VIC-demenca

HIV demenca je kronična izguba kognitivnih sposobnosti zaradi okužbe možganov HIV in oportunističnih mikroorganizmov.

V poznih fazah okužbe s HIV se lahko pojavijo demence HIV ( kompleks AIDS-a ). V nasprotju z drugimi vrstami demence se večinoma pojavlja pri mladih. Demenca lahko nastane zaradi okužbe z virusom HIV ali sekundarne okužbe z virusom JC, ki povzroča progresivno multifokalno levkoencefalopatijo. Prispevajo tudi druge oportunistične okužbe (vključno z glivičnimi, bakterijskimi, virusnimi, protozojskimi).

Ko izoliran-HIV povezane demence Patomorfološke spremembe subkortikalno strukturah razvije kot posledica infiltracije makrofagov ali mikroglialnih celic globoko sivih možganov (vključno bazalnih ganglijih, talamusu) in belo trdno snov.

Razširjenost (razširjenost) HIV demence v poznih stopnjah okužbe s HIV se giblje od 7 do 27%, vendar ima lahko 30 do 40% bolnikov blago kognitivno motnjo. Pogostost demence je obratno sorazmerna s številom celic CD4 ⁺ v periferni krvi.

Za AIDS, ki jo povzroča HIV, je značilna poškodba CNS, kar se lahko pripisuje tudi počasnim infekcioznim procesom v CNS. Patogeneza poškodbe CNS v nevrodu je povezana s takojšnjim nevrotoksičnim učinkom virusa, pa tudi s patološkim učinkom citotoksičnih T celic in protiteles proti možganom. Patomorfološko razkrivajo atrofijo možganov s specifičnimi spongioformskimi spremembami (gobico možganske snovi) in demielinacijo v različnih strukturah. Še posebej pogosto so takšne spremembe opazne v seminalnem središču, belo materi hemisfere in, bolj redko, v sivi snovi in podkortični formaciji. Skupaj z izrazito smrtjo nevronov so opazili astroglialne nodule. Za neposredno poškodbo možganov pri okužbah s HIV je značilen razvoj subakutnega encefalitisa z demielinacijskimi mesti.

Klinično je, tako imenovani kognitivno-motorni kompleks, povezan s HIV, vključno s tremi boleznimi :

• Demenca, povezana z virusom HIV:
• HIV-povezana mielopatija:
• Minimalne motnje kognitivnih motenj, povezane z virusom HIV.

ICD-10 koda

B22.0. Bolezen, ki jo povzroča HIV, z manifestacijami encefalopatije.

Vzroki za demenco AIDS-a

Predlagamo, da HIV demenco razvije kot posledica izpostavljenosti posameznih sevov neurovirulent HIV, toksičnimi učinki gpl20 proteina kinolonskih kislin stimulacijo tvorbe dušikovega oksida in NMDA receptorjev, oksidativnega stresa, apoptoze, imunskimi reakcijami, da proizvajajo citokine in metabolitov arahidonske kisline, kot tudi poškodb in spremembe v prepustnosti krvno-možganske pregrade. Ena izmed najbolj priljubljenih modelih nevronske poškodbe, temelji na domnevi, da vnetne reakcije stranski proizvodi iz oboda prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado in pozitivno vplivajo na prekomernih NMDA receptorjev. To vodi do povečanja znotrajcelične ravni kalcija, ki povzroča sproščanje glutamin-mat in hiperstimulacijo nevronov sosednjih NMDA receptorjev. V skladu s to hipotezo pri tej bolezni lahko učinkoviti antagonisti NMDA receptorjev in blokatorji kalcijevih kanalčkov.

[1], [2]

Simptomi HIV-demence

HIV-demenca (vključno z AIDS-demenca kompleks - HIV encefalopatija ali subakutni encefalitis) je značilna upočasnitev psihomotoričnih procesov, nepozornosti, izguba spomina, pritožb pozabljivosti, počasnost, težave pri koncentraciji in težave pri reševanju problemov in branja. Pogosto so opozorili na apatijo, zmanjšanje spontane aktivnosti in socialno izolacijo. V nekaterih primerih se lahko bolezen izrazi pri atipičnih afektivnih motnjah, psihozah ali epileptičnih napadih. Ko fizični pregled zaznal tresenje, oslabljena hitrih gibov in usklajevanja, ataksija, mišična hypertonicity, generalizirana hiperrefleksija, oslabljena oculomotor funkcije. V naslednjem napredovanje demence, vstopi žariščne nevrološke simptome, motoričnih motenj - ekstrapiramidnih, hiperkinezij, motnje statike in usklajevanje psihomotorične nasploh. Med podrobno sliko demence lahko tudi groba afektivne motnje, motnje in regresijski pogoni vedenje na splošno. Ko preferenčni Postopek lokalizacija v frontalnem korteksu tvorjen en izvedbeni demence moriopodobnym (nespametno) obnašanje.

