debelost.

APS kot opcija hematogenim trombofilije (vodilno merilo - venska tromboza) je pogosta oblika hematogenim trombofilije. Njegov delež med flebotrombozo različnih lokacij se giblje med 20 in 60%. Vendar pa je res, razširjenost v populaciji bolnikov APS z vensko trombozo ostaja neopredeljenih, Trenutno APS - medicinski problem, študija, ki je že zdavnaj presegle revmatične bolezni, predvsem sistemski lupus eritematozus (SLE), v kateri je ta oblika avtoimunske trombofilijo hematogenim najbolj raziskana. Zaradi nepredvidljivosti in različnih kliničnih manifestacij APS se lahko imenuje ena od najbolj enigmatičnih oblik hematogene trombofilijo interne medicine.

Trombotične razmere v APS lahko povzročijo naslednji mehanizmi.

Prekinitev delovanja fizioloških antikoagulantov proteinov C in B, AT III (zmanjšanje heparinske odvisnosti), kar vodi do trombinije.

Preprečevanje fibrinolize:

• povečan zaviralec aktivatorja plazminogena (PA1);
• faktor zatiranja XII-odvisne fibrinolize /

Aktivacija ali poškodba endotelijskih celic:

• povečana aktivnost prokoagulantov endotelijskih celic;
• ojačanje ekspresije tkivnega faktorja in adhezijskih molekul;
• zmanjšana sinteza prostaciklina;
• povečanje proizvodnje von Willebrandovega faktorja;
• krvavitev funkcijske aktivnosti trombomodulina, indukcija apoptoze endotelnih celic.

Aktivacijo in agregacijo trombocitov, ki ga interakcije z aPL proteinov fosfolipidnih kompleksov membranske površine trombocitov povzročajo, povečano sintezo tromboksana, povišane ravni trombocitov aktiviranje faktorja

Sposobnost antiendotedialnyh protitelesa in protitelesa za glikoprotein beta-1, reagirajo z različnimi antigeni membrani endotelijskih celicah kapilar in vnutriklapannyh srčnim površinskih razvojnih histiocitni-fibroplastic infiltracijo ventilov osrednja fibrozo in kalcifikacija, ventil deformacije.

V eksperimentalnem modelu izgube fetalne izgube, povezane z aLL, smo dobili podatke, ki potrjujejo velik pomen faktorja tumorske nekroze a (TNF-a) v tem faktorju.

Simptomi antifosfolipidni sindrom

Simptomi antifosfolipidnega sindroma

Čeprav so srčni manifestacije APS, ki niso vključeni v diagnostičnih meril te bolezni, bolezni srca so ne majhen pomen netromboticheskoy manifestacij vaskulopatije in se lahko razlikujejo od oligosymptomatic zaklopk poškodb na življenjsko nevarne srčne kapi.

Kardiološke manifestacije antifosfolipidnega sindroma

Diagnoza	Pogostnost pojava z APS,%
Valvularna patologija vegetacije (psevdoinfekcijski endokarditis) Strganje, fibroza in kalcifikacija ventilskih loput Valvularna disfunkcija (običajno insuficienca)	- več kot 1 več kot 10 več kot 10
Miokardni infarkt: tromboza glavnih vej koronarno intramyocardial tromboze, restenoza po koronarni obvod restenoza po perkutani transluminalni koronarni angioplastiki	Več kot 1 Več kot 1
Kršitev sistolne ali diastolične funkcije komor (kronična ishemična disfunkcija)	Več kot 1
Inkardijska tromboza	Manj kot 1
Arterijska hipertenzija	Več kot 20
Pljučna hipertenzija	Več kot 1

Arterijska hipertenzija pri antifosfolipidnem sindromu

Pogosti klinični znaki antifosfolipidnega sindroma (do 28-30%). Lahko ga povzroči intrarenalna ishemija zaradi trombotične mikroangiopatije, tromboze velikih ledvicnih žil, ledvičnega infarkta in tromboze aorte v trebuhu. Pogosto je hipertenzija z AFS labilna, v nekaterih primerih - stabilna maligna bolezen. Za klinične delavce je pomembno združiti arterijsko hipertenzijo z značilno kožno lezijo, kot je retikularni livedo in tromboza cerebralnih posod, ki se imenuje Sneddonov sindrom.

