Agamaglobulinemija pri otrocih

Agamaglobulinemija pri otrocih je tipična bolezen z izoliranim primanjkljajem produkcije protiteles. Genetske okvare vodijo do kršitve zgodnjih fazah zorenja limfocitov, in, posledično, ponovi bakterijskih okužb v prvih letih življenja, hudo hipogamaglobulinemijo in močnega zmanjšanja ali odsotnosti B-limfocitov v perifernem obtoku.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Kako se pri otrocih razvije agamaglobulinemija?

Pri večini bolnikov z agammaglobulinemijo (približno 85%) je odkrita mutacija gena Btk (Brutonova tirozin-kinaza), ki se nahaja na X-kromosomu. Bolezen se imenuje X-vezana (ali Brutonova) agammaglobulinemija (XLA). Polovica bolnikov s to pomanjkljivostjo nima družinske anamneze, mutacije so spontane narave. 5% bolnikov z agamaglobulinemijo ima mutacijo težkega gena alfa verige. Pri majhnem številu bolnikov so ugotovljene pomanjkljivosti v drugih sestavinah pre-B celičnega receptorja (nadomestna lahka veriga, mu težka veriga), kot tudi signalna beljakovina BLNK. Vse te pomanjkljivosti imajo avtosomno recesivno dedovanje. Odsotnost enega od zgornjih proteinov povzroči kršitev prenosa signala iz receptorja pred B-celicami in posledično tudi na blok zorenja limfocitov.

Simptomi agamaglobulinemije pri otrocih

Klinični simptomi agamaglobulinemije se praktično ne razlikujejo glede na molekularno genetsko napako

Pomemben znak okvare B limfocitov pri bolniku je hipotrofija tonzil in bezgavk. Limfonodi so v osnovi sestavljeni iz foliklov, ki pa so v glavnem predstavljeni v limfocitih B. V odsotnosti B celic se folikli ne tvorijo, limfne vozle pa so zelo majhne.

Pri večini bolnikov bodo okužbe prvenec v prvem letu življenja po katabolizmu materinskih protiteles. Vendar je približno 10% bolnikov diagnosticirano v starosti več kot 4 leta. Morda v tej skupini obstaja večja preostala koncentracija imunoglobulinov.

Večina bolnikov z agammaglobulinemia razvije ponavljajoč se ali kroničnih okužb, ki jih v ovoju bakterij, zlasti S. Pneumoniae in H. Influenzae, kot so pljučnica, otitis, sinusitis, vnetje očesne veznice, enterokolitis povzročajo. Več redkejše bolj hude okužbe: meningitis, osteomielitis, destruktivno pljučne, sepsa, septični artritis, pioderma in gnojno okužbe podkožja.

Poleg H. Influenzae, S. Pneumoniae, so bolniki z agamaglobulinemijo zelo dovzetni za okužbe, ki jih povzročajo mikoplazme in ureoplazme. Mikolazme in ureoplazme so vzrok za razvoj kronične pljučnice, gnojnega artritisa, cistitisa in subkutanih tkivnih okužb. Z zgammaglobulinemijo pogosto odkrijejo lamblizijo. Bolniki s humoralnimi napakami so zelo dovzetni za okužbe s enterovirusi: ECHO in Coxsackie. Vzrok za okužbo je lahko cepilni sev v poliomielitisu. Enterovirusi povzročajo hudo akutni in kronični encefalitis in encefalomielitis. Manifestacije okužb z angerovirusi so lahko sindrom, podoben dermatomiozitisu, ataksija, glavoboli, vedenjske motnje.

Od neinfekcijskih simptomov imajo bolniki ulcerozni kolitis, skleroderm podoben sindrom in paradoksalno simptomi sezonske in alergije na zdravila.

Pri bolnikih z agamaglobulinemijo se pogosto razvije nevtropenija, kar je lahko zapleteno zaradi značilnih okužb (S. Aureus, P. Aerogenosa).

Diagnoza agamaglobulinemije

Merilo diagnoze je zmanjšanje serumske koncentracije IgG manj kot 2 g / L v odsotnosti IgA, IgM in cirkulirajočih B-limfocitov. Nekateri bolniki z Xla označena "oslabljene" fenotip, v katerem se količina sledovih mogoče zaznati IgG in IgM in števila limfocitov B v periferni krvi je 0,5% limfocitov. Običajno imajo taki bolniki poznejši prvenec bolezni.

[7], [8], [9], [10]

Zdravljenje agamaglobulinemije

Osnova za zdravljenje agamaglobulinemije je nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom. Na začetku zdravljenja in z razvojem hudih okužb se imunoglobulin daje v odmerku 0,2-0,3 g / kg telesne mase 1-krat vsakih 5-7 dni v 4-6 tednih. Ta način dajanja imunoglobulina omogoča normalno koncentracijo IgG v serumu. Redno vzdrževalno zdravljenje se izvaja enkrat na 3-4 tedna v odmerku 0,4 g / kg. Stopnja predobdelave IgG naj bo vsaj 4 g / l. V primeru entero-ureticne okužbe se zdravljenje z visokim odmerkom intravenskega imunoglobulina (2 g / kg) po 4 tednih pokaže 5-7 dni.

V prisotnosti kronične žarišč okužbe (običajno v pljučih) prikazuje razporeditev bolnikov teku preventivno terapijo z antibiotiki (samega ali v kombinaciji z fluorokinolonov ali amoksiklava trimetoprim-sulfometoksazol).

V primeru vztrajne nevtropenije, ki jo spremljajo klinični znaki, se uporabljajo faktorji rasti. Presaditev matičnih celic z agammaglobulinemijo ni indicirana.

Kakšno napoved ima agammaglobulinemija pri otrocih?

Uporaba kombinirane terapije agamaglobulinemije z uporabo rednega imunoglobulina in antibiotikov je bistveno izboljšala napoved bolezni. Zgodnje iniciirano ustrezno nadomestno zdravljenje z intravenskim imunoglobulinom se izogne nastajanju kroničnih okužb in znatno zmanjša število epizod akutnih okužb in pojav drugih komplikacij. V zadnjem času večina bolnikov, ki prejemajo ustrezno zdravljenje, doseže odraslo dobo.