AIDS-om demencijo zaznamujejo kognitivne, motorične in vedenjske motnje. Motnje kognitivnih funkcij predstavlja sindrom subkortične demence s kratkotrajno in dolgotrajno pomanjkljivostjo spomina, upočasnjevanjem miselnih procesov in zmanjšanjem koncentracije. Motnje simptomov vključujejo spremembe v hoji, kršitev posturalne stabilnosti, šibkosti okončin, aprakzija, spremembe v pisavi. Vedenjskih motenj, čustvene labilnosti, nagnjenosti k izolaciji, se najbolj pogosto srečujejo z apatijo. Pri otrocih lahko aids povzroči nerazvitost možganov, delne razvojne zamude, nevrološke simptome in kognitivne motnje. Ta oddelek obravnava predvsem demenco pri AIDS-u pri odraslih.

Glede na odsotnost bioloških označevalcev bolezni se diagnosticiranje AIDS-demence ugotavlja z izločanjem. V cerebrospinalni tekočini so odkriti znaki aktivacije imunskega sistema, pleocitoze, zvišanja ravni beljakovin in virusa HIV-1. Pomožna vrednost pri diagnozi demence pri AIDS-u je podatke o neuroimaging. V skladu z evropskimi epidemiološke študije dejavnikov tveganja za AIDS demence so zreli starosti, zloraba substanc, intravensko, homoseksualnost ali biseksualnost pri moških upada CD4 limfocitov. AIDS-ova demenca se razvija v eni ali drugi fazi pri 15-20% bolnikov s AIDS-om, pri čemer je 7% ljudi diagnosticirano z aidsom, ki letno poroča o novih primerih. Po nekaterih podatkih je stopnja preživetja pri bolnikih z AIDS-om demenca nižja kot pri bolnikih s AIDS-om brez demence. Stopnja napredovanja in klinične manifestacije demence AIDS so različna. Pri bolnikih z AIDS-om se pogosto pojavijo komorbidne psihiatrične motnje in ti bolniki so preobčutljivi za neželene učinke zdravil, ki so običajno predpisani v teh pogojih.

Diagnoza HIV demence

Običajno je diagnoza HIV demence podobna diagnozi drugih vrst demence, razen da bi ugotovili vzrok bolezni.

S HIV okuženi bolniki z nezdravljeno demenco imajo slabo prognozo (povprečna pričakovana življenjska doba je 6 mesecev), v primerjavi s tistimi brez demence. V ozadju terapije se kognitivna okvara stabilizira in morda celo izboljša zdravje.

Če je bolnik ugotovili prisotnost virusa HIV, ali pod ostrim spremembe kognitivnih funkcij, ki so potrebni za izvedbo lumbalno punkcijo, CT ali MRI ugotoviti okužbo CNS. MRI je bolj informativne narave kot CT, saj omogoča izključitev drugih povezanih CNS povzroča (vključno s toksoplazmozo, progresivne multifokalne levkoencefalopatije, cerebralne limfoma). V kasnejših fazah bolezni se lahko zazna spremembe zastopa giperintensivyostyu razpršeno belo zadevo, možgansko atrofijo, širitev prekata sistema.

[3], [4],

Neuroimaging

Načini strukturnih in funkcionalnih možganskega slikanja lahko uporabne pri diagnozi, prognozi in izbiro zdravljenja za AIDS demence. Igra se nahaja med resnosti AIDS in atrofijo bazalnih ganglijih, bele lezije Predmet in razpršenega atrofijo CT in MRI, pa je razmerje med možganskega slikanja in patoloških sprememb ni mogoče zaslediti. PET je SPECT, magnetna resonančna spektroskopija (MPQ bolj občutljiv na spremembe v bazalnih ganglijih in razkrivajo zmanjšanje možganskega krvnega pretoka in presnove sprememb okuženih bolnikih brez kliničnih manifestacij infekcije. IFAS lahko v prihodnosti igrajo pomembno vlogo pri napovedovanju odziva na nekaterih zdravil.

Kot pri drugih oblikah demence, za sumom AIDS-demence, je pomembno, da se izključiti bolezenska stanja, ki bi lahko poslabšali, kot motenj delovanja ščitnice, motnje elektrolitov, spremembe v krvi in drugih okužb. Potrebno je analizirati zdravila, ki jih je vzel bolnik, ker nekatera zdravila, predpisana za zdravljenje AIDS-a, negativno vplivajo na kognitivne funkcije. Z aidsom pogosto ni mogoče odstraniti "nebistvenih" zdravil, ker mora pacient zaradi podaljšanja življenja uporabljati stalne odmerke protivirusnih zdravil in zaviralcev proteaz. Ljudje z aidsom pogosto imajo nizko raven vitamina B12. Priznanje tega zapletanja je pomembno, saj lahko uvedba vitamina zmanjša resnost kognitivne napake.

Zdravljenje demence AIDS-a

Zdravljenje HIV demence vključuje dodelitev visoko aktivnih protivirusnih zdravil, ki povečujejo število celic CD4 ⁺ in izboljšajo kognitivno funkcijo bolnikov. Podporno zdravljenje HIV demence je podobno kot pri drugih vrstah demence.