Poškodbe valvularnih ventilov najdemo pri 30-80% bolnikov z APS v SLE in primarnem APS. Odebelitev letakov ventila (mitralno posoda) je najpogostejša manifestacija srčnih bolnikih s pozitivnim aPL celo v odsotnosti bolezni ožilja ali porodniške APS tako primarnih in sekundarnih (SLE). Zadebelitev tricuspidnega ventila se pojavi v približno 8% primerov. Menijo, da so valvularne lezije pogostejše pri primarnih AFS in so povezane s titrom AFL. Lezije ventili APS podobni tistim pri SLE: zgoščevalno ventil zavihki (3 mm), Nesimetrične vozličasto izrastki na robu objemko ventilov ali atrijske površin mitralno in / ali aortne površini ventila prekata. Spremembe se lahko razlikujejo od nekoliko za bruto deformacij ventilov (precej manj), skupaj s srčnimi napadi astme in hudo obtočnega odpovedjo potrebna operacija. Kljub temu, da je srčnih zaklopk bolezen, ki ni vključena v seznam trenutno veljavnih diagnostičnih meril za APS, morajo biti kazniva dejanja ventil blizu zdravniški nadzor v zvezi z znatno verjetnost kapi in tranzitorpyh ishemična ataka pri bolnikih z na začetku na voljo hiperkoagulabilno zaradi učinka aPL.

Pomembna značilnost je kalcifikacija mitralnih in aortnih ventilov srca, ki se šteje kot marker in močan napovedovalec aterosklerotične lezije koronarnih arterij.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Trombotična ali aterosklerotična okluzija koronarnih posod

Osnova koronarnih lezij v APS je arterijske tromboze, ki lahko spremljajo ateroskleroze koronarnih arterij ali najbolj zanimive, manifestacija trombotično vaskulopatije v odsotnosti vnetnega ali aterosklerotične lezije žilne stene. Pogostnost miokardnega infarkta s primarnim APS je dovolj nizka, sekundarni APS razširjenost perifernih ateroskleroze arterij in koronarne arterije presegla v populaciji. Diagnoza bolnikov APS je treba izvesti v mladosti z boleznijo koronarnih arterij ali miokardni infarkt, še posebej v odsotnosti objektivnih dejavnikov CHD tveganja.

Sistolična in / ali diastolična disfunkcija

Študije so malo, resnična razširjenost ni znana. Obstajajo poročila, da so PAPS prekinili diastolično funkcijo levega ali desnega prekata, medtem ko je bila v SLE - sistolični funkciji levega prekata. Raziskovalci nakazujejo, da je v srcu sistolne in diastolične disfunkcije kronična ishemična kardiomiopatija s trombotično vaskulopatijo.

Pljučna hipertenzija je pogosta v zvezi s pljučno tromboembolijo pri bolnikih z vensko trombozo in pogosto vodi do desnega prekata popuščanja in pljučnega srca. Posebnost je nagnjenost k ponovnemu poteku trombemboličnih zapletov pri bolnikih z APS. Pri bolnikih s primarno pljučno hipertenzijo, skupaj z opredelitvijo gensko povzročajo trombofilijo markerjev, bi morali biti pregledani tudi APS zaradi možnosti tromboze v mikrovaskularizacije.

Inkartirni trombi se lahko tvorijo v katerikoli srčni komori in klinično simulirajo tumorje (miksom) srca.

Obrazci

Klasifikacija antifosfolipidnega sindroma

Razlikujejo se naslednje oblike antifosfolipidnega sindroma:

Primarni APS kot samostojna bolezen, ki traja dlje časa brez znakov druge prevladujoče patologije. Ta diagnoza zahteva določeno stopnjo budnosti od zdravnika, saj se lahko primarni AFS sčasoma spremeni v SLE.

Sekundarni APS, ki se razvija v okviru SLE ali druge bolezni.

Katastrofični AFS, za katerega je značilna razširjena tromboza, ki vodi v odpoved več organov, sindrom diseminiranega intravaskularnega koagulacije (sindrom DIC).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostika antifosfolipidni sindrom

Diagnostična merila za antifosfolipidni sindrom

Leta 2006 so bili revidirani diagnostični kriteriji antifosfolipidnega sindroma.

[37], [38], [39], [40]

Klinična merila

Vaskularna tromboza

• Ena (ali več) klinična epizoda arterijske, venske tromboze ali tromboze majhnih žil v katerem koli tkivu ali organu. Trombozo je treba dokumentirati (angiografsko ali Dopplerovo raziskovalno metodo ali morfološko), z izjemo površinske tromboze. Morfološka potrditev je treba predstaviti brez znatnega vnetja žilne stene.
• Patologija nosečnosti
  • En ali več primerov intrauterine smrti morfološko normalnega ploda po desetem tednu brejosti (normalni morfološki znaki zarodka so dokumentirani z ultrazvokom ali neposrednim pregledom ploda).
  • Ena ali več primerov prezgodnjega poroda morfološko normalnega ploda pred 34. Tednom nosečnosti zaradi hude preeklampsije ali eklampsije ali hude insuficience placente.
  • Tri ali več zaporednih primerov spontanih splavov do 10 tednov nosečnosti (do izključitve anatomskih napak maternice, hormonske motnje, mater ali očetovi kromosomske aberacije).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Laboratorijska merila

• Protitelesa proti kardiolipin IgG izotipa in / ali IgM izotip definiran seruma v srednje ali visoke titre vsaj 2-krat v 12 tednih po standardiziranem encimskim imunotestom,
• Protitelesa proti beta2-glikoprotein-1, IgG-izogipov in / ali IgM izotipa definirano v serumu srednje ali visoke titre vsaj 2-krat več kot 12 tednov z uporabo standardizirane metode encimsko imunsko.
• Lupus antikoagulant plazma v dveh ali več študij z odmikom vsaj 12 tednov, določeni v skladu s priporočili International Society tromboze in Hemostaza (Študijska skupina VA / fosfolipidzavisimym protiteles):
• povečanje časa strjevanja fosfolipdzavisimyh testov koagulogicheskih (APTT, čas strjevanja kaolin, protrombinskega časa teste z Russell viper strupa, tekstarinovoe čas);
• brez korekcije povečanja časa koagulacije presejalnih testov, kadar se zmeša z plazmo dajalca;
• skrajšanje ali popravljanje povečanja časa koagulacije presejalnih testov z dodatkom fosfolipidov;
• Izključitev drugih motenj krvavitvah, kot so, na primer, inhibitor koagulacijski faktor VIII ali heparin (podaljševanje preizkus strjevanja fosfolipidov odvisna).

Določen APS se diagnosticira, če obstaja en klinični ali laboratorijski test. Če se AFL odkrije brez kliničnih znakov ali kliničnih znakov brez laboratorijske potrditve v obdobju, ki je krajše od 12 tednov ali več kot 5 let, bi morala biti diagnoza "APS" dvomljiva. Izraz "seronegativna varianta" ASF razpravljajo različni raziskovalci, vendar ta izraz ni splošno sprejet.

Diagnoza prirojenih (polimorfizem genov, ki kodirajo koagulacijskega faktorja V, methylenetetrahydrofolate reduktaze, protrombinski, plazmipogen itd) in pridobljeno tveganje za trombozo ne preprečuje razvoj antifosfolipidni sindrom.

Glede na prisotnost nekaterih bolnikov z AFL je APS mogoče razdeliti na naslednje skupine:

• kategorija I - pozitivnost več kot en laboratorijski marker (v kateri koli kombinaciji);
• kategorija IIa - samo BA-pozitivna;
• kategorija IIb - samo pozitiven AKL;
• kategorija IIc - pozitivna samo protitelesa proti beta 1-glikoproteinu-1.

Diagnoza antifosfolipidnega sindroma

V raziskavi bolnikov je priporočljivo določiti prisotnost tromboze in porodniške bolezni v bližnji sorodniki, prisotnost ali odsotnost dejavnikov tveganja za trombozo, pridobljenih (poškodbe, kirurškega posega, daljšem letalskem prometu, hormonskih kontraceptivov, itd), Če želite izvedeti, porodniška zgodovino. Zaradi nevarnosti, ASF, je potrebno, da se posebej previdni v zvezi z bolnikom mladih in srednjih let, ki so trombembolični zapleti razvili v odsotnosti možnih dejavnikov tveganja za trombozo, pridobljenih, je imela tendenco ponovitve.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Fizični pregled

Glede na raznolikost klinične slike mora biti pregled bolnika usmerjen v diagnozo znakov bolezni, povezane z ishemijo ali trombozo različnih organov in sistemov, iskanje osnovne bolezni, ki je prispevala k razvoju APS.