Glede na literaturo je protivirusno zdravilo zidovudin učinkovito pri AIDS-demenci. V multicentrični, dvojno slepih, s placebom kontroliranih študij 16 tednov pri bolnikih z AIDS-demence prednost prikazanega AZT 2000 mg / dan s placebom, je bil učinek zdravila ohrani in nadaljuje dajanje zdravila za 16 tednov. Zdravilo Zidovudin se trenutno šteje za drog, ki se izbere pri bolnikih s AIDS-om (tako z demenco in brez nje), ker lahko v velikih odmerkih odloži razvoj demence AIDS za 6 do 12 mesecev. Vendar pa uporaba velikih odmerkov zidovudina pri nekaterih bolnikih ni mogoča zaradi pojava slabo prenašanih stranskih učinkov.

Z demenco AIDS-a se je izkazalo, da je kombinacija zidovudina in didanozina učinkovita tako pri zaporedni kot hkratni uporabi. V randomizirani, a odprti študiji je bil v obeh režimih 12 tednov izboljšan spomin in pozornost. Izboljšanje je bilo bolj izrazito pri bolnikih z začetno kognitivno okvaro. Poleg zidovudina in didanozina so trenutno še drugi zaviralci reverzne transkriptaze: lamivudin, stavudin, zalcitabin. V zadnjih letih se je izkazalo, da sposobnost kombinacije zidovudina z zaviralci proteaz (predvsem nevirapinom) zmanjša tveganje za nastanek AIDS-a in izboljša kognitivno funkcijo.

Eksperimentalne metode zdravljenja demence AIDS-a

[5], [6], [7], [8]

Ateverdin

Nenukleozidni zaviralec reverzne transkriptaze je bil testiran na odprtem preskušanju pri 10 bolnikih, ki so bili odporni na ali niso bili tolerantni na didanozin in zidovudin. Zdravilo je bilo predpisano v odmerku 1800 mg / dan v dveh deljenih odmerkih, potek zdravljenja je bil 12 tednov. Od petih bolnikov, ki so zaključili študijo, so štiri pokazale izboljšanje rezultatov nevropsihološke študije ali SPECTa. Dopustnost zdravila je bila dobra. Izvajajo se dodatni testi zdravila.

[9]

Pentoksifilin

Zmanjšuje aktivnost faktorja tumorske nekroze alfa (TNF-a) in je lahko koristno pri demenci AIDS-u ali AIDS-u, vendar kontroliranih preskušanj zdravila ni bilo.

NMDA receptorski antagonisti

Memantin je zdravilo, podobno kot amantadin, in podobno kot NMDA receptorski antagonist. Dokazano je bilo, da ima memantin citotoksični učinek na kulturo kortikalnih nevronov, okuženih z ovojnico beljakovine HIV-1 gp 120. Testiranje zdravila na laboratorijskih živalih in ljudeh je potrebno. Nitroglycerin je sposoben tudi zaščititi nevrone od hiperstimulacije NMDA receptorjev, vendar nobenih nadzorovanih preskušanj tega zdravila ni bilo.

Peptid T

Peptid T - oktapeptid, ki opravljajo teste za AIDS demenco. Eden od bolnikov, zdravljenih s peptidom T za 12 tednov, so pri PET fluorodezoksiglyukozoy, ki označuje tudi pomembno vlogo lahko igra funkcionalno možganskega slikanja pri ocenjevanju učinkov zdravil z AIDS-demenco opazili pozitivne spremembe. Klinična preskušanja peptida T se nadaljujejo.

Nimodipin

Zaviralec kalcijevih kanalov prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Predlagamo, da lahko nimodipin zmanjša škodo nevronov z zmanjšanjem odziva na stimulacijo NMDA receptorjev z glutamatom, vendar klinična preskušanja zdravila pri AIDS-demenci niso bila izvedena.

Selegilin

Zaviralec MAO tipa B, ki ima zaradi nekaterih študij zaradi antioksidativne aktivnosti lahko nevroprotektiven učinek pri demenci AIDS-a.

OPC14117

Lipofilni antioksidant, ki veže superoxidne anionske radikale. V dvojno slepi randomizirani kontrolirani študiji ugotovil, da je v dozi 240 mg / dan drog prenaša AIDS demence, kot tudi placebo (The Daba Consortium HIV demenco in sorodne kognitivne motnje, 1997).

Zdravljenje motenj vedenja

AIDS demence pogosto spremlja afektivnih motenj (depresija, manija, ali njihove kombinacije), kot tudi tesnoba, apatija, anergije, Obeshrabrenje, psihoza, nespečnost in drugih motenj spanja in budnost, tava. Pristop k zdravljenju teh motenj je uporaba zdravil in zdravil brez zdravil po temeljitem pregledu in izključitvi sočasnih razmer, ki lahko služijo kot vzrok. Načela zdravljenja nekogicnih manifestacij demence AIDS-a so enake kot pri Alzheimerjevi bolezni.