Glavni in najbolj pogosto (20-30%) klinični simptomi antifosfolipidni sindrom - Skrajni globoka venska tromboza, spontani splav v zgodnji nosečnosti, trombocitopenijo, neto n in koles, migrene, akutne ishemične možganske kapi in prehodnih ishemičnih napadov, pljučne embolije, spontani splav na pozno nosečnost ali odebelitev disfunkcije srčno zaklopko, hemolitične anemije. Po podatkih Inštituta za revmatologijo, s frekvenco višjo od 1%, so: preeklampsije, preeklampsije, episyndrome, razjede nog, prehodno slepoto, srčna kap, arterijske tromboze spodnjih okončin, venska tromboza zgornjih okončin, psevdovaskulitnye lezije, gangrena prstov na rokah in nogah, kardiomiopatija, angine, raste na ventilih, bolezni ledvic, multi-infarktne demence, nekroza kože, avaskularnega kosti nekrozo, pljučne hipertenzije, subklaviji tromboze, akutnega encefalopatijo, restenoze po obvoda koronarne arterije cepljenjem (CABG) poraz gastrointestinalni trakt (požiralnik in črevesne ishemije), arterije mrežnice tromboza, miokardni vranica, pljuča mikrotrombozov, optična nevropatija. Manj pogosti znaki antifosfolipidni sindrom obravnavanem prehodna amnezija, tromboza možganskih žil, cerebralna ataksija, intrakardialnim tromboze, miokardnega pankreasa, Addisonove bolezni, bolezni jeter (Budd-Chiari sindrom), retinalne venske tromboze, krvavitve v podnohtja, poporodna kardiopulmonalni sindroma.

Laboratorijska diagnoza APS (International predhodnih meril za razvrščanje APS, Sydney, 2005) temelji na odkrivanju lupus antikoagulant in določajo aPL titrov. Hkrati v študiji običajnih plazme ravnanje, presejalne teste (APTT, čas strjevanja kaolin plazme, test z razredčeno viper strupu Russell, protrombinskega časa z razredčeno tromboplastina) potrjuje teste z mešanjem raziskali pri normalni plazmi (nadaljevanje hypocoagulation presejalnih testov) in raziskali plazmo komiensiruyuschih presežne fosfolipidov (normalizacija strjevanja času presejalni test).

Trenutno ni dokazana zveza med vrednostmi skupnih protiteles v kompleksu beta2-glikoproteiia-1 kofaktorja proteina (fosfatidilserina, fosfatidilinozitol, fosfotidil-etanolamina, fosfatidilholina, protrombinskega idr.) In razvoj APS. Klinično pomembne in precejšnje povečanje povprečne tigri ACL IgG in IgM razredi protiteles in beta 2-1 gaikoproteinu razredov IgG in IgM, opredeljeni v dveh dimenzijah v razmiku vsaj 6 tednov (glej laboratorijska merila APS).

Pri bolnikih z APS je priporočljivo določanje ravni homocisteina - neodvisen dejavnik tveganja za aterosklerozo in trombozo (ponavljajočim venska tromboza, kap, miokardni infarkt, karotidne arterijske bolezni). Prav tako je mogoče preveriti genetsko določeno in drugo pridobljeno trombofilijo, da bi ugotovili tveganje za nastanek tromboze in njihovega ponovnega pojava.

Instrumentalne metode vključujejo:

• ultrazvok Doppler vaskularno skeniranje in venografija: uporablja se za lokalno diagnozo venske in arterijske tromboze;
• Dopplerjev ehokardiografija: omogoča diagnosticiranje spremembe ventilov tako v APS in pri SLE (Libman-Vreče endokarditis), intrakardialnim trombov, prisotnost in stopnjo pljučne hipertenzije. Pomembna razlika v porazu ventila od revmatičnega valvulitisa je zgostitev ventila z AFS, ki se razteza na srednji del in na dno ventila. Poraz akordov v APS je zelo neenakomeren;
• radioizotopska pljučna scintigrafija in angiopulmonografija: preverjanje pljučne embolije in ugotavljanje potrebe po trombolizi;
• EKG, dnevno spremljanje Holterja (potrditev miokardne ishemije), spremljanje krvnega tlaka;
• srčno kateterizacijo in koronarno angiografijo: indicirano za bolnike, za oceno stanja koronarnega pretoka krvi, kot tudi prisotnost aterosklerotičnih lezij koronarnih arterij;
• slikanje magnetne resonance srca in velikih posod: nepogrešljiva metoda za diferenciacijo srčne tromboze in srcnih tumorjev (miksoma). V nekaterih primerih je lahko alternativna metoda za preučevanje sposobnosti preživetja in perfuzije miokarda;
• CT, večrezinski in elektronskim tomografija žarek srca: diagnoza in količinsko koronarne kalcija kot markerja koronarnih ateroskleroza in krvnih strdkov v srčnih votlinah.

Zdravljenje antifosfolipidni sindrom

Zdravljenje antifosfolipidnega sindroma

Zaradi heterogenosti mehanizmov za razvoj antifosfolipidni sindrom trenutno ni predlagala vzpostavitev mednarodnih standardov za primarno hematogene ta oblika trombofilije pri zdravljenju in preprečevanju trombotičnih zapletov, in določitvi prognozo.

Ker je osnova za razvoj ASF leži trombozo vaskulopatije kapilar na velika plovila, kaže trombozo z velikim tveganjem za ponovitev bolezni, vsi bolniki APS, zlasti z znaki poraz kardiovaskularnega sistema, tudi v odsotnosti pridobljene dejavnike tveganja za trombozo zahteva preventivno antikoagulantno zdravljenje antifosfolipidni sindrom . Z razvojem bolnikov APS SLE pri zdravljenju, skupaj z vplivom antikoagulantne uporablja glukokortikoidov in citotoksičnih zdravil. Vendar podaljšanim zdravljenja z glukokortikoidi ima prokoagulantno aktivnost, t.j. Povečuje tveganje za trombozo.

Trenutno je večina avtorjev, priporočamo, da v odsotnosti kliničnih simptomov pri bolnikih z zaklopk patologijo APS povzročil, dodeliti antitrombotični zdravljenje - nizke odmerke acetilsalicilne kisline. Pri razvoju trombemboličnih zapletov pri bolnikih z lezijami zaklopke struktur, intrakardialnim tromboze, pljučne hipertenzije, moteno sistoličnega ali funkcijo diastoličnega levega prekata zahteva več aktivnih ukrepov za ustvarjanje odporno antikoagulacijo. To je mogoče doseči, dolgotrajna uporaba vitamina K antagonisti prisotnosti kombiniranih oblik hematogenim trombofilije (APK + genetsko določena) in pridobljene tveganjem za trombozo profilaktično zdravljenje antikoagulacijskega lahko za nedoločen čas, kar pogosto - življenje.

Glavno zdravilo za preventivno antikoagulantno zdravljenje je varfarin, derivat kumarina. Odmerku varfarina izbral posamično, kot tudi v drugih hematogenim trombofilije, odvisno od standardiziranih INR, protrombinskega časa, ki ga glede na občutljivost tromboplastina uporablja določena. V primeru akutne tromboze varfarina-dajemo s heparinom v minimalni dozi, da so dosegli INR 2,0 dnevno do preklica heparinom. V naslednjih optimalne vrednosti v APS predstavljajo INR 2,0-3,0 brez dodatnih dejavnikov tveganja za trombozo in 2,5-3,5 - z velikim tveganjem za ponovitev tromboze (prisotnosti pridobljenih in podedovanih dejavnikov tveganja za trombozo). Glavni problem dolgotrajne uporabe varfarina je tveganje krvavitve zapletov, v nekaterih primerih, ki zahtevajo prilagoditev odmerka zdravila ali njegovega preklica. Tudi v APS lahko poveča tveganje za varfarin nekroze (rebound trombozo na 3-8 th dan uporabe derivate kumarina), ki temeljijo na trombozo majhnih žil v koži. Ta hud zaplet poslabšala pri bolnikih z začetno okvaro delovanja naravnih antikoagulantov - proteini C in S, zlasti zaradi polimorfizma V Leiden, povečuje odpornost faktor V strjevanja na aktivirani protein, ki spet eshe poudarja potrebo po ciljno presejanje drugih izvedbah trombofilijo bolnikov z APS. Pri odkrivanja omenjena kombinacija trombofilije prednostno voden z imenovanjem nizko molekularnim heparinom (LMWH).

Glavna značilnost je prevlada LMWH v teh frakcij z molekulsko maso manjšo od 5400 Da in skoraj popolna odsotnost kruppomolekulyarnyh komponent, ki prevladujejo v običajnem (nefrakcioniranega) heparina. LMWH prednostno inhibiranje faktorja Xa (anti Xa), namesto trombina (anti-IIa aktivnost), v zvezi s katerimi je povzročil antitrombotični učinek na šibko angikoagulyantnoy aktivnost. Ta značilnost omogoča uporabo teh zdravil, kot odmerkih, ki so učinkoviti pri preprečevanju venskih trombozo in trombemboličnih zapletov antikoagulacije minimalno izraženih (omejevalni faktor pri dolgotrajnem zdravljenju bolnikov z vensko trombozo).

Visoka biološka razpoložljivost (približno 90%) in povprečno trajanje antitrombotični učinek po eni injekciji (približno en dan) omogoči omejena na eno ali dve injekciji na dan in olajša LMWH namreč tiste paciente, ki potrebujejo dolgotrajno profilakso tromboze. LMWH občutno manjšo afiniteto do trombocitov faktor antigeparinovomu določa njihovo manj izrazito sposobnost, da povzroči resne zaplete, kot heparinom izzvano trombocitopenijo, trombotičnih.

• tip sem trombotične s heparinom inducirana trombocitopenija (zmanjšano število trombocitov ne več kot 20%) se pojavi v prvih urah ali dneh po dajanju heparina, običajno asimptomatski in ni kontraindikacija za nadaljnjo obdelavo.
• Tip II-heparinom povzročena trombocitopenija, trombotična - resen zaplet z imunsko reakcijo povzročili kot odgovor na uporabo heparina, ki se pojavljajo pri večjih krvavitev zapleti, ki zahtevajo takojšnjo odpravo heparinov in prevajanja v posrednih antikoagulanti.

LMWH kot konvencionalne heparinov, ne morejo prečkati placento v plod, kar omogoča njihovo uporabo v nosečnosti za preprečevanje in zdravljenje tromboze pri nosečnicah pri zdravljenju preeklampsije splav pri ženskah z genetsko povzročene trombofilije, APS.

Aminohinolinovogo pripravki, skupaj s protivnetno delovanje, imunomodulatorno, antiproliferativne lastnosti, imajo antitrombotično in hipolipidemično učinek, kar je pomembno pri zdravljenju SLE tako v APS in v osnovnem izvedbenem primeru. V ozadju sprejema aminokinolinskih pripravkov se zmanjša pogostost poslabšanja SLE in aktivnost bolezni. Hidroksiklorokin (Plaquenil) dajemo v dozi 200-400 mg / dan, je treba zmanjšati motenj delovanja jeter in ledvic odmerka. Najpomembnejši neželeni učinki hidroksiklorokina so povezani z okvarjenim vidom; motnje nastanitve ali konvergence, diplopija, depozicija zdravila na roženici, poškodba strupene mrežnice. Po začetku zdravljenja vsake 3 mesece je potrebno kontrolirati oftalmično zdravljenje. Poleg tega morate za spremljanje opraviti klinične in biokemične preiskave krvi enkrat na mesec.

Biološki dejavniki so našli svoje mesto pri zdravljenju SLE. Prej se uporablja za zdravljenje limfoma in revmatoidnega artritisa rituksimab drog (himerno monoklonsko protitelo na CD 20 antigen celic B) se je izkazala učinkovita pri bolnikih z visoko aktivnostjo SCR pod katastrofalne APS.

Izbrana zdravila za zdravljenje arterijske hipertenzije in odpovedi cirkulacije pri bolnikih z APS so zaviralci ACE in zaviralci angiotenzinskih receptorjev.